Интерстициальный нефрит
| Интерстициальный нефрит | |
|---|---|
 | |
| Острый интерстициальный нефрит при световой микроскопии | |
| Специальность | нефрология  |
Интерстициальный нефрит , также известный как тубулоинтерстициальный нефрит , представляет собой воспаление области почки, известной как почечный интерстиций , который состоит из скопления клеток, внеклеточного матрикса и жидкости, окружающей почечные канальцы . Он также известен как кишечный нефрит, поскольку в некоторых случаях острого пиелонефрита клиническая картина может включать мезентериальный лимфаденит (в основном вследствие применения НПВП). Более конкретно, в случае рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей вторичная инфекция может распространиться на соседний кишечник. [ 1 ] Было показано, что интерстиций не только обеспечивает поддержку трубчатой архитектуры, но и участвует в обмене жидкости и электролитов, а также в эндокринных функциях почек. [ 1 ]
Существует множество известных факторов, которые могут спровоцировать воспалительный процесс в интерстиции почек, включая фармакологические, экологические, инфекционные и системные заболевания. Спектр проявлений заболевания может варьировать от острого процесса до хронического состояния с прогрессирующим повреждением клеток канальцев и дисфункцией почек.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Интерстициальный нефрит может проявляться различными признаками и симптомами, многие из которых неспецифичны. Наиболее частым заболеванием является лихорадка, возникающая у 30–50% пациентов, особенно у пациентов с интерстициальным нефритом, вызванным лекарственными препаратами. [ 2 ] Другие общие симптомы, возникающие с различной частотой, включают тошноту, рвоту, усталость, отсутствие аппетита и потерю веса. Более специфические симптомы, такие как боль в боку, боль при мочеиспускании и видимая кровь в моче, а также такие признаки, как гипертония, могут помочь повысить подозрения в диагнозе. [ 3 ] «Классическая» триада симптомов, о которых сообщалось в ранних зарегистрированных случаях, включала сыпь, боль в суставах и увеличение количества эозинофилов в крови; однако более поздние эпидемиологические исследования показывают, что эта группа симптомов встречается только у небольшого меньшинства (5–10%) пациентов. [ 4 ] Учитывая, что современные лекарства являются причиной от 70 до 90% текущих случаев заболевания, [ 5 ] [ 6 ] существует возможность изменения представления.
Причины
[ редактировать ]Общие причины включают инфекцию или реакцию на лекарства, такие как болеутоляющие , противовоспалительные , [ 7 ] или антибиотики, такие как метициллин ( метициллин ). Реакция на лекарства вызывает 71% [ 5 ] до 92% [ 6 ] случаев.
Наркотики
[ редактировать ]
| Сорт | Примеры |
|---|---|
| Антибиотик | β-лактамы (например, пенициллины, цефалоспорины), сульфонамиды (например, триметоприм-сульфаметоксазол), фторхинолоны (например, ципрофлоксацин), макролиды (например, эритромицин), противотуберкулезные препараты (например, рифампицин, этамбутол), хлорамфеникол |
| Противовоспалительное средство | Нестероидные противовоспалительные препараты (например, ибупрофен, напроксен), селективные ингибиторы ЦОГ-2 (например, целекоксиб) |
| Противовирусное средство | Ацикловир, атазанавир, абакавир, индинавир |
| Анальгетик | Аспирин, ацетаминофен |
| Желудочно-кишечный | Ингибиторы протонной помпы (например, омепразол, лансопразол), блокаторы H2-рецепторов (например, циметидин), 5-аминосалицилаты (например, месаламин) |
| противосудорожный | Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал. |
| Мочегонное средство | Гидрохлоротиазид, фуросемид, триамтерен, хлорталидон |
| Химиотерапия | Ингибиторы тирозинкиназы (например, сунитиниб), ингибиторы контрольных точек (например, ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб) |
| Контрастное вещество | Контрастное вещество на основе гадолиния [ 9 ] [ 10 ] |
| Другой | Аллопуринол, китайские травы. |
Это заболевание также вызвано другими заболеваниями и токсинами, повреждающими почки. Как острый, так и хронический тубулоинтерстициальный нефрит может быть вызван бактериальной инфекцией почек, известной как пиелонефрит , но наиболее распространенной причиной является побочная реакция на лекарство. Лекарства, которые, как известно, вызывают такую реакцию, — это β-лактамные антибиотики, такие как пенициллин. [ 11 ] и цефалексин , и нестероидные противовоспалительные препараты ( аспирин реже других ), а также ингибиторы протонной помпы , рифампицин , сульфаниламидные препараты, фторхинолоны , диуретики , аллопуринол , месаламин и фенитоин . Время между применением препарата и развитием острого тубулоинтерстициального нефрита может составлять от 5 дней до 5 месяцев ( индуцированный фенопрофеном ). [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Заболевание может проявляться без симптомов. Когда они присутствуют, они могут выглядеть весьма разнообразными и могут возникать быстро или постепенно. [ 5 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
При аллергической реакции симптомами острого тубулоинтерстициального нефрита являются лихорадка (27% больных), [ 5 ] сыпь (15% пациентов), [ 5 ] и увеличенные почки. Некоторые люди испытывают дизурию и боли в пояснице.
При хроническом тубулоинтерстициальном нефрите у пациента могут наблюдаться такие симптомы, как тошнота, рвота, утомляемость и потеря веса. Другие состояния, которые могут развиться, включают высокую концентрацию калия в крови , метаболический ацидоз и почечную недостаточность. [ нужна ссылка ]
Анализы крови
[ редактировать ]Около 23% больных имеют высокий уровень эозинофилов в крови . [ 5 ]
Результаты анализа мочи
[ редактировать ]Результаты анализа мочи включают в себя:
- Эозинофилурия . Оригинальные исследования метициллин-индуцированной АИН показали чувствительность 67% и специфичность 83%. [ 12 ] [ 16 ] Чувствительность метициллином выше у пациентов с интерстициальным нефритом, вызванным или при использовании окраски Гензеля. Однако исследование 2013 года показало, что чувствительность и специфичность анализа эозинофилов мочи составляют 35,6% и 68% соответственно. [ 17 ] [ 18 ]
- изостенурия [ 19 ]
- Кровь в моче и единичные эритроциты. [ 20 ]
- Стерильная пиурия : лейкоциты и отсутствие бактерий. Около 50% больных ОИН страдают пиурией. [ 21 ]
- нефротического диапазона Количество белка в моче может наблюдаться при НПВП-ассоциированной ОИН. Протеинурия низкой степени выраженности может наблюдаться при большинстве других причин ОИН. [ 21 ]
- Цилиндры лейкоцитов (лейкоцитов): Менее чем у одного из пяти пациентов с AIN имеются цилиндры лейкоцитов в моче. [ 22 ]
Патология
[ редактировать ]Хотя неинвазивное обследование пациента (физикальное обследование, анализы крови и мочи, визуализирующие исследования) может наводить на размышления, единственным способом окончательно диагностировать интерстициальный нефрит является диагностика ткани, полученная с помощью биопсии почки. Патологическое исследование выявит наличие интерстициального отека и воспалительной инфильтрации различными лейкоцитами, включая нейтрофилы , эозинофилы и лимфоциты . Обычно кровеносные сосуды и клубочки не поражаются. Электронная микроскопия показывает повреждение митохондрий в эпителиальных клетках канальцев, вакуоли в цитоплазме и увеличение эндоплазматического ретикулума. [ 23 ]
Сканирование галлия
[ редактировать ]аномального что чувствительность сканирования галлия колеблется от 60%. Сообщается, [ 24 ] до 100%. [ 25 ] Исследование сканирования галлия у 76 пациентов (23 с AIN, 8 с AIN, подтвержденным биопсией) показало AUC 0,75. [ 26 ]
Новые биомаркеры
[ редактировать ]Учитывая трудности с клинической диагностикой АИН из-за отсутствия клинических особенностей и недостаточной точности существующих тестов, существует значительный интерес к выявлению неинвазивных биомаркеров этого заболевания. Одно исследование показало, что моноцитарный хемотаксический белок-1 (хемокин CCL-2) и липокалин, связанный с желатиназой нейтрофилов (NGAL), были выше у пациентов с AIN, чем у контрольной группы (в данном случае у здоровых участников). [ 27 ] Более недавнее исследование показало, что уровень цитокинов интерлейкина-9 и фактора некроза опухоли-α в моче был выше у пациентов с AIN, чем у контрольной группы без AIN, у которых была проведена биопсия для оценки острого повреждения почек, и AUC составила 0,79. [ 28 ] Это исследование также показало, что биомаркеры имели более высокую AUC, чем впечатление врача об AIN до биопсии, и при добавлении к модели клинических переменных AUC составила 0,84. В последующем исследовании также было показано, что интерлейкин-9 выявляет пациентов, которые с наибольшей вероятностью ответят на терапию кортикостероидами. [ 29 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение заключается в устранении причины, например, в устранении вызывающего заболевание препарата. Нет четких доказательств того, что кортикостероиды помогают. [ 6 ] Диетотерапия состоит из адекватного потребления жидкости, для чего может потребоваться несколько литров дополнительной жидкости. [ 30 ]
Прогноз
[ редактировать ]Почки — единственная система организма, которая непосредственно поражается тубулоинтерстициальным нефритом. Функция почек обычно снижена; почки могут быть лишь слегка нарушены или полностью отказать. [ нужна ссылка ]
При хроническом тубулоинтерстициальном нефрите наиболее серьезным долгосрочным эффектом является почечная недостаточность. При повреждении проксимальных канальцев реабсорбция натрия, калия, бикарбоната, мочевой кислоты и фосфатов может быть уменьшена или изменена, что приводит к низкому содержанию бикарбоната, известному как метаболический ацидоз , низкому содержанию калия, низкому содержанию мочевой кислоты, известному как гипоурикемия , и низкому уровню фосфатов, известному как гипофосфатемия . Повреждение дистальных канальцев может привести к потере концентрационной способности мочи и полиурии . [ нужна ссылка ]
В большинстве случаев острого тубулоинтерстициального нефрита функция почек восстанавливается после отмены вредного препарата или после излечения основного заболевания.
Если заболевание вызвано аллергической реакцией, кортикостероид может ускорить восстановление функции почек; однако часто это не так.
Хронический тубулоинтерстициальный нефрит неизлечим. Некоторым пациентам может потребоваться диализ . В конечном итоге может потребоваться пересадка почки. [ нужна ссылка ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Интерстициальный нефрит встречается редко (частота <1%) у пациентов без каких-либо симптомов, но встречается примерно у 10-15% госпитализированных пациентов с острым повреждением почек неизвестной причины. [ 2 ] Хотя это может произойти у пациентов всех возрастов, оно чаще встречается у пожилых пациентов, возможно, из-за повышенного воздействия лекарств и других провоцирующих причин. [ 2 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Зейсберг, Майкл; Каллури, Регу (октябрь 2015 г.). «Физиология почечного интерстиция» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 10 (10): 1831–1840. дои : 10.2215/CJN.00640114 . ПМЦ 4594057 . ПМИД 25813241 .
- ^ Jump up to: а б с д Брюстер, Урсула К.; Растегар, Асгар (2014), «Острый интерстициальный нефрит», Учебник Национального фонда почек по заболеваниям почек (6-е изд.), Elsevier, стр. 312–317, doi : 10.1016/b978-1-4557-4617-0.00035-2 , ISBN 9781455746170
- ^ Мейерс, Кэтрин М. (2014), «Хроническое тубулоинтерстициальное заболевание», Учебник Национального фонда почек по заболеваниям почек , Elsevier, стр. 390–396, doi : 10.1016/b978-1-4557-4617-0.00045-5 , ISBN 9781455746170
- ^ Брюстер, Урсула К.; Растегар, Асгар (2014), «Острый интерстициальный нефрит», Учебник Национального фонда почек по заболеваниям почек , Elsevier, стр. 312–317, doi : 10.1016/b978-1-4557-4617-0.00035-2 , ISBN 9781455746170
- ^ Jump up to: а б с д и ж Бейкер Р., Пьюзи С. (2004). «Изменение профиля острого тубулоинтерстициального нефрита» . Трансплантация нефрола . 19 (1): 8–11. дои : 10.1093/ndt/gfg464 . ПМИД 14671029 .
- ^ Jump up to: а б с Кларксон М., Гиблин Л., О'Коннелл Ф., О'Келли П., Уолш Дж., Конлон П., О'Мира Ю., Дормон А., Кэмпбелл Э., Донохо Дж. (2004). «Острый интерстициальный нефрит: клинические особенности и ответ на терапию кортикостероидами». Трансплантация нефрола . 19 (11): 2778–83. дои : 10.1093/ndt/gfh485 . ПМИД 15340098 .
- ^ [1] Национальная организация почек. «Интенсивное или длительное применение некоторых из этих лекарств, таких как ибупрофен , напроксен и более высокие дозы аспирина, может вызвать хроническое заболевание почек, известное как хронический интерстициальный нефрит».
- ^ Прага, Мануэль; Аппель, Джеральд (01 ноября 2018 г.). «Клинические проявления и диагностика острого интерстициального нефрита» . До настоящего времени . Проверено 10 декабря 2018 г.
- ^ Элмхольдт, ТР; Олесен, AB; Йоргенсен, Б.; Квист, С.; Сков, Л.; Томсен, HS; Маркманн, П.; Педерсен, М. (2013). «Нефрогенный системный фиброз в Дании – общенациональное исследование» . ПЛОС ОДИН . 8 (12): е82037. Бибкод : 2013PLoSO...882037E . дои : 10.1371/journal.pone.0082037 . ПМЦ 3857209 . ПМИД 24349178 .
- ^ Акгюн, Хуля; Гонлусен, Гульфилиз; Картрайт-младший, Столяр; Суки, Вади Н. (1 сентября 2006 г.). «Являются ли контрастные вещества на основе гадолиния нефротоксичными?: Исследование биопсии почек» . Архивы патологии и лабораторной медицины . 130 (9): 1354–1357. doi : 10.5858/2006-130-1354-AGCMNA . ISSN 0003-9985 . ПМИД 16948524 . Проверено 25 июля 2022 г.
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Олссон, Арне; Шах, Вибхути С; Олссон, Арне (2014). «Антибиотики во время родов при известной материнской колонизации стрептококком группы B». Кокрейновская база данных систематических обзоров (6): CD007467. дои : 10.1002/14651858.CD007467.pub4 . ПМИД 24915629 .
- ^ Jump up to: а б Россерт Дж (2001). «Лекарственный острый интерстициальный нефрит» . Почки Int . 60 (2): 804–17. дои : 10.1046/j.1523-1755.2001.060002804.x . ПМИД 11473672 .
- ^ Пьюзи С., Салтисси Д., Бладворт Л., Рейнфорд Д., Кристи Дж. (1983). «Лекарственно-ассоциированный острый интерстициальный нефрит: клинические и патологические особенности и реакция на терапию высокими дозами стероидов». QJ Мед . 52 (206): 194–211. ПМИД 6604293 .
- ^ Ханда С (1986). «Лекарственный острый интерстициальный нефрит: сообщение о 10 случаях» . CMAJ . 135 (11): 1278–81. ПМЦ 1491384 . ПМИД 3779558 .
- ^ Буйсен Дж., Хаутофф Х., Кредиет Р., Арис Л. (1990). «Острый интерстициальный нефрит: клинико-морфологическое исследование у 27 пациентов». Трансплантация нефрола . 5 (2): 94–9. дои : 10.1093/ндт/5.2.94 . ПМИД 2113219 .
- ^ Шварц А., Краузе П., Кунцендорф У., Келлер Ф., Дистлер А. (2000). «Исход острого интерстициального нефрита, факторы риска перехода острого интерстициального нефрита в хронический». Клин Нефрол . 54 (3): 179–90. ПМИД 11020015 .
- ^ Муриити, АК; Наср, Ш.; Люнг, Н. (2013). «Полезность эозинофилов мочи в диагностике острого интерстициального нефрита» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 8 (11): 1857–62. дои : 10.2215/CJN.01330213 . ПМЦ 3817898 . ПМИД 24052222 .
- ^ Перазелла, Массачусетс; Бомбак, А.С. (2013). «Мочевые эозинофилы при AIN: прощание со старым биомаркером?» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 8 (11): 1841–3. дои : 10.2215/CJN.08620813 . ПМЦ 3817912 . ПМИД 24052220 .
- ^ Линс Р., Верпоотен Г., Де Клерк Д., Де Бро М. (1986). «Показатели мочи при остром интерстициальном нефрите». Клин Нефрол . 26 (3): 131–3. ПМИД 3769228 .
- ^ Фогацци, Великобритания; Феррари, Б.; Гаригали, Г.; Симонини, П.; Консонни, Д. (2012). «Обнаружение осадка мочи при остром интерстициальном нефрите». Американский журнал заболеваний почек . 60 (2): 330–2. дои : 10.1053/j.ajkd.2012.05.002 . ПМИД 22677261 .
- ^ Jump up to: а б Фрэнк Б. Кортасар, Зои А. Киббелаар, Илья Г. Глезерман, Ала Абудайе, Омар Мамлюк, Швета С. Мотвани, Наока Мураками, Сандра М. Херрманн, Сандья Манохар, Анушри К. Ширали, Абхиджат Китчлу, Шаян Ширазян, Амер Ассал , Анита Виджаян, Аманда ДеМауро Ренаган, Дэвид И. Ортис-Мело, Сунил Рангараджан, А. Билал Малик, Джонатан Дж. Хоган, Алекс Р. Дин, Дэниел Санхун Шин, Кристен А. Марроне, Зейн Митани, Дуглас Б. Джонсон, Афруз Хоссейни, Дикчха Упрети, Шреяк Шарма, Шрути Гупта, Керри Л. Рейнольдс, Меган Э. Сайс, Дэвид Э. Лиф JASN, февраль 2020 г., 31 (2) 435–446; DOI: 10.1681/ASN.2019070676
- ^ Результаты анализа осадка мочи при остром интерстициальном нефрите Фогацци, Джованни Б. и др. Американский журнал заболеваний почек, том 60, выпуск 2, 330–332.
- ^ Алон, Ури С. (12 ноября 2015 г.), «Детский тубулоинтерстициальный нефрит», Детская нефрология , Springer Berlin Heidelberg, стр. 1407–1428, doi : 10.1007/978-3-662-43596-0_40 , ISBN 9783662435953
- ^ Грэм Дж., Ланди М., Морено А. (1983). «Неспособность сцинтиграфии с галлием-67 надежно идентифицировать неинфекционный интерстициальный нефрит: краткое сообщение». Джей Нукл Мед . 24 (7): 568–70. ПМИД 6864309 .
- ^ Линтон А., Ричмонд Дж., Кларк В., Линдси Р., Дриджер А., Ламки Л. (1985). «Сцинтиграфия с галлием-67 в диагностике острых заболеваний почек». Клин Нефрол . 24 (2): 84–7. ПМИД 3862487 .
- ^ Грэм Ф., Лорд М., Фромант Д., Кардинал Х., Болле Г. Использование сцинтиграфии с галлием-67 в диагностике острого интерстициального нефрита. Клин Кидни Дж. 2016;9(1):76-81. doi: 10.1093/ckj/sfv129
- ^ У Ю, Ян Л, Су Т, Ван С, Лю Г, Ли XM. Патологическое значение панели биомаркеров мочи у пациентов с лекарственным тубулоинтерстициальным нефритом. Клин Дж Ам Сок Нефрол. 2010;5(11):1954-1959. doi:10.2215/CJN.02370310
- ^ Моледина Д.Г., Уилсон Ф.П., Побер Дж.С. и др. Моча TNF-α и IL-9 для клинической диагностики острого интерстициального нефрита. JCI-инсайт. 2019;4(10):e127456. Опубликовано 16 мая 2019 г. doi:10.1172/jci.insight.127456
- ^ Деннис Дж. Моледина, Ф. Перри Уилсон, Лидия Кукова, Вассим Обейд, Рэнди Лучано, Майкл Куперман, Гилберт В. Мекель, Майкл Кашгарян, Марк А. Перазелла, Ллойд Дж. Кантли, Чираг Р. Парих, Интерлейкин-9 в моче и фактор некроза опухоли-α для прогноза острого интерстициального нефрита человека, Нефрологическая диализная трансплантация, 2020;, gfaa169, https://doi.org/10.1093/ndt/gfaa169
- ^ Махан К.Л., Эскотт-Стамп С. (2003). «39» . В Алексополосе Ю. (ред.). Еда, питание и диетическая терапия Краузе (11-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс. п. 968 . ISBN 978-0-7216-9784-0 .