Нитрофурантоин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Макробид и другие [1] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682291 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 40% |
| Метаболизм | Печень (75%) |
| Период полувыведения | 20 минут |
| Экскреция | Почки и желчные протоки |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.587 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 8 Н 6 Н 4 О 5 |
| Молярная масса | 238.159 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 270 до 272 ° C (от 518 до 522 ° F) (разл.) |
  (что это?) (проверять) | |
Нитрофурантоин – антибактериальный препарат класса нитрофуранов , используемый для лечения инфекций мочевыводящих путей , хотя он не так эффективен при инфекциях почек . [10] Его принимают внутрь. [10]
Общие побочные эффекты включают тошноту, потерю аппетита, диарею и головные боли . [10] Редко могут возникнуть онемение , проблемы с легкими или печенью. [10] Хотя он в целом безопасен во время беременности, его использование не рекомендуется во время родов. [10] [2] Хотя обычно он замедляет рост бактерий, он может привести к гибели бактерий при высоких концентрациях, обнаруженных в моче. [10]
Нитрофурантоин впервые был продан в 1953 году. [11] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [10] В 2021 году это было 135-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 4 миллионов рецептов. [13] [14]
Медицинское использование
[ редактировать ]
Область применения включает лечение неосложненных инфекций мочевыводящих путей (ИМП) и профилактику инфекций мочевыводящих путей у людей, склонных к рецидивирующим инфекциям мочевыводящих путей. [8]
Повышение устойчивости бактерий к антибиотикам к другим широко используемым агентам, таким как триметоприм/сульфаметоксазол и фторхинолоны , привело к увеличению интереса к использованию нитрофурантоина. [15] [16] Эффективность нитрофурантоина при лечении инфекций мочевыводящих путей в сочетании с низким уровнем бактериальной резистентности к этому агенту делает его одним из препаратов первой линии для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей, рекомендованных Американским обществом инфекционных заболеваний и Европейским обществом микробиологии. и инфекционные заболевания. [17]
Нитрофурантоин не рекомендуется применять для лечения пиелонефрита . [17] и внутрибрюшной абсцесс , [18] из-за чрезвычайно плохого проникновения в ткани и низкого уровня в крови.
Антибактериальная активность
[ редактировать ]Было показано, что нитрофурантоин обладает хорошей активностью против: [ нужна ссылка ]
- кишечная палочка
- Стафилококк сапрофитный
- Коагулазонегативные стафилококки
- Энтерококк фекалис
- Золотистый стафилококк
- Стрептококк агалактиае
- цитробактеров Виды
- клебсиеллы виды
- Bacillus subtilis Виды
Он используется при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами. [19]
Многие или все штаммы следующих родов устойчивы к нитрофурантоину: [19]
Особые группы населения
[ редактировать ]Беременность
[ редактировать ]Нитрофурантоин относится к категории А при беременности в Австралии. [3] Это один из немногих препаратов, обычно используемых во время беременности для лечения инфекций мочевыводящих путей. [20] Существует потенциальный риск гемолитической анемии у новорожденного при применении препарата незадолго до родов. [3] Новорожденные от женщин, получавших этот препарат на поздних сроках беременности, имели более высокий риск развития неонатальной желтухи . [21]
По состоянию на 2017 год данные о безопасности на ранних сроках беременности неоднозначны. [22] Американский колледж акушеров и гинекологов утверждает, что, хотя их можно использовать в первом триместре, предпочтение может быть отдано другим вариантам. [22] Они остаются лечением первой линии во втором триместре. [22] 2015 года Мета-анализ не выявил повышенного риска от использования в первом триместре в когортных исследованиях, а в исследованиях «случай-контроль» наблюдалось небольшое увеличение пороков развития. [23]
Противопоказания
[ редактировать ]Нитрофурантоин противопоказан пациентам со сниженной функцией почек (CrCl < 60 мл/мин ) из-за системного накопления и субтерапевтических уровней, достигаемых в мочевыводящих путях. [8] Однако ретроспективный обзор диаграмм показывает, что данные для этого порогового значения невелики, и пороговое значение CrCl < 40 мл/мин . более подходящим было бы [24] Многие из серьезных побочных эффектов этого препарата чаще встречаются у пожилых людей и людей с почечной недостаточностью, поскольку это приводит к тому, что препарат задерживается в организме и достигает более высоких системных уровней. Таким образом, препарат не рекомендуется пожилому населению согласно критериям AGS Beers 2012 года . [25]
Нитрофурантоин также противопоказан детям в возрасте до одного месяца, поскольку у них в эритроцитах имеются незрелые ферментные системы ( нестабильность глутатиона ), поэтому нитрофурантоин нельзя использовать, поскольку он может вызвать гемолитическую анемию . Нитрофурантоин противопоказан пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) из-за риска внутрисосудистого гемолиза, приводящего к анемии . [8]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенными побочными эффектами нитрофурантоина являются тошнота, головная боль и метеоризм. Менее распространенные нежелательные явления (встречающиеся менее чем у 1% принимающих препарат) включают: [8]
- Желудочно-кишечный тракт: диарея, диспепсия , боли в животе, запор, рвота.
- Неврологические: головокружение, сонливость, амблиопия.
- Дыхательная система: острая реакция легочной гиперчувствительности.
- Аллергические: зуд , крапивница.
- Дерматологические: выпадение волос.
- Разное: лихорадка, озноб, недомогание.
Легочная токсичность
[ редактировать ]Легочную токсичность, вызванную нитрофурантоином, можно разделить на острые, подострые и хронические легочные реакции. Считается, что острые и подострые реакции обусловлены реакцией гиперчувствительности и часто проходят после отмены препарата. По оценкам, острые реакции возникают примерно у одной из 5000 женщин, принимающих препарат. [26] [27] Эти реакции обычно развиваются через 3–8 дней после приема первой дозы нитрофурантоина, но могут возникнуть от нескольких часов до нескольких недель после начала приема препарата. Симптомы включают лихорадку, одышку , озноб, кашель, плевритную боль в груди, головную боль, боль в спине и боль в эпигастрии . Рентгенограмма грудной клетки часто показывает односторонние или двусторонние инфильтраты, похожие на отек легких . [28]
Хронические легочные реакции, вызванные нитрофурантоином, включают диффузный интерстициальный пневмонит , фиброз легких или и то, и другое. [8] Эта необычная реакция может возникнуть в период от 1 месяца до 6 лет после начала приема препарата и обычно связана с его общей дозой в течение жизни. [ нужна ссылка ] Эта реакция проявляется прогрессирующей одышкой. [29] Важно признать нитрофурантоин возможной причиной симптомов и прекратить прием препарата при возникновении подозрения на побочные эффекты со стороны легких, поскольку они могут быть обратимыми, если прекратить прием препарата раньше. [27]
Токсичность печени
[ редактировать ]Реакции со стороны печени, включая гепатит , холестатическую желтуху , хронический активный гепатит и некроз печени , возникают редко. [30]
нейропатия
[ редактировать ]Нейропатия — редкий побочный эффект приема нитрофурантоина. Пациенты могут испытывать онемение и покалывание по типу «чулок-перчаток», которые могут улучшиться или не улучшиться после прекращения приема препарата. [31]
Фармакология
[ редактировать ]Считается, что организмы чувствительны к нитрофурантоину, если его минимальная ингибирующая концентрация составляет 32 мкг /мл или менее. Пиковая концентрация нитрофурантоина в крови после перорального приема 100 мг нитрофурантоина составляет менее 1 мкг/мл и может быть неопределяемой. Его биодоступность составляет около 90%, а выведение с мочой — 40%. [32] проникновение в ткани незначительное; препарат хорошо концентрируется в моче: 75% дозы быстро метаболизируется в печени, но 25% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, достоверно достигая уровня 200 мкг/мл и более. В исследованиях на собаках большая часть экскреции с мочой происходит посредством клубочковой фильтрации с некоторой канальцевой секрецией. [33] Существует также канальцевая абсорбция, которая увеличивается при подкислении мочи. [33] Однако активность нитрофурантоина также зависит от pH, и средняя ингибирующая концентрация резко возрастает при повышении pH выше 6. [33] Нитрофурантоин нельзя использовать для лечения других инфекций, кроме простого цистита .
В концентрациях, достигаемых в моче (>100 мкг/мл), нитрофурантоин является бактерицидом . Он оказывает бактериостатическое действие на наиболее чувствительные организмы в концентрациях менее 32 мкг/мл. [8]
Нитрофурантоин и хинолоновые антибиотики являются взаимными антагонистами in vitro . Неизвестно, имеет ли это клиническое значение. [8]
Устойчивость к нитрофурантоину может быть хромосомной или плазмидной и включает ингибирование нитрофуранредуктазы. [34] Приобретенная устойчивость E. coli по-прежнему встречается редко.
Нитрофурантоин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. При почечной недостаточности концентрация, достигаемая в моче, может быть субтерапевтической. [35]
Механизм действия
[ редактировать ]Нитрофурантоин концентрируется в моче, что приводит к его более высоким и эффективным уровням в мочевыводящих путях, чем в других тканях или отделах . [27] При 100 мг пероральном приеме уровни в плазме обычно составляют менее 1 мкг/мл, тогда как в моче они достигают 200 мкг/мл . [36]
Препарат действует, повреждая бактериальную ДНК , поскольку его восстановленная форма очень реактивна. [8] Это становится возможным благодаря быстрому восстановлению нитрофурантоина внутри бактериальной клетки флавопротеинами (нитрофуранредуктазой) до множества реактивных промежуточных продуктов, которые атакуют рибосомальные белки, ДНК, [37] дыхание, метаболизм пирувата и другие макромолекулы внутри клетки. Нитрофурантоин оказывает большее воздействие на бактериальные клетки, чем на клетки млекопитающих, поскольку бактериальные клетки активируют препарат быстрее. Неизвестно, какое из действий нитрофурантоина в первую очередь отвечает за его бактерицидную активность. Широкий механизм действия нитрофурантоина, вероятно, является причиной низкого развития устойчивости к его воздействию, поскольку он влияет на множество различных процессов, важных для бактериальной клетки. [8]
История
[ редактировать ]Нитрофурантоин доступен для лечения инфекций нижних мочевых путей (ИМП) с 1953 года. [11]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Нитрофурантоин продается под разными названиями в странах мира. [38]
Корм для животных
[ редактировать ]Остатки распада нитрофурановых ветеринарных антибиотиков, в том числе нитрофурантоина, были обнаружены в курице во Вьетнаме , Китае , Бразилии и Таиланде . [39] Европейский Союз запретил использование нитрофуранов у животных, производящих пищевые продукты, классифицировав их в ПРИЛОЖЕНИИ IV (список фармакологически активных веществ, для которых не могут быть установлены максимальные пределы остатков) Постановления Совета 2377/90. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США запретило фуралтадон с февраля 1985 года и отозвало одобрение для других препаратов нитрофурана (за исключением некоторых видов местного применения) в январе 1992 года. Местное использование фуразолидона и нитрофуразона было запрещено в 2002 году. Австралия запретил использование нитрофуранов в производстве продуктов питания в 1992 году. Япония не установила максимально допустимые уровни остатков для нитрофуранов, что привело к внедрению «стандарта нулевой толерантности или отсутствия остатков». В Таиланде в 2001 году Министерство здравоохранения издало Постановление № 231 о максимально допустимых концентрациях ветеринарных препаратов в пищевых продуктах, в котором не устанавливались максимальные уровни остатков для нитрофуранов. Министерство сельского хозяйства и кооперативов уже запретило импорт и использование фуразолидона и нитрофуразона в кормах для животных в 1999 году, а в 2002 году этот запрет был распространен на все нитрофураны. Некоторые метаболиты нитрофуранов, такие как фуразолидон, фуралтадон и нитрофуразон, вызывают рак или генетические повреждения у крыс. [39]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Нитрофурантоин» .
- ^ Jump up to: а б «База данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Правительство Австралии . 3 марта 2014 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с «Использование нитрофурантоина во время беременности» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 3 декабря 2018 года . Проверено 10 сентября 2019 г.
- ^ «Информация о продукте Макродантин» . ТГА еБС . 24 июня 2024 г. Проверено 24 июня 2024 г.
- ^ «Информация о продукте Макродантин» . Здоровье Канады . 16 сентября 1996 года . Проверено 24 июня 2024 г.
- ^ «Информация о продукте Macrobid» . Здоровье Канады . 12 августа 2021 г. Проверено 24 июня 2024 г.
- ^ «Сводка характеристик продукта Macrobid (SmPC)» . (эмс) . 14 февраля 2024 г. Проверено 24 июня 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Макробид - нитрофурантоин моногидрат/макрокристаллическая капсула» . ДейлиМед . 30 июня 2023 г. Проверено 24 июня 2024 г.
- ^ https://www.ema.europa.eu/en/documents/psusa/nitrofurantoin-nifurtoinol-list-nationally-authorized-medicinal-products-psusa00002174202102_en.pdf
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Нитрофурантоин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 7 июля 2015 года . Проверено 1 августа 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Бласс Б (2015). Основные принципы открытия и разработки лекарств . Эльзевир. п. 511. ИСБН 9780124115255 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Нитрофурантоин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Гарау Дж. (январь 2008 г.). «Другие противомикробные препараты, представляющие интерес в эпоху бета-лактамаз расширенного спектра действия: фосфомицин, нитрофурантоин и тигециклин» . Клиническая микробиология и инфекции . 14 (Приложение 1): 198–202. дои : 10.1111/j.1469-0691.2007.01852.x . ПМИД 18154548 .
- ^ Маккиннелл Дж.А., Столленверк Н.С., Юнг К.В., Миллер Л.Г. (июнь 2011 г.). «Нитрофурантоин выгодно отличается от рекомендованных препаратов в качестве эмпирического лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей при принятии решения и анализе затрат» . Труды клиники Мэйо . 86 (6): 480–488. дои : 10.4065/mcp.2010.0800 . ПМК 3104907 . ПМИД 21576512 .
- ^ Jump up to: а б Гупта К., Хутон Т.М., Набер К.Г., Вуллт Б., Колган Р., Миллер Л.Г. и др. (март 2011 г.). «Международные клинические рекомендации по лечению острого неосложненного цистита и пиелонефрита у женщин: обновленная информация Американского общества инфекционистов и Европейского общества микробиологии и инфекционных заболеваний за 2010 год» . Клинические инфекционные болезни . 52 (5): е103–е120. дои : 10.1093/cid/ciq257 . ПМИД 21292654 .
- ^ Соломкин Дж.С., Мазуски Дж.Э., Брэдли Дж.С., Родволд К.А., Гольдштейн Э.Дж., Барон Э.Дж. и др. (январь 2010 г.). «Диагностика и лечение осложненной внутрибрюшной инфекции у взрослых и детей: рекомендации Общества хирургических инфекций и Общества инфекционистов Америки» . Клинические инфекционные болезни . 50 (2): 133–164. дои : 10.1086/649554 . ПМИД 20034345 .
- ^ Jump up to: а б Гупта К., Скоулз Д., Стамм В.Е. (февраль 1999 г.). «Увеличение распространенности резистентности к противомикробным препаратам среди уропатогенов, вызывающих острый неосложненный цистит у женщин» . ДЖАМА . 281 (8): 736–738. дои : 10.1001/jama.281.8.736 . ПМИД 10052444 .
- ^ Ли М., Боззо П., Эйнарсон А., Корен Г. (июнь 2008 г.). «Инфекции мочевыводящих путей при беременности» . Канадский семейный врач . 54 (6): 853–854. ПМК 2426978 . ПМИД 18556490 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 4 августа 2009 г.
- ^ Норденг Х., Лупаттелли А., Ромёрен М., Корен Г. (февраль 2013 г.). «Неонатальные исходы после гестационного воздействия нитрофурантоина». Акушерство и гинекология . 121 (2 ч. 1): 306–313. дои : 10.1097/AOG.0b013e31827c5f88 . ПМИД 23344280 . S2CID 25848306 .
- ^ Jump up to: а б с «Сульфонамиды, нитрофурантоин и риск врожденных дефектов - ACOG» . www.acog.org . Архивировано из оригинала 30 сентября 2019 года . Проверено 25 ноября 2019 г.
- ^ Голдберг О., Моретти М., Леви А., Корен Г. (февраль 2015 г.). «Воздействие нитрофурантоина на ранних сроках беременности и врожденных пороках развития: систематический обзор и метаанализ» . Журнал акушерства и гинекологии Канады . 37 (2): 150–156. дои : 10.1016/S1701-2163(15)30337-6 . ПМИД 25767948 .
- ^ Оплингер М., Эндрюс CO (январь 2013 г.). «Противопоказания нитрофурантоина у пациентов с клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин : поиск доказательств». Анналы фармакотерапии . 47 (1): 106–111. дои : 10.1345/aph.1R352 . ПМИД 23341159 . S2CID 28181644 .
- ^ Экспертная группа по обновлению критериев пива Американского гериатрического общества, 2012 г. (апрель 2012 г.). «Американское гериатрическое общество обновило критерии Бирса для потенциально ненадлежащего использования лекарств пожилыми людьми» . Журнал Американского гериатрического общества . 60 (4): 616–631. дои : 10.1111/j.1532-5415.2012.03923.x . ПМЦ 3571677 . ПМИД 22376048 .
{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Джик С.С., Джик Х., Уокер А.М., Хантер-младший (сентябрь 1989 г.). «Госпитализации по поводу легочных реакций после применения нитрофурантоина». Грудь . 96 (3): 512–515. дои : 10.1378/сундук.96.3.512 . ПМИД 2766810 .
- ^ Jump up to: а б с Хаттнер А., Верхэг Э.М., Харбарт С., Мюллер А.Е., Теурецбахер Ю., Мутон Дж.В. (сентябрь 2015 г.). «Возврат к нитрофурантоину: систематический обзор и метаанализ контролируемых исследований» . Журнал антимикробной химиотерапии . 70 (9): 2456–2464. дои : 10.1093/jac/dkv147 . ПМИД 26066581 .
- ^ Уильямс EM, Triller DM (май 2006 г.). «Рецидивирующая острая легочная токсичность, вызванная нитрофурантоином». Фармакотерапия . 26 (5): 713–718. дои : 10.1592/phco.26.5.713 . ПМИД 16718946 . S2CID 29563196 .
- ^ Гоэмере Н.Н., Грим К., ван Хал П.Т., Баккер М.А. (май 2008 г.). «Нитрофурантоин-индуцированный фиброз легких: отчет о случае» . Журнал отчетов о медицинских случаях . 2 (1): 169. дои : 10.1186/1752-1947-2-169 . ПМК 2408600 . ПМИД 18495029 .
- ^ Амит Дж., Коэн П., Акерман З. (март 2002 г.). «Нитрофурантоин-индуцированный хронический активный гепатит». Журнал Израильской медицинской ассоциации . 4 (3): 184–186. ПМИД 11908259 .
- ^ Тан И.Л., Полидефкис М.Дж., Эбенезер Г.Дж., Хауэр П., МакАртур Дж.К. (февраль 2012 г.). «Токсическое действие нитрофурантоина на периферические нервы» . Архив неврологии . 69 (2): 265–268. дои : 10.1001/archneurol.2011.1120 . ПМИД 22332195 .
- ^ Конклин Дж. Д. (1978). «Фармакокинетика нитрофурантоина и связанная с ним биодоступность». Фармакокинетика . Антибиотики и химиотерапия. Том. 25. С. 233–252. дои : 10.1159/000401065 . ISBN 978-3-8055-2752-1 . ПМИД 352255 .
- ^ Jump up to: а б с Шах Р.Р., Уэйд Дж. (1989). «Переоценка риска/пользы нитрофурантоина: обзор токсичности и эффективности». Побочные реакции на лекарства и обзоры острых отравлений . 8 (4): 183–201. ПМИД 2694823 .
- ^ МакКалла Д.Р., Кайзер С., Грин М.Х. (январь 1978 г.). «Генетика устойчивости к нитрофуразону у Escherichia coli» . Журнал бактериологии . 133 (1): 10–16. дои : 10.1128/JB.133.1.10-16.1978 . ПМК 221970 . ПМИД 338576 .
- ^ Бэйнс А., Буна Д., Хоаг Н.А. (2009). «Ретроспективный обзор оценки эффективности и безопасности нитрофурантоина при почечной недостаточности». Канадский журнал фармацевтов . 142 (5): 248–252. дои : 10.3821/1913-701X-142.5.248 . S2CID 56795699 .
- ^ Бласс Б. (24 апреля 2015 г.). Основные принципы открытия и разработки лекарств . Эльзевир. п. 513. ИСБН 9780124115255 .
- ^ Ту Й, МакКалла ДР (август 1975 г.). «Влияние активированных нитрофуранов на ДНК». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Нуклеиновые кислоты и синтез белка . 402 (2): 142–149. дои : 10.1016/0005-2787(75)90032-5 . ПМИД 1100114 .
- ^ «Нитрофурантоин» . наркотики.com . Архивировано из оригинала 18 мая 2015 года . Проверено 2 мая 2015 г.
- ^ Jump up to: а б «Совместный технический семинар ФАО/ВОЗ по остаткам ветеринарных препаратов без ADI/MRL – Бангкок, 24–26 августа 2004 г.» . www.фао.орг . Архивировано из оригинала 4 декабря 2008 года.
