Легочная токсичность

Легочная токсичность – это медицинское название побочных эффектов на легкие.

Хотя большинство случаев легочной токсичности в медицине обусловлены побочными эффектами лекарственных препаратов, многие случаи могут быть связаны с побочными эффектами радиации (лучевой терапии). Другими (немедицинскими) причинами легочной токсичности могут быть химические соединения и твердые частицы в воздухе.

Презентация

Побочные эффекты на легкие могут быть очень разнообразными и могут включать признаки и симптомы, которые являются либо клиническими, либо радиологическими (т. е. видимыми на рентгенограмме грудной клетки или КТ ), либо и тем, и другим. Они могут включать воспаление легких ( пневмонит ), вторичную (в данном контексте косвенно вызванную) инфекцию легких ( пневмонию ), фиброз легких , организующуюся пневмонию (облитерирующий бронхиолит, организующую пневмонию, БООП ), ОРДС (острый респираторный дистресс-синдром), одиночное образование в легких (острый респираторный дистресс-синдром). включая в некоторых случаях даже рак легких, в основном в случаях заболеваний легких, связанных с асбестом, но сегодня это очень редко, поскольку асбест теперь полностью запрещен законом в большинстве стран), или узелок в легких . По возможности диагноз должен поставить специалист.

Причина

Легочная токсичность, вызванная лекарственными препаратами

Среди всех классов лекарственных средств, побочный эффект которых может привести к легочной токсичности, большая часть легочной токсичности обусловлена химиотерапией рака. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Многие лекарственные препараты могут привести к легочной токсичности. Некоторые лекарственные препараты могут привести к легочной токсичности часто (в медицине, определяемой международными регулирующими органами, такими как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и EMEA [Европейский Союз] как > 1% и < 10%) или очень часто (определяется как > 10). %). Эти лекарственные препараты могут включать золото и нитрофурантоин , а также следующие препараты, используемые при химиотерапии рака: метотрексат , таксаны ( паклитаксел и доцетаксел ), гемцитабин , блеомицин , митомицин С , бусульфан , циклофосфамид , хлорамбуцил и нитромочевина (например, кармустин) . ).

Кроме того, некоторые лекарственные препараты, используемые в сердечно-сосудистой медицине, могут часто или очень часто приводить к легочной токсичности. К ним относятся, прежде всего, амиодарон , а также бета-блокаторы , ингибиторы АПФ (однако легочная токсичность ингибиторов АПФ обычно сохраняется всего 3–4 месяца и затем обычно исчезает сама по себе), прокаинамид , хинидин , токаинид и миноксидил .

И онкологи, и кардиологи хорошо осведомлены о возможной легочной токсичности.

Плюсы и минусы лекарственных препаратов

Следует учитывать «соотношение медицинских выгод и затрат» для пациента. Лекарственные препараты не следует полностью исключать с самого начала только потому, что они могут вызвать легочную токсичность. Ряд лекарственных препаратов, которые могут вызвать легочную токсичность, могут спасти жизнь некоторым пациентам с конкретными заболеваниями. Например, в эту категорию попадает амиодарон. В идеале, опытный врач и информированный пациент должны взвешивать плюсы и минусы в начале терапии и через регулярные промежутки времени на основе имеющихся научных/медицинских данных. ^{[ 3 ]}

Легочная токсичность вследствие радиации (лучевая терапия)

Лучевая терапия ( лучевая терапия ) часто используется для лечения многих типов рака и может быть очень эффективной. К сожалению, это также может привести к легочной токсичности как побочный эффект. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Радиотерапевты хорошо осведомлены о возможной легочной токсичности и принимают ряд мер предосторожности, чтобы свести к минимуму частоту возникновения этого побочного эффекта. Предпринимаются исследовательские усилия, направленные на возможное устранение этого побочного эффекта в будущем. ^{[ 6 ]}

Легочная токсичность, вызванная химическими соединениями

Легочная токсичность возможна из-за многих химических соединений. Однако самым известным (печально известным) примером является легочная токсичность, вызванная асбестом . ^{[ 7 ]} Асбест может привести к очень опасному (то есть, очень злокачественному ) раку легких, называемому злокачественной мезотелиомой плевры , иногда также называемой просто мезотелиомой. Как следствие, использование асбеста теперь полностью запрещено законом в большинстве стран.

Твердые частицы, приводящие к легочной токсичности

Атмосферные твердые частицы являются частью загрязнения воздуха . Твердые частицы образуются в основном в результате автомобильного и наземного транспорта (грузовых автомобилей), промышленных предприятий и курения сигарет. В последние годы собиралось все больше и больше данных. Данные показали, что твердые частицы могут быть основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний, а также вызывать легочную токсичность. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Как следствие, в Европейском Союзе были изданы законы, подзаконные акты и руководящие принципы, которые регулируют количество твердых частиц, которые могут быть выброшены в атмосферу за определенный период времени. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Диагностика

Симптомы со стороны легких у пациента, принимающего лекарственный препарат, который может вызвать легочную токсичность, не должны автоматически приводить к диагнозу «легочная токсичность, вызванная лекарственным препаратом», поскольку у некоторых пациентов может наблюдаться другое (т. е. одновременное) заболевание легких, например, легочная токсичность. инфекция легких, не связанная с приемом пациентом лекарственных препаратов. Но если пациент принимает такой лекарственный препарат, это нельзя упускать из виду. Должна быть проведена диагностическая помощь. Правильный диагноз является диагнозом исключения и может потребовать некоторых исследований. ^{[ 14 ]}

Уход

Лечение легочной токсичности, вызванной лекарственными препаратами, заключается в отмене (= прекращении приема) рассматриваемого лекарственного препарата. Снижение дозы (вместо отмены) можно предпринимать только в отдельных случаях и только под руководством опытного врача. Прекращение приема (или, если возможно, снижение дозы под руководством опытного врача) следует проводить во всех случаях. Этот подход был опубликован для многих отдельных лекарственных препаратов, но он в принципе справедлив для всех случаев легочной токсичности, вызванной лекарственными средствами. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

В качестве примера, иллюстрирующего, что можно сделать, использование лекарственного препарата амиодарона: а) Назначение минимально возможной дозы амиодарона приводит к снижению частоты легочной токсичности. ^{[ 17 ]} б) Регулярный мониторинг с целью ранней диагностики возможной легочной токсичности. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]} в) Прекращение лечения при обнаружении легочной токсичности.

В одной публикации наиболее важные моменты легочной токсичности, вызванной амиодароном (АИПТ), суммируются следующим образом: «Самой серьезной побочной реакцией на амиодарон является легочная токсичность (АИПТ). АИПТ может проявляться как хронический интерстициальный пневмонит, организующаяся пневмония, острый респираторный дистресс-синдром, легочные образования или узелки . При рентгенологическом исследовании легочные инфильтраты, вызванные амиодароном, обычно имеют высокую степень затухания. При биопсии наличие пенистых макрофагов подтверждает воздействие амиодарона. амиодарон, но это не обязательно доказывает, что амиодарон является ответственной причиной. Большинство пациентов с АИПТ хорошо реагируют на отмену амиодарона и добавление лечения кортикостероидами, которое обычно назначают на срок от двух до шести месяцев». ^{[ 20 ]}

Ссылки

^ Мидорс М., Флойд Дж., Перри MC. Легочная токсичность химиотерапии. Семин Онкол. 2006 февраль;33(1):98-105. Обзор.
^ Абид Ш., Малхотра В., Перри MC. Поражение легких, вызванное лучевой и химиотерапией. Curr Opin Oncol. Июль 2001 г.;13(4):242-8. Обзор.
^ Вассалло П., Троман Р.Г. Назначение амиодарона: научно обоснованный обзор клинических показаний. ДЖАМА. 2007, 19 сентября; 298(11): 1312-22. Обзор.
^ Конг FM, Тен Хакен Р., Айсбрух А., Лоуренс Т.С. Легочная токсичность, связанная с терапией немелкоклеточного рака легких: обновленная информация о радиационном пневмоните и фиброзе. Семин Онкол. 32 апреля 2005 г. (2 Приложение 3): S42-54. Обзор.
^ Мовсас Б., Раффин Т.А., Эпштейн А.Х., Линк С.Дж. Младший. Легочное лучевое поражение. Грудь. Апрель 1997 г., 111(4):1061-76. Обзор.
^ Цоуцу П.Г., Кукуракис М.И. Радиационный пневмонит и фиброз: механизмы, лежащие в основе его патогенеза, и значение для будущих исследований. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1 декабря 2006 г.;66(5):1281-93. Обзор.
^ О'Рейли К.М., Маклафлин А.М., Беккет В.С., Сайм П.Дж. Заболевания легких, связанные с асбестом. Я известный врач. 1 марта 2007 г.;75(5):683-8. Обзор. Полный текст. Архивировано 20 ноября 2008 г. в Wayback Machine.
^ Миллер К.А., Сисковик Д.С., Шеппард Л., Шепард К., Салливан Дж.Х., Андерсон Г.Л., Кауфман Дж.Д. Длительное воздействие загрязнения воздуха и частота сердечно-сосудистых событий у женщин. N Engl J Med. 1 февраля 2007 г.; 356(5): 447-58. Полный текст
^ Миллс Н.Л., Торнквист Х., Гонсалес MC, Винк Э., Робинсон С.Д., Содерберг С., Бун Н.А., Дональдсон К., Сандстрем Т., Бломберг А., Ньюби Д.Э. Ишемические и тромботические эффекты вдыхания разбавленных дизельных выхлопов у мужчин с ишемической болезнью сердца. N Engl J Med. 13 сентября 2007 г.; 357(11): 1075-82.
^ Брук Р.Д., Франклин Б., Касио В., Хонг Ю., Ховард Г., Липсетт М., Люпкер Р., Миттлман М., Самет Дж., Смит С.К. младший, Тагер I; Группа экспертов по популяционной и профилактической науке Американской кардиологической ассоциации. Загрязнение воздуха и сердечно-сосудистые заболевания: заявление для специалистов здравоохранения Экспертной группы по популяционным и профилактическим наукам Американской кардиологической ассоциации. Тираж. 1 июня 2004 г.; 109(21): 2655-71. Обзор.
^ Жирод CE, Кинг Т.Э. младший. ХОБЛ: заболевание, вызванное пылью? Грудь. Октябрь 2005 г.;128(4):3055-64. Обзор.
^ Загрязнение атмосферного воздуха твердыми частицами: позиционный документ. Евросоюз. Полный текст
^ Второй документ с изложением позиции по твердым частицам. Евросоюз. Полный текст ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ Малхотра А, Муза В.В., Марк Э.Дж. История болезни Массачусетской больницы общего профиля. Еженедельные клинико-патологические занятия. Дело 12-2003. 82-летний мужчина с одышкой и легочными нарушениями. N Engl J Med. 17 апреля 2003 г.; 348(16): 1574-85.
^ Камю П., Мартин WJ 2-й, Розенов EC 3-й. Легочная токсичность амиодарона. Клин Чест Мед. Март 2004 г.;25(1):65-75. Обзор.
^ Сундерджи Р., Канджи З., Джин К. Легочные эффекты амиодарона в низких дозах: обзор рисков и рекомендации по надзору. Может Джей Кардиол. 2000 ноября;16(11):1435-40. Обзор.
^ Ворпериан В.Р., Хэвигхерст Т.К., Миллер С., Январь, Коннектикут. Побочные эффекты амиодарона в низких дозах: метаанализ. Дж Ам Колл Кардиол. Сентябрь 1997 г.; 30 (3): 791-8.
^ Гольдшлагер Н., Эпштейн А.Е., Наккарелли Г., Ольшанский Б., Сингх Б. Практические рекомендации для врачей, лечащих пациентов амиодароном. Подкомитет по практическим рекомендациям Североамериканского общества кардиостимуляции и электрофизиологии. Arch Intern Med. 2000, 26 июня; 160 (12): 1741-8.
^ Гольдшлагер Н., Эпштейн А.Е., Наккарелли Г.В., Ольшанский Б., Сингх Б., Коллард Х.Р., Мерфи Э.; Подкомитет практических рекомендаций Североамериканского общества кардиостимуляции и электрофизиологии (HRS). Практическое руководство для врачей, лечащих пациентов амиодароном: 2007. Сердечный ритм. Сентябрь 2007 г.;4(9):1250-9.
^ Аззам I, Тов Н, Элиас Н, Нашиц Дж.Э. Токсичность амиодарона, проявляющаяся в виде новообразования в легких и периферической нейропатии: продолжающаяся проблема диагностики. Postgrad Med J., январь 2006 г.;82(963):73-5.

[1] Мидорс М., Флойд Дж., Перри MC. Легочная токсичность химиотерапии. Семин Онкол. 2006 февраль;33(1):98-105. Обзор.

[2] Абид Ш., Малхотра В., Перри MC. Поражение легких, вызванное лучевой и химиотерапией. Curr Opin Oncol. Июль 2001 г.;13(4):242-8. Обзор.

[3] Вассалло П., Троман Р.Г. Назначение амиодарона: научно обоснованный обзор клинических показаний. ДЖАМА. 2007, 19 сентября; 298(11): 1312-22. Обзор.

[4] Конг FM, Тен Хакен Р., Айсбрух А., Лоуренс Т.С. Легочная токсичность, связанная с терапией немелкоклеточного рака легких: обновленная информация о радиационном пневмоните и фиброзе. Семин Онкол. 32 апреля 2005 г. (2 Приложение 3): S42-54. Обзор.

[5] Мовсас Б., Раффин Т.А., Эпштейн А.Х., Линк С.Дж. Младший. Легочное лучевое поражение. Грудь. Апрель 1997 г., 111(4):1061-76. Обзор.

[6] Цоуцу П.Г., Кукуракис М.И. Радиационный пневмонит и фиброз: механизмы, лежащие в основе его патогенеза, и значение для будущих исследований. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1 декабря 2006 г.;66(5):1281-93. Обзор.

[7] О'Рейли К.М., Маклафлин А.М., Беккет В.С., Сайм П.Дж. Заболевания легких, связанные с асбестом. Я известный врач. 1 марта 2007 г.;75(5):683-8. Обзор. Полный текст. Архивировано 20 ноября 2008 г. в Wayback Machine.

[8] Миллер К.А., Сисковик Д.С., Шеппард Л., Шепард К., Салливан Дж.Х., Андерсон Г.Л., Кауфман Дж.Д. Длительное воздействие загрязнения воздуха и частота сердечно-сосудистых событий у женщин. N Engl J Med. 1 февраля 2007 г.; 356(5): 447-58. Полный текст

[9] Миллс Н.Л., Торнквист Х., Гонсалес MC, Винк Э., Робинсон С.Д., Содерберг С., Бун Н.А., Дональдсон К., Сандстрем Т., Бломберг А., Ньюби Д.Э. Ишемические и тромботические эффекты вдыхания разбавленных дизельных выхлопов у мужчин с ишемической болезнью сердца. N Engl J Med. 13 сентября 2007 г.; 357(11): 1075-82.

[10] Брук Р.Д., Франклин Б., Касио В., Хонг Ю., Ховард Г., Липсетт М., Люпкер Р., Миттлман М., Самет Дж., Смит С.К. младший, Тагер I; Группа экспертов по популяционной и профилактической науке Американской кардиологической ассоциации. Загрязнение воздуха и сердечно-сосудистые заболевания: заявление для специалистов здравоохранения Экспертной группы по популяционным и профилактическим наукам Американской кардиологической ассоциации. Тираж. 1 июня 2004 г.; 109(21): 2655-71. Обзор.

[11] Жирод CE, Кинг Т.Э. младший. ХОБЛ: заболевание, вызванное пылью? Грудь. Октябрь 2005 г.;128(4):3055-64. Обзор.

[12] Загрязнение атмосферного воздуха твердыми частицами: позиционный документ. Евросоюз. Полный текст

[13] Второй документ с изложением позиции по твердым частицам. Евросоюз. Полный текст ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[14] Малхотра А, Муза В.В., Марк Э.Дж. История болезни Массачусетской больницы общего профиля. Еженедельные клинико-патологические занятия. Дело 12-2003. 82-летний мужчина с одышкой и легочными нарушениями. N Engl J Med. 17 апреля 2003 г.; 348(16): 1574-85.

[15] Камю П., Мартин WJ 2-й, Розенов EC 3-й. Легочная токсичность амиодарона. Клин Чест Мед. Март 2004 г.;25(1):65-75. Обзор.

[16] Сундерджи Р., Канджи З., Джин К. Легочные эффекты амиодарона в низких дозах: обзор рисков и рекомендации по надзору. Может Джей Кардиол. 2000 ноября;16(11):1435-40. Обзор.

[17] Ворпериан В.Р., Хэвигхерст Т.К., Миллер С., Январь, Коннектикут. Побочные эффекты амиодарона в низких дозах: метаанализ. Дж Ам Колл Кардиол. Сентябрь 1997 г.; 30 (3): 791-8.

[18] Гольдшлагер Н., Эпштейн А.Е., Наккарелли Г., Ольшанский Б., Сингх Б. Практические рекомендации для врачей, лечащих пациентов амиодароном. Подкомитет по практическим рекомендациям Североамериканского общества кардиостимуляции и электрофизиологии. Arch Intern Med. 2000, 26 июня; 160 (12): 1741-8.

[19] Гольдшлагер Н., Эпштейн А.Е., Наккарелли Г.В., Ольшанский Б., Сингх Б., Коллард Х.Р., Мерфи Э.; Подкомитет практических рекомендаций Североамериканского общества кардиостимуляции и электрофизиологии (HRS). Практическое руководство для врачей, лечащих пациентов амиодароном: 2007. Сердечный ритм. Сентябрь 2007 г.;4(9):1250-9.

[20] Аззам I, Тов Н, Элиас Н, Нашиц Дж.Э. Токсичность амиодарона, проявляющаяся в виде новообразования в легких и периферической нейропатии: продолжающаяся проблема диагностики. Postgrad Med J., январь 2006 г.;82(963):73-5.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]