SL651498
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Номер CAS | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 20 Ф Н 3 О 2 |
| Молярная масса | 389.430 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
SL651498 — анксиолитическое и противосудорожное средство, используемое в научных исследованиях, химическая структура которого наиболее близка к производным β-карболина, таким как абекарнил и гедокарнил . [ 1 ] Он имеет эффекты, аналогичные бензодиазепиновым препаратам, но имеет различную структуру и поэтому классифицируется как небензодиазепиновый анксиолитик.
SL651498 представляет собой подтип-селективный агонист ГАМК А , который действует как полный агонист при подтипах α 2 и α 3 , и как частичный агонист при α 1 и α 5 (хотя его действие на подтипы α 5 значительно слабее, чем на остальные подтипы). ). В исследованиях на животных он оказывает преимущественно анксиолитическое некоторый седативный эффект , атаксия и миорелаксантный эффект. действие, хотя при более высоких дозах наблюдается [ 2 ] Он полностью заменяет анксиолитический бензодиазепин хлордиазепоксид , но лишь частично заменяет имидазопиридиновый снотворный препарат золпидем и бензодиазепиновый снотворный триазолам . [ 3 ] [ 4 ] При повторном введении он не вызывал толерантности или зависимости, вероятно, из-за его низкого сродства и эффективности в отношении подтипа α5 . [ 5 ]
SL651498 был предложен для разработки в качестве нового неседативного анксиолитического препарата для людей, хотя он все еще находится на ранней стадии исследований. [ 6 ] Предварительные испытания на людях показывают сходную с лоразепамом эффективность анксиолитика, но с незначительным седативным эффектом или без него или с ухудшением памяти, моторики или когнитивных функций. [ 7 ]
В разработке находятся и другие, возможно, анксиоселективные соединения, такие как L-838,417 , NGD 91-3 . [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Севрин М., Малоизель С., Эванно Ю., Легаллудек О., Джордж П. (Санофи-Синтелабо). Производные 1H-пиридо[3,4-b]индол-4-карбоксамида, их получение и применение в терапии. Патент США 6075021.
- ^ Грибель Г., Перро Г., Симианд Дж., Коэн С., Грейнджер П., Депортере Х. и др. (2003). «SL651498, агонист рецепторов ГАМКАА с подтип-селективной эффективностью, как потенциальное средство лечения генерализованного тревожного расстройства и мышечных спазмов» . Обзоры препаратов для ЦНС . 9 (1): 3–20. дои : 10.1111/j.1527-3458.2003.tb00241.x . ПМК 6741675 . ПМИД 12595909 .
- ^ Грибель Г., Перро Г., Симианд Дж., Коэн С., Грейнджер П., Декоберт М. и др. (август 2001 г.). «SL651498: анксиоселективное соединение с функциональной селективностью в отношении альфа2- и альфа3-содержащих рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (А) (ГАМК (А))». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 298 (2): 753–68. ПМИД 11454940 .
- ^ Ликата С.К., Платт Д.М., Кук Дж.М., Сарма П.В., Грибель Г., Роулетт Дж.К. (июнь 2005 г.). «Вклад подтипов рецепторов GABAA в анксиолитические, моторные и дискриминационные стимулирующие эффекты бензодиазепинов: исследования с функционально селективным лигандом SL651498 [6-фтор-9-метил-2-фенил-4-(пирролидин-1-ил- карбонил)-2,9-дигидро-1Н-пиридол[3,4-b]индол-1-он]". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (3): 1118–25. дои : 10.1124/jpet.104.081612 . ПМИД 15687371 . S2CID 5683444 .
- ^ Мирза Н.Р., Нильсен Э.О. (март 2006 г.). «Имеют ли селективные по подтипу модуляторы рецепторов гамма-аминомасляной кислоты А пониженную склонность вызывать физическую зависимость у мышей?». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 316 (3): 1378–85. дои : 10.1124/jpet.105.094474 . ПМИД 16352707 . S2CID 22700422 .
- ^ Уайтинг П.Дж. (февраль 2006 г.). «Рецепторы ГАМК-А: жизнеспособная мишень для новых анксиолитиков?». Современное мнение в фармакологии . 6 (1): 24–9. дои : 10.1016/j.coph.2005.08.005 . ПМИД 16359919 .
- ^ де Хаас С.Л., Фрэнсон К.Л., Шмитт Дж.А., Коэн А.Ф., Фау Дж.Б., Дубрук С., ван Гервен Дж.М. (август 2009 г.). «Фармакокинетические и фармакодинамические эффекты SL65.1498, селективного агониста ГАМК-А альфа2,3, по сравнению с лоразепамом у здоровых добровольцев». Журнал психофармакологии . 23 (6): 625–32. дои : 10.1177/0269881108092595 . ПМИД 18635696 . S2CID 24874089 .
- ^ Атак-младший (август 2003 г.). «Анксиоселективные соединения, действующие на сайт связывания бензодиазепина с рецептором ГАМК (А)». Текущие цели по борьбе с наркотиками. ЦНС и неврологические расстройства . 2 (4): 213–32. дои : 10.2174/1568007033482841 . ПМИД 12871032 .