Эливалдоген автотемцел
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Скайсон |
| Другие имена | D-линза, хели-цел |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Лекарственный Банк | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
Elivaldogen autotemcel , продаваемый под торговой маркой Skysona , представляет собой генную терапию , используемую для лечения церебральной адренолейкодистрофии (CALD). Он был разработан компанией Bluebird bio и в мае 2018 года получил статус революционной терапии от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США . [5]
Эливальдоген автотемцел создается специально для каждого реципиента с использованием его гемопоэтических стволовых клеток. [6]
Он был одобрен для медицинского использования Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в сентябре 2022 года. [7] [8]
Медицинское использование
[ редактировать ]Эливальдоген аутотемцел показан для лечения людей с ранней активной ХАЛП у мальчиков в возрасте от 4 до 17 лет, для которых нет подходящего донора гемопоэтических стволовых клеток. [9] [10] Ранняя активная ХАЛД относится к бессимптомным или слабо симптоматическим мальчикам с усилением гадолиния на МРТ головного мозга и оценкой Лоеса 0,5-9, шкалой, которая оценивает тяжесть поражений белого вещества ХАЛД по шкале от 0 (норма) до 34 (ненормальность). при адренолейкодистрофии. [11]
Elivaldogen autotemcel — это форма терапии аутологичными гемопоэтическими стволовыми клетками , при которой стволовые клетки мобилизуются, собираются у пациента и генетически модифицируются для переноса функциональной копии гена ABCD1 с использованием лентивирусного вектора. [12] Пациенты проходят миелоаблативную химиотерапию, направленную на уничтожение стволовых клеток в костном мозге перед инфузией эливальдогена аутотемцела, что позволяет их модифицированным стволовым клеткам заменять стволовые клетки, лишенные функциональной копии гена ABCD1. [13]
Эливальдоген аутотемцел представляет собой однократное лечение, проводимое в виде аутологичной внутривенной инфузии . Доза зависит от массы тела пациента. Ожидается, что одной инфузии эвалильдогена аутотемцела хватит на всю жизнь пациента; последующие исследования показали, что 90% пациентов достигли 24-месячной выживаемости без серьезных функциональных нарушений (MFD), а 14 пациентов достигли пятилетнего последующего визита без MFD. [14]
Механизм действия
[ редактировать ]Церебральная адренолейкодистрофия вызвана мутацией гена ABCD1 на Х-хромосоме , который кодирует белок ALD, который помогает транспортировать жирные кислоты с очень длинной цепью (VLCFA) в пероксисомы для деградации. [15] У пациентов с дисфункциональным геном ABCD1 отсутствует функциональный белок ALD, что приводит к неправильному распаду и аномальному накоплению ЖКЖК в крови и центральной нервной системе. Неправильно деградированные ЖКОДЦ проникают через гематоэнцефалический барьер и ненадлежащим образом инкорпорируются в белое вещество, вызывая миелина . повреждение [16] с дефицитом ABCD1 Макрофаги и микроглия не могут расщеплять ЖКЖК из поврежденного миелина, вызывая дополнительную нейротоксичность . [17] Лечение эливальдогеном autotemcel добавляет функциональные копии гена ABCD1 с использованием лентивирусного вектора, который интегрирует функциональный ген в геном стволовых клеток. Модифицированный костный мозг заменяет дисфункциональный костный мозг инфузией эливалдогена аутотемцела, что позволяет дифференцированным гемопоэтическим клеткам расщеплять ЖКЖК в крови и мозге, замедляя или стабилизируя прогрессирование ХАЛП. [18]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Эливальдоген автотемцел имеет предупреждение о гематологических злокачественных новообразованиях, поскольку у пациентов развивается миелодиспластический синдром (МДС) из-за интеграции лентивирусов в протоонкогены . [19] Пациенты должны проходить полный анализ крови один раз в шесть месяцев в течение пятнадцати лет после лечения на наличие признаков МДС. Возникли серьезные оппортунистические инфекции, включая цитомегаловируса реактивацию , кандидоз и бактериемию . У пациентов отмечалась длительная цитопения , включая панцитопению , в течение года после инфузии. У пациентов могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию , из-за диметилсульфоксида в эливалдогене аутотемцеле. [20]
Наиболее частые побочные эффекты во время мобилизации и кондиционирования включают тошноту (79%), рвоту (72%), анорексию (42%), боль в месте катетера (39%), запор (30%), головную боль (24%), боль в животе. (21%) и сыпь (13%). К наиболее частым побочным эффектам в первые 60 дней после лечения относятся мукозит (88%), фебрильная нейтропения (73%), алопеция (72%), боли в животе (33%), рвота (31%), анорексия (31%). , лихорадка (27%), тошнота (27%), запор (21%), диарея (21%), носовое кровотечение (19%), зуд (18%), головная боль (16%), боль в ротоглотке (16%), гиперпигментация кожи (16%) и беспокойство (15%). Наиболее частые побочные эффекты в период от 60 дней до 1 года после лечения включают лихорадку (9%) и рвоту (6%). Наиболее частые побочные эффекты через 1 год после лечения включают судороги (15%) и миелодиспластический синдром (6%). [21]
История
[ редактировать ]признало эливальдоген аутотемцел препаратом-орфаном . В 2012 году Европейское агентство лекарственных средств (EMA) [22]
(FDA) присвоило эливальдогену аутотемцелу статус орфанного препарата , редкого педиатрического заболевания и статуса революционной терапии США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . [23] В сентябре 2022 года эливальдоген автотемцел получил ускоренное одобрение. [24]
20 мая 2021 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал выдать регистрационное удостоверение на эвалильдоген аутотемцел. [25] [6] Заявителем была компания Bluebird Bio (Нидерланды) BV. [6] В июле 2021 года Европейская комиссия одобрила эливальдоген автотемцел под торговым названием Skysona для пациентов с ХОБЛ, у которых есть определенные генетические мутации и у которых нет брата или сестры, подходящего для трансплантации стволовых клеток. [26]
В июле 2021 года, после получения разрешения на продажу через EMA, компания bluebird bio сообщила, что планирует закрыть операции и клинические испытания в Европе, сославшись на неспособность прийти к соглашению относительно возмещения стоимости терапии. [27] Это решение было принято после отзыва препарата Zynteglo , генного препарата для лечения тяжелой бета-талассемии, из Германии в 2021 году из-за аналогичных трудностей с достижением соглашений о возмещении расходов. [28]
Первая коммерческая инфузия эвалильдогена аутотемцела была завершена в марте 2023 года. [29]
Общество и культура
[ редактировать ]Имена
[ редактировать ]Эливальдоген автотемцел является рекомендуемым международным непатентованным наименованием (МНН). [30]
Цены
[ редактировать ]Один курс лечения эливальдогеном аутотемцелом стоит 3,0 миллиона долларов. [31] По состоянию на май 2023 года это второй самый дорогой препарат в США. [32]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Скисона-эливальдоген автотемцел суспензия» . ДейлиМед . 26 сентября 2022 г. Проверено 19 ноября 2022 г.
- ^ «Скайсона» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 24 октября 2022 г. Проверено 19 ноября 2022 г.
- ^ «Скайсона ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 19 мая 2021 г. Проверено 22 ноября 2021 г.
- ^ «Ленти-Д (Эливалдоген Autotemcel или Эли-Сел) для CALD» . Новости адренолейкодистрофии . Проверено 24 июля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с «Скисона: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 21 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 г. Проверено 1 июня 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Ларкин Х.Д. (ноябрь 2022 г.). «Аутологичная генная терапия одобрена для лечения ХАЛД у детей». ДЖАМА . 328 (17): 1679–1680. дои : 10.1001/jama.2022.19800 . ПМИД 36318148 . S2CID 253246701 .
- ^ «Био Bluebird получает зеленый свет для генной терапии Skysona в США» . biopharma-reporter.com . 19 сентября 2022 г. Проверено 24 июля 2023 г.
- ^ Центр оценки и исследований биологических препаратов (24 октября 2022 г.). «СКАЙСОНА» . FDA .
- ^ «Первая генная терапия адренолейкодистрофии». Природная биотехнология . 39 (11): 1319. Ноябрь 2021 г. doi : 10.1038/s41587-021-01127-8 . ПМИД 34754125 . S2CID 243939454 .
- ^ Лоес Д.Д., Хайт С., Мозер Х., Стиллман А.Е., Шапиро Э., Локман Л. и др. (октябрь 1994 г.). «Адренолейкодистрофия: метод оценки результатов МРТ головного мозга» . АДЖНР. Американский журнал нейрорадиологии . 15 (9): 1761–1766. ПМЦ 8333737 . ПМИД 7847225 .
- ^ Эйхлер Ф., Дункан С., Мусолино П.Л., Орчард П.Дж., Де Оливейра С., Трэшер А.Дж. и др. (октябрь 2017 г.). «Генная терапия гемопоэтическими стволовыми клетками при церебральной адренолейкодистрофии» . Медицинский журнал Новой Англии . 377 (17): 1630–1638. дои : 10.1056/NEJMoa1700554 . ПМК 5708849 . ПМИД 28976817 .
- ^ Арбелаес-Кортес А, Бехарано-Пинеда Л, Торо-Гутьеррес CE (18 июля 2013 г.). «Аутологичная трансплантация периферических гемопоэтических стволовых клеток» . В Анайя Дж.М., Шонфельд Ю., Рохас-Вилларрага А. и др. (ред.). Аутоиммунитет: от скамьи до постели [Интернет] . Издательство Университета Эль-Росарио . Проверено 25 июля 2023 г.
- ^ «Клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности генной терапии для лечения церебральной адренолейкодистрофии (CALD)» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 25 июля 2023 г.
- ^ Бергер Дж., Форсс-Петтер С., Эйхлер Ф.С. (март 2014 г.). «Патофизиология Х-сцепленной адренолейкодистрофии» . Биохимия . 98 (100): 135–142. дои : 10.1016/j.biochi.2013.11.023 . ПМЦ 3988840 . ПМИД 24316281 .
- ^ Теда С., Мозер А.Б., Пауэрс Дж.М., Мозер Х.В. (июль 1992 г.). «Фосфолипиды в белом веществе Х-сцепленной адренолейкодистрофии: нарушения жирных кислот до начала демиелинизации» . Журнал неврологических наук . 110 (1–2): 195–204. дои : 10.1016/0022-510X(92)90028-J . ПМИД 1506859 . S2CID 8964313 .
- ^ Шаумбург Х.Х., Пауэрс Дж.М., Сузуки К., Рейн К.С. (сентябрь 1974 г.). «Адренолейкодистрофия (сцепленная с полом болезнь Шильдера). Ультраструктурная демонстрация специфических цитоплазматических включений в центральной нервной системе». Архив неврологии . 31 (3): 210–213. doi : 10.1001/archneur.1974.00490390092013 . ПМИД 4368379 .
- ^ Федерико А., де Виссер М. (июль 2021 г.). «Новые методы лечения двух генетических нейрометаболических нарушений, возникающих в детстве (метахроматическая лейкодистрофия и адренолейкодистрофия)» . Неврологические науки . 42 (7): 2603–2606. дои : 10.1007/s10072-021-05412-x . ПМИД 34212263 . S2CID 235701552 .
- ^ «FDA приостанавливает испытания генной терапии редких неврологических заболеваний из-за риска рака» . www.healio.com . Проверено 25 июля 2023 г.
- ^ «РУКОВОДСТВО ПО ЛЕКАРСТВЕННОМУ СРЕДСТВУ SKYSONA® (произносится как небо-СО-ну) (elivaldogene autotemcel)» (PDF) . Сентябрь 2022 г.
- ^ «Вкладыш в пакет — СКАЙСОНА» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Сентябрь 2022 года . Проверено 25 июля 2023 г.
- ^ «ЕС/3/12/1003» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 1 июня 2021 г.
- ^ «Bluebird Bio представляет долгосрочные данные по генной терапии эливалдогена аутотемцел (eli-cel, Lenti-D) при церебральной адренолейкодистрофии (CALD)» (пресс-релиз). Синяя птица Био. 15 марта 2021 г. Проверено 1 июня 2021 г. - через Business Wire.
- ^ Центр оценки и исследований биологических препаратов (19 сентября 2022 г.). «Скайсона» . FDA .
- ^ «Первая генная терапия для лечения детей с редкими наследственными неврологическими заболеваниями» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 21 мая 2021 г. Проверено 1 июня 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Фидлер Б (21 июля 2021 г.). «Bluebird без особой помпы первой выводит на рынок вторую генную терапию» . Промышленное погружение . Проверено 22 ноября 2021 г.
- ^ «Bluebird, закрывающаяся в Европе, отказывается от генной терапии еще одного редкого заболевания» . Биофарма Дайв . Проверено 25 июля 2023 г.
- ^ Брюс Ф (22 апреля 2021 г.). «Bluebird Bio отзывает Zynteglo из Германии из-за цен» . Нормативные документы Pink Sheet Citeline . Проверено 25 июля 2023 г.
- ^ «Bluebird Bio сообщает о финансовых результатах за первый квартал 2023 года и освещает операционный прогресс» . www.businesswire.com . 9 мая 2023 г. Проверено 25 июля 2023 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2020 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 83» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 34 (1).
- ^ Лю А (19 сентября 2022 г.). «Генная терапия стоимостью 3 миллиона долларов: биопрепарат Bluebird побивает собственный ценовой рекорд благодаря одобрению FDA препарата Skysona» . Жесткая Фарма . Проверено 25 июля 2023 г.
- ^ Канштайнер Ф., Беккер З., Лю А., Сагоновский Э., Данливи К. (22 мая 2023 г.). «Самые дорогие лекарства в США в 2023 году» . Проверено 25 июля 2023 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Эйхлер Ф., Дункан С., Мусолино П.Л., Орчард П.Дж., Де Оливейра С., Трэшер А.Дж. и др. (октябрь 2017 г.). «Генная терапия гемопоэтическими стволовыми клетками при церебральной адренолейкодистрофии» . Медицинский журнал Новой Англии . 377 (17): 1630–1638. дои : 10.1056/NEJMoa1700554 . ПМК 5708849 . ПМИД 28976817 .
