✖


Jump to content

Хантингтин

(Перенаправлено с белка Хантингтина )
ХТТ
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы HTT , HD, IT15, Хантингтин, ЛОМАРС
Внешние идентификаторы Опустить : 613004 ; МГИ : 96067 ; Гомологен : 1593 ; Генные карты : HTT ; ОМА : HTT — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

3064

15194

Вместе

ENSG00000197386

ENSMUSG00000029104

ЮниПрот

P42858

P42859

RefSeq (мРНК)

НМ_002111
НМ_001388492

НМ_010414

RefSeq (белок)

НП_002102

НП_034544

Местоположение (UCSC) Chr 4: 3,04 – 3,24 Мб Чр 5: 34,92 – 35,07 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Хантингтин (Htt) — это белок, кодируемый у человека геном , HTT также известным как ген IT15 («интересный транскрипт 15»). [5] Мутированный HTT является причиной болезни Хантингтона (БГ), и его роль исследовалась, а также его участие в долговременной памяти. [6]

Его структура изменчива, поскольку множество полиморфизмов гена могут привести к различному количеству остатков глутамина, присутствующих в белке. В своей (нормальной) форме дикого типа полиморфный локус содержит 6-35 остатков глутамина. Однако у людей, страдающих болезнью Хантингтона ( аутосомно-доминантным генетическим заболеванием ), полиморфный локус содержит более 36 остатков глутамина (наибольшая зарегистрированная длина повтора составляет около 250). [7] Его широко используемое название происходит от этого заболевания; ранее IT15 обычно использовалась маркировка .

Масса белка хантингтина во многом зависит от количества имеющихся в нем остатков глютамина; прогнозируемая масса составляет около 350 кДа . Обычно считается, что нормальный хантингтин состоит из 3144 аминокислот. Точная функция этого белка неизвестна, но он играет важную роль в нервных клетках . Внутри клеток хантингтин может участвовать или не участвовать в передаче сигналов, транспортировке материалов, связывании белков и других структур, а также защите от апоптоза , формы запрограммированной гибели клеток . Белок хантингтин необходим для нормального развития до рождения . [8] Он экспрессируется во многих тканях организма, причем самый высокий уровень экспрессии наблюдается в мозге.

Ген

[ редактировать ]

5'- конец (конец с пятью штрихами) гена HTT имеет последовательность из трех оснований ДНК, цитозин-аденин-гуанин (CAG), кодирующую аминокислоту глютамин , которая повторяется несколько раз. Эта область называется тринуклеотидным повтором . Обычное количество повторов CAG составляет от семи до 35 повторов.

Ген HTT расположен на коротком плече (p) хромосомы 4 в положении 16,3, от пары оснований 3 074 510 до пары оснований 3 243 960. [9]

Белок

[ редактировать ]

Функция

[ редактировать ]

Функция хантингтина (Htt) недостаточно изучена, но он участвует в аксональном транспорте . [10] Хантингтин необходим для развития, и его отсутствие смертельно для мышей. [8] Белок не имеет гомологии последовательности с другими белками и высоко экспрессируется в нейронах и семенниках человека и грызунов. [11] Хантингтин усиливает экспрессию нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) на уровне транскрипции, но механизм, с помощью которого хантингтин регулирует экспрессию генов, не определен. [12] По данным иммуногистохимии , электронной микроскопии и исследований субклеточного фракционирования молекулы было обнаружено, что хантингтин в первую очередь связан с везикулами и микротрубочками . [13] [14] Это, по-видимому, указывает на функциональную роль в цитоскелетном закреплении или транспортировке митохондрий . Белок Htt участвует в транспортировке везикул, поскольку он взаимодействует с HIP1, клатрин -связывающим белком, опосредуя эндоцитоз , доставку материалов в клетку. [15] [16] Также было показано, что хантингтин играет роль в установлении эпителиальной полярности посредством его взаимодействия с RAB11A . [17]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было обнаружено, что хантингтин напрямую взаимодействует по меньшей мере с 19 другими белками , из которых шесть используются для транскрипции, четыре для транспорта, три для передачи сигналов в клетках и шесть других с неизвестной функцией (HIP5, HIP11, HIP13, HIP15, HIP16 и CGI). -125). [18] Было обнаружено более 100 взаимодействующих белков, таких как белок 1, ассоциированный с хантингтином (HAP1) и белок 1, взаимодействующий с хантингтином (HIP1). Обычно их обнаруживали с помощью двухгибридного скрининга и подтверждали с помощью иммунопреципитации . [19] [20]

Взаимодействующий белок Зависимость длины PolyQ Функция
α-адаптин C/ HYPJ Да Эндоцитоз
Акт /ВВП Нет Киназа
таможенно-пограничная служба Да Транскрипционный коактиватор с ацетилтрансферазной активностью
СА150 Нет Транскрипционный активатор
СИП4 Да cdc42-зависимая передача сигнала
CtBP Да Транскрипционный фактор
ФИП2 Не известно Клеточный морфогенез
Грб2 [21] Не известно Белок, связывающий рецептор фактора роста
HAP1 Да Мембранный трафик
HAP40 ( Ф8А1 , Ф8А2 , Ф8А3 ) Не известно Неизвестный
ХИП1 Да Эндоцитоз, проапоптотический
HIP14 /HYP-H Да Торговля людьми, эндоцитоз
Н-КоР Да Ко-репрессор ядерных рецепторов
НФ-кБ Не известно Транскрипционный фактор
стр.53 [22] Нет Транскрипционный фактор
PACIN1 [23] Да Эндоцитоз, актиновый цитоскелет
ДЛГ4 (ПСД-95) Да Постсинаптическая плотность 95
RASA1 (РасГАП) [21] Не известно Белок, активирующий Ras GTPase
Ш3ГЛ3 [24] Да Эндоцитоз
СИН3А Да Транскрипционный репрессор
Сп1 [25] Да Транскрипционный фактор

Также было показано, что Хантингтин взаимодействует с:

Митохондриальная дисфункция

[ редактировать ]

Хантингтин представляет собой каркасный белок в комплексе ответа на окислительное повреждение ДНК АТМ . Мутантный хантингтин (mHtt) играет ключевую роль в митохондриальной дисфункции, включающей ингибирование митохондриального транспорта электронов , повышение уровня активных форм кислорода и усиление окислительного стресса . [32] [33] Стимуляция окислительного повреждения ДНК может способствовать патологии болезни Хантингтона . [34]

Клиническое значение

[ редактировать ]
Основная статья: болезнь Хантингтона
Классификация тринуклеотидных повторов и результирующий статус заболевания зависят от количества CAG-повторов. [35]
Повторить счет Классификация Статус заболевания
<26 Нормальный Не затронуто
27–35 Средний Не затронуто
36–40 Пониженная пенетрантность +/- Затронуто
>40 Полная пенетрантность Затронутый

Болезнь Хантингтона (БГ) вызвана мутированной формой гена хантингтина, при которой избыточное количество (более 36) CAG-повторов приводит к образованию нестабильного белка. [35] Эти расширенные повторы приводят к выработке белка хантингтина, который содержит аномально длинный полиглутаминовый тракт на N-конце. Это делает его частью класса нейродегенеративных расстройств, известных как расстройства тринуклеотидных повторов или полиглутаминовые расстройства. Ключевая последовательность, обнаруженная при болезни Хантингтона, представляет собой расширение тринуклеотидных повторов остатков глутамина , начиная с 18-й аминокислоты. У незатронутых людей он содержит от 9 до 35 остатков глутамина без каких-либо побочных эффектов. [5] Однако 36 или более остатков образуют ошибочную мутантную форму Htt (mHtt). Сниженная пенетрантность обнаруживается в отсчетах 36–39. [36]

Ферменты в клетке часто разрезают этот удлиненный белок на фрагменты. Фрагменты белка образуют аномальные комки, известные как нейрональные внутриядерные включения (NII), внутри нервных клеток и могут привлекать в эти комки другие нормальные белки. Считалось, что характерное присутствие этих скоплений у пациентов способствует развитию болезни Хантингтона. [37] Однако более поздние исследования подняли вопросы о роли включений (комков), показав, что наличие видимых NII продлевает жизнь нейронов и способствует уменьшению внутриклеточного мутантного хантингтина в соседних нейронах. [38] Одним из мешающих факторов является то, что в настоящее время признано, что различные типы агрегатов образуются мутантным белком, включая белковые отложения, которые слишком малы, чтобы их можно было распознать как видимые отложения в вышеупомянутых исследованиях. [39] Вероятность гибели нейронов по-прежнему трудно предсказать. Вероятно, важны несколько факторов, в том числе: (1) длина CAG-повторов в гене хантингтина и (2) воздействие на нейрон диффузного внутриклеточного мутантного белка хантингтина. NII (слипание белка) может быть полезным в качестве механизма преодоления, а не просто патогенного механизма, чтобы остановить гибель нейронов за счет уменьшения количества диффузного хантингтина. [40] Этот процесс особенно вероятен в первую очередь в полосатом теле (часть мозга, которая координирует движение), и в лобной коре (часть мозга, которая контролирует мышление и эмоции).

У людей с 36–40 повторами CAG могут развиться или не развиться признаки и симптомы болезни Хантингтона, тогда как у людей с более чем 40 повторами заболевание разовьется в течение нормальной жизни. Когда количество CAG-повторов превышает 60, у человека развивается тяжелая форма БГ, известная как ювенильная БГ . Следовательно, количество повторов CAG (последовательность, кодирующая аминокислоту глутамин) влияет на возраст начала заболевания. Ни один случай ГБ не был диагностирован с числом случаев менее 36. [36]

По мере того как измененный ген передается от одного поколения к другому, размер расширения повтора CAG может меняться; он часто увеличивается в размерах, особенно когда передается по наследству от отца. Не сообщалось о развитии этого заболевания у людей с 28–35 повторами CAG, но их дети подвергаются риску заболевания этим заболеванием, если увеличение повторов увеличивается.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000197386 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029104 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б Совместная исследовательская группа по болезни Хантингтона (март 1993 г.). «Новый ген, содержащий тринуклеотидный повтор, который расширен и нестабильен на хромосомах при болезни Хантингтона. Совместная исследовательская группа по болезни Хантингтона» (PDF) . Клетка . 72 (6): 971–83. дои : 10.1016/0092-8674(93)90585-E . hdl : 2027.42/30901 . ПМИД   8458085 . S2CID   802885 . Архивировано из оригинала 13 марта 2020 г. Проверено 29 августа 2019 г.
  6. ^ Чой Ю.Б., Кадаккужа Б.М., Лю К.А., Ахмедов К., Кандель Э.Р., Путханветтил С.В. (23 июля 2014 г.). «Хантингтин имеет решающее значение как пре-, так и постсинаптически для долгосрочной синаптической пластичности, связанной с обучением, у аплизий» . ПЛОС ОДИН . 9 (7): е103004. Бибкод : 2014PLoSO...9j3004C . дои : 10.1371/journal.pone.0103004 . ПМК   4108396 . ПМИД   25054562 .
  7. ^ Нэнс М.А., Матиас-Хаген В., Бренингстолл Г., Вик М.Дж., МакГленнен Р.К. (январь 1999 г.). «Анализ очень большого тринуклеотидного повтора у пациента с ювенильной болезнью Хантингтона» . Неврология . 52 (2): 392–4. дои : 10.1212/wnl.52.2.392 . ПМИД   9932964 . S2CID   33091017 . Архивировано из оригинала 5 мая 2009 г. Проверено 2 мая 2009 г.
  8. ^ Перейти обратно: а б Насир Дж., Флореско С.Б., О'Куски Дж.Р., Диверт В.М., Ричман Дж.М., Зейслер Дж., Боровски А., Март Дж.Д., Филлипс А.Г., Хайден М.Р. (июнь 1995 г.). «Направленное разрушение гена болезни Хантингтона приводит к эмбриональной смертности, а также поведенческим и морфологическим изменениям у гетерозигот» . Клетка . 81 (5): 811–23. дои : 10.1016/0092-8674(95)90542-1 . ПМИД   7774020 . S2CID   16835259 .
  9. ^ «Ген HTT» . Архивировано из оригинала 2 февраля 2016 г. Проверено 18 февраля 2016 г.
  10. ^ Витет Х, Брандт В, Сауду Ф (август 2020 г.). «Передача сигналов: новые функции хантингтина и аксонального транспорта при неврологических заболеваниях». Современное мнение в нейробиологии . 63 : 122–130. дои : 10.1016/j.conb.2020.04.001 . ПМИД   32408142 . S2CID   218596089 .
  11. ^ Каттанео Э., Зуккато С., Тартари М. (декабрь 2005 г.). «Нормальная функция хантингтина: альтернативный подход к болезни Гентингтона». Обзоры природы. Нейронаука . 6 (12): 919–30. дои : 10.1038/nrn1806 . ПМИД   16288298 . S2CID   10119487 .
  12. ^ Зуккато С., Чаммола А., Ригамонти Д., Ливитт Б.Р., Гоффредо Д., Конти Л. и др. (июль 2001 г.). «Потеря опосредованной хантингтином транскрипции гена BDNF при болезни Хантингтона». Наука . 293 (5529): 493–8. дои : 10.1126/science.1059581 . ПМИД   11408619 . S2CID   20703272 .
  13. ^ Хоффнер Г., Калем П., Джиан П. (март 2002 г.). «Перинуклеарная локализация хантингтина как следствие его связывания с микротрубочками посредством взаимодействия с бета-тубулином: значение для болезни Хантингтона». Журнал клеточной науки . 115 (Часть 5): 941–8. дои : 10.1242/jcs.115.5.941 . ПМИД   11870213 .
  14. ^ ДиФилья М., Сапп Е., Чейз К., Шварц С., Мелони А., Янг С. и др. (май 1995 г.). «Хантингтин представляет собой цитоплазматический белок, связанный с везикулами нейронов головного мозга человека и крысы» . Нейрон . 14 (5): 1075–81. дои : 10.1016/0896-6273(95)90346-1 . ПМИД   7748555 . S2CID   18071283 .
  15. ^ Велиер Дж., Ким М., Шварц С., Ким Т.В., Сапп Э., Чейз К. и др. (июль 1998 г.). «Гантантины дикого типа и мутантные хантингтины участвуют в транспортировке пузырьков по секреторным и эндоцитарным путям». Экспериментальная неврология . 152 (1): 34–40. doi : 10.1006/exnr.1998.6832 . ПМИД   9682010 . S2CID   36726422 .
  16. ^ Вельтер С., Шерзингер Э., Хазенбанк Р., Нордхофф Э., Лурц Р., Гёлер Х. и др. (август 2001 г.). «Белок HIP1, взаимодействующий с хантингтином, представляет собой белок, связывающий клатрин и альфа-адаптин, участвующий в рецептор-опосредованном эндоцитозе» . Молекулярная генетика человека . 10 (17): 1807–17. дои : 10.1093/hmg/17.10.1807 . ПМИД   11532990 .
  17. ^ Элиас С., Макгуайр-младший, Ю Х., Гумберт С. (май 2015 г.). «Хантингтин необходим для обеспечения полярности эпителия посредством RAB11A-опосредованного апикального перемещения PAR3-aPKC» . ПЛОС Биология . 13 (5): e1002142. дои : 10.1371/journal.pbio.1002142 . ПМК   4420272 . ПМИД   25942483 .
  18. ^ Харьес П., Ванкер Э.Э. (август 2003 г.). «Функция охоты на хантингтин: партнеры по взаимодействию рассказывают множество разных историй». Тенденции биохимических наук . 28 (8): 425–33. дои : 10.1016/S0968-0004(03)00168-3 . ПМИД   12932731 .
  19. ^ Гёлер Х, Лаловски М, Стельцль У, Вельтер С, Стродике М, Ворм У, Дроге А, Линденберг К.С., Кноблих М, Хениг С, Хербст М, Суопанки Дж, Шерзингер Е, Абрахам С, Бауэр Б, Хазенбанк Р, Фрицше А , Людвиг А.Х., Бюссов К., Бюссов К., Коулман Ш., Гутекунст К.А., Ландвермайер Б.Г. , Лерах Х., Ванкер Э.Э. (сентябрь 2004 г.). «Сеть взаимодействия белков связывает GIT1, усилитель агрегации хантингтина, с болезнью Хантингтона» . Молекулярная клетка . 15 (6): 853–65. doi : 10.1016/j.molcel.2004.09.016 . ПМИД   15383276 .
  20. ^ Ванкер Э.Э., Ровира С., Шерзингер Э., Хазенбанк Р., Вельтер С., Тейт Д., Количелли Дж., Лерах Х. (март 1997 г.). «HIP-I: белок, взаимодействующий с хантингтином, выделенный двугибридной системой дрожжей» . Молекулярная генетика человека . 6 (3): 487–95. дои : 10.1093/hmg/6.3.487 . ПМИД   9147654 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Лю Ю.Ф., Deth RC, Девайс Д. (март 1997 г.). «SH3-домен-зависимая ассоциация хантингтина с сигнальными комплексами рецептора эпидермального фактора роста» . Журнал биологической химии . 272 (13): 8121–4. дои : 10.1074/jbc.272.13.8121 . ПМИД   9079622 .
  22. ^ Стеффан Дж.С., Казанцев А., Спасич-Бошович О., Гринвальд М., Чжу Ю.З., Голер Х., Ванкер Э.Э., Бейтс Г.П., Хаусман Д.Е., Томпсон Л.М. (июнь 2000 г.). «Белок болезни Хантингтона взаимодействует с p53 и CREB-связывающим белком и подавляет транскрипцию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (12): 6763–8. Бибкод : 2000PNAS...97.6763S . дои : 10.1073/pnas.100110097 . ЧВК   18731 . ПМИД   10823891 .
  23. ^ Модреггер Дж., ДиПросперо Н.А., Чарльз В., Тагле Д.А., Пломанн М. (октябрь 2002 г.). «PACSIN 1 взаимодействует с хантингтином и отсутствует в синаптических варикозах головного мозга при предсимптомной болезни Хантингтона» . Молекулярная генетика человека . 11 (21): 2547–58. дои : 10.1093/hmg/11.21.2547 . ПМИД   12354780 .
  24. ^ Ситтлер А., Вельтер С., Ведемейер Н., Хазенбанк Р., Шерзингер Э., Эйкхофф Х., Бейтс Г.П., Лерах Х., Ванкер Э.Э. (октябрь 1998 г.). «SH3GL3 связывается с белком экзона 1 Хантингтина и способствует образованию полиглин-содержащих белковых агрегатов» . Молекулярная клетка . 2 (4): 427–36. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80142-2 . ПМИД   9809064 .
  25. ^ Ли Ш., Ченг А.Л., Чжоу Х., Лам С., Рао М., Ли Х., Ли XJ (март 2002 г.). «Взаимодействие белка болезни Хантингтона с активатором транскрипции Sp1» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (5): 1277–87. дои : 10.1128/MCB.22.5.1277-1287.2002 . ПМК   134707 . ПМИД   11839795 .
  26. ^ Кальчман М.А., Грэм Р.К., Ся Г., Койде Х.Б., Ходжсон Дж.Г., Грэм К.К., Голдберг Ю.П., Гитц Р.Д., Пиккарт К.М., Хайден М.Р. (август 1996 г.). «Хантингтин убиквитинирован и взаимодействует со специфическим ферментом, конъюгирующим убиквитин» . Журнал биологической химии . 271 (32): 19385–94. дои : 10.1074/jbc.271.32.19385 . ПМИД   8702625 .
  27. ^ Лю Ю.Ф., Дороу Д., Маршалл Дж. (июнь 2000 г.). «Активация сигнальных каскадов, опосредованных MLK2, хантингтином, расширенным полиглутамином» . Журнал биологической химии . 275 (25): 19035–40. дои : 10.1074/jbc.C000180200 . ПМИД   10801775 .
  28. ^ Хаттула К., Перянен Дж (2000). «FIP-2, белок спиральной спирали, связывает хантингтин с Rab8 и модулирует клеточный морфогенез» . Современная биология . 10 (24): 1603–6. дои : 10.1016/S0960-9822(00)00864-2 . ПМИД   11137014 . S2CID   12836037 .
  29. ^ Перейти обратно: а б с Фабер П.В., Барнс Г.Т., Шриниди Дж., Чен Дж., Гуселла Дж.Ф., Макдональд М.Э. (сентябрь 1998 г.). «Хантингтин взаимодействует с семейством белков домена WW» . Молекулярная генетика человека . 7 (9): 1463–74. дои : 10.1093/hmg/7.9.1463 . ПМИД   9700202 .
  30. ^ Хольберт С., Дедеоглу А., Умберт С., Сауду Ф., Ферранте Р.Дж., Нери К. (март 2003 г.). «Взаимодействующий с Cdc42 белок 4 связывается с хантингтином: нейропатологические и биологические доказательства его роли в болезни Хантингтона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (5): 2712–7. Бибкод : 2003PNAS..100.2712H . дои : 10.1073/pnas.0437967100 . ПМК   151406 . ПМИД   12604778 .
  31. ^ Сингараджа Р.Р., Хадано С., Мецлер М., Гиван С., Веллингтон К.Л., Уорби С., Янаи А., Гутекунст К.А., Ливитт Б.Р., Йи Х, Фихтер К., Ган Л., Маккатчеон К., Чопра В., Мишель Дж., Херш С.М., Икеда Дж.Е. , Хайден М.Р. (ноябрь 2002 г.). «HIP14, новый белок, содержащий анкириновый домен, связывает хантингтин с внутриклеточным транспортом и эндоцитозом» . Молекулярная генетика человека . 11 (23): 2815–28. дои : 10.1093/hmg/11.23.2815 . ПМИД   12393793 .
  32. ^ Лю З, Чжоу Т, Циглер А.С., Димитрион П., Цзо Л. (2017). «Окислительный стресс при нейродегенеративных заболеваниях: от молекулярных механизмов к клиническому применению» . Оксид Мед Селл Лонгев . 2017 : 2525967. дои : 10.1155/2017/2525967 . ПМК   5529664 . ПМИД   28785371 .
  33. ^ Маиури, Тамара; Мокль, Эндрю Дж.; Хунг, Клаудия Л.; Ся, Цзяньрун; ван Роон-Мом, Виллеке MC; Труант, Рэй (25 декабря 2016 г.). «Хантингтин является каркасным белком в комплексе ответа на окислительное повреждение ДНК АТМ» . Молекулярная генетика человека . 26 (2): 395–406. дои : 10.1093/hmg/ddw395 . ПМИД   28017939 .
  34. ^ Аяла-Пенья С (сентябрь 2013 г.). «Роль окислительного повреждения ДНК в митохондриальной дисфункции и патогенезе болезни Хантингтона» . Свободный Радик. Биол. Мед . 62 : 102–10. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2013.04.017 . ПМЦ   3722255 . ПМИД   23602907 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Уокер Ф.О. (январь 2007 г.). «Болезнь Хантингтона». Ланцет . 369 (9557): 218–28. дои : 10.1016/S0140-6736(07)60111-1 . ПМИД   17240289 . S2CID   46151626 .
  36. ^ Перейти обратно: а б Чонг С.С., Альмквист Э., Телениус Х., ЛаТрэй Л., Никол К., Бурдела-Паркс Б., Голдберг Ю.П., Хаддад Б.Р., Ричардс Ф., Силленс Д., Гринберг Ч.Р., Айвс Е., Ван ден Энг Г., Хьюз М.Р., Хайден М.Р. (февраль). 1997). «Вклад последовательности ДНК и размера CAG в частоту мутаций промежуточных аллелей болезни Хантингтона: данные анализа отдельных сперматозоидов» . Молекулярная генетика человека . 6 (2): 301–9. дои : 10.1093/hmg/6.2.301 . ПМИД   9063751 .
  37. ^ Дэвис С.В., Турмейн М., Козенс Б.А., ДиФилья М., Шарп А.Х., Росс К.А., Шерзингер Э., Ванкер Э.Э., Мангиарини Л., Бейтс Г.П. (август 1997 г.). «В основе неврологической дисфункции у мышей, трансгенных по мутации HD, лежит формирование нейрональных внутриядерных включений» . Клетка . 90 (3): 537–48. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80513-9 . ПМИД   9267033 . S2CID   549691 .
  38. ^ Аррасате М., Митра С., Швейцер Э.С., Сигал М.Р., Финкбайнер С. (октябрь 2004 г.). «Формирование телец включения снижает уровень мутантного хантингтина и риск гибели нейронов» . Природа . 431 (7010): 805–10. Бибкод : 2004Natur.431..805A . дои : 10.1038/nature02998 . ПМИД   15483602 .
  39. ^ Сахл С.Дж., Лау Л., Вонк В.И., Вайс Л.Е., Фридман Дж., Мёрнер В.Е. (2016). «Замедленное появление мутантных фибрилл хантингтина субдифракционного размера после формирования телец включения» . Q Rev Biophys . 49 : е2. дои : 10.1017/S0033583515000219 . ПМЦ   4785097 . ПМИД   26350150 .
  40. ^ Орр HT (октябрь 2004 г.). «Нейродегенеративные заболевания: агентство защиты нейронов». Природа . 431 (7010): 747–8. Бибкод : 2004Natur.431..747O . дои : 10.1038/431747a . ПМИД   15483586 . S2CID   285829 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Huntingtin&oldid=1174187712"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3986a32f8c1e303c8e0dadc10d687288__1694025360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/39/88/3986a32f8c1e303c8e0dadc10d687288.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Huntingtin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)