Дефицит очень длинноцепочечного ацил-кофермента А-дегидрогеназы

Дефицит очень длинноцепочечного ацил-кофермента А-дегидрогеназы
Другие имена	ВЛКАДД
Ацил-кофермент с очень длинной цепью: дефицит дегидрогеназы наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Дефицит дегидрогеназы с очень длинной цепью ацил-коэнзима — это нарушение метаболизма жирных кислот , которое не позволяет организму преобразовывать определенные жиры в энергию, особенно в периоды без еды.

У людей, страдающих этим расстройством, наблюдается недостаточный уровень фермента, расщепляющего группу жиров, называемых жирными кислотами с очень длинной цепью.

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы могут включать:

• гипогликемия
• вялость
• гепатомегалия
• мышечная боль
• кардиомиопатия
• Раннее начало – перикардиальный выпот
• сердечные аритмии
• рвота
• Есть
• Смерть
• Рабдомиолиз
• Гипокетотическая гипогликемия

Причины

Дефицит VLCAD (очень длинноцепочечной ацилдегидрогеназы) связан исключительно с генетическими мутациями в ДНК. Изменение гена, кодирующего длинноцепочечную ацил-КоА-дегидрогеназу (VLCAD), приводит к дефициту или неисправности вырабатываемого фермента VLCAD. Эта мутация происходит на хромосоме 17 и может быть изменена различными путями. Они могут варьироваться от мутаций сдвига рамки считывания, делеционных мутаций, инсерционных мутаций и миссенс-мутаций. Все это приводит к тому, что фермент в митохондриях функционирует по-другому, а в некоторых случаях вообще не функционирует. Из-за этой мутации эффективные уровни длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы низкие или отсутствуют в организме, что приводит к появлению множества симптомов, перечисленных выше.

Генетика

Мутации в ACADVL гене приводят к неадекватному уровню фермента, называемого дегидрогеназой очень длинноцепочечного ацил-кофермента А (КоА). Без этого фермента длинноцепочечные жирные кислоты из пищи и жиров, хранящихся в организме, не могут разлагаться и перерабатываться. В результате эти жирные кислоты не преобразуются в энергию, что может привести к характерным признакам и симптомам этого расстройства, таким как летаргия и гипогликемия. Уровни жирных кислот с очень длинной цепью или частично расщепленных жирных кислот могут накапливаться в тканях и могут повредить сердце, печень и мышцы, вызывая более серьезные осложнения.

Дефицит VLCAD характеризуется как наследственное генетическое заболевание. Мутации, которые происходят внутри самого гена, являются рецессивными, а это означает, что человек должен приобрести оба рецессивных мутировавших гена, чтобы заболевание проявилось. Существуют различные формы заболевания, которые могут проявляться в младенчестве, подростковом и взрослом возрасте. Однако до сих пор неизвестно, что заставляет заболевание проявляться на разных этапах жизни.

Диагностика

Обычно начальные признаки и симптомы этого расстройства возникают в младенчестве и включают низкий уровень сахара в крови ( гипогликемия ), недостаток энергии ( вялость ) и мышечную слабость. Существует также высокий риск осложнений, таких как нарушения функции печени и опасные для жизни проблемы с сердцем . Симптомы, которые начинаются позже, в детстве, подростковом или взрослом возрасте, обычно менее выражены и обычно не связаны с проблемами сердца. Эпизоды дефицита ацил-коэнзима А с очень длинной цепью могут быть вызваны периодами голодания, болезни и физических упражнений.

У младенцев и детей с ранними и детскими типами VLCAD часто наблюдаются эпизоды заболевания, известные как метаболические кризы. Некоторые из первых симптомов метаболического кризиса: сильная сонливость, изменения в поведении, раздражительное настроение, плохой аппетит.Могут также последовать некоторые из этих других симптомов VLCAD у младенцев: лихорадка , тошнота , диарея , рвота , гипогликемия . Оценка комбинаций симптомов может помочь в положительном диагнозе VLCAD. Поскольку симптомы варьируются в зависимости от возраста и начала заболевания, следует рассмотреть возможность консультации со специалистом по метаболизму. Диагноз дополнительно подтверждается генетическим анализом гена VLCAD.

Уход

Лечение и коррекция дефицита VLCAD включают диетические ограничения, а также соблюдение правильной гидратации, чтобы избежать дальнейших осложнений. Госпитализацию из-за дефицита VLCAD можно лечить внутривенным введением глюкозы для гидратации и подщелачивания мочи и предотвращения почечной недостаточности или недостаточности. Тем, кто страдает от этого заболевания, рекомендуется избегать периодов голодания, диет с высоким содержанием жиров и обезвоживания. Диета, состоящая из потребления с низким содержанием жиров и дополнительных калорий, обычно используется для лечения дефицита VLCAD. Если метаболический криз не лечить, у ребенка с VLCAD могут развиться: проблемы с дыханием, судороги, кома , иногда приводящая к смерти.

Прогноз

Медицинский скрининг может подтвердить возникновение VLCAD чаще всего на неонатальном и младенческом этапах. Примерно у половины всех пациентов наблюдаются признаки дефицита VLCAD в неонатальном периоде, у одной четверти они появляются позже, в первый год младенчества, а последняя четверть приходится на проявления в детстве и взрослом возрасте. Коморбидность кардиомиопатии, аритмии и рабдомиолиз чрезвычайно распространены у пациентов в возрасте до 1 года, что может привести к осложнениям в более позднем возрасте. . Потеря сознания или судороги могут возникнуть вследствие гипокетотической гипогликемии. что часто приводит к летальному исходу, если его не выявить при проверке. Тем не менее, своевременное лечение дает большие шансы на улучшение. Люди, у которых развивается миопатия с поздним началом, могут испытывать только связанные с мышцами, неясные, спорадические симптомы, и диагноз им может никогда не быть поставлен. В представлении наблюдается чрезвычайно высокая корреляция генотип-фенотип. Смягчения симптомов VLCAD можно добиться за счет соблюдения диеты. .