Анальгетическая нефропатия
| Анальгетическая нефропатия | |
|---|---|
 | |
| Анальгетическая нефропатия , классически вызываемая смешанными анальгетиками, содержащими фенацетин , когда-то была частой причиной острого повреждения почек . | |
| Специальность | нефрология  |
Анальгетическая нефропатия – это повреждение почек, вызванное приемом обезболивающих препаратов, таких как аспирин , буцетин , фенацетин и парацетамол . Этот термин обычно относится к повреждению, вызванному чрезмерным использованием комбинаций этих лекарств, особенно комбинаций, включающих фенацетин. Его также можно использовать для описания повреждения почек от любого отдельного анальгетика.
Специфическими повреждениями почек, вызванными анальгетиками, являются почечный папиллярный некроз и хронический интерстициальный нефрит . По-видимому, они возникают в результате снижения притока крови к почкам , быстрого потребления антиоксидантов и последующего окислительного повреждения почек. Это повреждение почек может привести к прогрессирующей хронической почечной недостаточности , аномальным анализа мочи результатам , высокому кровяному давлению и анемии . У небольшой части людей с анальгетической нефропатией может развиться терминальная стадия заболевания почек .
Анальгетическая нефропатия когда-то была распространенной причиной повреждения почек и терминальной стадии заболевания почек в некоторых частях Европы , Австралии и США . В большинстве регионов заболеваемость резко снизилась после сокращения использования фенацетина в 1970-х и 1980-х годах. [ нужна ссылка ]
Презентация
[ редактировать ]| Нахождение | Затронутая доля |
|---|---|
| Головная боль | 35-100% |
| Пиурия | 50-100% |
| Анемия | 60-90% |
| Гипертония | 15-70% |
| Желудочно-кишечные симптомы | 40-60% |
| Инфекция мочевыводящих путей | 30-60% |
Общие симптомы у людей с анальгетической нефропатией включают головную боль , анемию , высокое кровяное давление ( гипертонию ) и лейкоциты в моче (лейкоцитурию, пиурию ). [ 1 ] У некоторых людей с анальгетической нефропатией в моче также может наблюдаться белок ( протеинурия ). [ 2 ]
Осложнения
[ редактировать ]Осложнения анальгетической нефропатии включают пиелонефрит. [ 3 ] и терминальная стадия заболевания почек . [ 4 ] Факторы риска плохого прогноза включают рецидивирующую инфекцию мочевыводящих путей и стойкое повышенное артериальное давление. [ 5 ] Анальгетическая нефропатия также увеличивает риск развития рака мочевыделительной системы . [ 6 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Рубцевание мелких кровеносных сосудов, называемое капиллярным склерозом, является начальным поражением анальгетической нефропатии. [ 7 ] обнаруженный в почечной лоханке , мочеточнике и капиллярах, снабжающих нефроны Считается, что капиллярный склероз, , приводит к некрозу почечных папилляров и, в свою очередь, к хроническому интерстициальному нефриту . [ 8 ] [ 7 ]
Каким образом фенацетин и другие анальгетики приводят к такому повреждению, до конца не понятно. В настоящее время считается, что почечная токсичность НПВП и жаропонижающих средств фенацетина и парацетамола может в совокупности приводить к анальгетической нефропатии. В 2000 году комитет исследователей сообщил, что не имеется достаточных доказательств того, что анальгетики, не содержащие фенацетин, сами по себе связаны с анальгетической нефропатией. [ 9 ]
Аспирин и НПВП
[ редактировать ]Правильная функция почек зависит от адекватного притока крови к почкам. Кровоток в почках — это сложный, жестко регулируемый процесс, который зависит от ряда гормонов и других небольших молекул, таких как простагландины . В нормальных условиях простагландин Е2 (ПГЕ2 ) , вырабатываемый почками, необходим для поддержания адекватного притока крови к почкам. Как и все простагландины, синтез PGE 2 зависит от циклооксигеназ . [ нужна ссылка ]
Аспирин и другие НПВП являются ингибиторами циклооксигеназы. В почках это ингибирование приводит к снижению концентрации PGE 2 , что приводит к уменьшению кровотока. Поскольку приток крови к почке сначала достигает коркового слоя почки (снаружи), а затем мозгового слоя почки (внутри), более глубокие структуры почки наиболее чувствительны к снижению кровотока. Таким образом, самые внутренние структуры почек, известные как почечные сосочки , особенно зависят от синтеза простагландинов для поддержания адекватного кровотока. Таким образом, ингибирование циклооксигеназ довольно избирательно повреждает почечные сосочки, увеличивая риск некроза почечных сосочков . [ 10 ]
НПВП не оказали неблагоприятного воздействия на функцию почек у здоровых собак, подвергнутых анестезии. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Большинство здоровых почек содержат достаточный физиологический резерв , чтобы компенсировать вызванное НПВП снижение кровотока. Однако у тех, кто подвергся дополнительному повреждению фенацетином или парацетамолом, может развиться анальгетическая нефропатия. [ нужна ссылка ]
Фенацетин и парацетамол
[ редактировать ]Неясно, как фенацетин вызывает повреждение почек. [ 10 ] Бах и Харди предположили, что метаболиты фенацетина приводят к перекисному окислению липидов , которое повреждает клетки почек. [ 14 ]
Парацетамол является основным метаболитом фенацетина и может способствовать повреждению почек посредством определенного механизма. В клетках почек циклооксигеназы катализируют превращение парацетамола в N -ацетил- п -бензохинонимин (NAPQI). [ 15 ] NAPQI истощает запасы глутатиона посредством неферментативной конъюгации с глутатионом , природным антиоксидантом . [ 16 ] При истощении запасов глутатиона клетки почек становятся особенно чувствительными к окислительному повреждению . [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз традиционно основывается на вышеуказанных клинических данных в сочетании с чрезмерным применением анальгетиков. При подозрении на анальгетическую нефропатию можно с относительной точностью подтвердить ее с помощью компьютерной томографии (КТ) без контрастирования . [ 17 ] Одно исследование продемонстрировало, что появление папиллярных кальцинатов на компьютерной томографии было на 92% чувствительным и на 100% специфичным для диагностики анальгетической нефропатии. [ 18 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение анальгетической нефропатии начинают с отмены анальгетиков, что часто останавливает прогрессирование заболевания и может даже привести к нормализации функции почек. [ 5 ] 5 стадии с хронической болезнью почек У пациентов заместительная почечная терапия . может потребоваться [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Анальгетики представляют собой класс лекарств, широко используемых при лечении боли . К ним относятся аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), [ 19 ] а также жаропонижающие средства парацетамол (известный в США как ацетаминофен) и фенацетин . Появившийся в конце 19 века фенацетин когда-то был распространенным компонентом смешанных анальгетиков в некоторых частях Европы, Австралии и США. [ 20 ] Эти анальгетики содержали аспирин или другие НПВП в сочетании с фенацетином, парацетамолом или салициламидом, а также кофеином или кодеином . [ 10 ]
В 1950-х годах Шпюлер и Золлингер сообщили о связи между повреждением почек и хроническим употреблением фенацетина. [ 21 ] Они отметили, что хронические потребители фенацетина имели повышенный риск развития специфических повреждений почек, а именно почечного папиллярного некроза и хронического интерстициального нефрита . Это состояние было названо анальгетической нефропатией и было приписано фенацетину, хотя абсолютная причинная роль не была продемонстрирована. Однако после дальнейших сообщений о повышенном риске повреждения почек при длительном и чрезмерном применении фенацетина фенацетин был запрещен в нескольких странах в период с 1960-х по 1980-е годы. [ 20 ]
По мере снижения использования фенацетина увеличивалась и распространенность анальгетической нефропатии как причины терминальной стадии заболевания почек. Данные из Швейцарии , например, продемонстрировали снижение распространенности анальгетической нефропатии среди людей с терминальной стадией заболевания почек с 28% в 1981 году до 12% в 1990 году. [ 4 ] Исследование аутопсии, проведенное в Швейцарии, показало, что распространенность анальгетической нефропатии среди населения в целом также снизилась; распространенность составляла 3% в 1980 году и 0,2% в 2000 году. [ 8 ]
Хотя эти данные показывают, что в некоторых регионах анальгетическая нефропатия практически устранена, в других регионах это состояние сохраняется. Примечательно, что в Бельгии распространенность анальгетической нефропатии среди людей, находящихся на диализе, составляла 17,9% в 1984 г. и 15,6% в 1990 г. [ 22 ] [ 23 ] Михильсен и де Шеппер предполагают, что анальгетическая нефропатия сохраняется среди людей в Бельгии, находящихся на диализе, не из-за анальгетиков, не содержащих фенацетин, а потому, что Бельгия принимает на диализ большую долю пожилых людей. По мнению этих авторов, у большей части людей наблюдается анальгетическая нефропатия, поскольку больший процент людей в Бельгии, находящихся на диализе, подвергался длительному использованию фенацетина. [ 24 ]
Терминология
[ редактировать ]Термин «болеутоляющая нефропатия» обычно относится к повреждению, вызванному чрезмерным применением комбинаций этих препаратов, особенно комбинаций, включающих фенацетин. По этой причине ее также называют нефропатией, вызванной злоупотреблением анальгетиками . Мюррей предпочитает менее осуждающую нефропатию, связанную с приемом анальгетиков . [ 1 ] Оба термина сокращены до аббревиатуры AAN , под которой это заболевание также широко известно. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Мюррей Т.Г., Голдберг М. (январь 1978 г.). «Аналгетик-ассоциированная нефропатия в США: эпидемиологические, клинические и патогенетические особенности» . Почки Int . 13 (1): 64–71. дои : 10.1038/ki.1978.9 . ПМИД 713270 .
- ^ Нанра Р.С., Стюарт-Тейлор Дж., де Леон А.Х., Уайт К.Х. (январь 1978 г.). «Анальгетическая нефропатия: этиология, клинический синдром и клинико-патологические корреляции в Австралии» . Почки Int . 13 (1): 79–92. дои : 10.1038/ki.1978.11 . ПМИД 362034 .
- ^ Мезоннёв П., Агодоа Л., Геллерт Р. и др. (январь 2000 г.). «Распределение первичных заболеваний почек, приводящих к терминальной почечной недостаточности, в США, Европе и Австралии/Новой Зеландии: результаты международного сравнительного исследования». Являюсь. Дж. Почки Дис . 35 (1): 157–65. дои : 10.1016/S0272-6386(00)70316-7 . ПМИД 10620560 .
- ^ Jump up to: а б Бруннер Ф.П., Селвуд, Нью-Хэмпшир (1994). «Течная стадия почечной недостаточности вследствие анальгетической нефропатии, ее изменение и сердечно-сосудистая смертность. Регистрационный комитет EDTA-ERA» (PDF) . Нефрол. Наберите номер. Пересадка . 9 (10): 1371–6. дои : 10.1093/ндт/9.10.1371 . ПМИД 7816247 .
- ^ Jump up to: а б Линтон А.Л. (октябрь 1972 г.). «I. Осознание проблемы анальгетической нефропатии» . Может ли Med Assoc J. 107 (8): 749–51. ПМК 1941002 . ПМИД 4638849 .
- ^ Бломе I, Йоханссон С (ноябрь 1981 г.). «Новообразования почечных лоханок и атипичный уротелий у пациентов с терминальной анальгетической нефропатией» . Почки Int . 20 (5): 671–5. дои : 10.1038/ki.1981.192 . ПМИД 7045494 .
- ^ Jump up to: а б Михатч М.Ю., Хофер Х.О., Гудат Ф., Кнюсли К., Торхорст Дж., Золлингер Х.У. (декабрь 1983 г.). «Капиллярный склероз мочевыводящих путей и анальгетическая нефропатия». Клин. Нефрол . 20 (6): 285–301. ПМИД 6641031 .
- ^ Jump up to: а б Михатч М.Дж., Ханлари Б., Бруннер Ф.П. (ноябрь 2006 г.). «Некролог анальгетической нефропатии - исследование аутопсии» . Нефрол. Наберите номер. Пересадка . 21 (11): 3139–45. дои : 10.1093/ndt/gfl390 . ПМИД 16891638 .
- ^ Файнштейн А.Р., Хайнеманн Л.А., Курхан Г.К. и др. (декабрь 2000 г.). «Связь между комбинированными анальгетиками без фенацетина и нефропатией: обзор. Специальный комитет Международной исследовательской группы по анальгетикам и нефропатии» . Почки Int . 58 (6): 2259–64. дои : 10.1046/j.1523-1755.2000.00410.x . ПМИД 11115060 .
- ^ Jump up to: а б с де Бро, Марк Э (2008). «Анальгетическая нефропатия». В Курхане, Гэри С. (ред.). До настоящего времени . Уолтем, Массачусетс.
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Бострем, ИМ; Найман, Дж; Хоппе, А; Лорд, П. (январь 2006 г.). «Влияние мелоксикама на функцию почек у собак с гипотонией во время анестезии». Ветеринарная анестезия и анальгезия . 33 (1): 62–9. дои : 10.1111/j.1467-2995.2005.00208.x . ПМИД 16412133 .
- ^ Френдин, Дж. Х.; Бострем, ИМ; Кэмп, Север; Экселл, П; Хэггстрем, Ю.; Найман, GC (декабрь 2006 г.). «Влияние карпрофена на функцию почек во время анестезии медетомидин-пропофол-изофлуран у собак» . Американский журнал ветеринарных исследований . 67 (12): 1967–73. дои : 10.2460/ajvr.67.12.1967 . ПМИД 17144795 .
- ^ Бострем, ИМ; Найман, GC; Лорд, ЧП; Хэггстрем, Дж; Джонс, Британская Колумбия; Болин, HP (май 2002 г.). «Влияние карпрофена на функцию почек и результаты биохимических и гематологических анализов сыворотки крови у наркотизированных собак, у которых во время анестезии было низкое кровяное давление» . Американский журнал ветеринарных исследований . 63 (5): 712–21. дои : 10.2460/ajvr.2002.63.712 . ПМИД 12013473 .
- ^ Бах П.Х., Харди Т.Л. (октябрь 1985 г.). «Значение животных моделей для анальгетик-ассоциированного почечного папиллярного некроза у людей» . Почки Int . 28 (4): 605–13. дои : 10.1038/ki.1985.172 . ПМИД 3910912 .
- ^ Мохандас Дж., Даггин Г.Г., Хорват Дж.С., Тиллер DJ (ноябрь 1981 г.). «Метаболическое окисление ацетаминофена (парацетамола), опосредованное оксидазой смешанной функции цитохрома P-450 и эндопероксидсинтетазой простагландина в почках кролика». Токсикол. Прил. Фармакол . 61 (2): 252–9. дои : 10.1016/0041-008X(81)90415-4 . ПМИД 6798713 .
- ^ Даггин Г.Г. (июль 1996 г.). «Комбинированное заболевание почек, вызванное приемом анальгетиков: австралийский опыт». Являюсь. Дж. Почки Дис . 28 (1 Приложение 1): S39–47. дои : 10.1016/S0272-6386(96)90568-5 . ПМИД 8669429 .
- ^ де Бро М.Э., Эльзевирс М.М. (февраль 1998 г.). «Анальгетическая нефропатия». Н. англ. Дж. Мед . 338 (7): 446–52. дои : 10.1056/NEJM199802123380707 . ПМИД 9459649 .
- ^ Эльзевирс М.М., Де Шеппер А., Кортутс Р. и др. (октябрь 1995 г.). «Высокая диагностическая эффективность КТ при анальгетической нефропатии у больных с почечной недостаточностью от начальной до тяжелой степени» . Почки Int . 48 (4): 1316–23. дои : 10.1038/ki.1995.416 . ПМИД 8569094 .
- ^ Буер Дж.К. (октябрь 2014 г.). «Происхождение и влияние термина «НПВП» » . Инфламмофармакология . 22 (5): 263–7. дои : 10.1007/s10787-014-0211-2 . hdl : 10852/45403 . ПМИД 25064056 . S2CID 16777111 .
- ^ Jump up to: а б Маклафлин Дж.К., Липуорт Л., Чоу В.Х., Блот У.Дж. (сентябрь 1998 г.). «Применение анальгетиков и хроническая почечная недостаточность: критический обзор эпидемиологической литературы» . Почки Int . 54 (3): 679–86. дои : 10.1046/j.1523-1755.1998.00043.x . ПМИД 9734593 .
- ^ Шпюлер О, Золлингер Х.У. (1953). «Хронический интерстициальный нефрит». З Клин Мед (на немецком языке). 151 (1): 1–50. ПМИД 13137299 .
- ^ Эльзевирс М.М., де Бро М.Э. (1994). «Анальгетическая нефропатия в Бельгии связана с продажей определенных обезболивающих смесей». Нефрол. Наберите номер. Пересадка . 9 (1): 41–6. ПМИД 8177475 .
- ^ Ноэльс Л.М., Эльзевирс М.М., де Бро М.Э. (1995). «Влияние законодательных мер на продажи анальгетиков и последующую распространенность анальгетической нефропатии: сравнительное исследование во Франции, Швеции и Бельгии». Нефрол. Наберите номер. Пересадка . 10 (2): 167–74. ПМИД 7753450 .
- ^ Михильсен П., де Шеппер П. (март 2001 г.). «Тенденции развития анальгетической нефропатии в двух высокоэндемичных регионах с разным законодательством» . Дж. Ам. Соц. Нефрол . 12 (3): 550–6. дои : 10.1681/ASN.V123550 . ПМИД 11181803 .