Почечный канальцевый ацидоз
| Почечный канальцевый ацидоз | |
|---|---|
 | |
| Выраженный двусторонний нефрокальциноз (кальциноз почек) на фронтальной рентгенограмме (рентгеноконтрастность (белый цвет) в правом верхнем и левом верхнем квадранте изображения), как видно при дистальном почечном тубулярном ацидозе | |
| Специальность | нефрология  |
Почечный тубулярный ацидоз ( ПТА ) – это заболевание, которое включает накопление кислоты в организме из-за неспособности почек должным подкислять мочу образом . [1] В физиологии почек , когда кровь фильтруется , почками, фильтрат проходит через канальцы нефрона в обеспечивая обмен солей , кислотных эквивалентов и других растворенных веществ , прежде чем он попадет в мочевой пузырь виде мочи . Метаболический ацидоз , возникающий в результате RTA, может быть вызван либо недостаточной секрецией ( ионов водорода которые являются кислыми) в последние части нефрона ( дистальные канальцы ), либо неспособностью реабсорбировать достаточное количество ионов бикарбоната (которые являются щелочными ) из фильтрата. в ранней части нефрона ( проксимальных канальцах ). Хотя метаболический ацидоз также встречается у пациентов с хроническим заболеванием почек , термин RTA зарезервирован для людей со слабым подкислением мочи при хорошо функционирующих в остальном почках. Существует несколько различных типов ДТП, каждый из которых имеет разные синдромы и разные причины. RTA обычно является случайной находкой при рутинных анализах крови, которые показывают аномальные результаты. Клинически у пациентов могут наблюдаться неопределенные симптомы, такие как обезвоживание, изменения психического статуса или задержка роста у подростков. [2]
Слово «ацидоз» относится к склонности RTA вызывать избыток кислоты крови , что снижает pH . Когда pH крови ниже нормы (7,35), это называется ацидемией. Метаболический ацидоз, вызванный RTA, представляет собой нормальный ацидоз с анионной щелью .
Типы
[ редактировать ]Обзор типов 1, 2 и 4 представлен ниже (тип 3 обычно исключается из современных классификаций):
| Тип | Тип 1 | Тип 2 | Тип 4 |
|---|---|---|---|
| Расположение | Собирательные канальцы, дистальные канальцы | Проксимальные канальцы | надпочечниковый |
| Ацидемия | Да (очень серьезно) | Да | Легкая, когда присутствует |
| Калий | Гипокалиемия | Гипокалиемия | Гиперкалиемия |
| Патофизиология | Неспособность альфа-интеркалированных клеток секретировать H + и вернуть К + | Неспособность клеток проксимальных реабсорбировать HCO . канальцев − 3 | Дефицит альдостерона или резистентность к его воздействию ( гипоальдостеронизм или псевдогипоальдостеронизм ). |
| Распространенность/заболеваемость | Распространенность 46 на 1 миллион человек. [3] | Аутосомно-доминантный тип: описана 1 семья. [4] |
Тип 1: дистальный
[ редактировать ]Дистальный ПТА (дПТА) — классическая форма ПТА, описанная впервые. Дистальный RTA характеризуется нарушением секреции H+ в просвет нефрона альфа-интеркалированными медуллярных собирательных трубочек дистального клетками нефрона . [ нужна ссылка ]
Нарушение секреции кислоты может быть вызвано рядом причин и приводит к неспособности подкислить мочу до pH менее 5,3. Поскольку почечная экскреция является основным средством элиминации H. +
из организма, следовательно, существует тенденция к ацидемии . Существует неспособность выводить H. + в то время как К +
не может быть утилизирован клеткой, что приводит к ацидемии (поскольку H +
накапливается в организме) и гипокалиемия (поскольку K +
не могут быть реабсорбированы альфа-клеткой). [ нужна ссылка ]
Это приводит к клиническим особенностям dRTA; [1] Другими словами, апикальный H+/K+-антипортер вставочных клеток нефункционален, что приводит к задержке протонов и экскреции калия. Поскольку камни из фосфата кальция имеют склонность к отложению при более высоких значениях pH (щелочных), в веществе почки камни образуются двусторонне; этого не происходит в других типах RTA [ нужна ссылка ] .
- Нормальный с анионной щелью метаболический ацидоз /ацидемия
- Гипокалиемия , Гипокальциемия , Гиперхлоремия
- Образование мочевых камней (связанное с щелочной мочой, гиперкальциурией и низким содержанием цитрата в моче). [5]
- Нефрокальциноз (отложение кальция в веществе почки)
- Деминерализация костей (вызывает рахит у детей и остеомаляцию у взрослых)
- Дефицит роста
- Медуллярные кисты
- Нейросенсорная потеря слуха
- Наследственная гемолитическая анемия
Дистальный RTA также связан со специфическими генетическими мутациями, которые изменят время появления заболевания в жизни пациента. У пациентов с мутациями в ATP6V1B1 и ATP6V0A4 симптомы появятся в течение первого года жизни, в то время как у пациентов с мутацией SLC4A1 дебют начинается примерно в 10-летнем возрасте. [6] Электролитный дисбаланс остается прежним, в то время как в тяжелых случаях симптомы могут прогрессировать до аминоацидурии и гипераммониемии . [7] В большой азиатской серии дистального почечного тубулярного ацидоза при синдроме Шегрена поздняя диагностика является правилом, несмотря на явный гипокалиемический периодический паралич в подавляющем большинстве из них. [8]
dRTA является наиболее распространенной формой RTA, диагностируемой в западных странах, и ее можно классифицировать как наследственную (первичную) или приобретенную (вторичную). Первичный ДТП обычно возникает в результате системных и аутоиммунных заболеваний. [9] или воздействие лекарств и токсинов у взрослых, тогда как у детей RTA возникает в результате генетических дефектов белков, которые способствуют подкислению мочи в дистальных канальцах. Наследственная dRTA обычно проявляется как задержка развития в течение первых нескольких месяцев жизни. Другие распространенные клинические проявления у детей включают различные желудочно-кишечные и мочевые симптомы, включая полиурию, полидипсию, запор, диарею, приступы обезвоживания и снижение аппетита. [10]
Тип 2: проксимальный
[ редактировать ]
Проксимальный RTA (pRTA) вызван неспособностью клеток проксимальных канальцев реабсорбировать отфильтрованный бикарбонат из мочи, что приводит к потере бикарбоната с мочой и последующей ацидемии . Реабсорбция бикарбоната обычно составляет 80-90% в проксимальных канальцах, и нарушение этого процесса приводит к снижению системного буфера и метаболическому ацидозу . [11] Дистальные интеркалированные клетки функционируют нормально, поэтому ацидемия менее выражена, чем у dRTA, а альфа-интеркалированные клетки могут продуцировать H. + подкислять мочу до pH менее 5,3. [12] pRTA также имеет несколько причин и иногда может присутствовать в виде одиночного дефекта, но обычно связана с более генерализованной дисфункцией проксимальных канальцевых клеток, называемой синдромом Фанкони , при котором также наблюдается фосфатурия , глюкозурия , аминоацидурия, урикозурия и тубулярная протеинурия. . [ нужна ссылка ]
Основной особенностью синдрома Фанкони является деминерализация костей ( остеомаляция или рахит ) из-за потери фосфатов. [ нужна ссылка ]
Тип 3: комбинированный проксимальный и дистальный.
[ редактировать ]У некоторых пациентов RTA имеет общие черты как dRTA, так и pRTA. Эта редкая картина наблюдалась в 1960-х и 1970-х годах как преходящее явление у младенцев и детей с dRTA (возможно, в связи с каким-то экзогенным фактором, таким как высокое потребление соли) и больше не наблюдается. [13] Эту форму ДТП также называют ювенальным ДТП. [14]
Сочетание dRTA и pRTA также наблюдается в результате наследственного дефицита карбоангидразы II. Мутации в гене, кодирующем этот фермент, приводят к аутосомно-рецессивному синдрому остеопетроза , почечному канальцевому ацидозу, церебральной кальцификации и умственной отсталости. [15] [16] [17] Это очень редко, и были зарегистрированы случаи со всего мира, из которых около 70% приходится на регион Магриба в Северной Африке, возможно, из-за высокой распространенности там кровного родства . [18] Проблемы с почками лечат, как описано выше. Лечения остеопетроза или церебральной кальцификации не существует.
Тип 3 редко обсуждается. [19] Большинство сравнений RTA ограничиваются сравнением типов 1, 2 и 4.
Тип 4: абсолютный гипоальдостеронизм или нечувствительность к альдостерону.
[ редактировать ]
ПТА 4-го типа на самом деле вообще не является тубулярным заболеванием и не имеет клинического синдрома, подобного другим типам ПТА, описанным выше. Он был включен в классификацию ацидозов почечных канальцев, так как связан с легким (нормальная анионная щель) метаболическим ацидозом вследствие физиологического в проксимальных канальцах снижения экскреции аммония (нарушение аммиагенеза), что является вторичным по отношению к гипоальдостеронизму и приводит к снижению буферной способности мочи. Его основным признаком является гиперкалиемия , а измеренное подкисление мочи является нормальным, поэтому его часто называют гиперкалиемической RTA или канальцевой гиперкалиемией. [19]
Причины включают в себя:
- Дефицит альдостерона ( гипоальдостеронизм ): первичный или гипоренинемический (включая диабетическую нефропатию)
- к альдостерону Устойчивость
- Препараты: НПВП , Ингибиторы АПФ и БРА , Эплеренон , Спиронолактон , Триметоприм , Пентамидин.
- Псевдогипоальдостеронизм
История
[ редактировать ]Почечный тубулярный ацидоз был впервые описан в 1935 году Lightwood и в 1936 году Butler et al. у детей. [20] [21] Бейнс и др. впервые описал его у взрослых в 1945 году. [22]
Дональд Л. Льюис предположил, что персонаж Тайни Тим из «Рождественской песни » страдает почечным канальцевым ацидозом. [23]
Исследователи, опубликованные в журнале PLOS ONE в 2009 году, предположили, что печально известный Карл II Испанский, возможно, страдал от почечного канальцевого ацидоза в сочетании с комбинированной недостаточностью гормонов гипофиза . [24]
См. также
[ редактировать ]- Карл II Испанский , который, предположительно, пострадал от dRTA.
- Гиперхлоремический ацидоз
- Гипокалиемический ацидоз
- Синдром Лайтвуда-Олбрайта
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Лэйнг СМ, Той А.М., Капассо Дж., Анвин Р.Дж. (июнь 2005 г.). «Почечный тубулярный ацидоз: развитие нашего понимания молекулярной основы». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 37 (6): 1151–61. doi : 10.1016/j.biocel.2005.01.002 . ПМИД 15778079 .
- ^ Яксли Дж., Пирроне С. (21 декабря 2016 г.). «Обзор диагностической оценки почечного тубулярного ацидоза» . Журнал Окснера . 16 (4): 525–530. ПМК 5158160 . ПМИД 27999512 .
- ^ Бьяник Ф, Гуельфуччи Ф, Робин Л, Мартре К, Игра D, Бокенхауэр Д (2021). «Эпидемиология дистального почечного тубулярного ацидоза: исследование с использованием связанных данных первичной медико-санитарной помощи и больниц Великобритании» (PDF) . Нефрон . 145 (5): 486–495. дои : 10.1159/000516876 . ПМИД 34198293 . S2CID 235713623 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ «Распространенность и заболеваемость редкими заболеваниями: Библиографические данные» (PDF) . Сирота . 01.01.2022.
- ^ Букалев В.М. (март 1989 г.). «Нефролитиаз при почечном тубулярном ацидозе». Журнал урологии . 141 (3, часть 2): 731–7. дои : 10.1016/S0022-5347(17)40997-9 . ПМИД 2645431 .
- ^ Алонсо-Варела М, Хиль-Пенья Х, Кото Э, Гомес Х, Родригес Х, Родригес-Рубио Э, Сантос Ф (сентябрь 2018 г.). «Дистальный почечный канальцевый ацидоз. Клинические проявления у пациентов с различными генными мутациями». Детская нефрология . 33 (9): 1523–1529. дои : 10.1007/s00467-018-3965-8 . hdl : 10651/48680 . ПМИД 29725771 . S2CID 19096598 .
- ^ Клерикетти CM, Милани GP, Lava SA, Бьянкетти МГ, Симонетти ГД, Джаннини О (март 2018 г.). «Гипераммониемия, связанная с дистальным почечным тубулярным ацидозом или инфекцией мочевыводящих путей: систематический обзор». Детская нефрология . 33 (3): 485–491. дои : 10.1007/s00467-017-3829-7 . ПМИД 29134448 . S2CID 3291184 .
- ^ Сандхья, Пулукул; Данда, Дебашиш; Раджаратнам, Саймон; Томас, Нихал (19 декабря 2014 г.). «Болезнь Шегрена, почечный тубулярный ацидоз и остеомаляция - азиатско-индийская серия» . Открытый ревматологический журнал . 8 : 103–109. дои : 10.2174/1874312901408010103 . ISSN 1874-3129 . ПМК 4286932 . ПМИД 25584094 .
- ^ Сантос Ф., Ордоньес Ф.А., Кларамунт-Табернер Д., Хиль-Пенья Х. (декабрь 2015 г.). «Клинико-лабораторные подходы в диагностике почечного канальцевого ацидоза» . Детская нефрология . 30 (12): 2099–107. дои : 10.1007/s00467-015-3083-9 . ПМИД 25823989 .
- ^ Сулеймани М., Растегар А. (сентябрь 2016 г.). «Патофизиология почечного тубулярного ацидоза: основная учебная программа 2016» . Американский журнал заболеваний почек . 68 (3): 488–98. дои : 10.1053/j.ajkd.2016.03.422 . ПМИД 27188519 .
- ^ Перейра ПК, Миранда ДМ, Оливейра Э.А., Сильва AC (март 2009 г.). «Молекулярная патофизиология почечного канальцевого ацидоза» . Современная геномика . 10 (1): 51–9. дои : 10.2174/138920209787581262 . ПМЦ 2699831 . ПМИД 19721811 .
- ^ Родригес Сориано Дж., Бойчис Х., Старк Х., Эдельманн С.М. (март 1967 г.). «Проксимальный почечный тубулярный ацидоз. Нарушение реабсорбции бикарбоната при нормальном подкислении мочи» . Педиатрические исследования . 1 (2): 81–98. дои : 10.1203/00006450-196703000-00001 . ПМИД 6029811 .
- ^ Родригес Сориано Х (август 2002 г.). «Почечный тубулярный ацидоз: клиническая картина» . Журнал Американского общества нефрологов . 13 (8): 2160–70. дои : 10.1097/01.ASN.0000023430.92674.E5 . ПМИД 12138150 .
- ^ де Йонг П.Е., Куманс Х.А., Венинг Дж.Дж. (2000). Клиническая нефрология (3-е изд.). Марссен: Эльзевир. стр. 141–2.
- ^ Слай В.С., Уайт М.П., Сундарам В., Ташиан Р.Е., Хьюитт-Эмметт Д., Гибо П. и др. (июль 1985 г.). «Дефицит карбоангидразы II в 12 семьях с аутосомно-рецессивным синдромом остеопетроза с почечным канальцевым ацидозом и церебральной кальцификацией». Медицинский журнал Новой Англии . 313 (3): 139–45. дои : 10.1056/NEJM198507183130302 . ПМИД 3925334 .
- ^ Шах Г.Н., Бонапейс Дж., Ху П.Ю., Стришульо П., Слай В.С. (сентябрь 2004 г.). «Синдром дефицита карбоангидразы II (остепетроз с почечным тубулярным ацидозом и кальцификацией головного мозга): новые мутации в CA2, выявленные с помощью прямого секвенирования, расширяют возможности корреляции генотип-фенотип» . Человеческая мутация . 24 (3): 272. doi : 10.1002/humu.9266 . ПМИД 15300855 .
- ^ Пушкин А., Абуладзе Н., Гросс Е., Ньюман Д., Татищев С., Ли И. и др. (август 2004 г.). «Молекулярный механизм взаимодействия kNBC1-карбоангидразы II в клетках проксимальных канальцев» . Журнал физиологии . 559 (Часть 1): 55–65. дои : 10.1113/jphysicalol.2004.065110 . ПМК 1665076 . ПМИД 15218065 .
- ^ Фаталлах Д.М., Бежауи М., Лепаслиер Д., Чатер К., Слай В.С., Деллаги К. (май 1997 г.). «Дефицит карбоангидразы II (CA II) у пациентов из Магриба: доказательства эффекта основателя и геномной рекомбинации в локусе CA II». Генетика человека . 99 (5): 634–7. дои : 10.1007/s004390050419 . ПМИД 9150731 . S2CID 24978813 .
- ^ Jump up to: а б Гипоренинемический гипоальдостеронизм в электронной медицине
- ^ Лайтвуд Р. (1935). «Связь №1» . Арч Дис Чайлд . 10 (57): 205–6. дои : 10.1136/adc.10.57.205 . ЧВК 1975385 .
- ^ Батлер А.М., Уилсон Дж.Л., Фарбер С. (1936). «Обезвоживание и ацидоз с кальцинозом в почечных канальцах». Журнал педиатрии . 8 (4): 489–99. дои : 10.1016/s0022-3476(36)80111-5 .
- ^ Бейнс А.М., Барелей Дж.А., Кук В.Т. (1945). «Нефрокальциноз, связанный с гиперхлоремией и низким содержанием бикарбоната в плазме». QJ Мед . 14 : 113–23.
- ^ Льюис Д.В. (декабрь 1992 г.). «Что случилось с Тайни Тимом?». Американский журнал болезней детей . 146 (12): 1403–7. doi : 10.1001/archpedi.1992.02160240013002 . ПМИД 1340779 .
- ^ Альварес Г, Себальос, Кинтейро К (15 апреля 2009 г.). «Роль инбридинга в вымирании европейской королевской династии» . ПЛОС ОДИН . 4 (4): е5174. Бибкод : 2009PLoSO...4.5174A . дои : 10.1371/journal.pone.0005174 . ПМЦ 2664480 . ПМИД 19367331 .