Бранаплам
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ЛМИ070; СНГ-СМ1 |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 27 Н 5 О 2 |
| Молярная масса | 393.491 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Бранаплам (коды разработки LMI070 и NVS-SM1 ) — пиридазина производное , изучаемое в качестве экспериментального препарата . Первоначально он был разработан компанией Novartis для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА); с 2020 года его разрабатывали для лечения болезни Хантингтона, но исследование завершилось в 2023 году из-за опасений по поводу токсичности. [ 1 ]
В качестве лечения СМА бранаплам увеличивает степень функциональной выживаемости белка мотонейрона, продуцируемого SMN2 геном , за счет изменения его паттерна сплайсинга . [ 2 ] [ 3 ] Его изучали с 2014 года в клинических исследованиях у детей со СМА 1 типа. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] до прекращения исследования в 2021 году.
В октябре 2020 года компания Novartis объявила, что бранаплам снижает количество белка хантингтина , что является одним из основных терапевтических подходов при болезни Хантингтона. В 2021 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило бранапламу статус орфанного препарата для лечения болезни Хантингтона, а компания Novartis объявила, что начнет клинические испытания в 2021 году. [ 7 ] В августе 2022 года Novartis временно прекратила применение бранаплама в своих клинических исследованиях, а в декабре 2022 года компания прекратила исследование из-за негативных сигналов о безопасности. [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ https://www.fiercebiotech.com/biotech/novartis-cans-branaplam-after-seeing-huntingtons-safety-signal-delays-orphan-drug-over-slow [ только URL ]
- ^ Паласино Дж., Суэлли С.Э., Сонг С., Чунг А.К., Шу Л., Чжан Х. и др. (июль 2015 г.). «Модуляторы сплайсинга SMN2 усиливают ассоциацию U1-пре-мРНК и спасают мышей со СМА». Химическая биология природы . 11 (7): 511–7. дои : 10.1038/nchembio.1837 . ПМИД 26030728 .
- ^ «ЛМИ070» . Новости СМА сегодня . Проверено 10 марта 2017 г.
- ^ «Открытое исследование LMI070 при спинальной мышечной атрофии (СМА) 1 типа» . ClinicalTrials.gov . Проверено 10 марта 2017 г.
- ^ «Новартис публикует обновленную информацию о клинических испытаниях LMI070 (Бранаплам)» . Лечение СМА. 20 сентября 2017 г. Архивировано из оригинала 25 ноября 2017 г. Проверено 7 октября 2017 г.
- ^ «| Novartis объявила, что набор для участия в продолжающемся клиническом исследовании бранаплана закрыт» . 20 мая 2019 года . Проверено 12 июля 2019 г.
- ^ «Компания Novartis получила статус орфанного препарата Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для бранаплама (LMI070) при болезни Хантингтона (БГ)» . Novartis.com . Проверено 24 октября 2020 г.
- ^ https://hdsa.org/wp-content/uploads/2022/12/Novartis-VIBRANT-HD-Community-Letter-FINAL-PDF.pdf . [ только URL-адрес PDF ]