Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия
Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( сентябрь 2023 г. ) |
Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия | |
---|---|
Другие имена | Болезнь каменного человека, болезнь Мюнхмейера. |
![]() | |
Скелет Гарри Рэймонда Истлака , пациента с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией, с характерным аномальным ростом костей. | |
Специальность | Медицинская генетика , ревматология |
Симптомы | Непрерывный рост костей |
Обычное начало | До 10 лет |
Дифференциальный диагноз | Фиброзная дисплазия |
Уход | Никто |
Прогноз | Средняя продолжительность жизни составляет около 40 лет (при правильном управлении). |
Частота | 801 подтвержденный случай во всем мире (2017 г.); уровень заболеваемости оценивается в 0,5 случаев на миллион человек (1 на 2 миллиона) |
фибродисплазия прогрессива ( / ˌ f aɪ b roʊ ɪ d ˈ s p l eɪ ʒ ə ( i ) ə ɒ ˈ s ɪ f ɪ k æ n z p r ˈ ɡ r ɛ s ɪ v ə / Оссифицирующая ; [ 1 ] сокр. ФОП ), также называемый болезнью Мюнхмейера или ранее прогрессирующий оссифицирующий миозит , представляет собой чрезвычайно редкое заболевание соединительной ткани , при котором волокнистая соединительная ткань, такая как мышцы , сухожилия и связки, превращается в костную ткань ( окостенение ). Это единственное известное заболевание, при котором одна система органов переходит в другую. [ 2 ] Это тяжелое инвалидизирующее расстройство, от которого невозможно избавиться.
ФОП вызван мутацией гена ACVR1 . Мутация влияет на механизм восстановления организма, вызывая фиброзной ткани, мышцы , сухожилия и связки , окостенение включая либо спонтанно, либо при повреждении в результате травмы. Во многих случаях незначительные травмы могут привести суставов к необратимому сращению в виде новой кости, заменяющей поврежденную мышечную ткань. Это новое костное образование (известное как «гетеротопическая оссификация») в конечном итоге образует вторичный скелет и постепенно ограничивает способность пациента двигаться. Кость, образовавшаяся в результате этого процесса, идентична «нормальной» кости, просто находится в неправильном месте. Косвенные данные свидетельствуют о том, что это заболевание может вызывать деградацию суставов отдельно от характерного для них роста костей. [ 3 ]
Было показано, что хирургическое удаление лишней кости приводит к тому, что организм «восстанавливает» пораженный участок дополнительной костью. Хотя скорость роста костей может различаться в зависимости от пациента, это заболевание в конечном итоге приводит к обездвиживанию больных, поскольку новая кость заменяет мускулатуру и срастается с существующим скелетом. За это ФОП получил прозвище « болезнь каменного человека ». [ 4 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]По неизвестным причинам дети, рожденные с ФОП, часто имеют деформированные большие пальцы ног , иногда отсутствует сустав или, в других случаях, просто наблюдается заметное уплотнение на малом суставе. [ 5 ] Первое «обострение», приводящее к образованию кости ФОП, обычно происходит в возрасте до 10 лет. [ 5 ] Рост костей обычно происходит от верхней части тела вниз, так же, как кости растут у плода. У ребенка с ФОП обычно развиваются дополнительные кости, начиная с шеи, затем в плечах, руках, области груди и, наконец, в ступнях. [ 6 ]
В частности, оссификация обычно сначала наблюдается в дорсальной, аксиальной, краниальной и проксимальной областях тела. В дальнейшем заболевание прогрессирует в вентральном, аппендикулярном, каудальном и дистальном отделах. [ 5 ] Однако это не обязательно происходит в этом порядке из-за обострений, вызванных травмой. Нередко опухолевидные образования, характеризующие обострение заболевания, появляются внезапно.
Рост костей, происходящий во время обострений, может привести к потере подвижности пораженных суставов, в том числе, если поражена нижняя челюсть, к неспособности полностью открыть рот, ограничению речи и приема пищи. Конкретное обострение этого состояния в суставах стопы/голеностопного сустава может привести к ограничению возможности поставить ногу на землю. [ нужна ссылка ] Рост костей также может привести к иммобилизации бедра или колена, что влияет на способность человека ходить. Дополнительное образование костей вокруг грудной клетки ограничивает расширение легких и диафрагмы, вызывая респираторные осложнения. [ 5 ]
Поскольку это заболевание встречается невероятно редко и встречается только у 1 из 2 миллионов человек, его можно ошибочно диагностировать как рак или фиброз . Это может привести к тому, что врачи назначат биопсию , что потенциально усугубит рост кости ФОП. [ 7 ] Наличие деформированных пальцев ног или больших пальцев у детей, рожденных с ФОП, помогает отличить это заболевание от других проблем со скелетом. [ 8 ]
При правильном медицинском лечении средний возраст выживания составляет 40 лет. Однако поздняя диагностика, травмы и инфекции могут сократить продолжительность жизни. [ 9 ]
Причины
[ редактировать ]ФОП вызывается аутосомно- доминантным аллелем на хромосоме 2q23-24. [ 10 ] Аллель имеет переменную экспрессивность , но полную пенетрантность . Большинство случаев вызвано спонтанной мутацией гамет ; большинство людей с ФОП не могут или предпочитают не иметь детей. Похожее, но менее катастрофическое заболевание — фиброзная дисплазия , вызванная постзиготической мутацией .
За заболевание ответственна мутация в гене ACVR1 (также известном как активинподобная киназа 2 (ALK2)). [ 10 ] ACVR1 кодирует рецептор активина типа 1, рецептор BMP типа 1. Мутация вызывает замену кодона 206 с аргинина на гистидин в белке ACVR1. [ 11 ] [ 12 ] Эта замена вызывает аномальную активацию ACVR1, приводящую к трансформации соединительной и мышечной ткани во вторичный скелет. Это заставляет эндотелиальные клетки трансформироваться в мезенхимальные стволовые клетки , а затем в кость. [ 13 ] рецептора активина типа 1 В норме ген ACVR1 кодирует трансмембранную киназу , которая связывает рецепторы BMP (BMPR типа I и BMPR типа II) для передачи сигналов хондрогенеза . BMP принадлежат к суперсемейству белков, известных как белки трансформирующего фактора роста-бета ( TGF- β ). Связывание белка ACVR1 с рецепторами BMP запускает сигнальный каскад, который имеет решающее значение для индукции формирования эндохондральной кости во время развития, а также гомеостаза скелета и тканей . [ 14 ]
Генетика
[ редактировать ]
ФОП является аутосомно-доминантным заболеванием. Таким образом, вероятность заболевания у ребенка больного гетерозиготного родителя и незатронутого родителя составляет 50%. Два больных человека могут родить здоровых детей. Два здоровых человека могут произвести на свет пораженное потомство в результате мутации гена. Гомозиготная доминантная форма протекает более тяжело, чем гетерозиготная форма. [ 15 ]
Белок, вызывающий оссификацию, обычно деактивируется ингибирующим белком после того, как кости плода формируются в утробе матери, но у пациентов с ФОП белок продолжает работать. Аберрантное формирование кости у пациентов с ФОП происходит, когда поврежденная соединительная ткань или мышечные клетки в местах повреждения или роста неправильно экспрессируют фермент для восстановления кости во время апоптоза (саморегулируемая гибель клеток), в результате чего лимфоциты содержат избыток костного морфогенетического белка 4 (BMP4). ) обеспечивается во время реакции иммунной системы. Возникающая в результате кость возникает независимо от нормального скелета, образуя свои собственные дискретные элементы скелета. Однако эти элементы могут сливаться с нормальной скелетной костью. [ 16 ] При этом процессе затрагиваются диафрагма, язык и внеглазные мышцы, а также сердечная и гладкая мускулатура . [ 5 ] Поскольку неправильный фермент остается нерешенным в рамках иммунного ответа, организм продолжает вырабатывать неправильные BMP4-содержащие лимфоциты. BMP4 – это продукт, который способствует развитию скелета нормального эмбриона. [ 17 ]
Ген ACVR1 кодирует рецептор костного морфогенного белка (BMP); этот ген мутирован в ФОП. Он отвечает за рост и развитие костей и мышц. Типичная мутация R202H заставляет ингибитор FKBP1A менее прочно связываться с петлей активации GS. [ 18 ] В результате ACVR1 не отключается эффективно, происходит разрастание костей и хрящей и сращение суставов. [ 19 ] Атипичные мутации, затрагивающие другие остатки, действуют аналогичным образом. В некоторых случаях рецептор может сигнализировать о своей активности, не будучи связанным со своим активирующим лигандом. [ 20 ]
Большинство случаев ФОП являются результатом мутации нового гена: у этих людей в семье не было случаев этого конкретного расстройства. В некоторых случаях человек унаследовал мутацию от одного пораженного родителя. [ 19 ]
Диагностика
[ редактировать ]Как правило, ФОП можно диагностировать с помощью рентгенограмм . Ранняя диагностика этого заболевания с помощью радиологии очень важна, чтобы избежать ненужных инвазивных исследований, таких как биопсия . Самая маленькая или простая травма или внутримышечные инъекции могут усилить прогрессирование заболевания через воспаление, что делает рентгенологическое исследование благоприятным. Клиницисты должны знать об этом редком заболевании, поскольку его часто неправильно диагностируют как рак или другие доброкачественные образования, такие как инфекция, что приводит к биопсии, которая часто может ускорить прогрессирование заболевания. [ 21 ]
Вспышки можно измерить клинически по повышенным уровням щелочной фосфатазы и костно-специфической щелочной фосфатазы . [ 22 ] Другим характерным признаком ФОП является укороченный большой палец стопы с деформацией дистальной части первой плюсневой кости и отсутствием или аномалией первой фаланги и/или межфалангового сустава. [ 23 ]
Уход
[ редактировать ]Хотя ФОП остается неизлечимым, многообещающий прорыв заключается в одобренном лечении Сохонос ( паловаротен ). [ 24 ] Примечательно, что попытки хирургического удаления кости у пациента с ФОП могут привести к взрывному росту новой кости. [ 25 ] Во время проведения анестезии люди с ФОП могут столкнуться с трудностями при интубации , рестриктивной болезнью легких и изменениями в электропроводящей системе сердца . [ 26 ] Следует избегать действий, повышающих риск падения или повреждения мягких тканей, поскольку даже незначительная травма может спровоцировать гетеротопическое окостенение . [ 27 ]
Хотя не существует эффективных окончательных методов лечения этого расстройства, существуют периодические методы лечения, такие как противовоспалительные препараты для подавления воспаления в результате обострений или воспаления из-за повреждения мышц. В настоящее время хирургическое вмешательство обычно не рекомендуется людям с ФОП, поскольку оно может спровоцировать быстрое костеобразование в местах разрезов или там, где на мышечные или соединительные ткани наложены швы. Можно рассмотреть возможность хирургического вмешательства, спасающего жизнь, однако передовой практикой может считаться разработка плана хирургического вмешательства с участием специалиста по ФОП. Хирургическое устранение контрактур суставов, как правило, безуспешно и сопряжено с риском новой гетеротопической оссификации, вызванной травмой. [ 28 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]По состоянию на 2017 год [update]Во всем мире подтверждено около 800 случаев ФОП, что делает ФОП одним из самых редких известных заболеваний. [ 29 ] По оценкам, заболеваемость ФОП составляет 0,5 случая на миллион человек и затрагивает все этнические группы. [ 29 ]
История
[ редактировать ]Медицинские отчеты, описывающие людей, страдающих ФОП, относятся к доктору Гаю Патину в 1692 году. [ 29 ] Первоначально ФОП назывался прогрессирующим оссифицирующим миозитом и считалось, что он вызван мышечным воспалением ( миозитом ), которое вызывает образование кости. [ 29 ] Заболевание было переименовано Виктором А. МакКьюсиком мягкие ткани, помимо мышц (например, связки ). в 1970 году после открытия того, что этому заболеванию также поражаются и [ 29 ]
Самый известный случай ФОП — дело Гарри Истлака (1933–1973). Его состояние начало развиваться в возрасте десяти лет, и к моменту его смерти от пневмонии в ноябре 1973 года, за шесть дней до своего 40-летия, его тело полностью окостенело, и он мог двигать только губами. Истлак никогда при жизни не встречал другого человека с ФОП. [ 30 ]
Истлак пожертвовал свое тело науке, а его скелет сейчас находится в Музее Мюттера в Филадельфии и оказался бесценным источником информации в изучении ФОП. Другой человек с ФОП, Кэрол Орзель (20 апреля 1959 г. - февраль 2018 г.), также подарила свое тело музею, и ее скелет был выставлен там, рядом с скелетом Истлака, в феврале 2019 года. [ 31 ] [ 32 ]
Исследовать
[ редактировать ]Клинические испытания изотретиноина , этидроната с пероральными кортикостероидами и малеата пергексилина не продемонстрировали эффективности, хотя вариабельное течение заболевания и небольшая распространенность вызывают неопределенность. [ 22 ]
Несколько фармацевтических компаний, специализирующихся на редких заболеваниях, в настоящее время находятся на разных стадиях исследования различных терапевтических подходов к ФОП.
США В августе 2015 года Управление по разработке орфанных продуктов Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило La Jolla Pharmaceuticals статус орфанного препарата для двух новых соединений для лечения ФОП. Эти соединения представляют собой низкомолекулярные ингибиторы протеинкиназы, предназначенные для избирательного блокирования ACVR1 (ALK2). [ 38 ]
В августе 2015 года компания Clementia Pharmaceuticals также начала набор детей (в возрасте 6 лет и старше) в клиническое исследование II фазы по изучению паловаротена для лечения ФОП. [ 39 ] Доклинические исследования показали, что паловаротен, гамма-агонист рецептора ретиноевой кислоты, блокирует аномальное образование костей на животных моделях путем ингибирования вторичных информационных систем в пути BMP. [ 40 ] Клементия лицензировала паловаротен у компании Roche Pharmaceuticals, которая ранее оценивала это соединение у более чем 800 человек, включая здоровых добровольцев и пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Паловаротен получил статус ускоренного режима от FDA и статус орфанного препарата для лечения ФОП как от FDA, так и от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA). [ 39 ]
В сентябре 2015 года Regeneron объявила о новом понимании механизма заболевания, включающем активацию рецептора ACVR1 активином А. В 2016 году компания начала исследование фазы 1 своего антитела к активину, REGN 2477 , на здоровых добровольцах; исследование фазы 2 на пациентах с ФОП было проведено в 2017 году. [ 41 ]
Другой потенциальный терапевтический подход включает аллель-специфическую РНК-интерференцию , которая нацелена на деградацию мутированной мРНК, сохраняя при этом нормальную экспрессию гена ACVR1. [ 42 ]
Дальнейшие исследования механизмов гетеротопического формирования кости при ФОП могут помочь в разработке методов лечения других нарушений, связанных с формированием внескелетной кости.
Фибро/адипогенные предшественники (FAP) могут быть болезнетворным типом клеток, ответственным за активин А-зависимое эктопическое образование кости как в мышцах, так и в сухожилиях мышей, несущих FOP, вызывающий мутацию ACVR1 (R206H). [ 43 ]
В декабре 2019 года компания Ipsen частично приостановила клиническое лечение для людей в возрасте до 14 лет из-за сообщений о раннем сращении пластинок роста.
В последнее время, по состоянию на 2021 г. [update]Потенциальный терапевтический кандидат, саракатиниб , находится на стадии III клинических испытаний в качестве мощного ингибитора гетеротопической оссификации на мышах дикого типа и мутантных мышах ACVR1. [ 44 ]
См. также
[ редактировать ]- Международная ассоциация ФОП
- Несовершенный остеогенез - группа генетических нарушений, приводящих к хрупкости костей, состоянию, характеризующемуся необычно легкой ломкостью костей, вызванному мутациями в генах, отвечающих за ФОП.
- Прогрессирующая костная гетероплазия – редкое генетическое заболевание, характеризующееся кожным или подкожным оссификацией.
- FOP Friends - Страницы британской благотворительной организации,
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Медицинское определение прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии» . www.merriam-webster.com . Проверено 8 мая 2022 г.
- ^ Каплан, Фредерик С.; Шен, Ци; Лунев Виталий; Зееманн, Петра; Гроппе, Джей; Катагири, Такенобу; Пиньоло, Роберт Дж.; Шор, Эйлин М. (2008). «Скелетные метаморфозы при прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии (ФОП)» . Журнал костного и минерального метаболизма . 26 (6): 521–530. дои : 10.1007/s00774-008-0879-8 . ПМК 3620015 . ПМИД 18979151 .
- ^ Пинковски, Джен (1 марта 2019 г.). «Вот что происходит, когда ткани вашего тела превращаются в кости» . Нэшнл Географик . Архивировано из оригинала 3 марта 2019 года.
- ^ Верма, Амит Кумар; Ага, Паллави; Сингх, Шайлеш Кумар; Сингх, Рагини (2012). «Болезнь каменного человека: прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия: новый взгляд на визуализацию» . Отчеты о случаях BMJ . 2012 : bcr2012006422. дои : 10.1136/bcr-2012-006422 . ПМЦ 4543882 . ПМИД 22843760 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Каплан, Фредерик С.; Ле Меррер, Мартина; Глейзер, Дэвид Л.; Пиньоло, Роберт Дж.; Голдсби, Роберт Э.; Киттерман, Джозеф А.; Гроппе, Джей; Шор, Эйлин М. (март 2008 г.). «Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия» . Передовая практика и исследования в области клинической ревматологии . 22 (1): 191–205. дои : 10.1016/j.berh.2007.11.007 . ПМК 2424023 . ПМИД 18328989 .
- ^ «Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 31 декабря 2022 г.
- ^ Обамуйиде, штат Ха; Огунладе, СО (март 2015 г.). «Опухоль, для которой хирургическое вмешательство принесет больше вреда, чем пользы: отчет о прогрессивной оссифицирующей фибродисплазии» . Нигерийский медицинский журнал для последипломного образования . 22 (1): 83–8. дои : 10.4103/1117-1936.163373 . ПМИД 25875418 . S2CID 33239264 . ПроКвест 1850178336 .
- ^ «Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия» . Национальный центр биомедицинских коммуникаций Листера Хилла . Проверено 12 декабря 2013 г.
- ^ Салех, Мохаммед; Командор Йост; Бокарди, Рената; Кинабо, Грейс; Хамель, Бен (2015). «Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия с незначительной односторонней аномалией большого пальца стопы в спорадическом случае из Северной Танзании с распространенной мутацией ACVR1c.617G>A» . Панафриканский медицинский журнал . 22 : 299. дои : 10.11604/pamj.2015.22.299.8032 . ПМЦ 4769042 . ПМИД 26966495 .
- ^ Перейти обратно: а б Шор, Эйлин М; Сюй, Мэйци; Фельдман, Джордж Дж; Фенстермахер, Дэвид А; Чо, Тэ Джун; Чой, Ин Хо; Коннор, Дж. Майкл; Делай, Патрисия; Глейзер, Дэвид Л; ЛеМеррер, Мартина; Морхарт, Рольф; Роджерс, Джон Дж; Смит, Роджер; Триффитт, Джеймс Т; Уртисбереа, Дж. Андони; Заслов, Майкл; Браун, Мэтью А; Каплан, Фредерик С. (май 2006 г.). «Рекуррентная мутация в рецепторе BMP I типа ACVR1 вызывает наследственную и спорадическую прогрессирующую оссифицирующую фибродисплазию». Природная генетика . 38 (5): 525–527. дои : 10.1038/ng1783 . ПМИД 16642017 . S2CID 41579747 .
- ^ «Исследователи Пенсильванского университета обнаружили ген, создающий второй скелет» (пресс-релиз). Медицинский факультет Пенсильванского университета. 23 апреля 2006 г.
- ^ Хатселл, Сара Дж.; Готово, Винсент; Волкен, Дана М. Алесси; Хуанг, Лили; Ким, Хён Дж.; Ван, Лили; Вэнь, Сялин; Наннуру, Калян С.; Хименес, Джоанна; Се, Лицинь; Дас, Нандита; Махул, Женевьева; Черноморский, Ростислав; Д'Амброзио, Дэвид; Корпина, Ричард А.; Шенхерр, Кристофер Дж.; Фили, Киран; Ю, Пол Б.; Янкопулос, Джордж Д.; Мерфи, Эндрю Дж.; Экономидес, Арис Н. (2 сентября 2015 г.). «Мутация рецептора ACVR1 R206H вызывает прогрессирующую оссифицирующую фибродисплазию, придавая чувствительность к активину А» . Наука трансляционной медицины . 7 (303): 303ра137. doi : 10.1126/scitranslmed.aac4358 . ПМК 6164166 . ПМИД 26333933 .
- ^ ван Динтер, Мартен; Виссер, Нильс; де Гортер, Дэвид Джей-Джей; Доорн, Джойс; Гуманс, Мари-Жозе; де Бур, Ян; тен Дейке, Питер (23 ноября 2009 г.). «Мутация ALK2 R206H, связанная с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией, придает конститутивную активность рецептору BMP типа I и повышает чувствительность мезенхимальных клеток к индуцированной BMP дифференцировке остеобластов и формированию кости» . Журнал исследований костей и минералов . 25 (6): 091211115834058–35. дои : 10.1359/jbmr.091110 . ПМИД 19929436 . S2CID 207269687 .
- ^ Линь, Шусянь; Свобода, Кэти К.Х.; Фэн, Цзянь Ц.; Цзян, Синьцюань (5 апреля 2016 г.). «Биологическая функция рецепторов I типа костного морфогенетического белка в кости» . Исследование костей . 4 (1): 16005. doi : 10.1038/boneres.2016.5 . ISSN 2095-6231 . ПМЦ 4820739 . ПМИД 27088043 .
- ^ Каммингс, Майкл Р. Человеческая наследственность: принципы и проблемы Cengage Learning, 2011, [2009]. п. 77
- ^ Шор, Эйлин М.; Каплан, Фредерик С. (2008). «Итоги редкого генетического нарушения формирования внескелетной кости, прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии (ФОП)» . Кость . 43 (3): 427–443. дои : 10.1016/j.bone.2008.05.013 . ПМК 2601573 . ПМИД 18590993 .
- ^ Кирзенбаум, Авраам (2002). Гистология и клеточная биология . Нью-Йорк: Мосби. ISBN 978-0-323-01639-1 .
- ^ "AVCR1" , Домашний справочник по генетике , Национальная медицинская библиотека США, август 2007 г. По состоянию на 18 февраля 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия» , Домашний справочник генетики , Национальная медицинская библиотека США, август 2007 г. По состоянию на 18 февраля 2014 г.
- ^ Петри, Калифорния; Ли, Вашингтон; Буллок, АН; Пойнтон, Джей-Джей; Смит, Р; Рассел, Р.Г.; Браун, Массачусетс; Вордсворт, BP; Триффит, Дж. Т. (2009). «Новые мутации в ACVR1 приводят к атипичным проявлениям у двух пациентов с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией» . ПЛОС ОДИН . 4 (3): е5005. Бибкод : 2009PLoSO...4.5005P . дои : 10.1371/journal.pone.0005005 . ПМЦ 2658887 . ПМИД 19330033 .
- ^ Ямин, Гиам; Дагиги, Шади; Мафи, Махмуд (31 мая 2021 г.). «Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ФОП) проявляется в виде быстро растущего некальцинированного образования шеи» . Журнал радиологических отчетов о случаях заболевания . 15 (5): 10–16. дои : 10.3941/jrcr.v15i5.4103 . ISSN 1943-0922 . ПМЦ 8253151 . ПМИД 34276874 .
- ^ Перейти обратно: а б Кито, Хироши; Ачива, Масатака; Канеко, Хироши; Мисима, Кеничи; Мацусита, Масаки; Кадоно, Изуми; Горовиц, Джон Д.; Саллюстио, Бенедетта С; Оно, Кинджи; Исигуро, Наоки (2013). «Малеат пергексилина в лечении прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии: открытое клиническое исследование» . Сиротский журнал редких заболеваний . 8 (1): 163. дои : 10.1186/1750-1172-8-163 . ПМК 4015865 . ПМИД 24131551 .
- ^ «Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия» . Август 2020.
- ^ Исследования, Центр оценки лекарств и (17 августа 2023 г.). «FDA одобрило первое лечение прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии» . FDA .
- ^ Американская академия хирургов-ортопедов (май 2006 г.). «Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ФОП)» . orthinfo.aaos.org. Архивировано из оригинала 21 июня 2012 года . Проверено 7 октября 2011 г.
- ^ Ньютон, MC; Аллен, PW; Райан, округ Колумбия (февраль 1990 г.). «Прогрессивная оссифицирующая фибродисплазия» . Британский журнал анестезии . 64 (2): 246–250. дои : 10.1093/бья/64.2.246 . ПМИД 2317429 .
- ^ «Медицинское лечение прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии: текущие соображения по лечению» (PDF) . Международная ассоциация прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии. Январь 2020.
- ^ Каплан, Фредерик С.; Ле Меррер, Мартина; Глейзер, Дэвид Л.; Пиньоло, Роберт Дж.; Голдсби, Роберт; Киттерман, Джозеф А.; Гроппе, Джей; Шор, Эйлин М. (март 2008 г.). «Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия» . Лучшие практики и исследования. Клиническая ревматология . 22 (1): 191–205. дои : 10.1016/j.berh.2007.11.007 . ISSN 1521-6942 . ПМК 2424023 . ПМИД 18328989 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Мартелли, Андерсон; Сантос, Арнальдо Родригес (3 июля 2014 г.). «Клеточные и морфологические аспекты прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии: уроки формирования, восстановления и биоинженерии кости» . Органогенез . 10 (3): 303–311. дои : 10.4161/org.29206 . ПМЦ 4750545 . ПМИД 25482313 .
- ^ Каплан, Ф.С. (2013). Скелет в шкафу. Джин, 528 (1), 7–11. https://doi.org/10.1016/j.gene.2013.06.022
- ^ Маккалоу, Мари (28 февраля 2019 г.). «Новая выставка Музея Муттера исполняет последнее желание женщины, превратившейся в кость» . Филадельфийский исследователь . Проверено 28 февраля 2019 г.
- ^ «Музей Мюттера представляет новый экспонат: скелет женщины из Филадельфии с редким заболеванием костей» . Музей Мюттера . 5 марта 2019 года. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 7 марта 2020 г.
- ^ «Доктор Фредерик Каплан, доктор медицинских наук, лауреат премии Rare Impact Award 2017» . Национальная организация редких заболеваний . 15 марта 2017 года . Проверено 8 мая 2022 г.
- ^ «Фредерик Каплан: Премия за редкое воздействие» (PDF) . Альманах . 63 (32). Пенсильванский университет : 7. 25 апреля 2017 г. Проверено 8 мая 2022 г.
- ^ «Хронология ФОП» . Пенн Медисин . Пенсильванский университет . Проверено 8 мая 2022 г.
- ^ «АП: Ученые разгадали тайну редкого заболевания костей» . Новости Эн-Би-Си . 24 апреля 2006 года . Проверено 8 мая 2022 г.
- ^ Медер, Томас (1 февраля 1998 г.). «Несколько сотен человек превратились в кости» . Атлантика . Проверено 8 мая 2022 г.
- ^ «Фармацевтическая компания La Jolla получила статус орфанного препарата для двух новых соединений для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии» (пресс-релиз). Фармацевтическая компания Ла Хойя. 18 августа 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Clementia Pharmaceuticals расширяет текущее исследование фазы 2, включив в него детей с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией (FOP)» (пресс-релиз). Клементия Фармасьютикалс. 25 августа 2015 г.
- ^ «Трубопровод» . www.clementiapharma.com . Архивировано из оригинала 29 сентября 2015 года . Проверено 22 ноября 2015 г.
- ^ «Regeneron делится новостями о своей текущей программе исследований ФОП» . Международная ассоциация прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии. 9 марта 2017 г.
- ^ Дж. В. Лоури; В. Розен (2012). «Аллель-специфическая РНК-интерференция в ФОП, подавляющая ген ФОП» . Генная терапия . 19 (7): 701–702. дои : 10.1038/gt.2011.190 . ПМИД 22130446 . S2CID 24990800 .
- ^ Лис-Шепард, Джон Б.; Ямамото, Масакадзу; Бисвас, Арпита А.; Стессель, Шон Дж.; Николас, Сара-Энн Э.; Когсвелл, Кэти А.; Девараконда, Парвати М.; Шнайдер, Майкл Дж.; Камминс, Саманта М.; Лежандр, Николас П.; Ямамото, Сёко; Каартинен, Веса; Хантер, Джеффри В.; Голдхамер, Дэвид Дж. (декабрь 2018 г.). «Активин-зависимая передача сигналов в фиброзных/адипогенных предшественниках вызывает прогрессирующую оссифицирующую фибродисплазию» . Природные коммуникации . 9 (1): 471. Бибкод : 2018NatCo...9..471L . дои : 10.1038/s41467-018-02872-2 . ПМК 5797136 . ПМИД 29396429 .
- ^ Уильямс, Элеонора; Багарова Яна; Керр, Джорджина; Ся, Донг-Донг; Плейс, Элси С.; Дей, Девавина; Шен, Юэ; Бокобо, Джеффри А.; Мохедас, Агустин Х.; Хуан, Сюли; Сандерсон, Филип Э. (2021). «Саракатиниб является эффективным клиническим кандидатом для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии» . JCI-инсайт . 6 (8): e95042. doi : 10.1172/jci.insight.95042 . ISSN 2379-3708 . ПМЦ 8119212 . ПМИД 33705358 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]
- Коэн, М. Майкл; Хауэлл, Робин Э. (октябрь 1999 г.). «Этиология фиброзной дисплазии и синдрома МакКьюна-Олбрайта». Международный журнал челюстно-лицевой хирургии . 28 (5): 366–371. дои : 10.1016/s0901-5027(99)80085-x . ПМИД 10535539 .