✖


Jump to content

20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота

20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота
Имена
Предпочтительное название ИЮПАК
(5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z )-20-Гидроксикоза-5,8,11,14-тетраеновая кислота
Другие имена
20-НЕТЕ, 20-гидрокси-5,8,11,14-эйкозатетраеновая кислота, 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
КЭБ
ХимическийПаук
КЕГГ
МеШ кислота 20-гидрокси-5,8,11,14-эйкозатетраеновая кислота
Характеристики
С 20 Н 32 О 3
Молярная масса 320.473  g·mol −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

20-Гидроксиейкозатетраеновая кислота , также известная как 20-HETE или 20-гидрокси-5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z -эйкозатетраеновая кислота, представляет собой эйкозаноидный метаболит арахидоновой кислоты , который оказывает широкий спектр воздействия на сосудистую систему, включая регуляция сосудистого тонуса, притока крови к конкретным органам, транспорта натрия и жидкости в почках, а также ремоделирование сосудистых путей. Было показано, что эти эффекты 20-HETE на сосуды и почки ответственны за регулирование кровяного давления и притока крови к определенным органам у грызунов ; генетические и доклинические исследования показывают, что 20-HETE может аналогичным образом регулировать кровяное давление и способствовать развитию инсульта и инфаркта. Кроме того, потеря его продукции, по-видимому, является одной из причин неврологического заболевания человека — наследственной спастической параплегии . Доклинические исследования также показывают, что перепроизводство 20-HETE может способствовать прогрессированию некоторых видов рака человека, особенно рака молочной железы.

Биосинтез

[ редактировать ]

Производство у человека

[ редактировать ]

Подмножество цитохрома P450 (CYP450) связанных с микросомами ω-гидроксилаз , омега-гидроксилаз цитохрома P450 , метаболизирует арахидоновую кислоту до 20-НЕТЕ посредством реакции омега-окисления . [1] Ферменты CYP450 принадлежат к суперсемейству, которое у человека состоит как минимум из 57 членов, а у мышей - как минимум из 120 членов. [2] Среди этого суперсемейства некоторые члены подсемейств CYP4A и CYP4F семейства CYP4 считаются преобладающими ферментами цитохрома P450, ответственными в большинстве тканей за образование 20-HETE и, одновременно, меньших количеств 19-гидрокси-5 , 8 Z. Z 11 Z ,14 Z -эйкозатетраеновая кислота (19-НЕТЕ). [1] Однако CYP2U1 также может способствовать производству этих двух HETE. [3] а CYP4F8 может метаболизировать арахидоновую кислоту до 19-НЕТЕ, образуя при этом небольшое количество 20-НЕТЕ или вообще не образуя его. [4]

Продукция 19-НЕТЕ с 20-НЕТЕ может быть значительной, поскольку 19( R )-НЕТЕ, хотя и не его стереоизомер , 19( S )-НЕТЕ, ингибирует действие 20-НЕТЕ на эндотелиальные клетки сосудов. [5] На основании исследований, анализирующих выработку других HETE ферментами CYP, [6] продукция 19-НЕТЕ этими ферментами может включать как его R-, так и S- стереоизомеры.

У человека ω-гидроксилазы CYP4 включают CYP4A11 , CYP4F2 и CYP4F3 , причем преобладающими ферментами, синтезирующими 20-HETE, являются CYP4F2, который является основным ферментом, продуцирующим 20-HETE в почках человека, за которым следует CYP4A11. [7] [8] [9] CYP4F3 экспрессируется в виде двух отдельных ферментов, CYP4F3A и CYP4F3B, вследствие альтернативного сплайсинга одной молекулы-предшественника пре-мРНК; CYP4F3A преимущественно экспрессируется в лейкоцитах, CYP4F3B преимущественно в печени. [10] Человеческий CYP4Z1 , который экспрессируется в ограниченном диапазоне тканей, таких как молочная железа и яичники человека, также может метаболизировать арахидоновую кислоту до 20-НЕТЕ. [11] в то время как человеческий CYP4A22 , который когда-то считался участвующим в производстве 20-HETE, теперь считается метаболически неактивным. [8] Наконец, CYP2U1 , единственный член подсемейства CYP2U человека, высоко экспрессируется в головном мозге и тимусе и в меньшей степени во многих других тканях, таких как почки, легкие и сердце. [12] [13] Белок CYP2U1 также высоко экспрессируется по сравнению с некоторыми другими ферментами цитохрома P450 в злокачественной ткани молочной железы; [14] линия клеток рака молочной железы человека MCF -7 экспрессирует информационную РНК для этого цитохрома. [15]

Производство грызунами и другими животными

[ редактировать ]

У мышей единственными ферментами подсемейства Cyp4a, продуцирующими 20-HETE и 19-HETE, являются два в значительной степени гомологичных фермента: Cyp4a12a и Cyp4a12b; Cyp4a12a экспрессируется в мужских почках зависимым от андрогенов образом. [16] У крыс Cyp4a1, Cyp4a2, Cyp4a3 и Cyp4a8 образуют 20-НЕТЕ. [7] Распределение этих ферментов в тканях отличается от человеческого. [9] что несколько усложняет экстраполяцию исследований на грызунах на человека.

Мышиный CYP2J9, крысиный CYP2J3 и овечий CYP2J метаболизируют арахидоновую кислоту преимущественно до 19-НЕТЕ, но также и до меньших количеств 20-НЕТЕ и, в случае овечьего фермента, 18-НЕТЕ; человеческий CYP2J2 Однако представляет собой эпоксигеназу , метаболизирующую арахидоновую кислоту до эпоксидных продуктов. [17]

Факторы, регулирующие продукцию 20-HETE

[ редактировать ]

Многие агенты стимулируют клетки и ткани вырабатывать 20-НЕТЕ in vitro и in vivo. Андрогены являются особенно мощными стимуляторами этой продукции. [18] [19] Другие стимуляторы включают мощные вазоконстрикцию агенты, индуцирующие , ангиотензин II , эндотелины и альфа-адренергические соединения (например, норадреналин ). [20]

Оксид азота , окись углерода и супероксид ингибируют выработку 20-НЕТЕ; эти нефармакологические агенты делают это путем связывания с сайтом связывания гема ферментов цитохрома p450, продуцирующих 20-HETE. [21] Лекарственные средства, являющиеся субстратами ферментов УДФ-глюкуронозилтрансферазы (УГТ), которые метаболизируют 20-НЕТЕ, такие как нестероидные противовоспалительные средства , опиоиды , гемфиброзил , лазикс , пропанол и различные ингибиторы ЦОГ-2 , могут действовать как нежелательные побочные эффекты для увеличить уровень 20-HETE. [21] [22] Существует множество фармакологических агентов, которые ингибируют синтез 20-НЕТЕ, включая различные аналоги жирных кислот, которые обратимо конкурируют с арахидоновой кислотой за сайт связывания субстрата в ферментах CYP и препаратах на основе бензола. [8] [23]

Положение о производстве 20-ХЭТЕ

[ редактировать ]

Цитохром-ω-оксидазы, в том числе принадлежащие к подсемействам CYP4A и CYP4F, а также CYPU21 гидроксилируют не только арахидоновую кислоту, но и различные жирные кислоты с более короткой цепью (например, лауриновая кислота ) и/или более длинной цепью (например, докозагексаеновая кислота ). [3] [24] Они также могут ω-гидроксилировать и тем самым снижать активность различных метаболитов жирных кислот (например, LTB4 , 5-HETE , 5-оксо-эйкозатетраеновой кислоты , 12-HETE и некоторых простагландинов ), которые регулируют воспаление , сосудистые реакции и другие реакции. [4] [25] Эта инактивация, вызванная метаболизмом, может лежать в основе предполагаемой роли цитохромов в подавлении воспалительных реакций и сообщений о связи некоторых однонуклеотидных вариантов CYP4F2 и CYP4F3 с болезнью Крона и целиакией у человека соответственно. [10] [26] [27] Хотя многие эффекты и заболевания, связанные с чрезмерной или недостаточной экспрессией, фармакологическим ингибированием и однонуклеотидными или мутантными вариантами цитохром-ω-гидроксилаз, объясняются их влиянием на выработку 20-НЕТЕ, влияние этих альтернативных метаболических процессов действия часто не были определены.

Метаболизм

[ редактировать ]

глюкуронидация 20-HETE с помощью UDP-глюкуронозилтрансфераз (UGT) является основным путем элиминации 20-HETE и, следовательно, инактивации у людей. Считается, что [28]

Существует несколько других путей метаболизма 20-НЕТЕ. Человеческие тромбоциты метаболизируют его посредством циклооксигеназы (ов) с образованием 20-гидрокси аналогов простагландина G2 , тромбоксана А2 , тромбоксана В2 и 11( R )-гидроперокси-20-гидрокси-5 Z ,8 Z ,11 Z. и другие ткани 14 Z -эйкозатетраеновая кислота, которая быстро восстанавливается до 11,20-дигидрокси-5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z -эйкозатетраеновой кислоты; они также метаболизируют его посредством 12-липоксигеназы с образованием 12( S )-гидроперокси-20-гидрокси-5 Z ,8 Z ,101 E ,14 Z -эйкозатетраеновой кислоты, которая также быстро восстанавливается до 12,20-дигидрокси-5 Z , 8 Z ,101 E ,14 Z -эйкозатетраеновая кислота. [29] [30] ( Хиральность гидроперокси- и гидроксильных остатков в положениях 11 и 12 в эйкозатетраеновых кислотах предсказана на основе исследований, определяющих хиральность арахидоновых метаболитов, образующихся с помощью этих ферментов. [31] [32] Поскольку простагландиновые и тромбоксановые метаболиты 20-НЕТЕ не обладают стимулирующей тромбоцитами активностью по сравнению со своими предшественниками простагландином и тромбоксаном, а также поскольку 12-гидрокси и 11-гидрокси метаболиты 20-НЕТЕ также могут быть неактивными, эти метаболические пути, по-видимому, функционируют в инактивация 20-HETE по отношению к системе тромбоцитов. [33] Однако метаболиты 20-гидрокси простагландина способны сжимать кольца аорты крысы и тем самым могут способствовать гипертензивному действию 20-НЕТЕ. [34]

Культивированные гладкомышечные и эндотелиальные клетки микроциркуляторного русла мозга мыши окисляют 20-НЕТЕ до его 20-карбоксианалога, 20-карбокси-5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z -эйкозатетраеновой кислоты, а затем до 18-карбокси-5 Z ,8. Z ,10 Z ,14 Z -октадекатетраеновая кислота, а затем к дикарбоновой кислоте с дальнейшей укороченной цепью, 16-карбокси-5 Z ,8 Z ,10 E -гексадекатрреновая кислота, в серии реакций бета-окисления . [30] [35] [36] Эти пути укорочения также, вероятно, служат для инактивации 20-HETE, хотя первоначальный продукт этого пути укорочения, 20-карбокси-HETE, расширяет коронарные микрососуды в сердце свиньи и тем самым может служить антагонистом сосудосуживающего действия 20-HETE. по крайней мере, в этом органе и виде. [9] Эндотелиальные клетки коронарной артерии, выделенные у свиней, включают 20-НЕТЕ преимущественно в положение sn-2 фосфолипидов посредством кофермента А-зависимого процесса. [37] Вполне вероятно, хотя это еще не показано, что эти пути метаболизма 20-HETE у мышей и свиней также встречаются у людей.

Распределение в тканях ферментов, продуцирующих 20-НЕТЕ, и/или их активность.

[ редактировать ]

Ферменты, синтезирующие 20-НЕТЕ, широко распространены в печени, почках, головном мозге, легких, кишечнике и кровеносных сосудах. [1] В большинстве сосудистых систем активность синтеза 20-НЕТЕ ограничена гладкими мышцами сосудов мелких кровеносных сосудов с незначительной активностью или ее отсутствием в эндотелиальных клетках сосудов или в крупных кровеносных сосудах. [7] Однако как гладкомышечные, так и эндотелиальные клетки, полученные из микроциркуляторного русла мозга мыши, продуцируют 20-НЕТЕ в культуре. [30]

20-HETE вырабатывается нейтрофилами человека. [38] и тромбоциты [39] и клетками восходящих канальцев в мозговом веществе, а также предклубочковыми артериолами и некоторыми другими локализованными участками почек кролика. [9] [40]

[ редактировать ]

Исследования на грызунах

[ редактировать ]

Сокращение кровеносных сосудов

[ редактировать ]

этих артерий На различных моделях грызунов 20-HETE в низких концентрациях (<50 наномолярных) действует на сужение артерий путем повышения чувствительности (то есть увеличения) сократительных реакций гладкомышечных клеток на другие сокращающие агенты, такие как альфа-адренергические агонисты. [41] вазопрессин , [42] эндотелин , [7] и продукт ренин-ангиотензиновой системы , ангиотензин II. [7] 20-НЕТЕ имеет особенно сложное взаимодействие с ренин-ангиотензиновой системой: ангиотензин II стимулирует прегломерулярные микрососуды почек крысы на выработку 20-НЕТЕ; это производство необходимо для того, чтобы ангиотензин II проявлял свой полный констрикторный эффект; и 20-HETE индуцирует транскрипцию фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, т.е. ангиотензинпревращающий фермент . Другие агенты, такие как андрогены [18] [19] и альфа-адренергические соединения, такие как норадреналин . [20] аналогичным образом стимулируют выработку 20-НЕТЕ и оказывают сосудосуживающее действие, которое усиливается 20-НЕТЕ. Эти круговые взаимодействия или взаимодействия с положительной обратной связью могут способствовать закреплению сосудосуживающих реакций. [7]

Опять же, в моделях на грызунах 20-HETE блокирует активируемые кальцием калиевые каналы , способствуя проникновению ионного кальция в гладкомышечные клетки сосудов через кальциевые каналы L-типа ; Сопутствующее увеличение внутриклеточного кальция заставляет эти мышцы сокращаться. [8]

Исследования на крысах также показывают, что в эндотелиальных клетках сосудов 20-HETE ингибирует ассоциацию фермента, продуцирующего оксид азота , эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) с белком теплового шока 90 ; это препятствует активации eNOS. Эндотелиальные клетки становятся дисфункциональными из-за снижения способности вырабатывать сосудорасширяющий агент, оксид азота, и из-за повышенного уровня потенциально вредного радикала кислорода, супероксид-аниона ; Кровеносные сосуды, к которым принадлежат эти дисфункциональные эндотелиальные клетки, менее способны расширяться в ответ на сосудорасширяющее средство ацетилхолин. [7] [5] [43]

20-HETE может также сжимать препараты артерий грызунов (и человека), непосредственно активируя рецептор тромбоксана А2 . Хотя он значительно менее эффективен в активации этого рецептора, чем тромбоксан А2, исследования препаратов мозговых артерий крыс и человека показывают, что увеличение кровотока через эти артерии запускает выработку 20-НЕТЕ, который, в свою очередь, связывается с рецепторами тромбоксана, сужая эти сосуды и тем самым уменьшая их кровообращение. дуть. Предполагается, что 20-HETE, действуя в последнем качестве, действует как медиатор, регулирующий приток крови к мозгу. [44] [45]

Эти сосудосуживающие эффекты 20-HETE могут уменьшить приток крови к определенным частям тела, не только к мозгу (см. предыдущий параграф), но также к почкам, печени, сердцу и другим органам, а также к частям этих органов; они также могут способствовать системной гипертензии , а также физиологическим и патологическим эффектам активации рецепторов тромбоксана . [20] [8] [44] [45]

Травма кровеносных сосудов

[ редактировать ]

У крыс Sprague Dawley, перенесших баллонное повреждение общей сонной артерии, наблюдались повышенные уровни иммуноокрашивания фермента CYP4A в гладких мышцах поврежденных артерий, а также повышенные уровни 20-HETE в поврежденных артериях. Ингибирование продукции 20-НЕТЕ двумя разными агентами значительно уменьшало гиперплазию интимы сосудов и ремоделирование сосудов, которые происходили после баллонного повреждения. Исследования показывают, что увеличение экспрессии CYP4A и продукции 20-HETE способствуют росту интимы сосудов, переформированию и тем самым заживлению поврежденных сонных артерий крыс. [46]

Тромбоз кровеносных сосудов

[ редактировать ]

В лабораторной модели мышей C57BL/6 предварительная обработка 20-НЕТЕ ускоряет развитие тромбоза и уменьшает кровоток, вызываемый индуцирующим тромбоз агентом, хлоридом железа, в общих сонных и бедренных артериях; сопутствующие исследования на эндотелиальных клетках пупочной вены человека показывают, что 20-HETE стимулирует активацию киназ, регулируемых внеклеточными сигналами, вызывая ERK-зависимое и зависимое от кальциевых каналов L-типа высвобождение фактора фон Виллебранда , который, в свою очередь, стимулирует адгезию тромбоцитов к эндотелиальные клетки. [47] Эндотелиальное, тромбоцитарное и способствующее свертыванию крови действие 20-HETE может способствовать его способности нарушать приток крови к тканям.

Почечная абсорбция

[ редактировать ]

На животных моделях 20-НЕТЕ стимулирует активацию протеинкиназы С в эпителиальных клетках проксимальных канальцев почек; затем киназа фосфорилирует и тем самым ингибирует Na+/K+-АТФазу и одновременно также блокирует котранспортер Na-K-Cl и 70 pS K+-канал в толстом восходящем отделе петли Генле (TALH); эти эффекты снижают всасывание натрия и жидкостей в нефроне и тем самым имеют тенденцию к снижению артериального давления. [8]

Гипертония

[ редактировать ]

Как указано выше, 20-HETE может повышать кровяное давление за счет сужения артериальных кровеносных сосудов, но также может снижать кровяное давление, способствуя потере натрия и жидкости в почках. Таким образом, эффекты 20-HETE являются сложными, как показано в исследованиях на следующих животных моделях. Многие из этих моделей, по-видимому, имеют отношение к гипертонии у людей, поскольку они параллельны заболеванию человека, т.е. мужчины имеют более высокий уровень гипертонии, чем женщины, а женщины с повышенным уровнем андрогенов (например, женщины в постменопаузе и женщины с поликистозом яичников) и более высокие показатели гипертонии. гипертония. [18]

Модель спонтанной гипертензии
[ редактировать ]

У крыс со спонтанной гипертензией наблюдаются повышенные уровни CYP4A2 и 20-HETE; блокада производства 20-НЕТЕ снижает кровяное давление в этой модели. [21] в постменопаузе, но не в пременопаузе, Эффект особенно хорошо заметен у самок крыс: стареющие самки крыс со спонтанной гипертензией демонстрируют весьма значительное снижение артериального давления при лечении неселективными или селективными ингибиторами CYP-индуцированной продукции 20-HETE. [48] [49]

Модели солечувствительной гипертензии
[ редактировать ]

У чувствительных к соли крыс Даля развивается гипертония, которая развивается быстрее и усугубляется при высоком потреблении соли ( хлорида натрия ) и улучшается при низком потреблении соли. В этой модели у крыс наблюдается повышенная регуляция пути CYP4A/20-HETE в сосудистой сети головного мозга и перепроизводство активных форм кислорода в эндотелиальных клетках сосудов , что, в свою очередь, стимулирует путь CYp4A/20-HETE. Неселективные и неселективные ингибиторы продукции CYP4A и 20-HETE снижают гипертензию в этой модели. [50] Гипертония в этой модели более тяжелая у самцов крыс и, по-видимому, опосредована, по крайней мере частично, вазопрессином , ренин-ангиотензиновой системой и андрогенами. [51] [52]

Крысы Льюиса (см. «Модели лабораторных крыс» ), которым удалили одну почку и затем которых кормили диетой с высоким содержанием соли, страдают гипертонией. Медуллярная интерстициальная инфузия ингибитора продукции 20-НЕТЕ в почку снижала образование 20-НЕТЕ во внешнем мозговом веществе введенной почки, не влияла на продукцию 20-НЕТЕ в коре введенной почки и давала средний уровень повышение артериального давления от 115 исходно до 142 мм рт. ст.; это исследование показывает, что гипертензивный и гипотензивный эффекты 20-НЕТЕ зависят не только от органа, который его производит, но и, что касается почек, от места внутри органа, где он вырабатывается. [53]

Модель андроген-индуцированной гипертензии
[ редактировать ]

Лечение андрогенами вызывает гипертонию у нормальных самцов и самок крыс; эта гипертензивная реакция значительно снижается при использовании различных ингибиторов продукции Cyp4a и 20-HETE. [18]

Генетически-инженерные модели гипертонии
[ редактировать ]

мышей Cyp4a12 У трансгенных со сверхэкспрессией Cyp4a12 развивается андроген-независимая гипертензия, которая связана с повышенными уровнями 20-HETE; эта гипертония полностью обратима при лечении селективным ингибитором Cyp4a продукции 20-HETE. [54]

У мышей, лишенных Cyp4a14 в результате нокаута гена (у мышей Cyp4a14(-/-), развивается специфичная для самцов андроген-зависимая гипертензия. Этот, казалось бы, парадоксальный результат обусловлен сверхэкспрессией Cyp4a12a; нокаутом Cyp4a14 (Cyp4a14 не производит 20-HETE) приводит к сверхэкспрессии цитохрома, продуцирующего 20-НЕТЕ, Cyp4a149(-/-) и, как следствие, к перепроизводству 20-НЕТЕ. Модель включает повышение уровня андрогенов в плазме, повышение уровня 20-НЕТЕ в сосудах и моче, купирование гипертонии путем кастрации. и гипертония, которая обусловлена ​​чрезмерной реабсорбцией жидкости в проксимальных канальцах почек вследствие сверхэкспрессии натрий-водородного антипортера 3 , эти эффекты предположительно, но еще не доказано, обусловлены перепроизводством 20-HETE; [16] [55] [56] [57] Трансгенная модель Cyp4a12 (выше) упоминается в подтверждение этого предположения. [16]

Мыши, лишенные Cyp4a10, поддерживают нормальное кровяное давление на диете с низким содержанием соли, но становятся гипертониками на диете с нормальным или высоким содержанием соли; этот парадоксальный результат возникает из-за снижения уровня Cyp2C44 в почках, вызванного потерей Cyp4a10. Cyp2C44 метаболизирует арахидоновую кислоту, семейство вазодилатирующих и антигипертензивных продуктов, эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EET). Модель включает в себя нормальные уровни 20-HETE, снижение экспрессии Cyp2c44, снижение уровней EET и дефицит абсорбции натрия в почечных канальцах, регулируемый EET, а также нормализацию гипертонического артериального давления за счет увеличения экспрессии Cyp2c44 путем лечения мышей индуктор его экспрессии, активатор PPARα . [16] [58]

Другая деятельность

[ редактировать ]

20-HETE активирует член подсемейства V катионных каналов временного рецепторного потенциала мыши и человека ( TRPV1 , также известный как рецептор капсаицина и ваниллоидный рецептор 1), и посредством этого рецептора культивируют ганглиозные клетки дорсального корня, взятые у мышей. [59]

Человеческие исследования

[ редактировать ]

Генетические исследования

[ редактировать ]

Полиморфизм CYP4A11

[ редактировать ]

Человеческий CYP4A11 имеет 72,69% идентичности аминокислот с мышиным cyp4a14 и 73,02% идентичности с мышиным cyp4a10, что позволяет предположить, что он играет роль у людей, аналогичную роли cyp4a14 и/или cyp4a10 у мышей. [60] Связь гипертонии с дефектным CYP4A11 у людей, как указано ниже, по-видимому, аналогична гипертензии, связанной с нокаутом гена Cyp4a14 у мышей (см. раздел о генетических моделях выше).

Полиморфизм гена rs1126742 варианта CYP4A11 переключает тимидин на цитозин в нуклеотиде 8590 [T8590C] и приводит к замене фенилаланина на серин в аминокислоте 434); этот вариант F434S значительно снижает способность ω-окислять арахидоновую кислоту до 20-НЕТЕ и связан с эссенциальной гипертензией у: 512 белых мужчин из Теннесси ( отношение шансов = 2,31); 1538 мужчин и женщин из Фрамингемского исследования сердца (отношение шансов = 1,23); [61] мужчины, но не женщины, у 732 чернокожих американцев с гипертонической болезнью почек, участвовавших в Афроамериканском исследовании заболеваний почек; [62] мужчины в выборке из 507 человек в Японии [63] и в третьем MONICA (MONitoring тенденции и детерминанты в исследовании сердечно-сосудистых заболеваний среди 1397 человек от гомозиготного генотипа C8590C до гомозиготного генотипа T8590T с отношением шансов 3,31 для всех субъектов, 4,30 для мужчин и 2,93 для женщин); [64]

Исследование 1501 участника, набранного в рамках исследования Танно-Собецу, показало, что вариант -845G в промоторной области CYP411 (-845A является преобладающим генотипом) связан со сниженной транскрипцией CYP411, а также с гипертонией (отношение шансов гомозиготных и гомозиготных и гетерозиготный генотип -845G по сравнению с гомозиготным -845А составил 1,42); [65]

Гаплотип , маркирующий однонуклеотидный полиморфизм (SNP) (см. Tag SNP ), вариант CYP4A11, C296T (от цитозина до тимина в положении 296), был связан со значительно повышенным риском ишемического инсульта (скорректированное отношение шансов 1,50 при сравнении гомозиготных и гетерозиготных Субъекты C296T с гомозиготными субъектами C286C) у> 2000 человек, взятых из китайской популяции хань. [66] Влияние замены одной пары оснований -296C>T на исходную транскрипционную активность CYP411 не было значительным, что позволяет предположить, что этот полиморфизм может не быть причинным вариантом, а вместо этого может находиться в неравновесии по сцеплению с причинным вариантом. Тем не менее, этот SNP может служить генетическим маркером риска инсульта при заболевании крупных сосудов в этой популяции.

Полиморфизм CYP4F2

[ редактировать ]

Аллель T по адресу rs2108622, который в базе данных номенклатуры аллелей CYP человека Консорциумом фармакогенных вариаций обозначен как CYP4F2*3, продуцирует фермент CYP4F2 с остатком метионина вместо валина в положении 433 (вариант Val433Met), однонуклеотидный вариант . полиморфизм (1347C>T; NM_001082.5:c.1297G>A; p. Val433Met; rs2108622). Этот вариант фермента CYP4F2 снижает способность метаболизировать арахидоновую кислоту до 20-НЕТЕ, но увеличивает выведение 20-НЕТЕ с мочой. [67] [68] Исследования показали, что: а) среди 161 субъекта с гипертонией и 74 субъекта с нормальным давлением в Австралии частота возникновения варианта Val433Met была значительно увеличена у субъектов с гипертонией; [33] б) среди большого количества шведских пациентов, включенных и наблюдаемых в течение 10 лет в когорте сердечно-сосудистых заболеваний в исследовании диеты и рака Мальмё, только у мужчин с этим вариантом наблюдалась гипертония; [69] в) среди нескольких сотен испытуемых в Индии этот вариант был связан с гипертонией; [70] и г) при сравнении 249 пациентов с гипертонией с 238 контрольной группой соответствующего возраста в Японии этот вариант не был связан с гипертонией. [71] Поддержание более низкого артериального давления, которое последовало за потерей веса, вызванной диетой, было более трудным для носителей варианта Val433Met и может быть связано с повышенной жесткостью артерий и увеличением синтеза 20-HETE. [72]

Вариант Val433Met также связан с увеличением частоты инфаркта головного мозга (т.е. ишемического инсульта) в исследовании с участием 175 субъектов с инфарктом по сравнению с 246 субъектами контрольной группы в Японии. [73] у 507 пациентов с инсультом по сравнению с 487 контрольными 487 людьми того же возраста и пола в Индии, [70] и у мужчин, но не у женщин в исследовании с участием 558 пациентов по сравнению с 557 контрольными группами в Китае. [66] Этот вариант связан с инфарктом миокарда в исследовании 507 пациентов по сравнению с 487 контрольными группами того же возраста и пола в Индии. [70] у мужчин, но не у женщин в исследовании с участием 234 пациентов по сравнению с 248 субъектами контрольной группы в Японии, [74] и у пациентов мужского пола, но не у женщин в Швеции, включенных в когорту сердечно-сосудистых заболеваний в исследовании диеты Мальмё и рака. [69] Частота церебрального инфаркта и инфаркта миокарда в этих исследованиях, по-видимому, не зависит от гипертонии. (Тромбоциты лиц, гетерозиготных или гомозиготных по варианту Val433Met, демонстрируют повышенную реакцию агрегации тромбоцитов на адреналин . [75] Гиперчувствительность тромбоцитов к адреналину, особенно если она проявляется и к другим агентам, агрегирующим тромбоциты, может способствовать развитию церебрального и коронарного инфаркта.)

Однонуклеотидный полиморфизм гуанина rs1558139 в вариант цитозина в интроне CYP4F2 связан с эссенциальной гипертонией только у мужчин в исследовании 249 гипертоников и 238 контрольной группы соответствующего возраста в Японии. [71] Влияние этого варианта на экспрессию CYP4F2 неизвестно.

Исследователи выявили еще как минимум 3 однонуклеотидных полиморфизма CYP4F2 (2024C>G P85A; 80 C >T A27V rs771576634; 139C>T R47C rs115517770), которые могут влиять на превращение арахидоновой кислоты в HETE-20. [76]

Мутации CYP2U1

[ редактировать ]

Мутация (c.947A>T) в CYP2U1 была связана с небольшим количеством пациентов с наследственной спастической параплегией , поскольку она отделяется от заболевания в гомозиготном состоянии в двух пораженных семьях. Мутация затрагивает аминокислоту (p.Asp316Val), высококонсервативную среди ортологов CYP2U1 , а также других белков цитохрома P450; Мутация p.Asp314Val расположена в функциональном домене фермента, по прогнозам, наносит ущерб активности фермента и связана с дисфункцией митохондрий . [77] [78] Вторая гомозиготная мутация, отключающая фермент, была идентифицирована в CYP2U1, c.1A>C/p.Met1?, которая связана с <1% больных наследственной спастической параплегией. [79] Хотя роль 20-HETE в этих мутациях не установлена, предполагается, что снижение продукции 20-HETE и, следовательно, активации 20-HETE рецептора TRPV1 в нервных тканях может способствовать заболеванию. [77]

Рак

[ редактировать ]

Рак молочной железы

[ редактировать ]

Две клеточные линии рака молочной железы человека, T47D и BT-474 , созданы для сверхэкспрессии CYP4Z1 путем трансфекции , сверхэкспрессируют информационную РНК и сверхпродуцируют фактор роста эндотелия сосудов A, в то же время недостаточно экспрессируя сообщение и белок для тканевого ингибитора металлопротеиназы -2. Клетки T47D, которые сверхэкспрессируют CYP4Z1, также сверхпродуцируют 20-HETE и при трансплантации бестимусным мышам Balb/c демонстрируют большее увеличение массы опухоли и васкуляризации по сравнению с контрольными клетками T47D; это увеличение предотвращается ингибитором производства 20-НЕТЕ. [11] Изоликиритигенин , предлагаемый препарат для лечения рака, вызывает гибель культивируемых клеток рака молочной железы человека MDA-MB-231 и MCF-7 , вызывая апоптоз . Помимо многих других эффектов, препарат заставил эти клетки снизить уровень 20-НЕТЕ in vitro; добавление 20-НЕТЕ к этим культурам спасало клетки от апоптоза. [80] [81] Изоликиритигенин также ингибирует метастазирование in vivo в легкие клеточных трансплантатов MDA-MB-231, одновременно снижая уровень 20-HETE в опухоли. [81] Рост клеток MDA-MB-231, имплантированных бестимусным голым самкам мышей, а также продукция клетками большого количества агентов, стимулирующих васкуляризацию, включая фактор роста эндотелия сосудов, ингибировалась путем обработки мышей ингибитором продукции 20-НЕТЕ. [82]

Мессенджерные РНК не только для CYP4Z2 [83] [84] но также CYP4A11, CYP4A22, CYP4F2 и CYP4F3 более высоко экспрессируются в образцах опухолей рака молочной железы человека по сравнению с нормальной тканью молочной железы. [85] Три первичных нетранслируемых региона (3'UTR) гена CYP4Z1 и его псевдогена CYP4Z2P имеют общие сайты связывания миРНК , включая сайты для миР-211, миР-125a-3p, миР-197, миР-1226 и миР. -204'. Поскольку эти микроРНК снижают трансляцию CYP4Z1, экспрессия CYP4Z2P может связывать эти микроРНК, уменьшая их взаимодействие с CYP4Z1 и тем самым увеличивая выработку белка CYP4Z1 и, возможно, 20-HETE; действительно, силовая экспрессия этих 3'UTR способствует ангиогенезу опухоли in vitro в клетках рака молочной железы, частично посредством миРНК-зависимой активации пути фосфоинозитид-3-киназы - MAPK/ERK и тем самым стимулируя выработку фактора роста эндотелия сосудов и, возможно, роста других эндотелиев. факторы. [84] В совокупности эти доклинические исследования показывают, что 20-HETE, вырабатываемый одним или несколькими из упомянутых ферментов цитохрома P450, может способствовать прогрессированию рака молочной железы, способствуя его выживанию, росту и неоваскуляризации , индуцированной фактором роста эндотелия сосудов .

Другие виды рака

[ редактировать ]

20-HETE стимулировал пролиферацию культивируемой линии клеток глиомы головного мозга человека U251 и, когда он был вынужден сверхэкспрессировать CYP4Z1 в результате трансфекции гена, производил избыточное количество 20-HETE и демонстрировал резко увеличенную скорость роста, которая блокировалась путем ингибирования выработки клетками 20-HETE. Аналогичный набор результатов был обнаружен с клетками немелкоклеточного рака легких человека . [86] Селективный ингибитор синтеза 20-НЕТЕ и антагонист 20-НЕТЕ снижали рост двух клеточных линий рака почки человека 786-О и 769-Р в культуре; Антагонист 20-HETE также ингибировал рост клеток 786-O, трансплантированных бестимусным голым мышам. [87]

Информационные РНК для CYP4A11, CYP4A22, CYP4F2 и/или CYP4F3 более высоко экспрессируются при раке яичников, толстой кишки, щитовидной железы, легких, яичников, по сравнению с их аналогами в нормальных тканях; при раке яичников эта более высокая экспрессия связана с повышенным уровнем экспрессии белка CYP4F2 и повышенной способностью метаболизировать арахидоновую кислоту до 20-НЕТЕ. [85] [88] Рак яичников также сверхэкспрессирует белок мРНК CYP4Z1; эта сверхэкспрессия связана с худшим исходом заболевания. [14] [89] [90]

Хотя эти исследования показывают, что CYP4A11, CYP4A22, CYP4F2 и/или CYP4F3 продуцируют 20-HETE, который, в свою очередь, способствует росту указанных видов рака в модельных системах и, следовательно, может делать то же самое при раке человека, это предположение явно требует дальнейшего изучения. Например, ингибитор продукции 20-HETE блокирует рост клеток глиомы головного мозга человека U251 в культуре; поскольку не удалось доказать, что эти клетки продуцируют 20-HETE, было высказано предположение, что какой-то другой метаболит, возможно, под действием цитохромных ферментов, нацеленных на ингибитор, отвечает за поддержание роста этих клеток. [91] Также возможно, что любой такой ингибитор имеет нецелевые эффекты, которые и ответственны за его действие.

Агрегация тромбоцитов

[ редактировать ]

20-HETE ингибирует агрегацию тромбоцитов человека, конкурируя с арахидоновой кислотой за ферменты, вырабатывающие простагландин H2 и тромбоксан A2. Эти продукты образуются в ответ на стимуляцию тромбоцитов, а затем действуют через рецептор тромбоксана , опосредуя и/или стимулируя последующую реакцию агрегации тромбоцитов на большинство стимулов. Тромбоциты метаболизируют 20-HETE до 20-гидрокси-аналогов простагландина H2 и тромбоксана A2, продуктов, которые по существу неактивны в тромбоцитах, и, следовательно, образуют меньше простагландинов и тромбоксановых продуктов, полученных из арахидоновой кислоты. Кроме того, сам 20-НЕТЕ блокирует взаимодействие метаболитов простагландина и тромбоксана с рецептором тромбоксана. [33] Оба эффекта, т.е. замена выработки простагландинов и тромбоксана продуктами, неактивными в отношении тромбоцитов, и блокада тромбоксановых рецепторов А2, ответственны за ингибирующее агрегацию тромбоцитов действие 20-HETE. Однако антиагрегационная активность 20-НЕТЕ для тромбоцитов требует микромолярных уровней и, следовательно, может быть скорее фармакологической, чем физиологической активностью.

Сосудистая сеть

[ редактировать ]

20-HETE сужает артерии человека, непосредственно активируя рецептор тромбоксана А2 . Хотя он значительно менее эффективен, чем тромбоксан А2, в активации этого рецептора, исследования препаратов мозговых артерий человека показывают, что увеличение кровотока через эти артерии вызывает выработку 20-НЕТЕ, который, в свою очередь, связывается с рецепторами тромбоксана, сужая эти сосуды и тем самым уменьшая их кровяной удар. Предполагается, что 20-HETE, действуя в последнем качестве, действует как медиатор, регулирующий приток крови к человеческому мозгу. [44] [45]

Метаболический синдром

[ редактировать ]

Одно исследование показало, что у 30 пациентов с метаболическим синдромом наблюдались значительно повышенные уровни 20-HETE в плазме и моче по сравнению с контрольной группой; у женщин с этим синдромом уровень 20-HETE в моче был особенно выше. [92]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с Кроец Д.Л., Сюй Ф (2005). «Регуляция и ингибирование омега-гидроксилаз арахидоновой кислоты и образования 20-НЕТЕ». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 45 : 413–38. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.100045 . ПМИД   15822183 .
  2. ^ Паниграхи Д., Кайпайнен А., Грин Э.Р., Хуанг С. (декабрь 2010 г.). «Эйкозаноиды, производные цитохрома P450: забытый путь развития рака» . Обзоры рака и метастазов . 29 (4): 723–35. дои : 10.1007/s10555-010-9264-x . ПМЦ   2962793 . ПМИД   20941528 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Чуанг С.С., Хелвиг С., Тайми М., Рамшоу Х.А., Коллоп А.Х., Амад М. и др. (2004). «CYP2U1, новый человеческий цитохром P450, специфичный для тимуса и мозга, катализирует омега- и (омега-1)-гидроксилирование жирных кислот» . Журнал биологической химии . 279 (8): 6305–14. дои : 10.1074/jbc.M311830200 . ПМИД   14660610 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Хардвик Дж.П. (2008). «Функция цитохрома P450 омега-гидроксилазы (CYP4) в метаболизме жирных кислот и метаболических заболеваниях». Биохимическая фармакология . 75 (12): 2263–75. дои : 10.1016/j.bcp.2008.03.004 . ПМИД   18433732 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Ченг Дж., Оу Дж.С., Сингх Х., Фальк Дж.Р. , Нарсимхасвами Д., Притчард-младший К.А. и др. (2008). «20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота вызывает эндотелиальную дисфункцию за счет разобщения eNOS». AJP: Физиология сердца и кровообращения . 294 (2): H1018–26. дои : 10.1152/ajpheart.01172.2007 . ПМИД   18156192 .
  6. ^ Билунд Дж., Эрикссон Дж., Олив Э.Х. (1998). «Анализ метаболитов цитохрома Р450 арахидоновой и линолевой кислот методом жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии с ионной ловушкой МС». Аналитическая биохимия . 265 (1): 55–68. дои : 10.1006/abio.1998.2897 . ПМИД   9866708 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Хупс С.Л., Гарсия В., Эдин М.Л., Шварцман М.Л., Зельдин Д.К. (июль 2015 г.). «Сосудистое действие 20-ХЭТЕ» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 120 : 9–16. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2015.03.002 . ПМЦ   4575602 . ПМИД   25813407 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Эдсон К.З., Ретти А.Е. (2013). «Ферменты CYP4 как потенциальные мишени для лекарств: фокус на множественности ферментов, индукторах и ингибиторах, а также терапевтической модуляции активности синтазы 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (20-HETE) и активности ω-гидроксилазы жирных кислот» . Актуальные темы медицинской химии . 13 (12): 1429–40. дои : 10.2174/15680266113139990110 . ПМЦ   4245146 . ПМИД   23688133 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д Ву CC, Гупта Т, Гарсия В, Дин Ю, Шварцман МЛ (2014). «20-HETE и регуляция артериального давления: Клиническое значение» . Кардиология в обзоре . 22 (1): 1–12. дои : 10.1097/CRD.0b013e3182961659 . ПМЦ   4292790 . ПМИД   23584425 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Коркос Л., Лукас Д., Ле Жоссик-Коркос С., Дреано И., Симон Б., Пле-Готье Е. и др. (2012). «Цитохром P450 4F3 человека: структура, функции и перспективы». Метаболизм лекарств и взаимодействие лекарств . 27 (2): 63–71. дои : 10.1515/dmdi-2011-0037 . ПМИД   22706230 . S2CID   5258044 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Ю В, Чай Х, Ли Ю, Чжао Х, Се Икс, Чжэн Х и др. (2012). «Повышенная экспрессия CYP4Z1 способствует опухолевому ангиогенезу и росту рака молочной железы человека» . Токсикология и прикладная фармакология . 264 (1): 73–83. Бибкод : 2012ToxAP.264...73Y . дои : 10.1016/j.taap.2012.07.019 . ПМЦ   3439529 . ПМИД   22841774 .
  12. ^ Девос А., Лино Карденас С.Л., Гловацкий Ф., Энгельс А., Ло-Гуидис Дж.М., Шевалье Д. и др. (2010). «Генетический полиморфизм CYP2U1, цитохрома P450, участвующего в гидроксилировании жирных кислот». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 83 (2): 105–10. дои : 10.1016/j.plefa.2010.06.005 . ПМИД   20630735 .
  13. ^ Тоселли Ф., Бут Депаз И.М., Уорролл С., Этеридж Н., Додд П.Р., Уилс П.А. и др. (2015). «Экспрессия белков CYP2E1 и CYP2U1 в миндалевидном теле и префронтальной коре: влияние алкоголизма и курения». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 39 (5): 790–7. дои : 10.1111/acer.12697 . ПМИД   25872594 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Мюррей Дж.И., Патималла С., Стюарт К.Н., Миллер И.Д., Хейс С.Д. (2010). «Профилирование экспрессии цитохрома P450 при раке молочной железы». Гистопатология . 57 (2): 202–11. дои : 10.1111/j.1365-2559.2010.03606.x . ПМИД   20716162 . S2CID   3481077 .
  15. ^ Томас Р.Д., Грин М.Р., Уилсон С., Векл А.Л., Дуанму З., Кокарек Т.А. и др. (2006). «Экспрессия цитохрома P450 и метаболическая активация мутагена приготовленной пищи 2-амино-1-метил-6-фенилимидазо4,5-bпиридина (PhIP) в эпителиальных клетках молочной железы MCF10A». Химико-биологические взаимодействия . 160 (3): 204–16. Бибкод : 2006CBI...160..204T . дои : 10.1016/j.cbi.2006.01.007 . ПМИД   16527260 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с д Капдевила Дж. Х., Ван В., Фальк-младший (2015). «Монооксигеназа арахидоновой кислоты: генетические и биохимические подходы к физиологическому / патофизиологическому значению» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 120 : 40–9. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2015.05.004 . ПМЦ   4575609 . ПМИД   25986599 .
  17. ^ Мессина А., Ненциони С., Джерваси П.Г., Готлингер К.Х., Шварцман М.Л., Лонго В. (2010). «Молекулярное клонирование и ферментативная характеристика овцы CYP2J» . Ксенобиотика . 40 (2): 109–18. дои : 10.3109/00498250903410590 . ПМК   3067055 . ПМИД   20021200 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с д Ву CC, Шварцман М.Л. (2011). «Роль 20-НЕТЕ в андроген-опосредованной гипертензии» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 96 (1–4): 45–53. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2011.06.006 . ПМЦ   3248593 . ПМИД   21722750 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Гарсия В., Ченг Дж., Вайденхаммер А., Дин Ю., Ву CC, Чжан Ф. и др. (2015). «Андроген-индуцированная гипертензия у мышей с дефицитом ангиотензиногена: роль 20-HETE и EETS» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 116–117: 124–30. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2014.12.001 . ПМЦ   4385421 . ПМИД   25526688 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с Мията Н., Роман Р.Дж. (2005). «Роль 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (20-НЕТЕ) в сосудистой системе» . Журнал исследований гладких мышц = Нихон Хейкацукин Гаккай Киканши . 41 (4): 175–93. дои : 10.1540/jsmr.41.175 . ПМИД   16258232 . S2CID   4694718 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с Фан Ф, Муроя Ю, Роман Р.Дж. (2015). «Эйкозаноиды цитохрома P450 при гипертонии и заболеваниях почек» . Современное мнение по нефрологии и гипертонии . 24 (1): 37–46. doi : 10.1097/MNH.0000000000000088 . ПМК   4260681 . ПМИД   25427230 .
  22. ^ Найтс К.М., Роуленд А., Майнерс Дж.О. (2013). «Почечный метаболизм лекарств у человека: потенциал взаимодействия лекарств с эндобиотиками с участием цитохрома P450 (CYP) и UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT)» . Британский журнал клинической фармакологии . 76 (4): 587–602. дои : 10.1111/bcp.12086 . ПМК   3791982 . ПМИД   23362865 .
  23. ^ Кроец Д.Л., Сюй Ф (2005). «Регуляция и ингибирование омега-гидроксилаз арахидоновой кислоты и образования 20-НЕТЕ». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 45 : 413–38. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.100045 . ПМИД   15822183 .
  24. ^ Конкель А, Шунк WH (2011). «Роль ферментов цитохрома P450 в биоактивации полиненасыщенных жирных кислот». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1814 (1): 210–22. дои : 10.1016/j.bbapap.2010.09.009 . ПМИД   20869469 .
  25. ^ Кикута Ю., Кусуносе Э., Сумимото Х., Мизуками Ю., Такэсигэ К., Сакаки Т. и др. (1998). «Очистка и характеристика рекомбинантной омега-гидроксилазы нейтрофилов человека лейкотриен B4 (цитохром P450 4F3)». Архив биохимии и биофизики . 355 (2): 201–5. дои : 10.1006/abbi.1998.0724 . ПМИД   9675028 .
  26. ^ Керли Ч.Р., Монсуур А.Дж., Вапенаар М.К., Риу Дж.Д., Вейменга К. (2006). «Функциональный кандидатный скрининг генов целиакии» . Европейский журнал генетики человека . 14 (11): 1215–22. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201687 . ПМИД   16835590 .
  27. ^ Костя И., Мак Д.Р., Леметр Р.Н., Исраэль Д., Марсил В., Ахмад А. и др. (2014). «Взаимодействие между соотношением полиненасыщенных жирных кислот в рационе и генетическими факторами определяет предрасположенность к болезни Крона у детей» . Гастроэнтерология . 146 (4): 929–31. дои : 10.1053/j.gastro.2013.12.034 . ПМИД   24406470 . Архивировано из оригинала 3 июля 2020 г. Проверено 16 августа 2019 г.
  28. ^ Джаррар Ю.Б., Ча Э.Ю., Со К.А., Гим Дж.Л., Ким Х.Дж., Ким Д.Х. и др. (2014). «Определение основных ферментов УДФ-глюкуронозилтрансферазы и их генотипов, ответственных за глюкуронидацию 20-НЕТЕ» . Журнал исследований липидов . 55 (11): 2334–42. дои : 10.1194/jlr.M051169 . ПМЦ   4617135 . ПМИД   25249502 .
  29. ^ Хилл Э., Фицпатрик Ф., Мерфи Р.К. (1992). «Биологическая активность и метаболизм 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты в тромбоцитах человека» . Британский журнал фармакологии . 106 (2): 267–74. дои : 10.1111/j.1476-5381.1992.tb14327.x . ПМК   1907511 . ПМИД   1327375 .
  30. ^ Перейти обратно: а б с Коллинз XH, Хармон С.Д., Кадуче Т.Л., Берст К.Б., Фанг X, Мур С.А. и др. (2005). «Омега-окисление 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (20-HETE) в гладких мышцах микрососудистых сосудов головного мозга и эндотелии алкогольдегидрогеназой 4» . Журнал биологической химии . 280 (39): 33157–64. дои : 10.1074/jbc.M504055200 . ПМИД   16081420 .
  31. ^ Валлес Дж., Сантос М.Т., Маркус А.Дж., Сафьер Л.Б., Брукман М.Дж., Ислам Н. и др. (1993). «Понижение реактивности тромбоцитов человека нейтрофилами. Участие производных липоксигеназы и адгезивных белков» . Журнал клинических исследований . 92 (3): 1357–65. дои : 10.1172/JCI116709 . ПМК   288277 . ПМИД   7690778 .
  32. ^ Турессон Э.Д., Лаккидес К.М., Смит В.Л. (2000). «Различные каталитически компетентные расположения арахидоновой кислоты в активном центре циклооксигеназы простагландин-эндопероксид-синтазы-1 приводят к образованию различных оксигенированных продуктов» . Журнал биологической химии . 275 (12): 8501–7. дои : 10.1074/jbc.275.12.8501 . ПМИД   10722687 .
  33. ^ Перейти обратно: а б с Уорд Северная Каролина, Цай И.Дж., Барден А., Ван Бокксмир Ф.М., Падди И.Б., Ходжсон Дж.М. и др. (2008). «Однонуклеотидный полиморфизм в гене CYP4F2, но не в гене CYP4A11, связан с повышенной экскрецией 20-НЕТЕ и артериальным давлением» . Гипертония . 51 (5): 1393–8. doi : 10.1161/ГИПЕРТОНИАХА.107.104463 . ПМИД   18391101 .
  34. ^ Шварцман М.Л., Фальк Дж.Р., Ядагири П., Эскаланте Б. (1989). «Метаболизм 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты циклооксигеназой. Образование и идентификация новых эндотелий-зависимых вазоконстрикторных метаболитов» . Журнал биологической химии . 264 (20): 11658–62. дои : 10.1016/S0021-9258(18)80115-6 . ПМИД   2501294 .
  35. ^ Уорд, Северная Каролина, Ривера Дж., Ходжсон Дж., Падди И.Б., Бейлин Л.Дж., Фальк Дж.Р. и др. (2004). «Мочевая 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота связана с эндотелиальной дисфункцией у людей». Тираж . 110 (4): 438–43. дои : 10.1161/01.CIR.0000136808.72912.D9 . ПМИД   15262846 . S2CID   9244739 .
  36. ^ Ватцер Б., Рейнальтер С., Зейберт Х.В., Швеер Х. (2000). «Определение свободной и конъюгированной с глюкуронидом 20-гидроксиарахидоновой кислоты (20-НЕТЕ) в моче методом газовой хроматографии / масс-спектрометрии с химической ионизацией отрицательных ионов». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 62 (3): 175–81. дои : 10.1054/plef.2000.0138 . ПМИД   10841040 .
  37. ^ Кадуче Т.Л., Фанг X, Хармон С.Д., Олтман К.Л., Деллспергер К.К., Тиш Л.М. и др. (2004). «Метаболизм 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (20-HETE) в коронарных эндотелиальных клетках» . Журнал биологической химии . 279 (4): 2648–56. дои : 10.1074/jbc.M306849200 . ПМИД   14612451 .
  38. ^ Хилл Э, Мерфи RC (май 1992 г.). «Количественное определение 20-гидрокси-5,8,11,14-эйкозатетраеновой кислоты (20-HETE), продуцируемой полиморфно-ядерными лейкоцитами человека, с использованием электронной ионизационной газовой хроматографии / масс-спектрометрии». Биологическая масс-спектрометрия . 21 (5): 249–53. дои : 10.1002/bms.1200210505 . ПМИД   1525186 .
  39. ^ Цай И.Дж., Крофт К.Д., Падди И.Б., Бейлин Л.Дж., Барден А. (апрель 2011 г.). «Синтез 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты увеличивается в нейтрофилах и тромбоцитах человека под действием ангиотензина II и эндотелина-1». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 300 (4): H1194–200. дои : 10.1152/ajpheart.00733.2010 . ПМИД   21239640 .
  40. ^ Кэрролл М.А., Сала А., Данн С.Э., Макгифф Дж.К., Мерфи Р.К. (1991). «Структурная идентификация цитохрома P450-зависимых метаболитов арахидоната, образованных толстыми клетками восходящей конечности мозгового вещества кролика» . Журнал биологической химии . 266 (19): 12306–12. дои : 10.1016/S0021-9258(18)98897-6 . ПМИД   1648091 .
  41. ^ Чжан Ф., Ван М.Х., Ван Дж.С., Занд Б., Гопал В.Р., Фальк Дж.Р. и др. (2004). «Трансфекция кДНК CYP4A1 уменьшает диаметр и увеличивает чувствительность артериол тонкой мышцы к стимулам констриктора». AJP: Физиология сердца и кровообращения . 287 (3): H1089–95. дои : 10.1152/ajpheart.00627.2003 . ПМИД   15130884 .
  42. ^ Кайде Дж., Чжан Ф., Вэй Ю., Ван В., Гопал В.Р., Фальк Дж.Р. и др. (2004). «Сосудистый CO уравновешивает сенсибилизирующее влияние 20-HETE на вазоконстрикцию, вызванную агонистом». Гипертония . 44 (2): 210–6. дои : 10.1161/01.HYP.0000135658.57547.bb . ПМИД   15226275 . S2CID   434047 .
  43. ^ Вист Э.Ф., Уолш-Уилкокс М.Т., Роте М., Шунк В.Х., Уокер М.К. (2016). «Диетические полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 предотвращают сосудистую дисфункцию и ослабляют экспрессию цитохрома P4501A1 с помощью 2,3,7,8-тетрахлордибензо-P-диоксина» . Токсикологические науки . 154 (1): 43–54. дои : 10.1093/toxsci/kfw145 . ПМК   5091366 . ПМИД   27492226 .
  44. ^ Перейти обратно: а б с Тот П., Розса Б., Спринго З., Доци Т., Коллер А. (2011). «Изолированные мозговые артерии человека и крысы сужаются, вызывая увеличение кровотока: роль рецепторов 20-HETE и TP» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 31 (10): 2096–105. дои : 10.1038/jcbfm.2011.74 . ПМК   3208155 . ПМИД   21610722 .
  45. ^ Перейти обратно: а б с Капра В., Бэк М., Ангиолилло Д.Д., Каттанео М., Сакариассен К.С. (2014). «Влияние активации простаноидных рецепторов сосудистого тромбоксана на гемостаз, тромбоз, окислительный стресс и воспаление» . Журнал тромбозов и гемостаза . 12 (2): 126–37. дои : 10.1111/jth.12472 . ПМИД   24298905 . S2CID   26569858 .
  46. ^ Ороско Л.Д., Лю Х., Перкинс Э., Джонсон Д.А., Чен Б.Б., Фан Ф. и др. (2013). «Ингибирование 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты ослабляет образование неоинтимы, вызванное баллонным повреждением, и ремоделирование сосудов в сонных артериях крыс» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 346 (1): 67–74. дои : 10.1124/jpet.113.203844 . ПМЦ   3684845 . ПМИД   23658377 .
  47. ^ Ван Дж, Ли Х, Хэ Дж, Ли Б, Бао Q, Чжан X и др. (2015). «20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота, участвующая в активации эндотелия и тромбозе». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 308 (11): H1359–67. дои : 10.1152/ajpheart.00802.2014 . ПМИД   25820395 .
  48. ^ Янес Л.Л., Лима Р., Мулана М., Ромеро Д.Г., Юань К., Райан М.Дж. и др. (2011). «Постменопаузальная гипертензия: роль 20-HETE» . AJP: Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 300 (6): R1543–8. дои : 10.1152/ajpregu.00387.2010 . ПМК   3119152 . ПМИД   21474427 .
  49. ^ Лима Р., Янес Л.Л., Дэвис Д.Д., Рекельхофф Дж.Ф. (2013). «Роль 20-HETE, ангиотензина II и эндотелина в опосредовании гипертонии у стареющих самок крыс со спонтанной гипертензией» . AJP: Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 304 (3): R248–51. дои : 10.1152/ajpregu.00380.2012 . ПМЦ   3567350 . ПМИД   23220478 .
  50. ^ Лукашевич К.М., Ломбард Дж.Х. (2013). «Роль пути CYP4A/20-HETE в сосудистой дисфункции у чувствительных к соли крыс Даля» . Клиническая наука . 124 (12): 695–700. дои : 10.1042/CS20120483 . ПМК   4106241 . ПМИД   23438293 .
  51. ^ Крофтон Дж. Т., Ота М., Шар Л. (1993). «Роль вазопрессина, ренин-ангиотензиновой системы и пола при гипертензии, чувствительной к соли Даля». Журнал гипертонии . 11 (10): 1031–8. дои : 10.1097/00004872-199310000-00005 . ПМИД   8258666 . S2CID   30640395 .
  52. ^ Янес Л.Л., Сартори-Валинотти Дж.К., Илиеску Р., Ромеро Д.Г., Ракусен Л.К., Чжан Х. и др. (2009). «Тестостерон-зависимая гипертензия и повышение уровня внутрипочечного ангиотензиногена у чувствительных к соли крыс Даля» . AJP: Физиология почек . 296 (4): F771–9. дои : 10.1152/ajprenal.90389.2008 . ПМК   2670635 . ПМИД   19211690 .
  53. ^ Стек Д.Э., Мэттсон Д.Л., Роман Р.Дж. (1997). «Ингибирование продукции 20-HETE в наружном мозговом веществе почек вызывает гипертонию у крыс Льюиса» . Гипертония . 29 (1: 2): 315–9. дои : 10.1161/01.HYP.29.1.315 . ПМИД   9039121 .
  54. ^ Ву CC, Мэй С., Ченг Дж., Дин Ю., Вайденхаммер А., Гарсия В. и др. (2013). «Андрогенчувствительная гипертония связана с повышенной регуляцией сосудистой синтазы CYP4A12-20-HETE» . Журнал Американского общества нефрологов . 24 (8): 1288–96. дои : 10.1681/ASN.2012070714 . ПМЦ   3736709 . ПМИД   23641057 .
  55. ^ Холла В.Р., Адас Ф., Имиг Дж.Д., Чжао X, Прайс-младший Э., Олсен Н. и др. (2001). «Изменения в регуляции андроген-чувствительных монооксигеназ Cyp 4a вызывают гипертонию» . Труды Национальной академии наук . 98 (9): 5211–6. Бибкод : 2001PNAS...98.5211H . дои : 10.1073/pnas.081627898 . ПМК   33189 . ПМИД   11320253 .
  56. ^ Куигли Р., Чакраварти С., Чжао X, Имиг Дж.Д., Капдевила Дж.Х. (2009). «Увеличенный транспорт проксимальных извитых канальцев почек способствует гипертонии у мышей с нокаутом Cyp4a14» . Физиология нефронов . 113 (4): 23–8. дои : 10.1159/000235774 . ПМК   2790762 . ПМИД   19713718 .
  57. ^ Фиделис П., Уилсон Л., Томас К., Вильялобос М., Оекан А.О. (2010). «Функция почек и вазомоторная активность у мышей, у которых отсутствует ген Cyp4a14». Экспериментальная биология и медицина . 235 (11): 1365–74. дои : 10.1258/ebm.2010.009233 . ПМИД   20943934 . S2CID   959890 .
  58. ^ Накагава К., Холла В.Р., Вэй Ю., Ван В.Х., Гатика А., Вэй С. и др. (2006). «Солечувствительная гипертензия связана с дисфункциональным геном Cyp4a10 и натриевым каналом эпителия почек» . Журнал клинических исследований . 116 (6): 1696–702. дои : 10.1172/JCI27546 . ПМК   1459070 . ПМИД   16691295 .
  59. ^ Вэнь Х., Остман Дж., Бабб К.Дж., Панайоту С., Пристли Дж.В., Бейкер, доктор медицинских наук и др. (2012). «20-Гидроксикозатетраеновая кислота (20-HETE) является новым активатором ваниллоидного канала 1 временного рецепторного потенциала (TRPV1)» . Журнал биологической химии . 287 (17): 13868–76. дои : 10.1074/jbc.M111.334896 . ПМК   3340178 . ПМИД   22389490 .
  60. ^ Имаока С., Огава Х., Кимура С., Гонсалес Ф.Дж. (1993). «Полная последовательность кДНК и кДНК-направленная экспрессия CYP4A11, омега-гидроксилазы жирных кислот, экспрессируемой в почках человека». ДНК и клеточная биология . 12 (10): 893–9. дои : 10.1089/dna.1993.12.893 . ПМИД   8274222 .
  61. ^ Гейнер Дж.В., Белламин А., Доусон Э.П., Уомбл К.Е., Грант С.В., Ван Ю. и др. (2005). «Функциональный вариант синтазы 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты CYP4A11 связан с эссенциальной гипертензией» . Тираж . 111 (1): 63–9. CiteSeerX   10.1.1.335.1764 . дои : 10.1161/01.CIR.0000151309.82473.59 . ПМИД   15611369 .
  62. ^ Гейнер Дж.В., Липковиц М.С., Ю.С., Уотерман М.Р., Доусон Э.П., Капдевила Дж.Х. и др. (2008). «Ассоциация варианта CYP4A11 и артериального давления у чернокожих мужчин» . Журнал Американского общества нефрологов . 19 (8): 1606–12. дои : 10.1681/ASN.2008010063 . ПМЦ   2488260 . ПМИД   18385420 .
  63. ^ Фу З., Накаяма Т., Сато Н., Изуми Ю., Касамаки Ю., Шиндо А. и др. (2008). «Гаплотип гена CYP4A11, связанный с эссенциальной гипертонией у японских мужчин». Журнал гипертонии . 26 (3): 453–61. дои : 10.1097/HJH.0b013e3282f2f10c . ПМИД   18300855 . S2CID   23680415 .
  64. ^ Майер Б., Либ В., Гётц А., Кениг И.Р., Ахеррару З., Тимиг А. и др. (2005). «Связь полиморфизма T8590C CYP4A11 с гипертонией в эхокардиографическом подисследовании MONICA Augsburg» . Гипертония . 46 (4): 766–71. дои : 10.1161/01.HYP.0000182658.04299.15 . ПМИД   16144986 .
  65. ^ Сугимото К., Акасака Х., Кацуя Т., Нод К., Фудзисава Т., Симаока И. и др. (2008). «Полиморфизм регулирует транскрипционную активность CYP4A11 и связан с гипертонией у японцев» . Гипертония . 52 (6): 1142–8. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯХА.108.114082 . ПМИД   18936345 .
  66. ^ Перейти обратно: а б Дин Х., Цуй Г., Чжан Л., Сюй Ю., Бао Х., Ту Ю. и др. (2010). «Связь распространенных вариантов CYP4A11 и CYP4F2 с инсультом у ханьской популяции» . Фармакогенетика и геномика . 20 (3): 187–94. doi : 10.1097/FPC.0b013e328336eefe . ПМЦ   3932492 . ПМИД   20130494 .
  67. ^ Стек Д.Е., Роман Р.Дж., Флаш А., Ридер М.Дж. (2007). «Функциональный полиморфизм человеческого CYP4F2 снижает выработку 20-HETE». Физиологическая геномика . 30 (1): 74–81. doi : 10.1152/физиологгеномика.00003.2007 . ПМИД   17341693 .
  68. ^ Фава С., Риччи М., Меландер О., Минуз П. (2012). «Гипертония, сердечно-сосудистый риск и полиморфизмы в генах, контролирующих путь арахидоновой кислоты цитохрома P450: зависимость от пола?» . Простагландины и другие липидные медиаторы (представленная рукопись). 98 (3–4): 75–85. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2011.11.007 . ПМИД   22173545 . S2CID   7528853 . Архивировано из оригинала 8 марта 2024 г. Проверено 27 августа 2018 г.
  69. ^ Перейти обратно: а б Фава С., Монтаньяна М., Альмгрен П., Росберг Л., Липпи Г., Хедблад Б. и др. (2008). «Вариант CYP4F2 V433M связан с ишемическим инсультом у шведов мужского пола, помимо его влияния на кровяное давление» . Гипертония . 52 (2): 373–80. CiteSeerX   10.1.1.541.9456 . doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯХА.108.114199 . ПМИД   18574070 . S2CID   6884532 .
  70. ^ Перейти обратно: а б с Мунши А., Шарма В., Каул С., Аль-Хаззани А., Альшатви А.А., Шафи Г. и др. (2012). «Ассоциация варианта гена цитохрома P450 4F2 (CYP4F2) 1347 G/A с гипертонией и инсультом». Отчеты по молекулярной биологии . 39 (2): 1677–82. дои : 10.1007/s11033-011-0907-y . ПМИД   21625857 . S2CID   14217802 .
  71. ^ Перейти обратно: а б Фу З., Накаяма Т., Сато Н., Изуми Ю., Касамаки Ю., Шиндо А. и др. (2008). «Исследование случай-контроль человеческого гена CYP4F2 и эссенциальной гипертонии на основе гаплотипов у японцев» . Исследования гипертонии . 31 (9): 1719–26. дои : 10.1291/hypres.31.1719 . ПМИД   18971550 .
  72. ^ Уорд Северная Каролина, Крофт К.Д., Падди И.Б., Филлипс М., Ван Бокксмер Ф., Бейлин Л.Дж. и др. (2014). «Влияние однонуклеотидного полиморфизма гена CYP4F2 на артериальное давление и экскрецию 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты после потери веса» (PDF) . Журнал гипертонии . 32 (7): 1495–502, обсуждение 1502. doi : 10.1097/HJH.0000000000000208 . ПМИД   24984178 . S2CID   6754178 . Архивировано (PDF) из оригинала 01 октября 2019 г. Проверено 24 мая 2020 г.
  73. ^ Фу З., Накаяма Т., Сато Н., Изуми Ю., Касамаки Ю., Шиндо А. и др. (2008). «Гаплотип гена CYP4F2 связан с инфарктом мозга у японских мужчин» . Американский журнал гипертонии . 21 (11): 1216–23. дои : 10.1038/ajh.2008.276 . ПМИД   18787519 .
  74. ^ Фу З, Накаяма Т, Сато Н, Идзуми Ю, Касама Ю, Шиндо А и др. (2009). «Гаплотип гена CYP4F2, связанный с инфарктом миокарда у японских мужчин». Молекулярная генетика и обмен веществ . 96 (3): 145–7. дои : 10.1016/j.ymgme.2008.11.161 . ПМИД   19097922 .
  75. ^ Татарунас В., Янкаускене Л., Купстите Н., Скипскис В., Густиене О., Грибаускас П. и др. (2014). «Роль клинических параметров и полиморфизмов CYP2C19 G681 и CYP4F2 G1347A на реактивность тромбоцитов во время двойной антиагрегантной терапии». Свертывание крови и фибринолиз . 25 (4): 369–74. дои : 10.1097/MBC.0000000000000053 . ПМИД   24418943 . S2CID   34470511 .
  76. ^ Ким В.И., Ли С.Дж., Мин Дж., О К.С., Ким Д.Х., Ким Х.С. и др. (2018). «Идентификация новых генетических вариантов CYP4F2, проявляющих пониженную каталитическую активность при превращении арахидоновой кислоты в 20-гидроксиэйкозатетраеновую кислоту (20-HETE)». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 131 : 6–13. дои : 10.1016/j.plefa.2018.02.003 . ПМИД   29628049 .
  77. ^ Перейти обратно: а б Тессон С., Навара М., Салих М.А., Россиньол Р., Заки М.С., Аль Балви М. и др. (2012). «Изменение ферментов, метаболизирующих жирные кислоты, влияет на форму и функцию митохондрий при наследственной спастической параплегии» . Американский журнал генетики человека . 91 (6): 1051–64. дои : 10.1016/j.ajhg.2012.11.001 . ПМК   3516610 . ПМИД   23176821 .
  78. ^ Вортманн С.Б., Эспил М., Алмейда Л., Реймер А., Босбум Д., Ролс Ф. и др. (2015). «Врожденные ошибки метаболизма при биосинтезе и ремоделировании фосфолипидов». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 38 (1): 99–110. дои : 10.1007/s10545-014-9759-7 . ПМИД   25178427 . S2CID   13728834 .
  79. ^ Читтерио А., Арнольди А., Панцери Э., д'Анджело М.Г., Философ М., Дилена Р. и др. (2014). «Мутации в генах CYP2U1, DDHD2 и GBA2 являются редкими причинами осложненных форм наследственного спастического парапареза». Журнал неврологии . 261 (2): 373–81. дои : 10.1007/s00415-013-7206-6 . hdl : 2434/421160 . ПМИД   24337409 . S2CID   19189811 .
  80. ^ Ли Ю, Чжао Х, Ван Ю, Чжэн Х, Юй В, Чай Х и др. (2013). «Изоликиритигенин вызывает ингибирование роста и апоптоз за счет подавления метаболической сети арахидоновой кислоты и деактивации PI3K / Akt при раке молочной железы человека». Токсикология и прикладная фармакология . 272 (1): 37–48. Бибкод : 2013ToxAP.272...37L . дои : 10.1016/j.taap.2013.05.031 . ПМИД   23747687 .
  81. ^ Перейти обратно: а б Чжэн Х., Ли Ю., Ван Ю., Чжао Х., Чжан Дж., Чай Х. и др. (2014). «Понижающая регуляция передачи сигналов COX-2 и CYP 4A с помощью изоликвиритигенина ингибирует метастазирование рака молочной железы человека путем предотвращения резистентности к аноикису, миграции и инвазии». Токсикология и прикладная фармакология . 280 (1): 10–20. Бибкод : 2014ToxAP.280...10Z . дои : 10.1016/j.taap.2014.07.018 . ПМИД   25094029 .
  82. ^ Борин Т.Ф., Зуккари Д.А., Жардим-Перасси Б.В., Феррейра Л.С., Искандер А.С., Варма Н.Р. и др. (2014). «HET0016, селективный ингибитор синтеза 20-HETE, снижает проангиогенные факторы и подавляет рост тройного негативного рака молочной железы у мышей» . ПЛОС ОДИН . 9 (12): e116247. Бибкод : 2014PLoSO...9k6247B . дои : 10.1371/journal.pone.0116247 . ПМК   4280215 . ПМИД   25549350 .
  83. ^ Чизкова М., Сизерон-Клерак Г., Вашер С., Сузини А., Андрие С., Лидеро Р. и др. (2010). «Профилирование экспрессии генов раскрывает новые аспекты мутации PIK3CA при ERalpha-положительном раке молочной железы: основные последствия сигнального пути Wnt» . ПЛОС ОДИН . 5 (12): e15647. Бибкод : 2010PLoSO...515647C . дои : 10.1371/journal.pone.0015647 . ПМК   3012715 . ПМИД   21209903 .
  84. ^ Перейти обратно: а б Чжэн Л, Ли X, Гу Y, Lv X, Си Т (2015). «3'UTR псевдогена CYP4Z2P способствует опухолевому ангиогенезу при раке молочной железы, действуя как ceRNA для CYP4Z1». Исследование и лечение рака молочной железы . 150 (1): 105–18. дои : 10.1007/s10549-015-3298-2 . ПМИД   25701119 . S2CID   11952881 .
  85. ^ Перейти обратно: а б Алексанян А, Миллер Б, Роман Р.Дж., Сорокин А (2012). «Ферменты, продуцирующие 20-HETE, активируются при раке человека» . Геномика и протеомика рака . 9 (4): 163–9. ПМЦ   3601443 . ПМИД   22798501 .
  86. ^ Ю В., Чен Л., Ян Ю.К., Фальк Дж.Р., Го А.М., Ли Ю. и др. (2011). «Цитохром P450 ω-гидроксилаза способствует ангиогенезу и метастазированию за счет активации VEGF и MMP-9 при немелкоклеточном раке легких» . Химиотерапия и фармакология рака . 68 (3): 619–29. дои : 10.1007/s00280-010-1521-8 . ПМЦ   3839420 . ПМИД   21120482 .
  87. ^ Алексанян А., Руфанова В.А., Миллер Б., Флаш А., Роман Р.Дж., Сорокин А. (2009). «Снижение уровня регуляции синтеза и передачи сигналов 20-HETE ингибирует пролиферацию клеток аденокарциномы почки и рост опухоли» . Противораковые исследования . 29 (10): 3819–24. ПМК   2807614 . ПМИД   19846914 .
  88. ^ Алексанян А, Сорокин А (2013). «Нацеливание на ферменты, продуцирующие 20-НЕТЕ, при раке - обоснование, фармакология и клинический потенциал» . Онкомишени и терапия . 6 : 243–55. дои : 10.2147/OTT.S31586 . ПМЦ   3615879 . ПМИД   23569388 .
  89. ^ Дауни Д., Макфадьен М.С., Руни П.Х., Круикшанк М.Е., Паркин Д.Е., Миллер И.Д. и др. (2005). «Профилирование экспрессии цитохрома P450 при раке яичников: идентификация прогностических маркеров». Клинические исследования рака . 11 (20): 7369–75. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-05-0466 . ПМИД   16243809 . S2CID   37734580 .
  90. ^ Ригер М.А., Эбнер Р., Белл Д.Р., Кисслинг А., Рохайем Дж., Шмитц М. и др. (2004). «Идентификация нового цитохрома P450, ограниченного в молочной железе, CYP4Z1, со сверхэкспрессией при карциноме молочной железы». Исследования рака . 64 (7): 2357–64. дои : 10.1158/0008-5472.can-03-0849 . ПМИД   15059886 . S2CID   5252711 .
  91. ^ Го М., Роман Р.Дж., Фальк Дж.Р., Эдвардс П.А., Scicli AG (2005). «Пролиферация клеток глиомы человека U251 подавляется HET0016 N-гидрокси-N'-(4-бутил-2-метилфенил)формамидином, селективным ингибитором CYP4A». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 315 (2): 526–33. дои : 10.1124/jpet.105.088567 . ПМИД   16081682 . S2CID   21503433 .
  92. ^ Цай И.Дж., Крофт К.Д., Мори Т.А., Фальк Дж.Р., Бейлин Л.Дж., Падди И.Б. и др. (2009). «20-HETE и F2-изопростаны при метаболическом синдроме: эффект снижения веса». Свободнорадикальная биология и медицина 46 (2): 263–70. doi : 10.1016/j.freereadbiomed.2008.10.028 . ПМИД   19013235 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=20-Hydroxyeicosatetraenoic_acid&oldid=1233618627"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 28c680c281e740c3128086ca023c7bc2__1720565280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/28/c2/28c680c281e740c3128086ca023c7bc2.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
20-Hydroxyeicosatetraenoic acid - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)