Небензодиазепиновый
Небензодиазепины ( / ˌ n ɒ n ˌ b ɛ n z oʊ d aɪ ˈ æ z ɪ p iː n , - ˈ eɪ -/ [1] [2] ), иногда называемые в просторечии Z-препаратами (поскольку многие из их названий начинаются с буквы «z»), представляют собой класс психоактивных , депрессантов , седативных , снотворных , анксиолитических препаратов, которые по использованию аналогичны бензодиазепинам , например, для лечение бессонницы [3] и тревога . [4]
небензодиазепиновых препаратов Фармакодинамика аналогична механизму действия бензодиазепиновым по препаратам, действующими как , и положительные аллостерические модуляторы бензодиазепинового участка рецептора ГАМК А поэтому проявляют аналогичные преимущества, побочные эффекты и риски. Однако небензодиазепины имеют разные или совершенно разные химические структуры , поэтому не связаны с бензодиазепинами на молекулярном уровне. [5] [6]
Классы
[ редактировать ]
В настоящее время основными химическими классами небензодиазепинов являются:
- Альпийский
- Некопидем
- Сарипидем
- Золпидем (Амбиен, Амбиен CR, Интермеццо, Золпимист, Эдлуар, Ивадал, Санвал, Стилнокс и др.)
- Диваплон
- Фазиплон
- Индиплон
- Лоредиплон
- Оцинаплон
- Панадиплон
- Таниплон
- Залеплон (Соната, Старнок, Анданте)
Другие |
Фармакология
[ редактировать ]Небензодиазепины являются положительными рецептора ГАМК А. аллостерическими модуляторами Как и бензодиазепины, они оказывают свое действие путем связывания и активации бензодиазепинового участка рецепторного комплекса . Некоторые небензодиазепины могут быть селективными по подтипам, возможно, оказывая анксиолитическое действие практически без снотворного или амнезического эффекта или оказывая снотворное действие с незначительным анксиолитическим эффектом или без него.
Фон
[ редактировать ]Небензодиазепины продемонстрировали эффективность при лечении нарушений сна . Имеются некоторые ограниченные данные, свидетельствующие о том, что толерантность к небензодиазепинам развивается медленнее, чем к бензодиазепинам . [7] Однако данные ограничены, поэтому сделать какие-либо выводы невозможно. Данные также ограничены долгосрочными эффектами небензодиазепинов. В обзоре литературы рекомендованы дальнейшие исследования безопасности небензодиазепинов и долгосрочной эффективности небензодиазепинов. [8] Между Z-препаратами существуют некоторые различия, например, толерантности и эффекты могут отсутствовать при приеме залеплона рикошета . [9]
Фармацевтика
[ редактировать ]| Сравнение небензодиазепинов [10] [11] | ||||
|---|---|---|---|---|
| Лекарство | Уменьшает задержку засыпания ? | Поощряет поддержание сна? | Наблюдалось возникновение рикошетной бессонницы ? | Наблюдалось возникновение физической зависимости ? |
| Золпидем мгновенного действия | Да | Может быть | Может быть | Да |
| Золпидем пролонгированного действия | Да | Да | Да | Да |
| Сублингвальный золпидем | Да | Может быть | Может быть | Да |
| Золпидем спрей для полости рта | Да | Может быть | Может быть | Да |
| Эзопиклон | Да | Да | Да | Да |
| Залеплон | Да | Может быть | Нет | Да |
Первыми тремя небензодиазепиновыми препаратами, вышедшими на рынок, были «Z-препараты», зопиклон, золпидем и залеплон. Все эти три препарата являются седативными средствами , используемыми исключительно для лечения легкой бессонницы . Они безопаснее, чем более старые барбитураты, особенно при передозировке, и, по сравнению с бензодиазепинами, могут иметь меньшую склонность вызывать физическую зависимость и привыкание , хотя эти проблемы все равно могут стать проблемой. Это привело к тому, что Z-препараты стали широко назначаться для лечения бессонницы, особенно у пожилых пациентов. [12] [13] [14] Почти треть всех рецептов на Z-препараты выписаны взрослым старше 65 лет. [15]
Длительное применение не рекомендуется, так как может возникнуть толерантность и привыкание . [16] Опрос пациентов, принимавших небензодиазепиновые Z-препараты, и потребителей бензодиазепиновых снотворных средств показал, что не было различий в сообщениях о побочных эффектах, о которых сообщалось более чем у 41% потребителей, и, фактически, потребители Z-препаратов с большей вероятностью сообщали, что у них были пытались отказаться от снотворного и с большей вероятностью хотели прекратить прием Z-препаратов, чем потребители бензодиазепинов. Эффективность также не различалась у потребителей бензодиазепинов и Z-препаратов. [17]
Эффективность
[ редактировать ]Крупный систематический обзор и сетевой метаанализ препаратов для лечения бессонницы был опубликован в 2022 году. [18] Он включал Z-препараты и обнаружил величину эффекта ( стандартизованная средняя разница (SMD)) для этих препаратов от 0,03 до 0,63. [18] Более конкретно, SMD составляли 0,45 (4 недели) и 0,03 (3 месяца) для золпидема , 0,51 (4 недели) для зопиклона , 0,51 (4 недели) и 0,63 (3 месяца) для эсзопиклона и 0,19 (4 недели) для залеплона. . [18] Эзопиклон имел наиболее благоприятный профиль и лучшие доказательства в поддержку его использования. [18] Для сравнения: бензодиазепины имели SMD от 0,58 до 0,83, седативные антидепрессанты и антигистаминные препараты имели SMD от 0,30 до 0,55, антипсихотик кветиапин имел SMD от 0,07, антагонисты рецепторов орексина имели SMD от 0,23 до 0,44, а агонисты рецепторов мелатонина имели SMD 0. от 0,00 до 0,13. [18] Определенность доказательств варьировалась и варьировалась от высокой до очень низкой в зависимости от препарата. [18]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Z-препараты не лишены недостатков, и все три соединения отличаются побочными эффектами, такими как выраженная амнезия и реже галлюцинации . [19] [20] особенно при использовании в больших дозах. В редких случаях эти препараты могут вызвать состояние фуги , при котором пациент ходит во сне и может выполнять относительно сложные действия, включая приготовление еды или вождение автомобиля, находясь фактически без сознания и не помня событий после пробуждения. Хотя этот эффект встречается редко (и также сообщалось, что он встречается у некоторых старых седативных препаратов, таких как темазепам и секобарбитал ), он может быть потенциально опасным, поэтому дальнейшая разработка этого класса препаратов продолжается в попытке найти новые. соединения с улучшенными профилями. [21] [22] [23] [24] [25]
Дневная тревога, связанная с отменой, также может возникнуть в результате хронического ночного приема небензодиазепиновых снотворных, таких как зопиклон . [26]
Побочные эффекты могут различаться в пределах класса препарата из-за различий в метаболизме и фармакологии. Например, бензодиазепины длительного действия вызывают проблемы с накоплением препарата, особенно у пожилых людей или людей с заболеваниями печени, а бензодиазепины более короткого действия имеют более высокий риск развития более тяжелых симптомов отмены. [27] [28] Что касается небензодиазепинов, то залеплон может быть самым безопасным с точки зрения седативного эффекта на следующий день, и, в отличие от золпидема и зопиклона , залеплон не связан с увеличением количества дорожно-транспортных происшествий, даже если его принимать в середине дня. ночная бессонница из-за ультракороткого периода полувыведения . [29] [30] [31] [32]
Повышенный риск депрессии
[ редактировать ]Утверждалось, что бессонница вызывает депрессию , и выдвигалась гипотеза, что лекарства от бессонницы могут помочь в лечении депрессии. Однако анализ данных клинических испытаний, представленных в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) препаратов золпидем , залеплон и эсзопиклон, показал, что эти седативные снотворные препараты более чем вдвое повышают риск развития депрессии по сравнению с теми, кто принимает таблетки плацебо. [33] Поэтому снотворные препараты могут быть противопоказаны пациентам с депрессией или с риском ее возникновения. Было обнаружено, что снотворные средства чаще вызывают депрессию, чем помогают ей. Исследования показали, что длительные потребители седативных снотворных препаратов имеют заметно повышенный риск самоубийства, а также общий повышенный риск смертности . когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) при бессоннице улучшает как качество сна, так и общее психическое здоровье. С другой стороны, было обнаружено, что [33]
Прочие риски
[ редактировать ]Снотворные, в том числе Z-препараты, связаны с повышенным риском смерти. [34]
У пожилых людей препараты этого семейства повышают риск переломов и падений. [35]
Z-препарат залеплон может иметь меньше побочных эффектов по сравнению с бензодиазепинами. [36]
Управление зависимостью и абстиненцией
[ редактировать ]Небензодиазепины не следует резко прекращать, если они принимаются более нескольких недель, из-за риска возникновения эффектов отмены и острых реакций отмены , которые могут напоминать те, которые наблюдаются при отмене бензодиазепинов . Лечение обычно предполагает постепенное снижение дозировки в течение недель или нескольких месяцев в зависимости от человека, дозировки и продолжительности приема препарата. Если этот подход не дает результатов, можно попробовать перейти на бензодиазепиновую эквивалентную дозу бензодиазепина длительного действия (например, хлордиазепоксида или, более предпочтительно, диазепама ) с последующим постепенным снижением дозировки. В крайних случаях и, в частности, при проявлении тяжелой зависимости и/или злоупотребления, может потребоваться стационарная детоксикация с использованием флумазенила в качестве возможного средства детоксикации. [37] [38] [39]
Пожилые
[ редактировать ]Небензодиазепиновые снотворные препараты, подобно бензодиазепинам, вызывают нарушения баланса тела и устойчивости при пробуждении; Часто отмечаются падения и переломы бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [40] В целом небензодиазепины не рекомендуются пожилым пациентам из-за повышенного риска падений и переломов. [41] Обширный обзор медицинской литературы, посвященной лечению бессонницы и пожилым людям, показал, что существуют значительные доказательства эффективности и длительных преимуществ немедикаментозных методов лечения бессонницы у взрослых всех возрастных групп, и что эти вмешательства используются недостаточно. По сравнению с бензодиазепинами небензодиазепиновые седативно-снотворные средства практически не имеют преимуществ в эффективности и переносимости у пожилых людей. Было обнаружено, что новые агенты, такие как агонисты мелатонина, могут быть более подходящими и эффективными для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Длительное использование седативных и снотворных средств при бессоннице не имеет доказательной базы и не рекомендуется по причинам, которые включают опасения по поводу таких потенциальных побочных эффектов лекарств, как когнитивные нарушения ( антеградная амнезия ), дневная седация, нарушение координации движений и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падает. Кроме того, еще предстоит определить эффективность и безопасность длительного использования этих агентов. Был сделан вывод, что необходимы дальнейшие исследования для оценки долгосрочных эффектов лечения и наиболее подходящей стратегии ведения пожилых людей с хронической бессонницей. [42]
Безопасность
[ редактировать ]Обзор литературы о снотворных средствах , включая небензодиазепиновые Z-препараты, показал, что эти препараты несут значительный риск для человека. Риски включают зависимость , несчастные случаи и другие неблагоприятные последствия. Постепенное прекращение приема снотворных может привести к улучшению здоровья без ухудшения сна. Предпочтительно назначать их всего на несколько дней в самой низкой эффективной дозе и по возможности избегать их применения у пожилых людей. [43]
Новые соединения
[ редактировать ]ряд неседативных анксиолитических Совсем недавно был разработан препаратов, происходящих из тех же структурных семейств, что и Z-препараты, таких как альпидем (ананксил) и пагоклон , и одобрены для клинического назначения. Небензодиазепиновые препараты гораздо более селективны, чем более старые бензодиазепиновые анксиолитики , обеспечивая эффективное облегчение тревоги/паники с небольшим седативным эффектом или без него , антероградной амнезией или противосудорожным эффектом, и, таким образом, потенциально более точны, чем старые успокаивающие препараты. Однако анксиолитические небензодиазепины широко не назначаются, и многие из них прекратили свое действие после первоначальных клинических испытаний, а потребление остановило многие проекты, включая, помимо прочего, альпидем , индиплон и суриклон .
История
[ редактировать ]Z-препараты появились в последние годы 1980-х и в начале 1990-х годов: зопиклон (Имован), одобренный Британской национальной службой здравоохранения еще в 1989 году, за которым быстро последовала Санофи с золпидемом (Амбиен). К 1999 году компания King Pharmaceuticals получила разрешение Американского управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) на продажу залеплона (Sonata, Starnoc) на территории США. В 2005 году FDA одобрило эсзопиклон (Lunesta) ( S ) -энантиомер зопиклона. В том же 2005 году FDA завершило одобрение препарата Ambien CR, или золпидема пролонгированного действия. Совсем недавно, в 2012 году, FDA одобрило препарат «Интермеццо» (золпидема тартат сублингвально), который продается для лечения ночной бессонницы , и доступен в дозах, равных половине дозы золпидема тартрата немедленного высвобождения, чтобы избежать остаточного седативного эффекта на следующий день .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «бензодиазепин — определение бензодиазепина на английском языке из Оксфордского словаря» . OxfordDictionaries.com . Архивировано из оригинала 28 августа 2012 года . Проверено 20 января 2016 г.
- ^ «бензодиазепин» . Словарь Merriam-Webster.com .
- ^ «Что плохого в назначении снотворных?» . Бюллетень по лекарственным средствам и терапии . 42 (12): 89–93. Декабрь 2004 г. doi : 10.1136/dtb.2004.421289 . ПМИД 15587763 . S2CID 40188442 .
- ^ Сколник П. (ноябрь 2012 г.). «Анксиоселективные анксиолитики: в поисках Святого Грааля» . Тенденции Pharmacol Sci . 33 (11): 611–20. дои : 10.1016/j.tips.2012.08.003 . ПМЦ 3482271 . ПМИД 22981367 .
- ^ Сиривардена А.Н., Куреши З., Гибсон С., Кольер С., Лэтэм М. (декабрь 2006 г.). «Отношение врачей общей практики к назначению бензодиазепинов и Z-препаратов: препятствие для внедрения доказательств и рекомендаций по снотворным» . Британский журнал общей практики . 56 (533): 964–7. ЧВК 1934058 . ПМИД 17132386 .
- ^ Вагнер Дж., Вагнер М.Л., Хенинг В.А. (июнь 1998 г.). «Помимо бензодиазепинов: альтернативные фармакологические средства для лечения бессонницы». Анналы фармакотерапии . 32 (6): 680–91. дои : 10.1345/aph.17111 . ПМИД 9640488 . S2CID 34250754 .
- ^ Оуэнс, Джудит А. (01 января 2014 г.), Шелдон, Стивен Х.; Фербер, Ричард; Крайгер, Меир Х.; Гозал, Дэвид (ред.), «Глава 7 - Фармакология сна» , Принципы и практика педиатрической медицины сна (второе издание) , Филадельфия: WB Saunders, стр. 53–61, ISBN 978-1-4557-0318-0 , получено 17 июня 2023 г.
- ^ Бенка Р.М. (март 2005 г.). «Диагностика и лечение хронической бессонницы: обзор». Психиатрические услуги . 56 (3): 332–43. дои : 10.1176/appi.ps.56.3.332 . ПМИД 15746509 .
- ^ Ладер М.Х. (январь 2001 г.). «Влияние гипнотической гибкости на модели клинического использования». Международный журнал клинической практики. Приложение (116): 14–9. ПМИД 11219327 .
- ^ «Оценка новых снотворных, используемых для лечения: бессонницы: сравнение эффективности, безопасности и цены» (PDF) . Отчеты потребителей. Январь 2012. с. 14 . Проверено 4 июня 2013 г.
- ^ Уэдо-Медина ТБ, Кирш И., Миддлмасс Дж., Клонизакис М., Сиривардена А.Н. (декабрь 2012 г.). «Эффективность небензодиазепиновых снотворных средств при лечении бессонницы у взрослых: метаанализ данных, представленных в Управление по контролю за продуктами и лекарствами» . БМЖ . 345 : е8343. дои : 10.1136/bmj.e8343 . ПМЦ 3544552 . ПМИД 23248080 .
- ^ Нойбауэр Д.Н. (2006). «Новые подходы в борьбе с хронической бессонницей». Спектры ЦНС . 11 (8 Приложение 8): 1–13. дои : 10.1017/S1092852900026687 . ПМИД 16871130 . S2CID 141232890 .
- ^ Наджиб Дж. (апрель 2006 г.). «Эзопиклон, небензодиазепиновое седативно-снотворное средство для лечения преходящей и хронической бессонницы». Клиническая терапия . 28 (4): 491–516. doi : 10.1016/j.clinthera.2006.04.014 . ПМИД 16750462 .
- ^ Либерман Дж. А. (2007). «Обновленная информация о соображениях безопасности при лечении бессонницы с помощью снотворных: включение препаратов с модифицированным высвобождением в первичную помощь» (PDF) . Сопутствующий журнал первичной медико-санитарной помощи журнала клинической психиатрии . 9 (1): 25–31. дои : 10.4088/pcc.v09n0105 . ЧВК 1894851 . ПМИД 17599165 . Архивировано из оригинала (PDF) 15 мая 2013 г. Проверено 7 октября 2007 г.
- ^ Кауфманн К.Н., Спира А.П., Александр Г.К., Рутков Л., Мойтабай Р. (июнь 2016 г.). «Тенденции назначения седативно-снотворных препаратов в США: 1993-2010 гг.» . Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 25 (6): 637–45. дои : 10.1002/pds.3951 . ПМЦ 4889508 . ПМИД 26711081 .
- ^ Туиту Ю (июль 2007 г.). «[Нарушения сна и снотворные средства: медицинское, социальное и экономическое воздействие]». Annales Pharmaceutiques Françaises (на французском языке). 65 (4): 230–8. дои : 10.1016/s0003-4509(07)90041-3 . ПМИД 17652991 .
- ^ Сиривардена А.Н., Куреши М.З., Дайас Дж.В., Миддлтон Х., Орнер Р. (июнь 2008 г.). «Волшебные пули от бессонницы? Использование пациентами и опыт применения новых (препаратов Z) и старых (бензодиазепиновых) снотворных средств при проблемах со сном в учреждениях первичной медико-санитарной помощи» . Британский журнал общей практики . 58 (551): 417–22. дои : 10.3399/bjgp08X299290 . ПМК 2418994 . ПМИД 18505619 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Де Крещенцо Ф., Д'Ало Г.Л., Остинелли Э.Г., Чиабаттини М., Ди Франко В., Ватанабэ Н. и др. (июль 2022 г.). «Сравнительные эффекты фармакологических вмешательств для острого и долгосрочного лечения бессонницы у взрослых: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Ланцет . 400 (10347): 170–184. дои : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . ПМИД 35843245 . S2CID 250536370 .
- ^ Стоун-младший, Зорик Т.С., Цуанг Дж (апрель 2008 г.). «Дозозависимые иллюзии и галлюцинации при приеме залеплона» . Клиническая токсикология . 46 (4): 344–5. дои : 10.1080/15563650701517442 . ПМИД 17852167 .
- ^ Тонер LC, Цамбирас Б.М., Каталано Г, Каталано МС, Купер Д.С. (2000). «Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, связанные с лечением золпидемом». Клиническая нейрофармакология . 23 (1): 54–8. дои : 10.1097/00002826-200001000-00011 . ПМИД 10682233 .
- ^ Меллингсаетер Т.К., Брамнесс Дж.Г., Слёрдал Л. (ноябрь 2006 г.). «[Являются ли z-гипнотики лучшими и безопасными снотворными, чем бензодиазепины?]» . Журнал Норвежской медицинской ассоциации (на норвежском языке). 126 (22): 2954–6. ПМИД 17117195 . Архивировано из оригинала 28 октября 2007 г.
- ^ Ян В., Доллиар М., Мутукришнан С.Р. (июнь 2005 г.). «Один редкий побочный эффект золпидема - лунатизм: отчет о случае». Архив физической медицины и реабилитации . 86 (6): 1265–6. дои : 10.1016/j.apmr.2004.11.022 . ПМИД 15954071 .
- ^ Ланге CL (март 2005 г.). «Лекарственный сомнамбулизм». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 44 (3): 211–2. дои : 10.1097/01.chi.0000150618.67559.48 . ПМИД 15725964 .
- ^ Моргенталер Т.И., Зильбер М.Х. (июль 2002 г.). «Амнестическое расстройство пищевого поведения, связанное со сном, связанное с золпидемом». Медицина сна . 3 (4): 323–7. дои : 10.1016/S1389-9457(02)00007-2 . ПМИД 14592194 .
- ^ Лисков Б., Пикалов А. (август 2004 г.). «Передозировка залеплона связана с лунатизмом и сложным поведением». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 43 (8): 927–8. дои : 10.1097/01.chi.0000129219.66563.aa . ПМИД 15266187 .
- ^ Фонтен Р., Бодри П., Ле Морван П., Боклер Л., Шуинар Г. (июль 1990 г.). «Зопиклон и триазолам при бессоннице, связанной с генерализованным тревожным расстройством: плацебо-контролируемая оценка эффективности и дневной тревоги». Международная клиническая психофармакология . 5 (3): 173–83. дои : 10.1097/00004850-199007000-00002 . ПМИД 2230061 .
- ^ Шейдер Р.И., диджей Гринблатта (июнь 1977 г.). «Клинические последствия фармакокинетики бензодиазепинов». Американский журнал психиатрии . 134 (6): 652–6. дои : 10.1176/ajp.134.6.652 . ПМИД 17302 .
- ^ Нойес Р., Перри П.Дж., Кроу Р.Р., Кориелл У.Х., Клэнси Дж., Ямада Т., Гэйбл Дж. (январь 1986 г.). «Судороги после отмены алпразолама». Журнал нервных и психических заболеваний . 174 (1): 50–2. дои : 10.1097/00005053-198601000-00009 . ПМИД 2867122 .
- ^ Мензин Дж., Ланг К.М., Леви П., Леви Э. (январь 2001 г.). «Общая модель влияния снотворных на риск и стоимость дорожно-транспортных происшествий и ее применение во Франции» . Фармакоэкономика . 19 (1): 69–78. дои : 10.2165/00019053-200119010-00005 . ПМИД 11252547 . S2CID 45013069 .
- ^ Вермеерен А., Ридель В.Дж., ван Бокстель, член парламента, Дарвиш М., Пати И., Патат А. (март 2002 г.). «Дифференциальные остаточные эффекты залеплона и зопиклона на фактическое вождение: сравнение с низкой дозой алкоголя». Спать . 25 (2): 224–31. ПМИД 11905433 .
- ^ Уолш Дж.К., Поллак К.П., Шарф М.Б., Швейцер П.К., Фогель Г.В. (январь – февраль 2000 г.). «Отсутствие остаточной седации после приема залеплона посреди ночи при бессоннице, связанной с поддержанием сна». Клиническая нейрофармакология . 23 (1): 17–21. дои : 10.1097/00002826-200001000-00004 . ПМИД 10682226 . S2CID 33929400 .
- ^ Верстер Дж.К., Вельдхейзен Д.С., Волкертс Э.Р. (август 2004 г.). «Остаточное влияние снотворного на способность управлять автомобилем». Обзоры медицины сна . 8 (4): 309–25. дои : 10.1016/j.smrv.2004.02.001 . hdl : 1874/11902 . ПМИД 15233958 . S2CID 22856696 .
- ^ Перейти обратно: а б Крипке Д.Ф. (август 2007 г.). «Большая частота депрессии при использовании снотворных, чем при приеме плацебо» . БМК Психиатрия . 7:42 . дои : 10.1186/1471-244X-7-42 . ЧВК 1994947 . ПМИД 17711589 .
- ^ Крипке Д.Ф. (февраль 2016 г.). «Риск смертности от снотворных: сильные стороны и пределы доказательств» (PDF) . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. дои : 10.1007/s40264-015-0362-0 . ПМИД 26563222 . S2CID 7946506 .
- ^ Тревес Н., Перлман А., Коленберг Герон Л., Асали А., Маток И. (март 2018 г.). «Z-лекарства и риск падений и переломов у пожилых людей — систематический обзор и метаанализ» . Возраст и старение . 47 (2): 201–208. doi : 10.1093/ageing/afx167 . ПМИД 29077902 .
- ^ Барбера Дж., Шапиро С. (2005). «Оценка пользы и риска залеплона при лечении бессонницы». Безопасность лекарств . 28 (4): 301–18. дои : 10.2165/00002018-200528040-00003 . ПМИД 15783240 . S2CID 24222535 .
- ^ MedlinePlus (8 января 2001 г.). «Эзопиклон» . Национальные институты здравоохранения. Архивировано из оригинала 27 февраля 2008 года . Проверено 21 марта 2008 г.
- ^ Профессор Хизер Эштон. «Безодиазепины: как они действуют и как прекратить» .
- ^ Квальо Дж., Лугобони Ф., Форнасьеро А., Лечи А., Герра Г., Мецзелани П. (сентябрь 2005 г.). «Зависимость от золпидема: два сообщения о случаях детоксикации инфузией флумазенила». Международная клиническая психофармакология . 20 (5): 285–7. дои : 10.1097/01.yic.0000166404.41850.b4 . ПМИД 16096519 .
- ^ Мец М.А., Волкертс Э.Р., Оливье Б., Верстер Дж.К. (август 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость положения». Обзоры медицины сна . 14 (4): 259–67. дои : 10.1016/j.smrv.2009.10.008 . ПМИД 20171127 .
- ^ Антай-Отонг Д. (август 2006 г.). «Искусство назначения. Риски и преимущества агонистов небензодиазепиновых рецепторов при лечении острой первичной бессонницы у пожилых людей» . Перспективы психиатрической помощи . 42 (3): 196–200. дои : 10.1111/j.1744-6163.2006.00070.x . ПМИД 16916422 .
- ^ Бейн КТ (июнь 2006 г.). «Лечение хронической бессонницы у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 4 (2): 168–92. doi : 10.1016/j.amjopharm.2006.06.006 . ПМИД 16860264 .
- ^ «Что плохого в назначении снотворных?». Бюллетень по лекарственным средствам и терапии . 42 (12): 89–93. Декабрь 2004 г. doi : 10.1136/dtb.2004.421289 . ПМИД 15587763 . S2CID 40188442 .