Фенобарбитал
Фенобарбитал , также известный как фенобарбитон или фенобарб под торговой маркой Luminal среди прочего, , представляет собой препарат барбитуратного , продаваемый , типа. [ 6 ] (ВОЗ) рекомендует его Всемирная организация здравоохранения для лечения некоторых типов эпилепсии в развивающихся странах . [ 8 ] В развитых странах его обычно используют для лечения судорог у маленьких детей . [ 9 ] в то время как другие лекарства обычно используются у детей старшего возраста и взрослых. [ 10 ] Его также используют в ветеринарных целях. [ 11 ] Его можно вводить путем медленной внутривенной инфузии (в/в), внутримышечно (в/м) или перорально (глотая через рот). Подкожное введение не рекомендуется. [ 6 ] Внутривенно или внутримышечно (инъекционные формы) можно использовать для лечения эпилептического статуса, если другие препараты не дают удовлетворительных результатов. [ 6 ] Фенобарбитал иногда используется для лечения бессонницы , тревоги и отмены бензодиазепинов (а также отмены некоторых других препаратов в определенных обстоятельствах), а также перед хирургическим вмешательством в качестве анксиолитика и для индукции седативного эффекта . [ 6 ] Обычно он начинает действовать через пять минут при внутривенном применении и через полчаса при пероральном применении. [ 6 ] Эффект длится от четырех часов до двух дней. [ 6 ] [ 7 ]
Потенциально серьезные побочные эффекты включают снижение уровня сознания и угнетение дыхания . [ 6 ] Существует вероятность как злоупотребления , так и синдрома отмены после длительного использования. [ 6 ] Это также может увеличить риск самоубийства . [ 6 ]
В Австралии это категория беременности D, что означает, что он может причинить вред при приеме во время беременности. [ 6 ] [ 12 ] Применение во время грудного вскармливания может привести к сонливости у ребенка. [ 13 ] Фенобарбитал действует за счет увеличения активности тормозного нейромедиатора ГАМК . [ 6 ]
Фенобарбитал был открыт в 1912 году и является старейшим и до сих пор широко используемым противосудорожным препаратом . [ 14 ] [ 15 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 16 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Фенобарбитал применяется при лечении всех типов припадков , кроме абсансов . [ 17 ] [ 18 ] Он не менее эффективен в борьбе с припадками, чем фенитоин , но фенобарбитал не так хорошо переносится. [ 19 ] Фенобарбитал может иметь клиническое преимущество перед карбамазепином при лечении парциальных припадков . Карбамазепин может иметь клиническое преимущество перед фенобарбиталом при генерализованных тонико-клонических судорогах . [ 20 ]
Препаратами первой линии для лечения эпилептического статуса являются бензодиазепины , такие как лоразепам , клоназепам , мидазолам или диазепам . Если это не поможет, то можно использовать фенитоин , альтернативой в США является фенобарбитал (предпочтителен у младенцев), но в Великобритании он используется только в качестве третьей линии. [ 21 ] В противном случае единственным лечением является анестезия в отделении интенсивной терапии . [ 18 ] [ 22 ] Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует фенобарбиталу в качестве препарата первой линии в развивающихся странах, и он там широко используется. [ 8 ] [ 23 ]
Фенобарбитал является препаратом первой линии для лечения неонатальных судорог . [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] Опасения, что неонатальные судороги сами по себе могут быть вредными, заставляют большинство врачей относиться к ним агрессивно. Однако нет надежных доказательств, подтверждающих этот подход. [ 28 ]
Фенобарбитал иногда используется для детоксикации алкоголя и детоксикации бензодиазепинов из-за его седативных и противосудорожных свойств. Бензодиазепины, хлордиазепоксид (Либриум) и оксазепам (Серакс) в значительной степени заменили фенобарбитал для детоксикации. [ 29 ]
Фенобарбитал полезен при бессоннице и тревоге . [ 30 ]
Другое использование
[ редактировать ]Свойства фенобарбитала могут эффективно уменьшать тремор и судороги, связанные с резкой отменой бензодиазепинов.
Фенобарбитал иногда назначают в низких дозах для облегчения конъюгации билирубина людям с синдромом Криглера-Найяра II типа . [ 31 ] или у людей с синдромом Жильбера . [ 32 ] У младенцев с подозрением на неонатальную билиарную атрезию фенобарбитал используется в качестве подготовки к 99 м Tc-IDA гепатобилиарный ( HIDA ; h эпатобилиарный 99 м Tc - иминодиацетиновая ) , гепатита кислота от исследование, позволяющее дифференцировать атрезию или холестаза .
В огромных дозах фенобарбитал прописывают неизлечимо больным людям, чтобы позволить им покончить жизнь самоубийством при помощи врача . [ 33 ]
Как и другие барбитураты, фенобарбитал можно использовать в рекреационных целях . [ 34 ] но сообщается, что это случается относительно редко. [ 35 ]
Описан синтез фотопереключаемого аналога (DASA-барбитала) и фенобарбитала для использования в качестве исследовательского соединения в фотофармакологии . [ 36 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Седация и гипноз являются основными побочными эффектами (иногда они также являются предполагаемыми эффектами) фенобарбитала. Также распространены эффекты со стороны центральной нервной системы , такие как головокружение, нистагм и атаксия . У пожилых пациентов это может вызывать возбуждение и спутанность сознания, а у детей — парадоксальную гиперактивность . [ 37 ]
Фенобарбитал является индуктором печеночных ферментов цитохрома Р450 . Он связывает рецепторы транскрипционных факторов, которые активируют транскрипцию цитохрома P450, тем самым увеличивая его количество и, следовательно, его активность. [ 38 ] С осторожностью следует применять с детьми. Среди противосудорожных препаратов поведенческие нарушения чаще всего возникают при приеме клоназепама и фенобарбитала. [ 39 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказаниями к применению фенобарбитала являются острая интермиттирующая порфирия , повышенная чувствительность к любому барбитурату, предшествующая зависимость от барбитуратов, тяжелая дыхательная недостаточность (как при хронической обструктивной болезни легких ), тяжелая печеночная недостаточность , беременность и кормление грудью. [ 37 ]
Передозировка
[ редактировать ]Фенобарбитал вызывает угнетение систем организма, преимущественно центральной и периферической нервной системы . Таким образом, основной характеристикой передозировки фенобарбитала является «замедление» функций организма, включая снижение сознания (даже кому ), брадикардию , брадипноэ , гипотермию и артериальную гипотензию (при массивных передозировках). Передозировка может также привести к отеку легких и острой почечной недостаточности в результате шока и привести к смерти.
Электроэнцефалограмма ( ЭЭГ ) человека с передозировкой фенобарбитала может показывать заметное снижение электрической активности, вплоть до имитации смерти мозга . Это происходит из-за глубокой депрессии центральной нервной системы и обычно обратимо. [ 40 ]
Лечение передозировки фенобарбитала носит поддерживающий характер и в основном состоит из поддержания проходимости дыхательных путей (путем интубации трахеи и искусственной вентиляции легких ), коррекции брадикардии и гипотонии ( при необходимости внутривенным введением жидкости и вазопрессоров ) и выведения как можно большего количества препарата из организма. тело. При очень серьезных передозировках основным методом лечения является многодозовый активированный уголь, поскольку препарат подвергается энтерогепатической рециркуляции. Подщелачивание мочи (достигаемое бикарбонатом натрия) усиливает почечную экскрецию. Гемодиализ эффективен для выведения фенобарбитала из организма и может сократить период его полувыведения до 90%. [ 40 ] Специфического противоядия при отравлении барбитуратами не существует. [ 41 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Фенобарбитал действует как аллостерический модулятор , который продлевает время открытия хлорид-ионного канала за счет взаимодействия с ГАМК А. рецептора субъединицами Благодаря этому действию фенобарбитал увеличивает приток ионов хлора в нейрон, что снижает возбудимость постсинаптического нейрона . Гиперполяризация этой постсинаптической мембраны приводит к снижению общих возбуждающих аспектов постсинаптического нейрона. Затрудняя деполяризацию нейрона, порог потенциала действия постсинаптического нейрона будет увеличен. Фенобарбитал стимулирует ГАМК для достижения этой гиперполяризации. [ 42 ] Считается также, что прямая блокада возбуждающих сигналов глутамата способствует снотворному/противосудорожному эффекту, который наблюдается при применении барбитуратов. [ 43 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Фенобарбитал имеет пероральную биодоступность около 90%. Пиковые концентрации в плазме ( Cmax ) достигаются через 8–12 часов после перорального приема. Это один из доступных барбитуратов с самым длительным действием – он остается в организме очень долгое время (период полураспада от двух до семи дней) и имеет очень низкое связывание с белками (от 20 до 45%). Фенобарбитал метаболизируется в печени, преимущественно путем гидроксилирования и глюкуронидации , и индуцирует многие изоферменты системы цитохрома Р450 . Цитохром P450 2B6 ( CYP2B6 ) специфически индуцируется фенобарбиталом через CAR / RXR ядерного рецептора гетеродимер . Выводится преимущественно почками . [ 44 ]
История
[ редактировать ]Первый барбитурат, барбитал , был синтезирован в 1902 году немецкими химиками Эмилем Фишером и Йозефом фон Мерингом и впервые продавался под названием Веронал Фридром. Байер и др . К 1904 году Фишером было синтезировано несколько родственных препаратов, в том числе фенобарбитал. Фенобарбитал был выведен на рынок в 1912 году фармацевтической компанией Bayer под торговой маркой Luminal. Он оставался широко назначаемым седативным и снотворным средством до появления бензодиазепинов в 1960-х годах. [ 45 ]
Снотворные, седативные и снотворные свойства фенобарбитала были хорошо известны в 1912 году, но еще не было известно, что он является эффективным противосудорожным средством. Молодой врач Альфред Гауптманн [ 46 ] давал его своим пациентам с эпилепсией в качестве транквилизатора и обнаружил, что их припадки восприимчивы к этому препарату. Гауптманн провел тщательное исследование своих пациентов в течение длительного периода времени. Большинство этих пациентов использовали единственный доступный на тот момент эффективный препарат — бромид , который имел ужасные побочные эффекты и ограниченную эффективность. Принимая фенобарбитал, их эпилепсия значительно улучшилась: худшее [ нужны разъяснения ] у пациентов наблюдалось меньше и более легкие приступы, а у некоторых пациентов приступы прекратились. Кроме того, они улучшились физически и умственно, поскольку из их режима были исключены бромиды. Пациенты, которые были госпитализированы из-за тяжести эпилепсии, смогли уйти и, в некоторых случаях, возобновить работу. Гауптманн отверг опасения, что его эффективность в остановке приступов может привести к тому, что у пациентов возникнет скопление скоплений, которые необходимо будет «выписать». Как он и ожидал, отмена препарата привела к увеличению частоты приступов – это не было лечением. Препарат был быстро принят как первое широко эффективное противосудорожное средство, хотя Первая мировая война задержала его внедрение в США. [ 47 ]
В 1939 году немецкая семья попросила Адольфа Гитлера убить их сына-инвалида; Пятимесячному мальчику дали смертельную дозу Люминала после того, как Гитлер послал своего врача осмотреть его. Несколько дней спустя 15 психиатров были вызваны в канцелярию Гитлера и получили указание начать тайную программу принудительной эвтаназии . [ 48 ] [ 49 ]
В 1940 году в клинике Ансбаха , Германия, около 50 умственно отсталых детей ввели Люминал и таким образом убили. В их память в 1988 году в местной больнице на Фейхтвангерштрассе, 38 была установлена мемориальная доска, хотя в более новой мемориальной доске не упоминается, что пациенты были убиты с помощью барбитуратов на месте. [ 50 ] [ 51 ] Люминал использовался в нацистской программе эвтаназии детей как минимум до 1943 года. [ 52 ] [ 53 ]
Фенобарбитал использовался для лечения неонатальной желтухи за счет увеличения метаболизма в печени и, таким образом, снижения уровня билирубина . В 1950-х годах была открыта фототерапия , которая стала стандартным методом лечения. [ 54 ]
Фенобарбитал использовался более 25 лет в качестве профилактики при лечении фебрильных судорог . [ 55 ] Несмотря на то, что это эффективное лечение для предотвращения повторных фебрильных судорог, оно не оказало положительного влияния на исход заболевания или риск развития эпилепсии. Лечение простых фебрильных судорог противосудорожной профилактикой больше не рекомендуется. [ 56 ] [ 57 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Имена
[ редактировать ]Фенобарбитал – МНН , фенобарбитон – ЗАПРЕЩЕН .
Синтез
[ редактировать ]
Барбитураты получают конденсации производного диэтилмалоната мочевины и . основания присутствии сильного реакциями в [ 58 ] При синтезе фенобарбитала также используется этот общий подход, но он отличается способом малоната получения производного . Причина этого различия связана с тем, что арилгалогениды обычно не подвергаются нуклеофильному замещению при синтезе эфиров малоновой кислоты так же, как это делают алифатические органосульфаты или галогенуглероды . [ 59 ] Чтобы преодолеть недостаток химической активности, два доминирующих синтетических подхода с использованием бензилцианида были разработаны в качестве исходного материала:
Первый из этих методов состоит из реакции Пиннера с бензилцианидом, дающей этиловый эфир фенилуксусной кислоты . [ 60 ] Впоследствии этот эфир подвергается перекрестной конденсации Клайзена с использованием диэтилоксалата , давая диэтиловый эфир фенилоксобутандиовой кислоты. При нагревании это промежуточное соединение легко теряет окись углерода с образованием диэтилфенилмалоната . [ 61 ] Синтез эфира малоновой кислоты с использованием бромистого этила приводит к образованию сложного эфира α-фенил-α-этилмалоновой кислоты. Наконец, реакция конденсации с мочевиной дает фенобарбитал. [ 58 ]
Второй подход использует диэтилкарбонат в присутствии сильного основания для получения сложного эфира α-фенилцианоуксусной кислоты. [ 62 ] [ 63 ] Алкилирование этого сложного эфира бромистым этилом протекает через промежуточный нитриловый анион с образованием сложного эфира α-фенил-α-этилциануксусной кислоты. [ 64 ] Этот продукт затем преобразуется в 4-иминопроизводное при конденсации с мочевиной. Наконец, кислотный гидролиз полученного продукта дает фенобарбитал. [ 65 ]
Описан новый путь синтеза на основе диэтил-2-этил-2-фенилмалоната и мочевины. [ 36 ]
Регулирование
[ редактировать ]Уровень регулирования включает Списка IV ненаркотические (депрессанты) ( ACSCN 2285) в Соединенных Штатах в соответствии с Законом о контролируемых веществах 1970 года, но вместе с несколькими другими барбитуратами и по крайней мере одним бензодиазепином , а также кодеином , дионином или дигидрокодеином в низких дозах. концентраций, у него также есть освобожденный рецепт и имеется по крайней мере один освобожденный от налога комбинированный безрецептурный препарат, который теперь более жестко регулируется в отношении содержания в нем эфедрина . [ 66 ] Фенобарбитон/фенобарбитал существует в субтерапевтических дозах, которые в сумме составляют эффективную дозу для противодействия чрезмерной стимуляции и возможным судорогам в результате преднамеренной передозировки таблеток эфедрина для лечения астмы , которые в настоящее время регулируются на федеральном уровне и уровне штата как: ограниченный безрецептурный препарат и/или или наблюдаемый прекурсор, неконтролируемый, но наблюдаемый/ограниченный рецептурный препарат и наблюдаемый прекурсор, контролируемое вещество Списка II, III, IV или V, отпускаемое только по рецепту и наблюдаемое прекурсор или Список V (который также имеет возможные правила в округе / округе, городе или районе, а также тот факт, что фармацевт также может решить не продавать его, и требуется удостоверение личности с фотографией и подпись в реестре). ) освобожденные от налога ненаркотические лекарства, отпускаемые без рецепта/наблюдаемые с ограничениями. [ 67 ]
Отдельные передозировки
[ редактировать ]Загадочная женщина, известная как Женщина Исдал , была найдена мертвой в Бергене , Норвегия, 29 ноября 1970 года. Ее смерть была вызвана сочетанием ожогов, фенобарбитала и угарным газом отравления ; Было высказано множество теорий о ее смерти, и считается, что она могла быть шпионкой . [ 68 ]
Британский ветеринар Дональд Синклер , более известный как персонаж Зигфрида Фарнона в серии книг Джеймса Хэрриота «Все существа, большие и малые» , покончил жизнь самоубийством в возрасте 84 лет, введя себе передозировку фенобарбитала. Активистка Эбби Хоффман также покончила жизнь самоубийством, приняв фенобарбитал в сочетании с алкоголем 12 апреля 1989 года; При вскрытии в его теле были обнаружены остатки около 150 таблеток. [ 69 ]
Тридцать девять членов культа НЛО « Врата рая » совершили массовое самоубийство в марте 1997 года, выпив смертельную дозу фенобарбитала и водки, «а затем легли умирать», надеясь попасть на инопланетный космический корабль. [ 70 ]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]Фенобарбитал является одним из препаратов первой линии для лечения эпилепсии у собак и кошек . [ 11 ]
Его также используют для лечения синдрома кошачьей гиперестезии у кошек, когда антиобсессивная терапия оказывается неэффективной. [ 71 ]
Его также можно использовать для лечения судорог у лошадей , когда лечение бензодиазепинами не помогло или противопоказано. [ 72 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Бассерт Дж. М. (2017). Клинический учебник МакКёрнина для ветеринарных врачей — электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. п. 955. ИСБН 9780323496407 . Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 9 мая 2020 г.
- ^ Хокер С., Кларк С., Бриттон Дж. (октябрь 2018 г.). «Возвращение к парентеральному фенобарбиталу при эпилептическом статусе: опыт клиники Мэйо». Эпилепсия . 59 Приложение 2: 193–197. дои : 10.1111/epi.14488 . ПМИД 30159873 .
- ^ «Барбитураты (пероральный, парентеральный, ректальный) правильное применение» . Клиника Мэйо . 7 августа 2024 г. Проверено 15 августа 2024 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 784]. 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ «Сезаби-фенобарбитал натрия для инъекций» . ДейлиМед . 6 января 2023 года. Архивировано из оригинала 21 января 2023 года . Проверено 21 января 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м «Фенобарбитал» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 года . Проверено 14 августа 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б Маркс Дж.А. (2010). Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика (7-е изд.). Филадельфия: Мосби/Элзевир. п. 1352. ИСБН 978-0-323-05472-0 . Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года.
- ^ Перейти обратно: а б Илангаратне Н.Б., Маннаккара Н.Н., Белл Г.С., Сандер Дж.В. (декабрь 2012 г.). «Фенобарбитал: пропал без вести» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 90 (12): 871–871А. дои : 10.2471/BLT.12.113183 . ПМЦ 3524964 . ПМИД 23284189 .
- ^ Броди М.Дж., Кван П. (декабрь 2012 г.). «Современное положение фенобарбитала при эпилепсии и его будущее» . Эпилепсия . 53 (Приложение 8): 40–46. дои : 10.1111/epi.12027 . ПМИД 23205961 . S2CID 25553143 .
- ^ Национальный центр клинических рекомендаций (Великобритания) (январь 2012 г.). «Эпилепсия: диагностика и лечение эпилепсии у взрослых и детей в учреждениях первичной и вторичной медицинской помощи: фармакологическое обновление клинического руководства 20» . Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства: Руководство. Лондон: Королевский колледж врачей (Великобритания). ПМИД 25340221 . Архивировано из оригинала 8 ноября 2022 года . Проверено 30 октября 2022 г. - через PubMed.
- ^ Перейти обратно: а б Томас ВБ (2003). «Судороги и нарколепсия». В Дьюи CW (ред.). Практическое руководство по неврологии собак и кошек . Эймс, Айова: Издательство штата Айова. ISBN 978-0-8138-1249-6 .
- ^ «База данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Правительство Австралии . 3 марта 2014 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 г.
- ^ «Применение Фенобарбитала при грудном вскармливании» . 2013. Архивировано из оригинала 8 сентября 2015 года . Проверено 14 августа 2015 г.
- ^ Бреннер GM, Стивенс CW (2013). «Противоэпилептические препараты» . Фармакология (4-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир/Сондерс. п. 204. ИСБН 978-1-4557-0278-7 . Архивировано из оригинала 4 сентября 2017 года.
- ^ Энгель Дж (2008). Эпилепсия: комплексный учебник (2-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 1431. ИСБН 978-0-7817-5777-5 . Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ НИЦЦА (27 октября 2005 г.). «CG20 Эпилепсия у взрослых и детей: рекомендации NICE» . Национальная служба здравоохранения . Архивировано из оригинала 9 октября 2006 года . Проверено 6 сентября 2006 г.
- ^ Перейти обратно: а б Британский национальный формуляр 51
- ^ Нолан С.Дж., Тудур Смит С., Пулман Дж., Марсон А.Г. (январь 2013 г.). «Монотерапия фенобарбитоном и фенитоином при парциальных припадках и тонико-клонических припадках с генерализованным началом». Кокрейновская база данных систематических обзоров (1): CD002217. дои : 10.1002/14651858.CD002217.pub2 . ПМИД 23440786 .
- ^ Невитт С.Дж., Марсон А.Г., Тудур Смит С. (октябрь 2018 г.). «Монотерапия карбамазепином и фенобарбитоном при эпилепсии: обзор данных отдельных участников» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (10): CD001904. дои : 10.1002/14651858.CD001904.pub4 . ПМК 6517155 . ПМИД 30353945 .
- ^ Британская медицинская ассоциация , Королевское фармацевтическое общество Великобритании , Королевский колледж педиатрии и здоровья детей и Группа неонатальных и детских фармацевтов (2006). «4.8.2 Лекарственные средства, применяемые при эпилептическом статусе». Британский национальный формуляр для детей . Лондон: Издательство BMJ. п. 269. ИСБН 978-0-85369-676-6 .
- ^ Кялвияйнен Р., Эрикссон К., Парвиайнен И. (2005). «Рефрактерный генерализованный судорожный эпилептический статус: руководство к лечению». Препараты ЦНС . 19 (9): 759–768. дои : 10.2165/00023210-200519090-00003 . ПМИД 16142991 . S2CID 11274515 .
- ^ Микелуччи Р., Пасини Э., Тассинари, Калифорния (2009). «Фенобарбитал, Примидон и другие барбитураты» . В: Шорвон С., Перукка Э., Энгель-младший Дж. (ред.). Лечение эпилепсии (3-е изд.). Чичестер, Великобритания: Уайли-Блэквелл. стр. 585-603 (587). ISBN 978-1-4443-1667-4 . Архивировано из оригинала 21 мая 2016 года.
- ^ Сюй Цзе, Ли ВБ, Цяо М.И., Цуй Х.Т., Чжао Л.З., Чен QX и др. (ноябрь 2021 г.). «Сравнительная эффективность противоэпилептических препаратов при неонатальных судорогах: сетевой метаанализ» . Педиатрия и неонатология . 62 (6): 598–605. дои : 10.1016/j.pedneo.2021.06.005 . ПМИД 34389261 . S2CID 237010210 .
- ^ Британская медицинская ассоциация , Королевское фармацевтическое общество Великобритании , Королевский колледж педиатрии и здоровья детей , Группа неонатальных и детских фармацевтов (2006). «4.8.1 Контроль эпилепсии». Британский национальный формуляр для детей . Лондон: Издательство BMJ. стр. 255–6. ISBN 978-0-85369-676-6 .
- ^ Пеллок Дж. М., Додсон В. Е., Буржуа Б. Ф. (1 января 2001 г.). Детская эпилепсия . Медицинское издательство Демос. п. 152. ИСБН 978-1-888799-30-9 .
- ^ Шет Р.Д. (30 марта 2005 г.). «Неонатальные судороги» . Электронная медицина . ВебМД. Архивировано из оригинала 9 июля 2006 года . Проверено 6 сентября 2006 г.
- ^ Бут Д., DJ Эванс (октябрь 2004 г.). Бут Д. (ред.). «Противосудорожные средства для новорожденных с судорогами». Кокрейновская база данных систематических обзоров (4): CD004218. дои : 10.1002/14651858.CD004218.pub2 . ПМИД 15495087 . S2CID 29887880 .
- ^ Миллер Н.С., Золотой MS (июль 1998 г.). «Управление абстинентным синдромом и профилактика рецидивов при наркотической и алкогольной зависимости» . Американский семейный врач . 58 (1): 139–146. ПМИД 9672434 . Архивировано из оригинала 28 декабря 2010 года . Проверено 31 марта 2011 г.
- ^ Ашенбреннер Д.С., Венейбл С.Дж. (2009). Лекарственная терапия в сестринском деле . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 277 . ISBN 9780781765879 .
- ^ Каспер Д. (8 апреля 2015 г.). Принципы внутренней медицины Харрисона (19-е изд.). Мак Грау Хилл. п. 2002. ISBN 978-0071802154 .
Концентрации билирубина во время приема фенобарбитала не возвращаются к норме, но обычно находятся в диапазоне 51–86 мкмоль/л (3–5 мг/дл). Хотя частота ядерной желтухи при ХН-II невелика, ее случаи наблюдались не только у младенцев, но также у подростков и взрослых, часто на фоне интеркуррентного заболевания, голодания или другого фактора, который временно повышает концентрацию билирубина в сыворотке крови выше исходного уровня. и снижает уровень сывороточного альбумина. По этой причине настоятельно рекомендуется терапия фенобарбиталом, причем однократной дозы перед сном часто бывает достаточно для поддержания клинически безопасной концентрации билирубина в сыворотке.
- ^ Тамайо В., Дель Валье Диас С., Дураньонес Гонгора С., Корина Домингес Кардоса М., дель Кармен Кларес Почет П. (декабрь 2012 г.). «Лабораторные исследования при синдроме Жильбера после гепатита» ( PDF) . Медисан (на испанском языке). 16 (12): 1823–1830. Архивировано (PDF) из оригинала 30 октября 2022 года . Проверено 30 октября 2022 г.
- ^ «Отчет Департамента здравоохранения штата Вашингтон за 2015 г. по Закону о достойной смерти» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 15 февраля 2017 года . Проверено 7 июня 2017 г.
- ^ Лопес-Муньос Ф, Уча-Удабе Р, Аламо К (декабрь 2005 г.). «История барбитуратов спустя столетие после их клинического внедрения» . Нервно-психические заболевания и лечение . 1 (4): 329–343. ПМК 2424120 . ПМИД 18568113 .
Несмотря на широкое распространение в первой половине 20 века, ни одному барбитурату не удалось устранить основные недостатки этих препаратов — явления зависимости и смерти при передозировке.
- ^ «Злоупотребление барбитуратами в США, 1973 год» . Архивировано из оригинала 15 августа 2024 года . Проверено 14 марта 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б Кастанья Р., Малеева Г., Пировано Д., Матера С., Горостиза П. (август 2022 г.). «Донорно-акцепторный аддукт Стенхауса, демонстрирующий обратимое фотопереключение в воде и активности нейронов». Журнал Американского химического общества . 144 (34): 15595–15602. дои : 10.1021/jacs.2c04920 . HDL : 2434/918919 . ПМИД 35976640 . S2CID 251623598 .
- ^ Перейти обратно: а б «Дозировка фенобарбитала, показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . ссылка.medscape.com . Архивировано из оригинала 27 марта 2019 года . Проверено 27 марта 2019 г.
- ^ Броди М.Дж., Минцер С., Пак AM, Гидал Б.Е., Вехт С.Дж., Шмидт Д. (январь 2013 г.). «Индукция ферментов противоэпилептическими препаратами: повод для беспокойства?» . Эпилепсия . 54 (1): 11–27. дои : 10.1111/j.1528-1167.2012.03671.x . ПМИД 23016553 . S2CID 37595905 .
- ^ Тримбл М.Р., Калл С. (1988). «Дети школьного возраста: влияние противоэпилептических препаратов на поведение и интеллект». Эпилепсия . 29 (Приложение 3): С15–С19. дои : 10.1111/j.1528-1157.1988.tb05805.x . ПМИД 3066616 . S2CID 20440040 .
- ^ Перейти обратно: а б Хабаль Р. (27 января 2006 г.). «Токсичность барбитуратов» . Электронная медицина . ВебМД. Архивировано из оригинала 20 июля 2008 года . Проверено 14 сентября 2006 г.
- ^ «Барбитуратная интоксикация и передозировка» . МедЛайн Плюс. Архивировано из оригинала 1 октября 2008 года . Проверено 15 июля 2008 г.
- ^ Льюис CB, Адамс Н. (2019). «Фенобарбитал» . СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД 30335310 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 27 марта 2019 г.
- ^ Бруст Дж. К. (2014). «Алкоголь и нервная система. Глава 8. Острая абстиненция: диагностика и лечение». Справочник по клинической неврологии . Том. 125. Эльзевир. стр. 123–131. дои : 10.1016/b978-0-444-62619-6.00008-2 . ISBN 9780444626196 . ПМИД 25307572 .
- ^ Флинн С., Баби М.А. (2017). «Глава 12: Противосудорожные средства». Фармакология и терапия в стоматологии . Эльзевир. стр. 176–192. дои : 10.1016/b978-0-323-39307-2.00012-6 . ISBN 9780323393072 .
- ^ Снидер В. (23 июня 2005 г.). Открытие наркотиков . Джон Уайли и сыновья. п. 369. ИСБН 978-0-471-89979-2 .
- ^ Энерсен ОД. «Альфред Гауптман» . Архивировано из оригинала 9 ноября 2006 года . Проверено 6 сентября 2006 г.
- ^ Скотт Д.Ф. (15 февраля 1993 г.). История эпилептической терапии . Тейлор и Фрэнсис. стр. 59–65. ISBN 978-1-85070-391-4 .
- ^ Зоэх I (12 октября 2003 г.). «Имя: мальчик, который стал первой жертвой эвтаназии нацистов» . Телеграф . Архивировано из оригинала 16 декабря 2013 года . Проверено 1 ноября 2013 г.
Дело должно было обосновать секретный нацистский указ, который привел к «убийствам из милосердия» почти 300 000 умственно и физически неполноценных людей. Кречмары хотели смерти своего сына, но большинство других детей были насильно отняты у родителей и убиты.
- ^ Смит WJ (26 марта 2006 г.). «Убийство младенцев из сострадания» . Еженедельный стандарт . Архивировано из оригинала 3 ноября 2013 года . Проверено 1 ноября 2013 г.
Позже Гитлер подписал секретный указ, разрешающий эвтаназию младенцев-инвалидов. Сочувствующие врачи и медсестры со всей страны, многие из которых даже не были членами нацистской партии, участвовали в последовавшем ужасе. Были созданы официальные «руководства по защите», включая создание группы «экспертов-судей», которая определяла, какие младенцы имеют право на участие в программе.
- ^ Кельбер Л. (8 марта 2013 г.). «Kinderfachabteilung Ansbach» . Места нацистских преступлений «детской эвтаназии» и их поминовение в Европе . Университет Вермонта. Архивировано из оригинала 3 ноября 2013 года . Проверено 1 ноября 2013 г.
В конце 1980-х годов в клинике произошли важные события, которые привели к первой публикации на эту тему и демонстрации двух мемориальных досок. Доктор Райнер Вайзензель написал свою диссертацию под руководством доктора Атена, тогдашнего директора Ansbacher Bezirkskrankenhaus, о причастности клиники к преступлениям, связанным с эвтаназией, включая деятельность Kinderfachabteilung. В 1988 году два члена Партии зеленых, а также регионального сейма (Безиркстаг) были в ужасе, обнаружив среди почетной экспозиции медицинского персонала в административном здании портреты врачей, причастных к нацистским преступлениям, связанным с эвтаназией, и успешно подали прошение об удалении этих портретов. . С 1992 года в вестибюле административного здания висит мемориальная доска. В нем говорится: «В Третьем рейхе учреждение Ансбаха доставило на смерть более 2000 пациентов, вверенных ему как жизнь, недостойную жизни: они были переведены в места смерти или заморены голодом. Многие по-своему взяли на себя ответственность». Далее он продолжает: «Полвека спустя, полные стыда, мы чтим память жертв и призываем помнить Пятую Заповедь». Убийство детей Специально переведенного в клинику для убийства не отмечено. В мемориальной доске не упоминается, что жертв эвтаназии не только морили голодом или отправляли в газовые камеры, но и убивали на месте с помощью барбитуратов.
- ^ Биндер Дж. (октябрь 2011 г.). «Санаторий и дом престарелых Ансбах во время национал-социализма» (PDF) . Районная больница Ансбаха (на немецком языке). Районные клиники в Средней Франконии. Архивировано из оригинала (PDF) 3 ноября 2013 года . Проверено 1 ноября 2013 г.
- ^ Кельбер Л. (весна 2013 г.). «Еврейские дети-инвалиды и преступления нацистской «эвтаназии»» (PDF) . Бюллетень Центра исследований Холокоста Кэролайн и Леонарда Миллеров . Университет Вермонта. Архивировано (PDF) из оригинала 3 ноября 2013 года . Проверено 1 ноября 2013 г.
Два польских врача тогда сообщили, что в буклете были перечислены 235 детей в возрасте до 14 лет, из которых 221 умер. Расследование показало, что медицинские записи детей были сфальсифицированы, поскольку в этих записях указывалось, что им давали гораздо меньшую дозу Люминала, чем было указано в буклете Люминала. Например, в медицинской документации Марианны Н. на 16 января 1943 г. (она умерла в этот день) указана доза 0,1 г Люминала, тогда как в буклете Люминала указана фактическая доза 0,4 г, что в четыре раза превышает рекомендованную для нее дозу. вес тела.
- ^ Лопес-Муньос Ф., Аламо К., Гарсиа-Гарсия П., Молина Х.Д., Рубио Дж. (декабрь 2008 г.). «Роль психофармакологии в медицинских злоупотреблениях Третьего рейха: от программ эвтаназии до экспериментов на людях». Бюллетень исследований мозга . 77 (6): 388–403. дои : 10.1016/j.brainresbull.2008.09.002 . ПМИД 18848972 . S2CID 39858807 .
- ^ Пеплинг Р.С. (июнь 2005 г.). «Фенобарбитал» . Новости химии и техники . 83 (25). Архивировано из оригинала 26 ноября 2005 года . Проверено 6 сентября 2006 г.
- ^ Пеллок Дж. М., Додсон В. Е., Буржуа Б. Ф. (1 января 2001 г.). Детская эпилепсия . Медицинское издательство Демос. п. 169. ИСБН 978-1-888799-30-9 .
- ^ Бауманн Р. (14 февраля 2005 г.). «Фебрильные судороги» . Электронная медицина . ВебМД. Архивировано из оригинала 6 сентября 2006 года . Проверено 6 сентября 2006 г.
- ^ различные (март 2005 г.). «Диагностика и лечение эпилепсии у детей и молодых людей» (PDF) . Шотландская межвузовская сеть руководящих принципов. п. 15. Архивировано из оригинала (PDF) 10 июня 2006 года . Проверено 7 сентября 2006 г.
- ^ Перейти обратно: а б Фернисс Б., Ханнафорд А., Смит П., Тэтчелл А. (1996). Учебник практической органической химии Фогеля (5-е изд.). Лондон: Longman Science & Technique. стр. 1174–1179 . ISBN 978-0-582-46236-6 . Архивировано из оригинала 11 марта 2016 года.
- ^ Адамс Р. (1957). Органические реакции, Том 9 . John Wiley & Sons, Inc. Нью-Йорк: ISBN 978-0-471-00726-5 . Архивировано из оригинала 31 октября 2014 года . Проверено 18 июля 2014 г.
- ^ Адамс Р., Тал А.Ф. (1922). «Этилфенилацетат». Органические синтезы . 2 : 27. дои : 10.15227/orgsyn.002.0027 .
- ^ Мейер Г.М., Левен П.А. (1936). «Диэтилфенилмалонат». Органические синтезы . 16:33 . дои : 10.15227/orgsyn.016.0033 .
- ^ Чемберлен Дж.С., Чап Дж.Дж., Дойл Дж.Э., Сполдинг Л.Б. (1935). «Синтез 5,5-алкилфенилбарбитуровых кислот». Журнал Американского химического общества . 57 (2): 352–354. дои : 10.1021/ja01305a036 .
- ^ Нельсон В.Л., Кретчер Л.Х. (1928). «Получение этилфенилмалоната и 5-фенил-бета-гидроксиэтилбарбитуровой кислоты». Журнал Американского химического общества . 50 (10): 2758–2762. дои : 10.1021/ja01397a029 .
- ^ Макоша М, Йоньчик А (1976). «Фазовое алкилирование нитрилов: 2-фенилбутиронитрил». Органические синтезы . 55 : 91. дои : 10.15227/orgsyn.055.0091 .
- ^ США 2358072 , Inman MT, Bilter WP, «Препарат фенобарбитала», выдан 12 сентября 1944 г., передан Kay Fries Chemicals, Inc..
- ^ «Отдел контроля утечки DEA» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 17 апреля 2016 года . Проверено 13 апреля 2016 г. стр. 12 печатный PDF 23.I.2016
- ^ «Отдел контроля утечки DEA» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 17 апреля 2016 года . Проверено 13 апреля 2016 г. стр. 1,7, 12, по состоянию на 23.I.2016
- ^ Чунг Х (13 мая 2017 г.). «Таинственная смерть, преследующая Норвегию вот уже 46 лет» . Новости Би-би-си . Архивировано из оригинала 7 июня 2019 года . Проверено 18 июня 2019 г.
- ^ Король W (19 апреля 1989 г.). «Эбби Хоффман покончила жизнь самоубийством, приняв барбитураты, как показало вскрытие» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 16 октября 2007 года . Проверено 9 апреля 2008 г.
- ^ «Члены культа Небесных Врат найдены мертвыми» . Канал «История» . Архивировано из оригинала 26 октября 2014 года . Проверено 17 сентября 2014 г.
- ^ Додман Н. «Кошачья гиперестезия (FHS)» . PetPlace.com. Архивировано из оригинала 23 ноября 2011 года . Проверено 17 ноября 2011 г.
- ^ Кан CM, Line S, Aiello SE, ред. (8 февраля 2005 г.). Ветеринарное руководство Merck (9-е изд.). Джон Уайли и сыновья . ISBN 978-0-911910-50-6 .
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|