болезнь Рефсума
| болезнь Рефсума | |
|---|---|
| Другие имена | Болезнь Рефсума у взрослых , атактическая полиневритиформная гередопатия , фитановой кислоты дефицит оксидазы и болезнь накопления фитановой кислоты , [1] [2] [3] [4] |
 | |
| Фитановая кислота | |
| Специальность | Неврология  |
Болезнь Рефсума – аутосомно- рецессивное заболевание. [5] неврологическое заболевание, приводящее к избыточному накоплению фитановой кислоты в клетках и тканях. Это одно из нескольких расстройств, названных в честь норвежского невролога Сигвальда Бернхарда Рефсума (1907–1991). [6] [7] Болезнь Рефсума обычно начинается в подростковом возрасте и диагностируется при уровне фитановой кислоты выше среднего. Люди получают необходимую фитановую кислоту в основном с пищей. До сих пор неясно, какую физиологическую функцию играет фитановая кислота у человека, но было обнаружено, что она регулирует метаболизм жирных кислот в печени мышей. [8]
Презентация
[ редактировать ]У людей с болезнью Рефсума наблюдаются неврологические повреждения, дегенерация мозжечка и периферическая невропатия . Начало заболевания чаще всего приходится на детский или подростковый возраст с прогрессирующим течением, хотя случаются периоды застоя или ремиссии. Симптомы включают атаксию ; сухая, шелушащаяся кожа ; трудности со слухом; и проблемы со зрением, включая пигментный ретинит , катаракту и куриную слепоту . [9] У 80 процентов пациентов с диагнозом болезни Рефсума нейросенсорной тугоухости . сообщалось о [8] Это потеря слуха в результате повреждения внутреннего уха или нерва, соединяющего ухо с мозгом. [ нужна ссылка ]
Причина
[ редактировать ]Болезнь Рефсума — пероксисомальное заболевание, вызванное нарушением альфа-окисления жирных кислот с разветвленной цепью, что приводит к накоплению фитановой кислоты и ее производных в плазме и тканях. Это может быть связано с дефицитом активности фитаноил-КоА-гидроксилазы или пероксина-7 , кодируемого генами PHYH. [10] и PEX7 , [11] соответственно. В целом болезнь Рефсума вызвана мутациями PHYH . [1] [12]
Мутации гена PEX7 могут прерывать пероксисомальный транспорт белков, поскольку этот ген кодирует белковый рецептор пероксина-7. Эти мутации в гене PEX7 обычно приводят к ризомелической точечной хондродисплазии 1-го типа, которая нарушает развитие многих частей тела. [13] Болезнь Рефсума наследуется по аутосомно-рецессивному типу, а это означает, что для наследования заболевания необходимы обе копии мутации. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Гистопатологическое исследование кожи подозреваемого пациента обычно выявляет гиперкератоз, гипергранулез и акантоз. Патогномоничным для заболевания является наличие в базальном и супрабазальном слоях эпидермиса клеток, содержащих вакуоли разного размера с накоплением липидов. [14]
Классификация
[ редактировать ]Болезнь Рефсума у взрослых можно разделить на подтипы болезни Рефсума у взрослых 1 и болезни Рефсума у взрослых 2. Первое связано с мутациями гена фитаноил-КоА-гидроксилазы (PAHX, также известного как PHYH) в локусе PHYH на хромосоме 10p13. [1] Первоначально считалось, что это единственная мутация; однако в настоящее время 55% случаев объясняются мутациями в других генах. [15]
Болезнь Рефсума 2 возникает в результате мутаций гена пероксина 7 (PEX7). [1] [12] Ген PEX7 расположен в районе хромосомы 6q22-24, мутации были обнаружены у пациентов с накоплением фитановой кислоты без мутации PHYH . [13]
Болезнь Рефсума у взрослых не следует путать с инфантильной болезнью Рефсума , нарушением биогенеза пероксисом, возникающим в результате дефицита катаболизма жирных кислот с очень длинной цепью и жирных кислот с разветвленной цепью (таких как фитановая кислота ) и плазмалогена . биосинтеза [1] [12]
Уход
[ редактировать ]Поскольку фитановая кислота не вырабатывается в организме человека эндогенно, людей с болезнью Рефсума обычно переводят на диету с ограничением фитановой кислоты и избегают потребления жиров жвачных животных и некоторых рыб, таких как тунец , треска и пикша . [9] [16] Также избегают животных, питающихся травой, и их молока. [15] Недавние исследования показали, что ферменты изоформы CYP4 могут помочь уменьшить чрезмерное накопление фитановой кислоты in vivo . [17] Плазмаферез — еще одно медицинское вмешательство, используемое для лечения пациентов. Это включает в себя фильтрацию крови, чтобы гарантировать отсутствие накопления фитановой кислоты. [15]
Биологические источники фитановой кислоты
[ редактировать ]У жвачных животных в результате кишечной ферментации потребляемых растительных материалов высвобождается фитол , составляющая хлорофилла , который затем преобразуется в фитановую кислоту и откладывается в жирах. [18] Хотя люди не могут получать значительные количества фитановой кислоты за счет потребления хлорофилла, присутствующего в растительных материалах, было высказано предположение, что человекообразные обезьяны ( шимпанзе , гориллы и орангутанги ), а также другие приматы, не относящиеся к человеку, могут получать значительные количества фитановой кислоты. в результате ферментации растительного сырья в задней кишке. [19] [20]
См. также
[ редактировать ]- Глобальный фонд DARE (Группа защиты пациентов от болезни Рефсума)
- Миелиновый проект
- Список кожных заболеваний
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): болезнь Рефсума, классический вариант - 266500
- ^ Фридберг; и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине (6-е изд.). МакГроу-Хилл. п. 499. ИСБН 978-0-07-138076-8 .
- ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Кожные заболевания Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. п. 564 . ISBN 978-0-7216-2921-6 .
- ^ Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Св. Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1 .
- ^ Джаярам, Х.; Даунс, С.М. (март 2008 г.). «Диагноз болезни Рефсума в среднем возрасте у братьев и сестер с пигментным ретинитом – след является ключом к разгадке: отчет о случае» . Журнал медицинских историй болезни (бесплатный полный текст). 2:80 . дои : 10.1186/1752-1947-2-80 . ПМК 2275283 . ПМИД 18336720 .
- ^ Рефсум С (1945). «Гередоатаксия гемералопика полиневритиформис - ранее неописанный семейный синдром? Предварительное сообщение». Северная медицина (на норвежском языке). 28 : 2682–6.
- ^ Рефсум С (1946). «Гередопатия атактическая полиневритиформис. Семейный синдром, до сих пор не описанный. Вклад в клиническое изучение наследственных заболеваний нервной системы». Акта Псих. Нейр. (Приложение 38): 1–303.
- ^ Jump up to: а б Ногейра, К.; Михан Т. и О'Донохью Г. (2014). «Болезнь Рефсума и кохлеарная имплантация». Анналы отологии, ринологии и ларингологии . 123 (6): 425–7. дои : 10.1177/0003489414526846 . ПМИД 24690989 . S2CID 39345035 .
- ^ Jump up to: а б Национальные институты здравоохранения. «Синоним(ы): Болезнь накопления фитановой кислоты, Heredopathia Atactica Polyneuritiformis <Интернет>» . Архивировано из оригинала 9 июля 2007 года . Проверено 8 июля 2007 .
- ^ «Ген PHYH» . Медлайн Плюс . Бетесда, Мэриленд: Национальная медицинская библиотека. 1 января 2010 года . Проверено 3 апреля 2023 г.
- ^ «Ген PEX7» . Медлайн Плюс . Бетесда, Мэриленд: Национальная медицинская библиотека. 1 июля 2010 года . Проверено 3 апреля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): расстройство пероксисомного биогенеза 3B; ПБД3Б - 266510
- ^ Jump up to: а б Ламберт-Хэмилл, М.; Митчелл, Дж.; Вежбицкий, А.С.; Хаасес, Дж.; Бритес, П.; Уотерхэм, HR; и др. (2003). «Идентификация PEX7 как второго гена, участвующего в болезни Рефсума» . Американский журнал генетики человека . 72 (2): 471–7. дои : 10.1086/346093 . ПМЦ 379239 . ПМИД 12522768 .
- ^ Дэвис, МГ; Маркс, Р.; Дайкс, П.Дж.; Рейнольдс, Д. (1977). «Эпидермальные аномалии при болезни Рефсума». Бр Дж Дерматол . 97 (4): 401–406. дои : 10.1111/j.1365-2133.1977.tb14248.x . ПМИД 73380 . S2CID 12698297 .
- ^ Jump up to: а б с Метойер, К. «Болезнь Рефсума у взрослых. В К. Ноггле». Энциклопедия нейропсихологических расстройств .
- ^ Болдуин, Р.Дж.; и др. (2010). «Эффективность долгосрочной диетической терапии в лечении болезни Рефсума у взрослых» (PDF) . J Neurol Нейрохирургия Психиатрия . 81 (9): 954–7. дои : 10.1136/jnnp.2008.161059 . ПМИД 20547622 . S2CID 207002195 .
- ^ Сюй Ф, Нг В.Ю., Кроец Д.Л., де Монтеллано П.Р. (2006). «Специфичность изоформы CYP4 при омега-гидроксилировании фитановой кислоты - потенциальный путь к устранению возбудителя болезни Рефсума». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 318 (2): 835–9. дои : 10.1124/jpet.106.104976 . ПМИД 16707724 . S2CID 23068060 .
- ^ Верховен, Нью-Мексико; Вандерс, Р.Дж.; Опрос-The, BT; Саудубрей, Дж. М.; Джейкобс, К. (1998). «Метаболизм фитановой кислоты и пристановой кислоты у человека: обзор». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 21 (7): 697–728. дои : 10.1023/А:1005476631419 . ПМИД 9819701 . S2CID 10325980 .
- ^ Уоткинс, Пенсильвания; Мозер, АБ; Тумер, CB; Стейнберг, С.Дж.; Мозер, Х.В.; Караман, М.В.; Рамасвами, К.; Зигмунд, К.Д.; Ли, доктор медицинских наук; Эли, Джей-Джей; Райдер, ОА; Хасиа, JG (2010). «Идентификация различий в метаболизме фитановой кислоты у человека и человекообразных обезьян, которые могут влиять на профили экспрессии генов и физиологические функции» . Физиология БМК . 10:19 . дои : 10.1186/1472-6793-10-19 . ПМЦ 2964658 . ПМИД 20932325 .
- ^ Мозер, АБ; Привет, Джей; Дранчак, ПК; Караман, М.В.; Чжао, Дж; Кокс, Луизиана; Райдер, ОА; Хасиа, JG (4 февраля 2013 г.). «Многообразные приматы, не относящиеся к человеку, с диетой с дефицитом фитановой кислоты, богатой растительными продуктами, имеют значительные уровни фитановой кислоты в красных кровяных тельцах» . Липиды в здоровье и болезни . 12:10 . дои : 10.1186/1476-511X-12-10 . ПМЦ 3571895 . ПМИД 23379307 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Уотерхэм HR, Вандерс Р.Дж., Лерой Б.П. (2021 г.). Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. (ред.). «Болезнь Рефсума у взрослых» . GeneReviews® [Интернет] . Университет Вашингтона. ПМИД 20301527 . НБК1353.