RhTx

RhTx представляет собой небольшой пептидный токсин из Scolopendra subspinipes mutilans , также называемого китайской рыжей многоножкой. RhTx связывается с внешней областью пор терморегулируемого ионного канала TRPV1 , предпочтительно в активированном состоянии, вызывая сдвиг вниз пороговой температуры активации, что приводит к немедленному возникновению тепловой боли . ^[1]

Источники

RhTx является компонентом яда S. subspinipes mutilans , также называемого китайской рыжей многоножкой. ^[1]

Химия

RhTx представляет собой небольшой пептидный токсин с компактной трехмерной структурой. Ген, кодирующий RhTx, транслируется в пептид из 69 аминокислот , который не имеет гомологии с каким-либо известным животным токсином. Этот пептид после посттрансляционных модификаций образует зрелый токсин из 27 аминокислот. RhTx имеет две пары дисульфидных связей . Хотя N-конец пептида не содержит заряженных аминокислот, С-конец пептида богат заряженными аминокислотами. В свернутом пептиде все эти заряженные аминокислоты расположены на одной стороне пептида, что делает RhTx полярной молекулой. ^[1]

Цель

RhTx связывается с внешней областью пор полимодального ионного канала TRPV1 . Токсин предпочтительно связывается с TRPV1 в активированном состоянии канала. RhTx имеет высокое сродство к ионному каналу TRPV1, что приводит к очень быстрому связыванию и медленному развязыванию. Канал TRPV1 представляет собой неселективный катионный канал с высокой проницаемостью для Ca. ²⁺. ^[2] TRPV1 в основном экспрессируется в сенсорных нейронах и может активироваться различными стимулами, включая высокие температуры (тепло), кислоты, загрязняющие вещества с отрицательным электрическим зарядом и эндогенные метаболиты, такие как анандамид . ^[3] На канал также воздействует активный компонент перца чили капсаицин и токсины пауков ваниллотоксин и DkTx. ^[3]^[4]^[5]

Способ действия

После связывания с внешней областью пор TRPV1 RhTx может взаимодействовать как с турелью, так и со спиралью поры посредством электростатических и гидрофобных взаимодействий. Ожидается, что связывание RhTx вызовет конформационные изменения внешней поры, которые, как полагают, являются причиной падения порога активации канала TRPV1. Эти изменения сильно способствуют открытию канала TRPV1 при нормальной температуре тела организма, что приводит к сильной жгучей боли. ^[1] Предполагается, что связывание RhTx может также препятствовать проникновению ионов из-за его взаимодействия со спиралью поры. ^[1]

Токсичность

У мышей инъекции RhTx вызывали болевое поведение, которое отличалось от болевого поведения, опосредованного воспалением , но сходное с поведением, вызванным инъекцией капсаицина . Инъекции мышам также вызвали быстрое падение внутренней температуры тела при нормальных условиях менее чем на 1 градус Цельсия. EC у мышей ₅₀ оценивается в 500 нМ. ^[1] Хотя эффект изолированного введения RhTx у людей неизвестен, укусы видов S. subspinipes mutilans обычно вызывают немедленную локализованную жгучую боль, за которой следуют отек , эритема и другие локализованные симптомы. ^[6] Серьезные заболевания встречаются очень редко, и лечение носит поддерживающий характер и направлено на устранение симптомов. ^[6]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Ян С., Ян Ф., Вэй Н., Хун Дж., Ли Б., Ло Л., ... и Лай Р. (2015). Вызывающий боль токсин многоножки воздействует на механизм тепловой активации ноцицептора TRPV1 . Природные коммуникации, 6. два : 10.1038/ncomms9297 . ПМИД 26420335
^ Катерина, М.Дж., и Юлиус, Д. (2001). Ваниллоидный рецептор: молекулярные ворота в путь боли. Ежегодный обзор нейробиологии, 24 (1), 487–517. дои : 10.1146/annurev.neuro.24.1.487 ПМИД 11283319
^ Jump up to: ^а ^б Кортрайт Д.Н. и Салласи А. (2004). Биохимическая фармакология ваниллоидного рецептора TRPV1. Европейский журнал биохимии, 271: 1814–1819. два : 10.1111/j.1432-1033.2004.04082.x PMID 15128291
^ Сименс, Дж., Чжоу, С., Пискоровский, Р., Никай, Т., Лампкин, Э.А., Басбаум, А.И., ... и Юлиус, Д. (2006). Токсины паука активируют рецептор капсаицина, вызывая воспалительную боль. Природа, 444(7116), 208-212. дои : 10.1038/nature05285 ПМИД 17093448
^ Болен, CJ, Приэль, А., Чжоу, С., Кинг, Д., Сименс, Дж., и Юлиус, Д. (2010). Двухвалентный токсин тарантула активирует рецептор капсаицина TRPV1, воздействуя на домен внешней поры. Ячейка, 141(5), 834-845. дои : 10.1016/j.cell.2010.03.052 ПМИД 20510930
^ Jump up to: ^а ^б Фендерсон, Дж. Л. (2014). Отравление многоножки: принесение боли на Гавайи и острова Тихого океана. Гавайский журнал медицины и общественного здравоохранения, 73 (11, приложение 2), 41. ПМИД 25478303

[yang2015-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Ян С., Ян Ф., Вэй Н., Хун Дж., Ли Б., Ло Л., ... и Лай Р. (2015). Вызывающий боль токсин многоножки воздействует на механизм тепловой активации ноцицептора TRPV1 . Природные коммуникации, 6. два : 10.1038/ncomms9297 . ПМИД 26420335

[caterina2001-2] Катерина, М.Дж., и Юлиус, Д. (2001). Ваниллоидный рецептор: молекулярные ворота в путь боли. Ежегодный обзор нейробиологии, 24 (1), 487–517. дои : 10.1146/annurev.neuro.24.1.487 ПМИД 11283319

[cortright2004-3] Jump up to: ^а ^б Кортрайт Д.Н. и Салласи А. (2004). Биохимическая фармакология ваниллоидного рецептора TRPV1. Европейский журнал биохимии, 271: 1814–1819. два : 10.1111/j.1432-1033.2004.04082.x PMID 15128291

[4] Сименс, Дж., Чжоу, С., Пискоровский, Р., Никай, Т., Лампкин, Э.А., Басбаум, А.И., ... и Юлиус, Д. (2006). Токсины паука активируют рецептор капсаицина, вызывая воспалительную боль. Природа, 444(7116), 208-212. дои : 10.1038/nature05285 ПМИД 17093448

[5] Болен, CJ, Приэль, А., Чжоу, С., Кинг, Д., Сименс, Дж., и Юлиус, Д. (2010). Двухвалентный токсин тарантула активирует рецептор капсаицина TRPV1, воздействуя на домен внешней поры. Ячейка, 141(5), 834-845. дои : 10.1016/j.cell.2010.03.052 ПМИД 20510930

[fenderson2014-6] Jump up to: ^а ^б Фендерсон, Дж. Л. (2014). Отравление многоножки: принесение боли на Гавайи и острова Тихого океана. Гавайский журнал медицины и общественного здравоохранения, 73 (11, приложение 2), 41. ПМИД 25478303

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]