Дефицит 2,4-диеноил-КоА-редуктазы
| Дефицит 2,4-диеноил-КоА-редуктазы | |
|---|---|
| Другие имена | ДЕКРД |
 | |
| Реакция, катализируемая 2,4-диеноил-КоА-редуктазой (КФ 1.3.1.34) на (2E,4Z)-диеноил-КоА. | |
| Специальность | Медицинская генетика |
Дефицит 2,4-диеноил-КоА-редуктазы — это врожденная ошибка метаболизма , приводящая к нарушению окисления жирных кислот , вызванному дефицитом фермента 2,4 -диеноил-КоА-редуктазы . При этом заболевании также нарушается деградация лизина, что приводит к гиперлизинемии . Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть человек должен унаследовать мутации NADK2 , , расположенного в участке 5p13.2 от обоих родителей. [1] НАДК2 кодирует митохондриальную НАД-киназу. Дефект этого фермента приводит к недостаточному уровню никотинамидадениндинуклеотидфосфата в митохондриях . 2,4-Диеноил-КоА-редуктаза , а также деградация лизина осуществляются НАДФ-зависимыми оксидоредуктазами, что объясняет, как дефицит НАДК2 может привести к множественным дефектам ферментов. [2]
Дефицит 2,4-диеноил-КоА-редуктазы был первоначально описан в 1990 году на основании единственного случая у чернокожей женщины со стойкой гипотонией . Лабораторные исследования выявили повышенный уровень лизина , низкий уровень карнитина и аномальный профиль ацилкарнитина в моче и крови. Аномальный вид ацилкарнитина в конечном итоге был идентифицирован как 2-транс, 4-цис-декадиеноилкарнитин, промежуточный продукт метаболизма линолевой кислоты . [1] Индексный случай умер от дыхательной недостаточности в возрасте четырех месяцев. [1] [3] Посмертный ферментный анализ образцов печени и мышц показал снижение активности 2,4-диеноил-КоА-редуктазы по сравнению с нормальным контролем. [1] Второй случай с задержкой развития, лактоацидозом и тяжелой энцефалопатией был зарегистрирован в 2014 году. [2]
Дефицит 2,4-диеноил-КоА-редуктазы был включен в качестве вторичного состояния в рекомендованную унифицированную группу Американского колледжа медицинской генетики для скрининга новорожденных . Его статус вторичного заболевания означает, что не было достаточно доказательств пользы, чтобы включить его в качестве основной цели, но оно может быть обнаружено в процессе скрининга или в рамках дифференциальной диагностики при выявлении состояний, включенных в качестве основной цели. [4] [5] Несмотря на его включение в программы скрининга новорожденных в нескольких штатах в течение ряда лет, при неонатальном скрининге не было выявлено ни одного случая заболевания. [6]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д «222745 2,4-ДИЭНОИЛ-КоА РЕДУКТАЗА 1; DECR1» . Университет Джонса Хопкинса . Проверено 1 декабря 2013 г.
- ^ Jump up to: а б Сандер, Хаутен; Денис, Симона; те Бринке, Хелен; Джонгежан, Альдо; ван Кампен, Антуан ХК; Брэдли, Эдвард Дж.; Баас, Фрэнк; Хеннекам, Рауль CM; Миллингтон, Дэвид С.; Янг, Сара П.; Фрейзер, Дайан М.; Гучавас-Чаликоглу, Муге; Вандерс, Рональд Дж.А. (2014). «Митохондриальный дефицит НАДФ(Н) из-за мутации НАДК2 вызывает дефицит диеноил-КоА-редуктазы с гиперлизинемией» . Молекулярная генетика человека . 23 (18): 5009–5016. дои : 10.1093/hmg/ddu218 . ПМИД 24847004 .
- ^ Моррис, Эндрю AM; Шпикеркоттер, Юте (2012). «Нарушения митохондриального окисления жирных кислот и связанных с ним метаболических путей». В Содубре, Жан-Мари; ван ден Берге, Жорж; Уолтер, Джон Х. (ред.). Врожденные метаболические заболевания: диагностика и лечение (5-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. стр. 201–216. ISBN 978-3-642-15719-6 .
- ^ Уотсон, штат Массачусетс; Манн, МЮ; Ллойд-Пурьер, Массачусетс; Ринальдо, П.; Хауэлл, Р.Р. (2006). "Управляющее резюме" . Генетика в медицине . 8 (Приложение 1): 1С–252С. дои : 10.1097/01.gim.0000223891.82390.ad . ПМК 3111605 . ПМИД 16783161 .
- ^ Экспертная группа по скринингу новорожденных Американского колледжа медицинской генетики (2006 г.). «Скрининг новорожденных: на пути к единой группе и системе скрининга – краткое изложение» . Педиатрия . 117 (5, часть 2): S296–S307. дои : 10.1542/педс.2005-2633И . ПМИД 16735256 .
- ^ «Дефицит 2,4-диеноил-КоА-редуктазы» . Первое испытание ребенка . Проверено 30 декабря 2013 г.