✖


Jump to content

Дегенерация сетчатки (мутация родопсина)

Edit links
Изображения глазного дна при пигментном ретините

Дегенерация сетчатки – это ретинопатия , заключающаяся в разрушении сетчатки . [ 1 ] вызвано прогрессирующей гибелью его клеток. [ 2 ] Существует несколько причин дегенерации сетчатки, включая окклюзию артерий или вен, диабетическую ретинопатию , РЛФ/РН ( ретролентальная фиброплазия / ретинопатия недоношенных ) или заболевание (обычно наследственное ). [ 3 ] Они могут проявляться по-разному, например, нарушением зрения, куриной слепотой , отслойкой сетчатки , светочувствительностью, туннельным зрением и потерей периферического зрения или полной потерей зрения. [ 4 ] Среди дегенеративных заболеваний сетчатки пигментный ретинит очень важным примером является (РП).

Наследственные дегенеративные заболевания сетчатки у людей демонстрируют генетическую и фенотипическую гетерогенность в своих основных причинах и клинических исходах. [ а ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Эти ретинопатии поражают примерно одного из 2000 человек во всем мире. [ 5 ] Дегенерации сетчатки приписывают широкий спектр причин, таких как нарушение генов, которые участвуют в фототрансдукции , биосинтезе и сворачивании молекулы родопсина , а также в структурной поддержке сетчатки. [ 7 ] Мутации родопсина в гене составляют 25–30 % (30–40 % по данным [ 9 ] ) всех случаев аутосомно-доминантного пигментного ретинита (adRP) [ 6 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] в Северной Америке. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Существует множество механизмов дегенерации сетчатки, приписываемых мутациям родопсина или мутациям, которые затрагивают или влияют на функцию родопсина. Одним из механизмов дегенерации сетчатки является сверхэкспрессия родопсина . Было обнаружено, что другой механизм, посредством которого мутация вызывает укороченный родопсин, влияет на функцию палочек и увеличивает скорость дегенерации фоторецепторов . [ 9 ]

Гибель фоторецепторных клеток

[ редактировать ]
Иллюстрация строения сетчатки млекопитающих , включая фоторецепторные клетки ; палочки и колбочки

Гибель фоторецепторных клеток является конечным результатом дегенерации сетчатки. Без правильной функции фоторецепторных клеток зрение невозможно. Необратимая потеря этих клеток считается причиной слепоты при многих дегенеративных заболеваниях сетчатки, включая РП. Точный механизм гибели фоторецепторных клеток до конца не изучен. [ 6 ] [ 16 ] Среди потенциальных причин — эндоцитоз стабильных комплексов, образующихся между родопсином и его регуляторным белком аррестином у некоторых мутантов. [ 6 ] Различные исследования также документально подтвердили, что сверхэкспрессия самого родопсина (показано, что мутации в генах, участвующих в прекращении сигнальной активности родопсина, вызывают дегенерацию за счет постоянной активации каскада фототрансдукции). [ 17 ] ) вызывает гибель фоторецепторных клеток и может вызывать потерю фоторецепторных клеток у трансгенных животных, экспрессирующих укороченный родопсин. Еще одним механизмом может быть пролонгированная реакция фоторецепторов, а также аномальная дезактивация родопсина, которая может вызывать укорочение внешнего сегмента и возможную гибель фоторецепторов. [ 9 ]

Считается, что гибель клеток фоторецепторов RP происходит в результате запрограммированной гибели клеток или апоптоза . [ 13 ] [ 14 ] [ 18 ]

Пигментный ретинит

[ редактировать ]
Фотография здания Верховного суда США , иллюстрирующая нормальное поле зрения до появления пигментного ретинита.
Фотография здания Верховного суда США, измененная для иллюстрации эффекта потери поля зрения и туннельного зрения у пациентов с пигментным ретинитом.

Пигментный ретинит – прогрессирующее нейродегенеративное заболевание . [ 19 ] который поражает 1 из 3000 человек [ 7 ] и поражает от 50 000 до 100 000 человек в Соединенных Штатах . Аутосомно-доминантный РП составляет примерно 15% этих случаев. [ 20 ] Пигментный аутосомно-доминантный ретинит (ADRP) представляет собой генетически гетерогенную группу наследственных дегенераций сетчатки, вызывающих слепоту у человека. [ 17 ]

RP начинается с гибели палочек фоторецепторных клеток, которые являются единственными клетками сетчатки, экспрессирующими родопсин и экспрессирующими его как наиболее распространенный белок. В конце концов, потеря палочек приводит к потере колбочек (колбочек-фоторецепторов), основы человеческого зрения. [ 19 ] Симптомы РП включают потерю чувствительности к тусклому свету, нарушение зрительных функций и характерные костных спикул отложения пигмента в сетчатке. Пострадавшие люди постепенно теряют поле зрения и остроту зрения , а гибель фоторецепторных клеток может в конечном итоге привести к слепоте. [ 9 ] Ярким ранним клиническим признаком пигментного ретинита является потеря ночного зрения в результате гибели палочек-фоторецепторных клеток. Правильная экспрессия гена родопсина дикого типа необходима для развития и устойчивого функционирования фоторецепторных клеток. [ 13 ]

Мутации родопсина человека, влияющие на его складчатость, транспортировку и активность, являются наиболее часто встречающимися причинами дегенерации сетчатки у больных пациентов. Замена одного основания в положении кодона 23 в гене опсина человека (P23H) является наиболее распространенной причиной ADRP у американских пациентов. [ 7 ] [ 21 ] ADRP, обусловленный мутациями родопсина, имеет широкий спектр клинических проявлений и степени тяжести. До 1991 года фенотипические данные указывали на различные подгруппы ADRP с разными прогнозами . [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] Молекулярная классификация ADRP и последующая субклассификация на основе области мутации гена родопсина позволили лучше прогнозировать течение конкретного заболевания. Но даже в пределах этих конкретных подгрупп прогноз зависит от самой конкретной мутации. [ 20 ]

Родопсин и его функция в зрении.

[ редактировать ]
Трехмерная структура родопсина

Родопсин — это опсин палочек фоторецепторных клеток , которые являются единственными клетками сетчатки, которые экспрессируют родопсин и экспрессируют его как наиболее распространенный белок. [ 19 ] Это неотъемлемая часть зрительного каскада. [ 13 ] [ 20 ] [ 27 ] Это связанный с G-белком рецептор, активируемый светом, который инициирует каскад фототрансдукции (каскад зрительной трансдукции, происходящий во внешних сегментах палочек фоторецепторов). [ 27 ] ) преобразование световых сигналов в электрофизиологические сигналы в нейронах сетчатки . Этот фотоактивируемый процесс передачи сигнала важен для зрения. [ 13 ]

Структура и функция родопсина и кодирующего его гена были предметом интенсивного изучения в течение многих лет, поскольку родопсин служит полезной моделью для понимания самого большого семейства рецепторов в геноме человека — рецепторов, связанных с G-белком , а также из-за дефектов в геноме человека. Ген родопсина является наиболее распространенной причиной самого распространенного наследственного заболевания слепоты — пигментного ретинита. [ 19 ] [ 28 ] [ 29 ]

Мутация родопсина

[ редактировать ]

Ген родопсина человека является локусом многочисленных аллелей, связанных с нейродегенеративным заболеванием пигментного ретинита. [ 19 ] Мутации в гене родопсина составляют 25–30 % (30–40 % по данным [ 9 ] ) всех случаев аутосомно-доминантного пигментного ретинита (ADRP). [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 20 ] Известно, что более 100 различных мутаций в светочувствительной молекуле родопсина вызывают (adRP). [ 7 ] [ 9 ] [ 13 ] [ 27 ] [ 30 ] Большинство этих мутаций представляют собой миссенс-мутации, затрагивающие отдельные аминокислотные остатки в белке родопсина. [ 13 ] [ 31 ] Эти мутации влияют на транспорт родопсина к внешним сегментам фоторецепторных клеток палочки, сворачивание родопсина и эндоцитоз родопсина. Мутации родопсина человека, влияющие на его сворачивание, транспортировку и активность, являются наиболее часто встречающимися причинами дегенерации сетчатки у пациентов, страдающих РП. [ 7 ] Единственная мутация с заменой оснований кодона 23 гена родопсина, при которой пролин заменяется на гистидин (Pro23His) в гене опсина человека , составляет наибольшую долю мутаций родопсина, наблюдаемых в Соединенных Штатах, и является наиболее распространенной причиной ADRP в США. Американские пациенты. [ 7 ] [ 20 ] [ 21 ]

В 1990 году о мутации Pro23His гена родопсина сообщалось как о первой мутации, связанной с RP. [ 10 ] [ 11 ] [ 20 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Эта мутация была описана только в США, где она продолжает оставаться наиболее часто описываемым дефектом гена при РП. Фенотип RP, связанный с мутацией P23H, характерен относительно мягкий, но вариабельный. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 20 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] Многочисленные исследования показали, что степень тяжести той или иной мутации в гене родопсина во многом зависит от его положения в молекуле родопсина — внутридискового, трансмембранного или цитоплазматического . [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] Внутридисковые мутации, как правило, менее тяжелые, тогда как мутации, затрагивающие цитоплазматические домены и сайты связывания ретинола, имеют тенденцию быть очень тяжелыми. [ 22 ] [ 38 ] Тяжесть цитоплазматических мутаций, влияющих на поддержание полярности фоторецепторных клеток, например, на С-конце (сортировочный сигнал родопсина), может быть результатом неправильного внутриклеточного транспорта молекулы. [ 20 ] [ 27 ] [ 39 ]

Некоторые исследования описали трансгенных мутантов мышей, которые вызывают дегенерацию за счет длительной активации каскада фототрансдукции. [ 40 ] родопсина В этом исследовании нулевые мутации в киназе [ 41 ] и арестовываю [ 42 ] гены, каждый из которых играет роль в прекращении активности родопсина, вызывают светозависимую дегенерацию сетчатки. [ 30 ]

С-концевые мутации родопсина

[ редактировать ]

Часть мутаций родопсина изменяет С-концевой хвост белка, например, точковые мутации P347L, P347S, P347R и V345M.3–5. Кроме того, две мутации сдвига рамки считывания прогнозируется, что (fs 341del и fs 341-343del) добавить дополнительные остатки к С-концу, [ 43 ] C-конца тогда как Q344ter приводит к усечению , а мутация сплайсинга интронов (N88), как полагают, удаляет весь C-концевой хвост родопсина. [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]

Данные показывают, что экспрессия укороченного родопсина отрицательно влияет как на функцию фоторецепторов, так и на здоровье, ставя под угрозу выживаемость палочек. Присутствие укороченного опсина может нарушить синаптическую передачу или другие клеточные процессы и в конечном итоге привести к гибели клеток. Большие количества неправильно локализованного опсина могут снизить доступность функциональных белков в регионах, где сконцентрирован усеченный опсин. Присутствие усеченного родопсина во внешних сегментах вызывает функциональные нарушения, а локализация родопсина во внешних и/или внутренних сегментах индуцирует повышенную гибель фоторецепторных клеток. [ 44 ]

Эндоцитоз родопсина

[ редактировать ]

Как и многие другие рецепторы, связанные с G-белком, белок родопсин после активации подвергается эндоцитозу. [ 7 ] [ 47 ] [ 48 ] Нарушение эндоцитарной регуляции родопсина оказывает вредное воздействие на физиологию фоторецепторных клеток. У некоторых мутантов родопсин и его регуляторный белок аррестин образуют стабильные комплексы. Как уже упоминалось, эти комплексы имеют фатальный эффект; когда эти комплексы поглощаются во время эндоцитоза, они вызывают гибель фоторецепторных клеток, поскольку интернализованный родопсин не расщепляется в лизосомах, а вместо этого накапливается в поздних эндосомах. Сообщается также об образовании токсичных комплексов родопсин-аррестин у мутантов родопсина человека, ассоциированных с тяжелыми формами ADRP. [ 7 ] [ 49 ] [ 50 ] Например, мутации Arg135 связаны с тяжелыми формами пигментного ретинита и проявляют высокое сродство к аррестину, подвергаются эндоцитозу и демонстрируют эндосомальные аномалии. [ 7 ]

Миссенс-мутации в гене опсина, затрагивающие остатки R135 и K296 белкового продукта, вызывают ADRP и приводят к накоплению комплексов родопсин-аррестин в фоторецепторной клетке. [ 7 ] [ 49 ] [ 50 ] Отмечено, что мутантный родопсин R135 образует стабильный комплекс с аррестином и подвергается эндоцитозу, что приводит к образованию аберрантных эндоцитарных везикул в системе культивирования клеток HEK. [ 50 ] Аналогично, родопсин K296E связывается со зрительным аррестином с высоким сродством. Показано, что это аномальное взаимодействие имеет патологические последствия в сетчатке. Кроме того, показано, что стабильные комплексы родопсина и аррестина неправильно локализуются и накапливаются во внутренних сегментах палочек фоторецепторов мышиной модели ADRP. [ 7 ]

Используя мутанты, дефектные в транспортировке поздней эндосомы в лизосомы, было показано, что родопсин накапливается в эндосомальных компартментах у этих мутантов и приводит к светозависимой дегенерации сетчатки. Было также показано, что интернализованный родопсин в умирающих фоторецепторных клетках не разрушался, а вместо этого проявлял характеристики нерастворимых белков. Эти данные привели к предположению, что накопление родопсина в поздней эндосомальной системе является новым триггером гибели фоторецепторных нейронов. Таким образом, неспособность своевременно деградировать интернализованный родопсин вызывает гибель клеток фоторецепторных нейронов, что позволяет предположить, что лизосомальный оборот родопсина жизненно важен для поддержания жизнеспособности фоторецепторов. [ 7 ]

Точные механизмы, регулирующие сигнальные пути проклеточной гибели и их взаимосвязь с эндоцитозом, недостаточно изучены. Предполагается, что компонент, врожденный эндолизосомной системы, играет решающую роль в регуляции сигналов гибели клеток, исходящих от эндосом. Этот компонент ощущает накопление родопсина, а затем задействует соответствующие механизмы для гибели клеток сетчатки. Нарушение надлежащего расщепления белков и, как следствие, последующее накопление белков, как в случае с комплексами родопсин-аррестин, является общепризнанной причиной гибели клеток при многих нейродегенеративных заболеваниях, таких как пигментный ретинит. [ 7 ] [ 51 ]

Неродопсиновые мутации

[ редактировать ]

Мутации неспецифичных для сетчатки генов ADRP, которые кодируют белки, необходимые для сплайсинга пре-мРНК, могут быть основной причиной ADRP. Были идентифицированы белки, необходимые для образования стабильных мяРНП U4/U6 и для сборки три-мяРНП U4/U6.U5, включая HPRP3, PRPC8 и PRPF31 ; правильная функция этих белков необходима для работы сплайсосом . [ 13 ]

Транскрипт родопсина представляет собой субстрат сплайсинга пре-мРНК, на который влияет белок PRPF31, а это означает, что родопсин (RHO) входит в число генов-мишеней субстрата сплайсинга для PRPF31. Таким образом, можно понять, что мутации в PRPF31 могут вызывать альтернативные, потенциально нефункциональные формы белка родопсина. Было показано, что экспрессия этих мутантных белков PRPF31 значительно снижает экспрессию родопсина в культивируемых клетках сетчатки и индуцирует апоптоз клеток сетчатки, устанавливая связь между мутациями в белках, участвующих в сплайсинге пре-мРНК, и экспрессией критического специфичного для сетчатки гена родопсина. . [ 13 ]

Это показывает, что неродопсиновые мутации также могут иметь решающее значение в проявлении дегенеративных заболеваний сетчатки. Это предполагает механизм дегенерации сетчатки, вызванный неспецифичными для сетчатки генами, такими как мутации PRPF31. [ 13 ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Например, единственная периферина / RDS мутация сайта сплайсинга была идентифицирована как причина ретинопатии в восьми семьях; фенотип в этих семьях варьировался от пигментного ретинита до дегенерации желтого пятна . [ 5 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Словарь терминов» .
  2. ^ «Панель Мудрости Про» .
  3. ^ «Дегенерация сетчатки» . www.tsbvi.edu . Архивировано из оригинала 12 ноября 1999 г.
  4. ^ «Контент для здоровья AZ» .
  5. ^ Jump up to: а б Сохоцкий, ММ; Дайгер, СП; Боун, SJ; Родригес, Дж.А.; Нортруп, Х; Хекенлайвли-младший; Берч, Д.Г.; Минц-Хиттнер, Х; Руис, РС; Льюис, РА; Саперштейн, Д.А.; Салливан, Л.С. (2001). «Распространенность мутаций, вызывающих пигментный ретинит и другие наследственные ретинопатии» . Человеческая мутация . 17 (1): 42–51. doi : 10.1002/1098-1004(2001)17:1<42::AID-HUMU5>3.0.CO;2-K . ПМК   2585107 . ПМИД   11139241 .
  6. ^ Jump up to: а б с д Салливан Л.С., Дайгер С.П.; Дайгер (1996). «Наследственная дегенерация сетчатки: исключительная генетическая и клиническая гетерогенность». Мол Мед сегодня . 2 (9): 380–386. дои : 10.1016/s1357-4310(96)10037-x . ПМИД   8885257 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н Чинчор, Яшодхан; Митра, Амитаво; Дольф, Патрик Дж. (2009). «Накопление родопсина в поздних эндосомах вызывает дегенерацию фоторецепторных клеток» . ПЛОС Генетика . 5 (2): e1000377. дои : 10.1371/journal.pgen.1000377 . ПМЦ   2633617 . ПМИД   19214218 . Материал был скопирован из этого источника, доступного по лицензии Creative Commons Attribution. Версия не указана.
  8. ^ Сохоцкий, ММ; Дайгер, СП; Боун, SJ; Родригес, Дж.А.; Нортруп, Х; Хекенлайвли-младший; Берч, Д.Г.; Минц-Хиттнер, Х; Руис, РС; Льюис, РА; Саперштейн, Д.А.; Салливан, Л.С. (2001). «Распространенность мутаций, вызывающих пигментный ретинит и другие наследственные ретинопатии» . Человеческая мутация . 17 (1): 42–51. doi : 10.1002/1098-1004(2001)17:1<42::AID-HUMU5>3.0.CO;2-K . ПМК   2585107 . ПМИД   11139241 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж Ли, ES; Фланнери, JG (2007). «Транспорт укороченного родопсина и его влияние на функцию стержня и его дегенерацию» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 48 (6): 2868–2876. дои : 10.1167/iovs.06-0035 . ПМК   2570206 . ПМИД   17525223 .
  10. ^ Jump up to: а б с д Дрия ТП; МакГи Т.Л.; Хан Л.Б.; и др. (1990). «Мутации в гене родопсина у пациентов с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом» . N Engl J Med . 323 (19): 1302–1307. дои : 10.1056/nejm199011083231903 . ПМИД   2215617 .
  11. ^ Jump up to: а б с д Дрия ТП; Хан Л.Б.; Коули Г.С.; МакГи Т.Л.; Берсон Э.Л. (1991). «Мутационный спектр гена родопсина у больных аутосомно-доминантным пигментным ретинитом» . Proc Natl Acad Sci США . 88 (20): 9370–9374. Бибкод : 1991PNAS...88.9370D . дои : 10.1073/pnas.88.20.9370 . ПМК   52716 . ПМИД   1833777 .
  12. ^ Jump up to: а б с Дрыя Т.П. (1992). «Лекция Дойна: родопсин и аутосомно-доминантный пигментный ретинит» . Глаз . 6 : 1–10. дои : 10.1038/eye.1992.2 . ПМИД   1358680 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Юань, Л; Кавада, М; Хавлиоглу, Н; Тан, Х; Ву, JY (2005). «Мутации в PRPF31 ингибируют сплайсинг пре-мРНК гена родопсина и вызывают апоптоз клеток сетчатки» . Журнал неврологии . 25 (3): 748–757. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2399-04.2005 . ПМК   2149905 . ПМИД   15659613 .
  14. ^ Jump up to: а б Дейнека Н.С., Беннетт Дж (2001). «Генная терапия и пигментный ретинит: достижения и будущие проблемы». Биоэссе . 23 (7): 662–668. дои : 10.1002/bies.1092 . ПМИД   11462220 . S2CID   30202491 .
  15. ^ Дрия, ТП; МакЭвой, Дж.А.; МакГи, ТЛ; Берсон, Эл. (сентябрь 2000 г.). «Новые мутации родопсина Gly114Val и Gln184Pro при доминантном пигментном ретините». Invest Ophthalmol Vis Sci . 41 (10): 3124–3227. ПМИД   10967073 .
  16. ^ Брилл, Э; Малансон, КМ; Раду, РА; Бухаров, Н.В.; Ван, З; Чанг, Хай; Ллойд, МБ; Бок, Д; Трэвис, GH; Обин, М; Лем, Дж (2007). «Новая форма трансдуцин-зависимой дегенерации сетчатки: ускоренная дегенерация сетчатки в отсутствие стержневого трансдуцина» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 48 (12): 5445–5453. дои : 10.1167/iovs.06-1402 . ПМК   2248236 . ПМИД   18055791 .
  17. ^ Jump up to: а б Брилл, Э; Малансон, КМ; Раду, РА; Бухаров, Н.В.; Ван, З; Чанг, Хай; Ллойд, МБ; Бок, Д; Трэвис, GH; Обин, М; Лем, Дж (2007). «Новая форма трансдуцин-зависимой дегенерации сетчатки: ускоренная дегенерация сетчатки в отсутствие стержневого трансдуцина» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 48 (12): 5445–5453. дои : 10.1167/iovs.06-1402 . ПМК   2248236 . ПМИД   18055791 .
  18. ^ Чанг GQ, Хао Й, Вонг Ф (1993). «Апоптоз: окончательный общий путь гибели фоторецепторов у мышей rd, rds и мутантных по родопсину». Нейрон . 11 (4): 595–605. дои : 10.1016/0896-6273(93)90072-у . ПМИД   8398150 . S2CID   54324130 .
  19. ^ Jump up to: а б с д и Чан, Фунг; Брэдли, Аллан; Вензель, Теодор Г.; Уилсон, Джон Х. (15 июня 2004 г.). «Нок-ин-слияния родопсина человека и GFP как мышиные модели заболеваний человека и мишени для генной терапии» . Труды Национальной академии наук . 101 (24): 9109–9114. Бибкод : 2004PNAS..101.9109C . дои : 10.1073/pnas.0403149101 . ПМК   428481 . ПМИД   15184660 .
  20. ^ Jump up to: а б с д и ж г час О, Кин Т. (1 сентября 2000 г.). «Описание новой мутации родопсина, Pro23Ala и сравнение с электроретинографическими и клиническими характеристиками мутации Pro23His» . Архив офтальмологии . 118 (9): 1269–1276. дои : 10.1001/archopht.118.9.1269 . ПМИД   10980774 .
  21. ^ Jump up to: а б Дрия ТП; МакГи Т.Л.; Райхель Э; Хан Л.Б.; Коули Г.С.; и др. (1990). «Точечная мутация гена родопсина при одной из форм пигментного ретинита». Природа . 343 (6256): 364–366. Бибкод : 1990Natur.343..364D . дои : 10.1038/343364a0 . ПМИД   2137202 . S2CID   4351328 .
  22. ^ Jump up to: а б с Паннарале MR; Грамматико Б; Ианнакконе А; и др. (1996). «Аутосомно-доминантный пигментный ретинит, связанный с точечной мутацией Arg-135-Trp гена родопсина: клинические особенности и продольные наблюдения». Офтальмология . 103 (9): 1443–1452. дои : 10.1016/s0161-6420(96)30485-5 . ПМИД   8841304 .
  23. ^ Jump up to: а б Сун СН; Давенпорт CM; Хеннесси Джей Си; и др. (1991). «Мутации родопсина при аутосомно-доминантном пигментном ретините» . Proc Natl Acad Sci США . 88 (15): 6481–6485. Бибкод : 1991PNAS...88.6481S . дои : 10.1073/pnas.88.15.6481 . ПМК   52109 . ПМИД   1862076 .
  24. ^ Jump up to: а б Фишман Г.А., Стоун Э.М., Гилберт Л.Д., Кенна П., Шеффилд В.К.; Камень; Гилберт; Кенна; Шеффилд (1991). «Очевидные данные, связанные с трансверсионной мутацией кодона 58 гена родопсина при аутосомно-доминантном пигментном ретините». Арка Офтальмол . 109 (10): 1387–1393. doi : 10.1001/archopht.1991.01080100067044 . ПМИД   1929926 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  25. ^ Jump up to: а б Фишман Г.А., Стоун Э.М., Гилберт Л.Д., Шеффилд ВК; Камень; Гилберт; Шеффилд (1992). «Окальные данные, связанные с мутацией кодона 106 гена родопсина: изменение глицина на аргинин при аутосомно-доминантном пигментном ретините». Арка Офтальмол . 110 (5): 646–653. doi : 10.1001/archopht.1992.01080170068026 . ПМИД   1580841 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  26. ^ Jump up to: а б Фишман Г.А., Стоун Э.М., Шеффилд В.К., Гилберт Л.Д., Кимура А.Е.; Камень; Шеффилд; Гилберт; Кимура (1992). «Окальные данные, связанные с переходными мутациями кодона 17 и кодона 182 гена родопсина при доминантном пигментном ретините». Арка Офтальмол . 110 (1): 54–62. doi : 10.1001/archopht.1992.01080130056026 . ПМИД   1731723 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  27. ^ Jump up to: а б с д Деретич, Душанка; Уильямс, Эндрю Х.; Рэнсом, Нэнси; Морель, Валери; Харгрейв, Пол А.; Арендт, Анатоль (1 марта 2005 г.). «Конец родопсина C, место мутаций, вызывающих заболевание сетчатки, регулирует транспортировку путем связывания с фактором 4 ADP-рибозилирования (ARF4)» . Труды Национальной академии наук . 102 (9): 3301–3306. Бибкод : 2005PNAS..102.3301D . дои : 10.1073/pnas.0500095102 . ПМК   552909 . ПМИД   15728366 .
  28. ^ Риволта, К., Шарон, Д., ДеАнджелис, ММ и Дриджа, Т.П. (2002) Hum. Мол. Жене. 11, 1219–1227.
  29. ^ Менон, С.Т., Хан, М. и Сакмар, Т.П. (2001) Физиол. Откр. 81, 1659–1688 гг.
  30. ^ Jump up to: а б Брилл, Э; Малансон, КМ; Раду, РА; Бухаров, Н.В.; Ван, З; Чанг, Хай; Ллойд, МБ; Бок, Д; Трэвис, GH; Обин, М; Лем, Дж (2007). «Новая форма трансдуцин-зависимой дегенерации сетчатки: ускоренная дегенерация сетчатки в отсутствие стержневого трансдуцина» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 48 (12): 5445–5453. дои : 10.1167/iovs.06-1402 . ПМК   2248236 . ПМИД   18055791 .
  31. ^ Jump up to: а б с Дриджа Т.П., МакГи Т.Л., Райхель Э., Хан Л.Б., Коули Г.С., Янделл Д.В., Сандберг М.А., Берсон Э.Л. и др. (1990). «Точечная мутация гена родопсина при одной из форм пигментного ретинита». Природа . 343 (6256): 364–366. Бибкод : 1990Natur.343..364D . дои : 10.1038/343364a0 . ПМИД   2137202 . S2CID   4351328 .
  32. ^ Jump up to: а б Берсон Э.Л. (1990). «Глазные проявления в виде пигментного ретинита с дефектом гена родопсина» . Trans Am Ophthalmol Soc . 88 : 355–388. ПМЦ   1298597 . ПМИД   2095030 .
  33. ^ Jump up to: а б Берсон Э.Л., Рознер Б., Сандберг М.А., Дрия Т.П. (1991). «Очевидные данные у пациентов с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом и дефектом гена родопсина (Pro-23-His)». Арка Офтальмол . 109 (1): 92–101. doi : 10.1001/archopht.1991.01080010094039 . ПМИД   1987956 .
  34. ^ Хекенливли-младший, Родригес Х.А., Дайгер С.П. (1991). «Аутосомно-доминантный секторальный пигментный ретинит: две семьи с трансверсионной мутацией в кодоне 23 родопсина». Арка Офтальмол . 109 (1): 84–91. doi : 10.1001/archopht.1991.01080010086038 . ПМИД   1987955 .
  35. ^ Велебер Р.Г., Мерфи В.Х., Родригес Х.А., Ловриен Э.В., Литт М., Дайгер С.П. (1991). «Фенотипическая экспрессия мутации Pro-23-His родопсина в большой семье с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом [аннотация]». Invest Ophthalmol Vis Sci . 32 :913.
  36. ^ Сунг Ч., Шнайдер Б.Г., Агарвал Н., Пейпермастер Д.С., Натанс Дж. Функциональная гетерогенность мутантных родопсинов, ответственных за аутосомно-доминантный пигментный ретинит» Proc Natl Acad Sci USA 1991;88:8840–8844.
  37. ^ Фишман Г.А., Ванденбург К., Стоун Э.М., Гилберт Л.Д., Александр КР, Шеффилд ВК (1992). «Окальные данные, связанные с мутациями кодона 267 и 190 гена родопсина при аутосомно-доминантном пигментном ретините». Арка Офтальмол . 110 (11): 1582–1588. doi : 10.1001/archopht.1992.01080230082026 . ПМИД   1444916 .
  38. ^ Jump up to: а б Сандберг М.А., Вайгель-ДиФранко С., Дрия Т.П., Берсон Э.Л. (1995). «Клиническое проявление коррелирует с расположением мутации родопсина при доминантном пигментном ретините». Invest Ophthalmol Vis Sci . 36 (9): 1934–1942. ПМИД   7635666 .
  39. ^ Берсон Э.Л., Рознер Б., Сандберг М.А., Вайгель-ДиФранко С., Дрия Т.П. (1991). «Очевидные данные у пациентов с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом и родопсином, пролин-347-лейцином». Am J Офтальмол . 111 (5): 614–623. дои : 10.1016/s0002-9394(14)73708-0 . ПМИД   2021172 .
  40. ^ Лем Дж., Фейн Г.Л. (2004). «Конститутивная передача сигналов опсина: куриная слепота или дегенерация сетчатки?». Тенденции Мол Мед . 10 (4): 150–157. doi : 10.1016/j.molmed.2004.02.009 . ПМИД   15059605 .
  41. ^ Чен К.К., Бернс М.Э., Спенсер М. и др. (1999). «Аномальные фотореакции и светоиндуцированный апоптоз у палочек, лишенных киназы родопсина» . Proc Natl Acad Sci США . 96 (7): 3718–3722. Бибкод : 1999PNAS...96.3718C . дои : 10.1073/pnas.96.7.3718 . ПМК   22360 . ПМИД   10097103 .
  42. ^ Сюй Дж., Додд Р.Л., Макино С.Л., Саймон М.И., Бэйлор Д.А., Чен Дж. (1997). «Длительные фотоответы у трансгенных мышей, лишенных аррестина». Природа . 389 (6650): 505–509. Бибкод : 1997Natur.389..505X . дои : 10.1038/39068 . ПМИД   9333241 . S2CID   4419718 .
  43. ^ Хорн М; Хамфрис П; Куниш М; и др. (1992). «Делеции в экзоне 5 гена родопсина человека, вызывающие сдвиг рамки считывания и аутосомно-доминантный пигментный ретинит». Хум Жене . 90 (3): 255–257. дои : 10.1007/bf00220073 . ПМИД   1487240 . S2CID   10160707 .
  44. ^ Jump up to: а б Ли, ES; Фланнери, JG (2007). «Транспорт укороченного родопсина и его влияние на функцию стержня и его дегенерацию» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 48 (6): 2868–2876. дои : 10.1167/iovs.06-0035 . ПМК   2570206 . ПМИД   17525223 .
  45. ^ Джейкобсон С.Г., Кемп С.М., Сидечиян А.В., Маке Дж.П., Сунг Ч., Натанс Дж. (1994). «Фенотипы мутаций стоп-кодона и родопсина в сайте сплайсинга, вызывающие пигментный ретинит». Invest Ophthalmol Vis Sci . 35 (5): 2521–2534. ПМИД   8163341 .
  46. ^ Сун СН; Шнайдер Б.Г.; Агарвал Н; и др. (1991). «Функциональная гетерогенность мутантных родопсинов, ответственных за аутосомно-доминантный пигментный ретинит» . Proc Natl Acad Sci США . 88 (19): 8840–8844. Бибкод : 1991PNAS...88.8840S . дои : 10.1073/pnas.88.19.8840 . ПМК   52606 . ПМИД   1924344 .
  47. ^ Орем Н.Р., Дольф П.Дж.; Дольф (2002). «Маскировка эпитопа рабдомерного родопсина во время дегенерации сетчатки, вызванной эндоцитозом». Мол Вис . 8 : 455–461. ПМИД   12486400 .
  48. ^ Сато АК, Ready DF; Готов (2005). «Аррестин1 опосредует светозависимый эндоцитоз родопсина и выживаемость клеток» . Курр Биол . 15 (19): 1722–1733. дои : 10.1016/j.cub.2005.08.064 . ПМИД   16213818 .
  49. ^ Jump up to: а б Чен Дж; Ши Г; Консепсьон ФА; Се Г; Оприан Д; и др. (2006). «Стабильный комплекс родопсин/аррестин приводит к дегенерации сетчатки на трансгенной мышиной модели аутосомно-доминантного пигментного ретинита» . Дж. Нейроски . 26 (46): 11929–11937. doi : 10.1523/jneurosci.3212-06.2006 . ПМК   6674877 . ПМИД   17108167 .
  50. ^ Jump up to: а б с Чуанг Дж.З., Вега С., Джун В., Сун CH; Вега; Джун; Сун (2004). «Структурные и функциональные нарушения эндоцитарных путей из-за мутантных комплексов родопсина-арестина при пигментном ретините» . Джей Клин Инвест . 114 (1): 131–140. дои : 10.1172/jci21136 . ПМК   437971 . ПМИД   15232620 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  51. ^ Тейлор Дж. П., Харди Дж., Фишбек К. Х.; Харди; Фишбек (2002). «Токсические белки при нейродегенеративных заболеваниях». Наука . 296 (5575): 1991–1995. Бибкод : 2002Sci...296.1991T . дои : 10.1126/science.1067122 . ПМИД   12065827 . S2CID   6478305 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Retinal_degeneration_(rhodopsin_mutation)&oldid=1188107821"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 72f0f245706f0afabdd6131ce39c8434__1701590460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/72/34/72f0f245706f0afabdd6131ce39c8434.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Retinal degeneration (rhodopsin mutation) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)