Голодирсен
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Вёндис 53 |
| Другие имена | СРП-4053 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| Класс препарата | Антисмысловой олигонуклеотид |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 305 Ч 481 Н 138 О 112 П 25 |
| Молярная масса | 8 647 .401 g·mol −1 |
Голодирсен , продаваемый под торговой маркой Vyondys 53 , представляет собой препарат, используемый для лечения мышечной дистрофии Дюшенна . [2] Это олигонуклеотидный препарат фосфордиамидатморфолиноолигомера ) PMO ( . антисмысловой [1] [3]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают головную боль , лихорадку , падение, кашель , рвоту , боль в животе , симптомы простуды ( назофарингит ) и тошноту . [2] [1]
Медицинское использование
[ редактировать ]Голодирсен показан для лечения мышечной дистрофии Дюшенна у людей с подтвержденной мутацией гена дистрофина , поддающейся пропуску экзона 53. [2] [1]
Механизм действия
[ редактировать ]Голодирсен был предварительно одобрен примерно для 8% всех людей с мышечной дистрофией Дюшенна, поддающейся пропуску экзона 53. [3] Он действует, вызывая пропуск экзонов в гене дистрофина и тем самым увеличивая количество белка дистрофина, доступного для мышечных волокон. [3]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенные побочные эффекты включают головную боль , лихорадку , падение, кашель , рвоту , боль в животе , симптомы простуды ( назофарингит ) и тошноту . [2] [1] В исследованиях на животных не было обнаружено существенных изменений в репродуктивной системе самцов обезьян и мышей после еженедельного подкожного введения. [3] Согласно отчетам, полученным в ходе клинических исследований , боли в месте внутривенного введения, боли в спине , в ротоглотке боли растяжение связок , , диарея , головокружение , ушиб , грипп , ушная инфекция , ринит , ссадины коже на , тахикардия и запор при внутривенном введении наблюдались . повышенная частота в группе лечения по сравнению с их коллегами -плацебо . [3] У людей, принимавших голодирсен, наблюдались реакции гиперчувствительности, включая сыпь, лихорадку, зуд, крапивницу, раздражение кожи (дерматит) и шелушение кожи (шелушение). [2]
У животных, получавших голодирсен, наблюдалась почечная токсичность. [2] [4] Хотя почечной токсичности в клинических исследованиях голодирсена не наблюдалось потенциально смертельный гломерулонефрит наблюдался , после введения некоторых антисмысловых олигонуклеотидов . [2] У лиц, принимающих голодирсен, следует контролировать функцию почек. [2] [5] [6]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакокинетика
[ редактировать ]После однократного или многократного внутривенного введения большая часть препарата выводится в течение 24 часов после внутривенного введения. Период полувыведения голодирсена, по сравнению с этеплирсеном, составляет от 3 до 6 часов. [3]
Клинические преимущества
[ редактировать ]первого поколения Голодирсен, как препарат , далек от лечебного действия; Результаты клинических испытаний показали, что он оказывает незначительное влияние на улучшение состояния при мышечной дистрофии Дюшенна . [3] По состоянию на декабрь 2019 года голодирсен одобрен для терапевтического применения в США, а также в странах, которые автоматически признают решения Управления по контролю за продуктами и лекарствами США , при условии, что его польза будет продемонстрирована в подтверждающем клиническом исследовании .
Общество и культура
[ редактировать ]Голодирсен — один из немногих одобренных FDA препаратов мышечной дистрофии Дюшенна с пропуском экзонов для лечения , хотя клинические преимущества этого препарата еще не установлены. [1] [3] Хотя разработка голодирсена потребовала огромного финансирования, она применима только к небольшой группе людей с мышечной дистрофией Дюшенна. [ нужна ссылка ] Компания Sarepta Therapeutics объявила, что голодирсен будет стоить наравне с этеплирсеном , другим препаратом аналогичного типа, стоимость которого может достигать 300 000 долларов США в год. [ нужна ссылка ] Также ускоренное одобрение голодирсена открыло возможность для людей получить ранний доступ к препарату, в то же время оно окутано спорами по ряду вопросов. [3] двойное слепое плацебо-контролируемое подтверждающее исследование ( NCT02500381 ). Для решения этих проблем продолжается [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Голодирсен был разработан в результате совместных исследований под руководством профессора Стива Уилтона и профессора Сью Флетчер в Институте Перрона и лицензирован компанией Sarepta Therapeutics Университетом Западной Австралии . [3]
В клиническом исследовании голодирсена уровни дистрофина увеличивались в среднем с 0,10% от нормы исходно до 1,02% от нормы после 48 недель лечения препаратом или дольше. [2] Это изменение было суррогатной конечной точкой , и в исследовании не была установлена клиническая польза препарата, включая изменения двигательной функции субъекта . [2]
В фармакологическую оценку голодирсена не включались специальные группы населения, например беременные и кормящие женщины , пожилые люди и люди с сопутствующими болезненными состояниями. [ нужна медицинская ссылка ] Поскольку МДД преимущественно поражает мужского пола детей и молодых людей , а голодирсен показан для лечения детей, но не для взрослых женщин , пожилых людей и людей с сопутствующими заболеваниями , его применение на них не оценивалось. [3]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило голодирсен в декабре 2019 года. [2] [7] [8] по ускоренной процедуре одобрения . [2] Заявка на голодирсен получила ускоренное рассмотрение , приоритетное рассмотрение и статус орфанного препарата , а также ваучер на приоритетное рассмотрение редких педиатрических заболеваний. [2]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Вёндис 53-голодирсен инъекция» . ДейлиМед . 31 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 23 октября 2020 года . Проверено 6 августа 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м «FDA предоставляет ускоренное одобрение первому таргетному лечению редкой мутации мышечной дистрофии Дюшенна» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 12 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 13 декабря 2019 года . Проверено 12 декабря 2019 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Анвар С., Йокота Т. (август 2020 г.). «Голодирсен при мышечной дистрофии Дюшенна». Наркотики сегодня . 56 (8): 491–504. дои : 10.1358/точка.2020.56.8.3159186 . ПМИД 33025945 . S2CID 222183389 .
- ^ «Угрозы безопасности подчеркнуты в письме FDA о препарате Vyondys компании Сарепта» . Биофарма Дайв . 22 января 2020 года. Архивировано из оригинала 23 января 2020 года . Проверено 22 января 2020 г.
- ^ Терри М. (22 января 2020 г.). «FDA публикует первоначальное письмо об отказе в применении Vyondys 53 от Сарепты для лечения МДД» . Биокосмос . Архивировано из оригинала 2 марта 2020 года . Проверено 22 января 2020 г.
- ^ Унгер Э.Ф. (19 августа 2019 г.). «NDA 211970 Письмо о других действиях» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 25 февраля 2020 г. Проверено 22 января 2020 г.
- ^ «Пакет одобрения препарата: Виондис 53 (голодирсен)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 января 2020 года. Архивировано из оригинала 2 марта 2020 года . Проверено 22 января 2020 г.
- ^ «Снимки испытаний наркотиков: Vyondys 53» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 12 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 26 сентября 2020 года . Проверено 24 января 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
