Барбитуровая кислота

Барбитуровая кислота
Имена
	Предпочтительное название ИЮПАК 1,3-Диазинан-2,4,6-трион
	Другие имена 2,4,6(1H , 3H , 5H ) -пиримидинтрион ; Пиримидин-2,4,6(1H , 3H , 5H ) -трион ; 2,4,6-Триоксогексагидропиримидин ; 2,4,6-Тригидроксипиримидин ; 2,4,6-Триоксипиримидин ; 2,4,6-пиримидинтриол ; 2,4,6-пиримидинтрион ; Пиримидинтриол ; 2,4,6-Тригидрокси-1,3-диазин ; N , N -Малонилмочевина ; Малонилмочевина ; 6-гидроксиурацил ; 6-гидроксигидроурацил ; N , N- (1,3-Диоксо-1,3-пропандиил)мочевина ;
Идентификаторы
Номер CAS	67-52-7 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
3DMeet	B01336 ;
Справочник Байльштейна	120502
КЭБ	ЧЕБИ:16294 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ574699 ;
ХимическийПаук	5976 ;
Информационная карта ECHA	100.000.598
Номер ЕС	200-658-0 ;
Справочник Гмелина	101571
КЕГГ	C00813 ;
ПабХим CID	6211 ;
НЕКОТОРЫЙ	WQ92Y2793G ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID8020129 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	C4H4N2OC4H4N2O3
Молярная масса	128.087 g·mol −1
Появление	Белые кристаллы
Температура плавления	245 ° С (473 ° F; 518 К)
Точка кипения	260 ° С (500 ° F; 533 К)
Растворимость в воде	142 г/л (20 °С)
Кислотность ( pKa )	4,01 (Н 2 О)
Магнитная восприимчивость (χ)	-78.6·10 −6 см 3 /моль кристалла+2H20 ; -53.8·10 −6 см 3 /моль Анхи. ;
Опасности
	СГС Маркировка :
Пиктограммы
Сигнальное слово	Предупреждение
Заявления об опасности	Х315 , Х319 , Х335
Меры предосторожности	P261 , P264 , P271 , P280 , P302+P352 , P304+P340 , P305+P351+P338 , P312 , P321 , P332+P313, P337+P313 P362 , P403 , P301 , P403+P233 , P405, P5013 +P233, P405, P501, P501, P501 , , P362 , P403+P233, P3
NFPA 704 (огненный алмаз)	2 1 0
Паспорт безопасности (SDS)	Внешний паспорт безопасности материалов
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Барбитуровая кислота или малонилмочевина или 6-гидроксиурацил представляет собой органическое соединение на основе пиримидинового гетероциклического скелета. Это порошок без запаха, растворимый в воде. Барбитуровая кислота является исходным соединением барбитуратов , хотя сама по себе барбитуровая кислота не является фармакологически активной. Соединение было впервые синтезировано Адольфом фон Байером .

Мы

Остается неясным, почему Байер решил назвать открытое им соединение «барбитуровой кислотой». В своем учебнике «Органическая химия » американский химик-органик Луи Фредерик Физер (1899–1977) первоначально предположил, что название произошло от немецкого слова Schlüsselbart (буквально — борода ( Bart , лат. barba ) ключа ( Schlüssel ), то есть , немного ключа), потому что Байер считал барбитуровую кислоту центральным (или «ключом») к пониманию мочевой кислоты и ее производные. Однако впоследствии Физер решил, что Байер назвал это соединение в честь молодой женщины, которую он встретил и которую звали «Барбара», следовательно, название «барбитуровая кислота» представляло собой комбинацию имени «Барбара» и «мочевая кислота». ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Другие источники утверждают, что Байер назвал комплекс в честь святой Варвары либо потому, что он обнаружил его в праздник святой Варвары (4 декабря), либо потому, что он иногда обедал с артиллерийскими офицерами, а святая Варвара является их покровительницей. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Синтез

Барбитуровая кислота была впервые получена и названа в 1864 году немецким химиком Адольфом фон Байером путем восстановления того, что Байер назвал аллоксанбромидом ( аллоксандибромид , теперь: 5,5-дибромбарбитуровая кислота) синильной кислотой . ^{[ 7 ]} а затем путем восстановления дибромбарбитуровой кислоты комбинацией амальгамы натрия и йодистого водорода . ^{[ 8 ]} В 1879 году французский химик Эдуард Гримо синтезировал барбитуровую кислоту из малоновой кислоты , мочевины и оксихлорида фосфора (POCl ₃ ). ^{[ 9 ]} Малоновую кислоту с тех пор заменили диэтилмалонатом . ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} потому что использование сложного эфира позволяет избежать проблемы кислотности карбоновой кислоты и ее нереакционноспособного карбоксилата .

Характеристики

α-углерод имеет активный атом водорода и является весьма кислым (pKa = 4,01) даже для разновидностей дикетона (ср. димедона с pKa 5,23 и ацетилацетона с pKa 8,95) из-за дополнительной ароматической стабилизации карбаниона.

Использование

Используя реакцию конденсации Кневенагеля , барбитуровая кислота может образовывать большое количество барбитуратов , которые действуют как депрессанты центральной нервной системы . По состоянию на 2007 год было синтезировано более 2550 барбитуратов и родственных соединений, из которых от 50 до 55 в настоящее время используются в клинической практике во всем мире. Первым в медицине был использован барбитал (веронал), начиная с 1903 года, а вторым, фенобарбитал, впервые появился на рынке в 1912 году. ^{[ 12 ]}

Барбитуровая кислота является химическим строительным элементом в лабораторном синтезе рибофлавина (витамина B ₂ ) и в способе производства фармацевтического препарата миноксидил . ^{[ 13 ]} Это один из четырех ингредиентов в синтезе рибофлавина. До того, как барбитуровая кислота была заменена при синтезе рибофлавина, синтезировать рибофлавин было слишком дорого.

Здоровье и безопасность

Передозировка барбитуратов может вызвать угнетение дыхания и смерть. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Барбитураты вызывают зависимость, и резкое прекращение приема высоких доз может привести к очень серьезному с медицинской точки зрения и даже летальному синдрому отмены. Производные барбитуровой кислоты считаются веществами, контролируемыми DEA Список III. ^{[ 18 ]}

См. также

Ссылки

^ Хейнс, Уильям М., изд. (2016). Справочник CRC по химии и физике (97-е изд.). ЦРК Пресс . стр. 5–89. ISBN 978-1498754286 .
^ Леви, Лео (1957) «Барбитуровые кислоты, их химическая структура, синтез и номенклатура», Организация Объединенных Наций: Управление по наркотикам и преступности.
^ Фислер, Л.Ф., Органическая химия (Бостон, Массачусетс: DC Heath and Company, 1944), с. 247.
^
См. также:
- Вильштеттер, Рихард Мартин, Из моей жизни: о работе, отдыхе и друзьях (Вайнхайм, Германия: Артур Столл, 1949). Английский перевод: Вильштеттер Р. с Л.С. Хорнигом, пер., Из моей жизни: Мемуары Рихарда Вильштеттера (Нью-Йорк, Нью-Йорк: В.А. Бенджамин, 1965), «Воспоминания об Адольфе фон Байере», стр. 119.
- Коэн, WAT (1943) «Chemisch-Historische Aanteekenigen: De nomenclatur van enkel органические кислоты» (Химико-исторические заметки: номенклатура некоторых органических кислот), Chemisch Weekblad , 40 : 176.
- Кауфман, Джордж Б. (1980) «Адольф фон Байер и название барбитуровой кислоты», Journal of Chemical Education , 57 : 222–223.
^ Цзе Джек Ли, Веселый газ, виагра и липитор: человеческие истории, стоящие за наркотиками, которые мы используем (Оксфорд, Англия: Oxford University Press, 2006), стр. 204.
^ Алекс Никон, Эрнест Ф. Сильверсмит, Органическая химия: Игра в имена: современные термины и их происхождение (Нью-Йорк, Нью-Йорк: Pergamon Press, 1987), стр. 133–134.
^ Байер, Адольф (1863) «Исследования группы мочевой кислоты», Annals of Chemistry , 127 : 1–27 '199–236', см. особенно страницы 231–235. Байер называет барбитуровую кислоту на стр. 3: «Вы увидите, как эти вещества можно простейшим образом сгруппировать вокруг вещества N ₂ C ₄ O ₃ H ₄ , которое я назову барбитуровой кислотой, и как решается вопрос о строении мочевой кислоты. кислоте можно дать ответ, и ее производные вернулись к изучению этого вещества». (Можно увидеть, как проще всего эти материалы можно сгруппировать вокруг вещества N ₂ C ₄ O ₃ H ₄ , которое я назову «барбитуровой кислотой», и, таким образом, как вопрос о строении мочевой кислоты и ее производных восходит к к исследованию этого вещества.)
^ Байер, Адольф (1864) «Исследования группы мочевой кислоты», Annalen der Chemie , 130 : 129–175; п. 136.
^ Гримо, Эдуард (1879) «Синтез производных мочевой кислоты аллоксанового ряда» , Bulletin de la Société Chimique de Paris , 2-я серия, 31 : 146–149.
^ Майкл, Артур (1887) «О новых реакциях с эфирами ацетоуксусной кислоты натрия и натрия малоновой кислоты », Journal für Practice Chemistry , 2-я серия, 35 : 449-459; п. 456.
^ Дж. Б. Дики и А. Р. Грей (1943). «Барбитуровая кислота» . Органические синтезы ; Сборник томов , т. 2, с. 60 .
^ Лопес-Муньос, Фрэнсис; Уча-Удабе, Роналду; Аламо, Сесилий (декабрь 2005 г.). «История барбитуратов спустя столетие после их клинического внедрения» . Нервно-психические заболевания и лечение . 1 (4): 329–343. ISSN 1176-6328 . ПМК 2424120 . ПМИД 18568113 .
^ Патент США 3 461 461.
^ Бойд Э.М., Перл М. Может ли гидрохлорид налорфина предотвратить угнетение дыхания и смерть от передозировки барбитуратов? [J]. Журнал Канадской медицинской ассоциации, 1955, 73(1):35-8.
^ Коппани Т., Фазекас Дж. Ф. Анализ острого отравления барбитуратами и оценка современной терапии [J]. Американский журнал медицинских наук, 1950, 220(5):559-576.
^ Шульман А., Шоу Ф.Х., Касс Н.М. и др. Новое лечение интоксикации барбитуратами [J]. Британский медицинский журнал, 1955, 1(4924):1238-44.
^ Бейтман CH. Отравление барбитуратами [J]. Ланцет, 1963, 282(7303):357.
^ Раздел 21, подраздел I, часть B §812. Списки контролируемых веществ https://www.deadiversion.usdoj.gov/21cfr/21usc/812.htm. Архивировано 4 ноября 2021 г. в Wayback Machine.

Внешние ссылки

Махмудов, КТ; Копылович, Миннесота; Магеррамов А.М.; Курбанова, М.М.; Гурбанов А.В.; Помбейро, AJL (2014). «Барбитуровые кислоты как полезный инструмент для построения координационных и супрамолекулярных соединений». Обзоры координационной химии . 265 : 1–37. дои : 10.1016/j.ccr.2014.01.002 .

[CRC97-1] Хейнс, Уильям М., изд. (2016). Справочник CRC по химии и физике (97-е изд.). ЦРК Пресс . стр. 5–89. ISBN 978-1498754286 .

[2] Леви, Лео (1957) «Барбитуровые кислоты, их химическая структура, синтез и номенклатура», Организация Объединенных Наций: Управление по наркотикам и преступности.

[3] Фислер, Л.Ф., Органическая химия (Бостон, Массачусетс: DC Heath and Company, 1944), с. 247.

[4] См. также:
Вильштеттер, Рихард Мартин, Из моей жизни: о работе, отдыхе и друзьях (Вайнхайм, Германия: Артур Столл, 1949). Английский перевод: Вильштеттер Р. с Л.С. Хорнигом, пер., Из моей жизни: Мемуары Рихарда Вильштеттера (Нью-Йорк, Нью-Йорк: В.А. Бенджамин, 1965), «Воспоминания об Адольфе фон Байере», стр. 119.

Коэн, WAT (1943) «Chemisch-Historische Aanteekenigen: De nomenclatur van enkel органические кислоты» (Химико-исторические заметки: номенклатура некоторых органических кислот), Chemisch Weekblad , 40 : 176.

Кауфман, Джордж Б. (1980) «Адольф фон Байер и название барбитуровой кислоты», Journal of Chemical Education , 57 : 222–223.

[5] Вильштеттер, Рихард Мартин, Из моей жизни: о работе, отдыхе и друзьях (Вайнхайм, Германия: Артур Столл, 1949). Английский перевод: Вильштеттер Р. с Л.С. Хорнигом, пер., Из моей жизни: Мемуары Рихарда Вильштеттера (Нью-Йорк, Нью-Йорк: В.А. Бенджамин, 1965), «Воспоминания об Адольфе фон Байере», стр. 119.

[6] Коэн, WAT (1943) «Chemisch-Historische Aanteekenigen: De nomenclatur van enkel органические кислоты» (Химико-исторические заметки: номенклатура некоторых органических кислот), Chemisch Weekblad , 40 : 176.

[7] Кауфман, Джордж Б. (1980) «Адольф фон Байер и название барбитуровой кислоты», Journal of Chemical Education , 57 : 222–223.

[5] Цзе Джек Ли, Веселый газ, виагра и липитор: человеческие истории, стоящие за наркотиками, которые мы используем (Оксфорд, Англия: Oxford University Press, 2006), стр. 204.

[6] Алекс Никон, Эрнест Ф. Сильверсмит, Органическая химия: Игра в имена: современные термины и их происхождение (Нью-Йорк, Нью-Йорк: Pergamon Press, 1987), стр. 133–134.

[7] Байер, Адольф (1863) «Исследования группы мочевой кислоты», Annals of Chemistry , 127 : 1–27 '199–236', см. особенно страницы 231–235. Байер называет барбитуровую кислоту на стр. 3: «Вы увидите, как эти вещества можно простейшим образом сгруппировать вокруг вещества N ₂ C ₄ O ₃ H ₄ , которое я назову барбитуровой кислотой, и как решается вопрос о строении мочевой кислоты. кислоте можно дать ответ, и ее производные вернулись к изучению этого вещества». (Можно увидеть, как проще всего эти материалы можно сгруппировать вокруг вещества N ₂ C ₄ O ₃ H ₄ , которое я назову «барбитуровой кислотой», и, таким образом, как вопрос о строении мочевой кислоты и ее производных восходит к к исследованию этого вещества.)

[8] Байер, Адольф (1864) «Исследования группы мочевой кислоты», Annalen der Chemie , 130 : 129–175; п. 136.

[9] Гримо, Эдуард (1879) «Синтез производных мочевой кислоты аллоксанового ряда» , Bulletin de la Société Chimique de Paris , 2-я серия, 31 : 146–149.

[10] Майкл, Артур (1887) «О новых реакциях с эфирами ацетоуксусной кислоты натрия и натрия малоновой кислоты », Journal für Practice Chemistry , 2-я серия, 35 : 449-459; п. 456.

[11] Дж. Б. Дики и А. Р. Грей (1943). «Барбитуровая кислота» . Органические синтезы ; Сборник томов , т. 2, с. 60 .

[12] Лопес-Муньос, Фрэнсис; Уча-Удабе, Роналду; Аламо, Сесилий (декабрь 2005 г.). «История барбитуратов спустя столетие после их клинического внедрения» . Нервно-психические заболевания и лечение . 1 (4): 329–343. ISSN 1176-6328 . ПМК 2424120 . ПМИД 18568113 .

[13] Патент США 3 461 461.

[14] Бойд Э.М., Перл М. Может ли гидрохлорид налорфина предотвратить угнетение дыхания и смерть от передозировки барбитуратов? [J]. Журнал Канадской медицинской ассоциации, 1955, 73(1):35-8.

[15] Коппани Т., Фазекас Дж. Ф. Анализ острого отравления барбитуратами и оценка современной терапии [J]. Американский журнал медицинских наук, 1950, 220(5):559-576.

[16] Шульман А., Шоу Ф.Х., Касс Н.М. и др. Новое лечение интоксикации барбитуратами [J]. Британский медицинский журнал, 1955, 1(4924):1238-44.

[17] Бейтман CH. Отравление барбитуратами [J]. Ланцет, 1963, 282(7303):357.

[18] Раздел 21, подраздел I, часть B §812. Списки контролируемых веществ https://www.deadiversion.usdoj.gov/21cfr/21usc/812.htm. Архивировано 4 ноября 2021 г. в Wayback Machine.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]