Тосифуми Ёкота
Тосифуми Ёкота | |
---|---|
Тосифуми Ёкота | |
Рожденный | |
Образование | Токийский университет |
Награды |
|
Научная карьера | |
Учреждения |
Тошифуми (Тоши) Ёкота ( японский : 横田俊文 , латинизированный : Ёкота Тошифуми ) — учёный-биомедик и профессор медицинской генетики в Университете Альберты , также имеющий звания «Друзья Гарретта Камминга», кафедра исследований и исследований мышечной дистрофии Канады и кафедра неврологии имени Анри М. Тупена. [ 1 ] Известен новаторскими исследованиями в области антисмысловой терапии мышечной дистрофии , которые привели к разработке одобренного FDA препарата вильтоларсен . [ 2 ] [ 1 ] Научные интересы охватывают прецизионную медицину мышечной дистрофии и генетических заболеваний . [ 3 ] [ 4 ] Публикации превышают 100 рецензируемых статей и патентов, а также участие в качестве соредактора трех книг серии « Методы молекулярной биологии» от Humana Press , Springer-Nature , [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Должности включают члена Канадской академии медицинских наук , [ 9 ] член редколлегий многих журналов, [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] член Медицинского и научного консультативного комитета по мышечной дистрофии Канады , [ 15 ] главный научный сотрудник OligomicsTx, [ 16 ] и соучредитель Канадской нервно-мышечной сети (CAN-NMD). [ 17 ]
Биография
[ редактировать ]Ёкота родился в Мориоке , городе в префектуре Иватэ , и вырос в нескольких городах, включая Цу, Миэ и Нерима , Токио , в Японии . [ 18 ] [ 3 ] [ 19 ] После получения докторской степени. в области биологических наук , [ 18 ] [ 3 ] дальнейшее обучение проходил в Имперском колледже Лондона в качестве научного сотрудника Японского общества содействия науке . [ 20 ] [ 18 ] и в качестве научного сотрудника в Детском национальном медицинском центре, прежде чем поступить в Университет Альберты. [ 21 ] В настоящее время Йокота является штатным профессором факультета медицины и стоматологии Университета Альберты , а с 2011 года является заведующим кафедрой исследований друзей Гаррета Камминга и мышечной дистрофии Канады и заведующим кафедрой неврологии Анри М. Тупена. [ 22 ] [ 1 ] В 2022 году Йокота получила Премию за научные достижения и инновации от BioAlberta. [ 23 ] В 2023 году Йокота был избран членом Канадской академии медицинских наук . [ 24 ]
Основные вклады
[ редактировать ]Исследования Йокоты сосредоточены на точном здравоохранении и персонализированной генетической медицине с использованием одиночных нитей искусственных ДНК/РНК-подобных молекул, называемых антисмысловыми олигонуклеотидами, для лечения нервно-мышечных заболеваний . [ 2 ] и продемонстрировали терапевтический потенциал антисмысловых олигонуклеотидов для пропуска экзонов , которые могут быть разработаны для разрушения рамки экзонов и восстановления рамки считывания и функции мутированного гена путем модуляции пре-мРНК сплайсинга , что приводит к улучшению функции скелетных мышц, сопровождаемому дистрофином. восстановление впервые на тяжелой модели мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) на животных. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] На основании исследования в сотрудничестве с японской фармацевтической компанией был разработан вилтоларсен , фосфородиамидатный морфолиноолигомерный антисмысловой олигонуклеотид для лечения МДД. [ 1 ] [ 4 ] Позже Вилтоларсен был одобрен Агентством по фармацевтике и медицинскому оборудованию Японии и FDA в США в марте и августе 2020 года соответственно после клинических испытаний, проведенных в Японии, Канаде и США. [ 28 ] Команда Йокоты далее разработала потенциальное лечение почти половины пациентов с МДД с использованием нескольких антисмысловых олигонуклеотидов и продемонстрировала терапевтические эффекты на модели дистрофических мышей. [ 29 ] [ 30 ] При поддержке Канадского фонда сердца и инсульта исследовательская группа разработала коктейль из пептидно-конъюгированных морфолино (PPMO) и восстановила экспрессию дистрофина в миокарде и волокнах Пуркинье в сердечной мышце дистрофических животных. [ 31 ] [ 32 ] [ 19 ] В 2021 году команда разработала eSkip-Finder, бесплатное онлайн-приложение на основе машинного обучения с базой данных антисмысловых олигонуклеотидов, чтобы облегчить разработку антисмысловых олигонуклеотидов, которые можно использовать для пропуска экзонов, нацеленных на различные гены и экзоны. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]
При поддержке Канадского института исследований здоровья и мышечной дистрофии Канады команда Йокоты также разрабатывает опосредованную антисмысловыми олигонуклеотидами терапию лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии с использованием липидных наночастиц в сотрудничестве с Питером Каллисом . [ 36 ] [ 37 ] В 2020 году они идентифицировали антисмысловые олигонуклеотиды, называемые гэпмерами , которые подавляют экспрессию токсичного гена DUX4 на клеточных и мышиных моделях для лечения лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии. [ 38 ] [ 39 ]
В 2022 году команда Йокоты идентифицировала гэпмеры , которые избирательно уничтожают большую часть мутировавшей мРНК для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии . [ 40 ] При поддержке CIHR и отдела мышечной дистрофии Канады команда также выявила новые конъюгированные с пептидами морфолино, называемые DG9-PMO, которые эффективно улучшили мышиные модели МДД и спинальной мышечной атрофии . [ 31 ] [ 41 ]
Почести
[ редактировать ]Ёкота удостоен звания высокопоставленного стипендиата GPS. [ 42 ] Послужной список публикаций, влияние работы и качество научного вклада Йокота за последние пять лет заняли 2-е место в мире по мышечной дистрофии и 4-е место в области персонализированной медицины , войдя в число 0,01 процента лучших ученых с высоким рейтингом.
- Научный сотрудник Японского общества содействия науке (2003–2005 гг.) [ 20 ]
- Национального института здравоохранения Рут Л. Киршштейн Премия Национальной исследовательской службы (2010 г.) [ 43 ]
- Кафедра исследований друзей Гаррета Камминга и мышечной дистрофии, финансируемая Канадой (2011-) [ 22 ] [ 1 ]
- Кафедра Анри М. Тупена неврологии (2011-) [ 22 ] [ 1 ]
- Премия Канадских институтов медицинских исследований за совместную китайско-канадскую инициативу в области медицинских исследований (2013 г.) [ 44 ]
- Премия за научные достижения и инновации, БиоАльберта (2022 г.) [ 23 ]
- Член Канадской академии медицинских наук (2023 г.) [ 45 ]
- Победитель финальной презентации стартапа TNT Life Sciences Summit (2024 г.) [ 16 ]
Избранные публикации
[ редактировать ]- Йокота Т., Лу К.Л., Партридж Т., Кобаяши М., Накамура А., Такеда С., Хоффман Э. Эффективность морфолиносистемного пропуска экзонов у собак с дистрофией Дюшенна. Энн. Нейрол., 2009, 65:667-76.
- Эчигоя Ю, Лим К, Трие Н, Бао Б, Мискью Б, Вила MC, Новак Дж. С., Хара Ю, Ли Дж, Тузник А, Мамчауи К, Аоки Ю, Такеда С, Нагараджу К, Мули В, Маруяма Р, Дадди В , Йокота Т. Количественный антисмысловой скрининг и оптимизация пропуска экзона 51 при мышечной дистрофии Дюшенна. Мол Тер. 2017, 25(11): 2561-2572.
- Эчигоя Ю., Накамура А., Аоки Ю., Нагата Т., Кураока М., Урасава Н., Панесар Д., Иверсен П., Коле Р., Маруяма Р., Партридж Т., Такеда С., Ёкота Т. Эффекты системного пропуска нескольких экзонов с помощью конъюгированных с пептидом морфолино в сердце модели мышечной дистрофии Дюшенна у собаки. Учеб. Натл. акад. наук. США А., 2017, 114 (16), 4213-4218.
- Лим К., Этигоя Ю., Нагата Т., Кураока М., Кобаяши М., Аоки Ю., Партридж Т., Маруяма Р., Такеда С., Ёкота Т. Эффективность лечения с пропуском нескольких экзонов у новорожденных собак с мышечной дистрофией Дюшенна. Мол. Там. 2019, 27(1): 76-86.
- Эчигоя Ю., Лим К., Мело Д., Бао Б., Триу Н., Мизобе Ю., Маруяма Р., Мамчауи К., Танихата Дж., Аоки Ю., Такеда С., Мули В., Дадди В., Ёкота Т. Пропуск экзонов 45–55 с помощью мутации. специально разработанные коктейли антисмысловых морфолино в гене МДД. Мол. Там. 2019, 27(11): 2005–17.
- Лим К., Маруяма Р., Эчигоя Ю., Нгуен К., Хаваджа Х., Чандра С., Джонс Т., Джонс П., Чен Ю., Йокота Т. Ингибирование экспрессии DUX4 с помощью антисмысловых гэпмеров LNA в качестве терапии лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии. Учеб. Натл. акад. наук. США А. 2020, 117 (28), 16509-16515.
- Лим К., Биттел А., Маруяма Р., Эчигоя Й., Нгуен К., Хуан Й., Дзиерлега, Чжан А., Чен Й., Йокота Т. Нокдаун транскрипта DUX4 с помощью антисмысловых 2'-О-метоксиэтильных гэпмеров для лечения лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии. Мол. Там. 2021, 29(2): 848-58.
- Чиба С., Лим К., Шери Н., Анвар С., Эркут Э., Шах А., Аслеш Т., Ву С., Шейх О., Маруяма Р., Такано Х., Кунитаке К., Дадди В., Окуно Ю., Аоки Ю., Ёкота Т. eSkip- Finder: веб-приложение и база данных на основе машинного обучения для определения оптимальных последовательностей антисмысловых олигонуклеотидов для пропуска экзона. Нуклеиновые кислоты Рез. 2021, 49(П1):W193-W198.
- Лим К., Ву С., Мело Д., Хуанг Й., Дзиерлега К., Шах МНА, Аслеш, Рошми Р.Р., Этигоя Й., Маруяма Р., Моултон Х.М., Йокота Т. Разработка методов лечения одно- и многоэкзонного пропуска, конъюгированных с пептидом DG9, для Лечение мышечной дистрофии Дюшенна. Учеб. Натл. акад. наук. США А. 2022, 119 (9) e2112546119.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж «FDA одобряет новый препарат для лечения распространенной формы мышечной дистрофии на основе исследований Университета Альберты» . MirageNews.com . 9 октября 2020 г. Проверено 20 августа 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «Исследователи Университета Австралии находят возможное облегчение для пациентов с мышечной дистрофией» . edmonton.ctvnews.ca . Проверено 19 августа 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с «Герои – Весна 2016» . Иссуу . 5 мая 2016 года . Проверено 17 августа 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «Новый прецизионный медицинский метод лечения мышечной дистрофии Дюшенна, недавно одобренный FDA, близок к одобрению в Канаде» . Достойный пациент . 28 октября 2020 г. Проверено 20 августа 2021 г.
- ^ Ёкота, Тосифуми; Маруяма, Рика, ред. (2020). Гапмеры . Методы молекулярной биологии. Том. 2176. дои : 10.1007/978-1-0716-0771-8 . ISBN 978-1-0716-0770-1 . ISSN 1064-3745 . S2CID 221372639 .
- ^ Ёкота, Тосифуми; Маруяма, Рика, ред. (2018). Терапия пропуска экзонов и инклюзивная терапия . Методы молекулярной биологии. Том. 1828. doi : 10.1007/978-1-4939-8651-4 . ISBN 978-1-4939-8650-7 . ISSN 1064-3745 . S2CID 52141624 .
- ^ Маруяма, Рика; Ёкота, Тосифуми, ред. (2023). Терапия мышечной дистрофии . Методы молекулярной биологии. Том. 2587. дои : 10.1007/978-1-0716-2772-3 . ISBN 978-1-0716-2771-6 . ISSN 1064-3745 .
- ^ «Тосифуми Ёкота» . ученый.google.com . Проверено 19 августа 2021 г.
- ^ «Тосифуми Ёкота избран членом Канадской академии медицинских наук в 2023 году» . www.ualberta.ca . Проверено 17 января 2024 г.
- ^ «Международный журнал молекулярных наук» . www.mdpi.com . Проверено 18 августа 2021 г.
- ^ «Гены» . www.mdpi.com . Проверено 18 августа 2021 г.
- ^ «Границы редактирования генома» . www.frontiersin.org . Проверено 18 августа 2021 г.
- ^ «Терапия нуклеиновыми кислотами | Мэри Энн Либерт, Инк., издатели» . home.liebertpub.com . Проверено 30 мая 2022 г.
- ^ «Границы физиологии» . www.frontiersin.org . Проверено 29 июня 2022 г.
- ^ «Медицинский и научный консультативный комитет» . Мышечная дистрофия Канада . 24 июля 2019 года . Проверено 31 августа 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Галлант, Колин (15 марта 2024 г.). «OligomicsTx побеждает в финале саммита Startup TNT» . Тэпрут Эдмонтон . Проверено 26 марта 2024 г.
- ^ «Сеть по нервно-мышечным заболеваниям для расширения канадских исследований и ухода за пациентами» . www.ualberta.ca . Проверено 8 сентября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с «Тосифуми Ёкота» . www.ualberta.ca . Проверено 17 августа 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «Воины сердца: «Генетика — это будущее медицины», по мнению исследователя Университета А, который использует ее для лечения мышечной дистрофии» . Ворота . 30 апреля 2022 г. Проверено 9 мая 2022 г.
- ^ Jump up to: а б «[Данные исследователя] Тосифуми Ёкота» . .Japanese Studies.com Проверено 19 августа 2021 г. .
- ^ «Исследователи из Эдмонтона из Университета Альберты нашли способ восстановить белок [sic], отсутствующий при мышечной дистрофии Дюшенна у мышей» . Эдмонтонсан . Проверено 18 августа 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с «В поисках лекарства от мышечной дистрофии» . ВЧРИ . 16 мая 2020 г. Проверено 20 августа 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «BioAlberta отмечает новаторов и предпринимателей Альберты на ежегодной выставке и церемонии награждения в области здравоохранения и биологических наук» . www.businesswire.com . 28 сентября 2022 г. Проверено 28 сентября 2022 г.
- ^ «Тосифуми Ёкота избран членом Канадской академии медицинских наук в 2023 году» . www.ualberta.ca . Проверено 10 января 2024 г.
- ^ «Исследователи разработали «заплатку» ДНК для лечения мышечной дистрофии у собак» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . 28 августа 2015 года . Проверено 17 августа 2021 г.
- ^ Ёкота, Тосифуми; Лу, Ци-Лун; Партридж, Теренс; Кобаяши, Масанори; Накамура, Акинори; Такеда, Шиничи; Хоффман, Эрик (июнь 2009 г.). «Эффективность системного пропуска экзонов морфолино у собак с дистрофией Дюшенна» . Анналы неврологии . 65 (6): 667–676. дои : 10.1002/ana.21627 . ISSN 1531-8249 . ПМК 5951302 . ПМИД 19288467 .
- ^ «Первый метод лечения мышечной дистрофии: ученые успешно используют метод пропуска экзонов» . www.medicalxpress.com . Проверено 20 августа 2021 г.
- ^ «Инъекция вилтепсо (вилтоларсена) теперь коммерчески доступна в США», The Associated Press . 19 августа 2020 г. Проверено 22 августа 2021 г.
- ^ «Сшивка ДНК как терапия мышечной дистрофии Дюшенна» . Лабороты . Проверено 25 августа 2021 г.
- ^ «Исследователи разрабатывают новый «шов ДНК» для лечения мышечной дистрофии: экспериментальное лечение может помочь почти половине пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна» . ScienceDaily . Проверено 19 августа 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Лим, Кенджи Роуэлл К.; Ух, Стэнли; Мело, Дайанна; Хуан, Ицин; Дзиерлега, Внезапно; Шах, господин Нур Ахад; Аслеш, Теджал; Рошми, Рохини Рой; Этигоя, Юске; Маруяма, Рика; Моултон, Хонг М. (1 марта 2022 г.). «Разработка одно- и многоэкзонной терапии с пропуском одного и нескольких экзонов, конъюгированной с пептидом DG9, для лечения мышечной дистрофии Дюшенна» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 119 (9): e2112546119. Бибкод : 2022PNAS..11912546L . дои : 10.1073/pnas.2112546119 . ISSN 1091-6490 . ПМЦ 8892351 . ПМИД 35193974 .
- ^ Этигоя, Юске; Накамура, Акинори; Нагата, Тецуя; Урасава, Нобуюки; Лим, Кенджи Роуэл К.; Триу, Нху; Панесар, Дхарминдер; Кураока, Муцуки; Моултон, Хонг М.; Сайто, Такаши; Аоки, Ёсицугу (18 апреля 2017 г.). «Эффекты системного пропуска мультиэкзонов с помощью конъюгированных с пептидами морфолино в сердце модели мышечной дистрофии Дюшенна у собак» . Труды Национальной академии наук . 114 (16): 4213–4218. Бибкод : 2017PNAS..114.4213E . дои : 10.1073/pnas.1613203114 . ISSN 0027-8424 . ПМК 5402437 . ПМИД 28373570 .
- ^ «eSkip-Finder» . eskip-finder.org . Проверено 19 августа 2021 г.
- ^ Тиба, Сюнтаро; Лим, Кенджи Роуэл К.; Шери, Нарин; Анвар, Саид; Эркут, Эсра; Шах, господин Нур Ахад; Аслеш, Теджал; Ух, Стэнли; Шейх, Омар; Маруяма, Рика; Такано, Хироаки (2 июля 2021 г.). «eSkip-Finder: веб-приложение и база данных на основе машинного обучения для определения оптимальных последовательностей антисмысловых олигонуклеотидов для пропуска экзонов» . Исследования нуклеиновых кислот . 49 (П1): И193–198. дои : 10.1093/nar/gkab442 . ISSN 1362-4962 . ПМЦ 8265194 . ПМИД 34104972 .
- ^ «Сводка новостей об инновациях в здравоохранении» . Города здоровья . Проверено 19 августа 2021 г.
- ^ «База данных решений о финансировании» . webapps.cihr-irsc.gc.ca . Канадские институты медицинских исследований. 20 ноября 2008 года . Проверено 20 августа 2021 г.
- ^ «Повышение эффективности терапии антисмысловыми олигонуклеотидами при ЛЛПД | Мышечная дистрофия, Канада» . 28 апреля 2021 г. Проверено 23 апреля 2022 г.
- ^ Лим, Кенджи Роуэл К.; Маруяма, Рика; Этигоя, Юске; Нгуен, Куинь; Чжан, Айпин; Хаваджа, Хунайн; Сен Чандра, Шритама; Джонс, Такако; Джонс, Питер; Чен, И-Вэнь; Ёкота, Тосифуми (14 июля 2020 г.). «Ингибирование экспрессии DUX4 с помощью антисмысловых гэпмеров LNA как терапия лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии» . Труды Национальной академии наук . 117 (28): 16509–16515. Бибкод : 2020PNAS..11716509L . дои : 10.1073/pnas.1909649117 . ПМЦ 7368245 . ПМИД 32601200 .
- ^ «Исследователи разрабатывают потенциально новую терапию распространенной формы мышечной дистрофии» . Новости-Medical.net . 29 июня 2020 г. Проверено 23 августа 2021 г.
- ^ Маруяма, Рика; Нгуен, Куинь; Рошми, Рохини Рой; Тузник, Александр; Ёкота, Тосифуми (июнь 2022 г.). «Аллель-селективные LNA-гэпмеры для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии нейтрализуют патогенный транскрипт ACVR1R206H и ингибируют остеогенную дифференцировку» . Нуклеиновая кислотная терапия . 32 (3): 185–193. дои : 10.1089/нат.2021.0009 . ISSN 2159-3345 . ПМИД 35085461 . S2CID 246360464 .
- ^ Аслеш, Теджал; Эркут, Эзра; Рен, июнь; Лим, Кенджи Роуэлл К.; Ух, Стэнли; Хатлевиг, Сьюзен; Моултон, Хонг М.; Госгнач, Саймон; Грир, Джон; Маруяма, Рика; Ёкота, Тосифуми (31 января 2023 г.). «Морфолино, конъюгированный с DG9, спасает фенотип у мышей со СМА, достигая ЦНС посредством подкожного введения» . JCI-инсайт . 8 (5): e160516. doi : 10.1172/jci.insight.160516 . ISSN 2379-3708 . ПМЦ 10077475 . ПМИД 36719755 . S2CID 256415367 .
- ^ «ученые» .
- ^ «Федеральный РЕПОРТЕР – Подробности проекта» . Federalreporter.nih.gov . Проверено 18 августа 2021 г.
- ^ «База данных решений о финансировании» . webapps.cihr-irsc.gc.ca . Канадские институты медицинских исследований. 20 ноября 2008 года . Проверено 20 августа 2021 г.
- ^ «Тосифуми Ёкота избран членом Канадской академии медицинских наук в 2023 году» . www.ualberta.ca . Проверено 10 января 2024 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Йокота Лаборатория
- Публикации Тосифуми Ёкота , проиндексированные Google Scholar