✖


Jump to content

Полный синтез стрихнина

Шаростержневая модель стрихнина на основе рентгеновских данных. [1]

Полный синтез стрихнина в химии описывает полный синтез сложной биомолекулы стрихнина . Метод, впервые описанный группой Роберта Бернса Вудворда в 1954 году, считается классическим в этой области исследований. [2] [3] [4] [5]

В то время это стало естественным завершением сложного процесса выяснения молекулярной структуры , который начался с выделения стрихнина из бобов Strychnos ignatii Пьером Жозефом Пеллетье и Жозефом Бьенеме Каванту в 1818 году. [6] Основной вклад в эту работу внесли сэр Роберт Робинсон, опубликовавший более 250 публикаций, и Герман Лойхс, написавший еще 125 статей за 40 лет. Робинсон был удостоен Нобелевской премии по химии в 1947 году за исследования алкалоидов, в том числе стрихнина.

Процесс химической идентификации завершился публикациями Робинсона в 1946 году. [7] [8] [9] и позже подтверждено Вудвордом в 1947 году. [10] Рентгеновские структуры, устанавливающие абсолютную конфигурацию, стали доступны между 1947 и 1951 годами благодаря публикациям Йоханнеса Мартина Бийвоета. [11] [12] и Дж. Х. Робертсон [13] [14]

Вудворд опубликовал очень краткий отчет о синтезе стрихнина в 1954 году (всего 3 страницы). [15] и длинный (42 страницы) в 1963 году. [16]

Маршруты к Стрихнину За прошедшие годы было разработано множество маршрутов к Стрихнину. Некоторые из них являются хиральными, а некоторые дают рацемический продукт.

Существует гораздо больше методов, о которых сообщили исследовательские группы Магнуса. [17] Оверман, [18] Кюне, [19] [20] Равал, [21] Босх, [22] [23] Воллхардт, [24] [25] Мори, [26] [27] Сибасаки, [28] Что, [29] Фукуяма [30] Вандервал [31] и Макмиллан. [32] Известен также синтетический (+)-стрихнин. [33] [34] Рацемические синтезы были опубликованы Падвой в 2007 году. [35] и в 2010 году Андраде [36] и Рейссиг. [37] В своей публикации 1963 года Вудворд процитировал сэра Роберта Робинсона, который сказал: [38] по размеру молекул это самое сложное из известных веществ .

Молекула

[ редактировать ]
Соглашения о нумерации стрихнина

Молекула стрихнина C 21 H 22 N 2 O 2 содержит 7 колец, включая индолиновую систему. Он имеет третичную аминогруппу , амидную , алкеновую и эфирную группу. Встречающееся в природе соединение также является хиральным и имеет 6 асимметричных атомов углерода, включая один четвертичный.

Стрихнин, функциональные группы

Синтез Вудворда

[ редактировать ]

Синтез колец II, V

[ редактировать ]

Синтез кольца II был осуществлен с помощью индольного синтеза Фишера с использованием фенилгидразина 1 и ацетофенона производного ацетовератрона 2 (катализатор - полифосфорная кислота ) с получением 2-вератрилиндола 3 . Вератриловая группа не только блокирует положение 2 для дальнейшего электрофильного замещения , но и становится частью стрихнинового скелета. Реакция Манниха с формальдегидом и диметиламином дает грамин 4 . Алкилирование иодметаном четвертичной аммониевой привело к образованию промежуточной соли которая прореагировала с цианидом натрия при нуклеофильном замещении до нитрила 5 и затем при восстановлении литийалюминийгидридом , до триптамина 6 . Амин-карбонильная конденсация с этилглиоксилатом дает имин 7 . Реакция этого имина с TsCl в пиридине с замкнутым кольцом N-тозильного соединения 8 была описана Вудвордом как согласованная нуклеофильная енаминная атака и формально реакция Пикте-Шпенглера . Это соединение должно образоваться в виде диастереомерной пары , но обнаружено только одно соединение, хотя какое именно, не исследовали. Наконец вновь образовавшаяся двойная связь сократилась на боргидрид натрия в индолин 9 с атомом водорода C8, приближающимся с наименее затрудненной стороны (этот протон удаляется позже в последовательности и не имеет значения).

Стрихнин Вудворд 1954 часть 1

Синтез колец III, IV

[ редактировать ]

Индолин 9 был ацетилирован до N-ацетильного соединения 10 ( уксусный ангидрид , пиридин ), а затем вератриловая группа затем была раскрыта с помощью озона в водном растворе уксусной кислоты до сложного эфира муконовой кислоты 11 (что стало возможным благодаря двум электронодонорным метоксидным группам). Это пример биоинспирированного синтеза , уже предложенного Вудвордом в 1948 году. [39] Расщепление ацетильной группы и гидролиз эфира HCl в метаноле привели к образованию пиридона эфира 12 с дополнительной изомеризацией экзоциклической . двойной связи в эндоциклическую двойную связь (разрушая один асимметрический центр) Последующая обработка йодоводородом и красным фосфором удалила тозильную группу и гидролизовала обе оставшиеся сложноэфирные группы с образованием двухосновной кислоты 13 . Ацетилирование и этерификация ( диазометан ) давали ацетиловый диэфир 14 , который затем подвергали конденсации Дикмана с метоксидом натрия в метаноле с образованием енола 15 .

Синтез стрихнина Вудворд, часть 2

Синтез кольца VII

[ редактировать ]

Для удаления спиртовой группы C15 енол 15 превращали в тозилат 16 ( TsCl , пиридин ), а затем в меркаптоэфир 17 (бензилмеркаптид натрия), который затем восстанавливали до ненасыщенного эфира 18 Ренея никелем и водородом . Дальнейшее восстановление водородом/ палладием на угле дало насыщенный эфир 19 . Щелочной гидролиз эфира до карбоновой кислоты 20 сопровождался эпимеризацией по С14.

Синтез стрихнина Вудворд, часть 3

Это конкретное соединение уже было известно из исследований разложения стрихнина. До сих пор все промежуточные соединения были рацемическими , но на этом конкретном этапе хиральность была введена посредством хирального разделения с использованием хинидина .

Затем атом углерода C20 был введен уксусным ангидридом с образованием енолацетата 21 , а свободный аминокетон 22 был получен гидролизом соляной кислоты . Кольцо VII в интермедиате 23 замыкается в результате окисления диоксида селена , процесса, сопровождающегося повторной эпимеризацией по C14.

Синтез стрихнина Вудворд часть 4

Образование 21 можно представить как последовательность ацилирования, депротонирования, перегруппировки с потерей углекислого газа и снова ацилирования:

Общий синтез стрихнина, образование енолацетата

Синтез кольца VI

[ редактировать ]

К дикетону 23 ( добавляли ацетилид натрия алкинилирование ) (вводя атомы углерода 22 и 23), получая алкин 24 . Это соединение было восстановлено до аллилового спирта 25 с использованием катализатора Линдлара , а алюмогидрид лития удалил оставшуюся амидную группу в 26 . Аллильную перегруппировку в спирт 27 (изострихнин) осуществляли бромистым водородом в уксусной кислоте с последующим гидролизом серной кислотой . На заключительном этапе обработки (-)-стрихнина 28 обработка 27 этанольным гидроксидом калия вызывала перегруппировку двойной связи C12-13 и замыкание кольца при конъюгатном присоединении гидроксильного аниона.

Синтез стрихнина Вудворд часть 5

Синтез Магнуса

[ редактировать ]

В ходе этой работы первым был синтезирован один из многих продуктов разложения стрихнина (перемежающее соединение), соединение, которое также можно получить в несколько стадий из другого продукта разложения, называемого альдегидом Виланда-Гумлиха . В заключительном этапе из релейного соединения был синтезирован сам стрихнин.

Синтез Овермана

[ редактировать ]

В синтезе Овермана (1993) в качестве исходного материала использовалось хиральное соединение циклопентена полученное ферментативным гидролизом цис , -1,4-диацетоксициклопент-2-ена. Это исходное вещество в несколько стадий превращали в триалкилстаннан 2 , который затем связывали с арилйодидом 1 по реакции Стилле в присутствии монооксида углерода ( трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) , трифениларсин ). Внутренний дубль в 3 был преобразован в эпоксид с использованием трет-бутилгидропероксида , карбонильная группа затем была преобразована в алкен в реакции Виттига с использованием Ph 3 P=CH 2 , а группа TIPS была гидролизована ( TBAF ) и заменена трифторацетамидом . группа (NH 2 COCF 3 , NaH ) в 4 . циклизация Затем произошла (NaH), в результате которой эпоксидное кольцо открылось, а трифторацетильная группа была удалена с помощью КОН с получением азабициклооктана 5 .

Полный синтез стрихнина 1993 часть 1

Ключевой стадией была реакция аза- Коупа - Манниха, инициированная амино-карбонильной конденсацией с использованием формальдегида и образующая 6 с количественным выходом:

Полный синтез стрихнина 1993 часть 2

В конечной последовательности стрихнин был получен через альдегид Виланда-Гумлиха ( 10 ):

Полный синтез стрихнина 1993 часть 3

Промежуточное соединение 6 ацилировали с использованием метилцианоформиата и две защитные группы ( трет-бутил и ) удаляли с помощью HCl / MeOH в 7 . Двойную связь C8C13 восстанавливали цинком (MeOH/H + ) до насыщенного эфира 8 (смесь). Эпимеризация по C13 с метоксидом натрия в MeOH привела к образованию бета-эфира 9 , который был восстановлен диизобутилалюминийгидридом до альдегида Виланда-Гумлиха 10 . Превращение этого соединения малоновой кислотой в (-)-стрихнин 11 уже было известно как процедура.

Синтез Кюне

[ редактировать ]

Синтез Кене 1993 года касается рацемического стрихнина. Исходные соединения триптамин 1 и 4,4- диметоксиакролеин 2 взаимодействовали с вместе с трифторидом бора образованием ацеталя 3 в виде единственного диастереомера в последовательности амино-карбонильной конденсации / сигматропной перегруппировки .

Полный синтез стрихнина Keuhne 1993 часть 1

Гидролиз кислотой хлорной дает альдегид 4 . Реакция Джонсона -Кори-Чайковского ( йодид триметилсульфония / н-бутиллитий ) превратила альдегид в эпоксид , который прореагировал in situ с третичным амином с образованием соли аммония 5 (загрязненной другими продуктами циклизации). Восстановление ( палладий на углероде / водороде ) удалило бензильную группу до спирта 6 , дальнейшее восстановление ( цианоборгидрид натрия ) и ацилирование ( уксусный ангидрид / пиридин ) дали 7 в виде смеси эпимеров (по C17). Затем замыкание кольца III- 8 осуществляли с помощью альдольной реакции с использованием бис(триметилсилил)амида лития (используя только эпимер с правильной конфигурацией). Еще большее восстановление ( боргидрид натрия ) и ацилирование привело к образованию эпимерного диацетата 9 .

Полный синтез стрихнина Keuhne 1993 часть 3

В результате реакции DBU, опосредованной элиминирования, образуется олефиновый спирт 10 , а последующее окисление Сверна дает нестабильный аминокетон 11 . На заключительных этапах реакция Хорнера-Уодсворта-Эммонса ( метил-2-(диэтилфосфоно)ацетат ) дает акрилата сложный эфир 12 в виде смеси цис- и транс-изомеров , который можно направить в правильном (транс) направлении под действием света в фотохимическом приборе. В результате перегруппировки сложноэфирная группа восстанавливалась ( ДИБАЛ / трифторид бора ) до изострихнина 13 , а рацемический стрихнин 14 образовывался путем катализируемого основанием замыкания кольца, как в синтезе Вудворда.

Полный синтез стрихнина Keuhne 1993 часть 3

В синтезе хирального (-)-стрихнина по Кеуне в 1998 году исходный материал был получен из хирального триптофана .

Синтез Равала

[ редактировать ]

В синтезе Равала (1994, рацемический) амин 1 и енон 2 были объединены в результате амино-карбонильной конденсации с последующим гашением метилхлорформиатом до триена 3 , который затем подвергся реакции Дильса-Альдера (бензол 185 ° C) до гексена 4 . Три сложноэфирные группы были гидролизованы с использованием иодтриметилсилана с образованием пентациклического лактама 5 после гашения метанолом в комбинации из 7 стадий реакции (одна из них - конденсация Дикмана ). C 6 Сегмент 8 4 был добавлен при алкилировании амина , и реакция Хека 7 образовала изострихнин после снятия защиты с TBS.

Синтез стрихнина Равал 1995 г.

Общий выход (10%) на сегодняшний день является самым большим из всех опубликованных методов. [40]

Бош синтез

[ редактировать ]

В синтезе Bosch (1999, хиральный) олефиновая группа в дионе 1 была превращена в альдегид путем озонолиза , а хиральный амин 2 образовался в результате двойного восстановительного аминирования с ( S )-1- фенэтиламином . Фенилэтильный заместитель удаляли с помощью ClCO 2 CHClCH 3 и еноновую группу вводили методом отщепления по Грико с использованием TMSI , HMDS, затем PhSeCl, затем озона и затем диизопропиламина с образованием карбамата 3 . С аминогруппы снимали защиту путем кипячения с обратным холодильником в метаноле и затем алкилировали с использованием ( Z )-BrCH 2 CICH=CH 2 OTBDMS до третичного амина 4 . Затем произошла восстановительная реакция Хека с последующим метоксикарбонилированием (LiHMDS, NCCO 2 Me) до трицикла 5 . Реакция с цинковой пылью в 10% серной кислоте удалила TBDMS защитную группу , восстановила нитрогруппу и привела к восстановительной амино-карбонильной циклизации в одну стадию до тетрациклического 6 (эпимерная смесь). На заключительном этапе реакции альдегида Виланда-Гумлиха 7 с NaH в MeOH, приводящей к правильному эпимеру, последовало DIBAH восстановление метилового эфира .

Синтез стрихнина Bosch et al. 1999 год

Синтез Фоллхардта

[ редактировать ]

Ключевой реакцией синтеза Фоллхардта (2000, рацемический) была алкиновая тримеризация производного триптамина (ТГФ, 0 ° C 1 с ацетиленом и кобальторганическим соединением CpCo(C 2 H 4 ) 2 ) до трицикла 2 после снятия защиты с аминогруппы ( КОН, MeOH/H 2 O, кипячение). Последующая реакция с нитратом железа [1,8] привела к сопряженному присоединению -к тетрациклу 3 , алкилированию амина ( Z )-1-бром-4-[(трет-бутилдиметилсилил)окси]-2-иодбут-2-еном ( Синтез Раваля) и карбоната лития , а изомеризация диеновой см . системы (NaOiPr, iPrOH) образовала енон 4 . Реакция Хека, как и в синтезе Раваля ( ацетат палладия / трифенилфосфин ), сопровождавшаяся ароматизацией, образовывала пиридон 5 , а восстановление литийалюминийгидрида и снятие защитной группы TBS образовывало изострихнин 6 .

Полный синтез стрихнина Vollhardt 2000

Синтез Мори

[ редактировать ]

Синтез Мори ((-) хиральный, 2003) был первым, содержащим стадию асимметричной реакции . Он также характеризуется большим количеством реакций, катализируемых Pd. В нем N-тозиламин 1 взаимодействовал с аллилкарбонатом 2 путем аллильного асимметричного замещения с использованием Pd 2 (dba) 3 и асимметрического лиганда (S-BINAPO) с образованием хирального вторичного амина 3 . десилилирование группы TBDMS Затем осуществлялось с помощью HCl до гидроксида , а затем до нитрила 4 ( NaCN ) через бромид ( PBr 3 ). Реакция Хека ( Pd(OAc) 2 / Me 2 PPh ) и дебромирование ( Ag 2 CO 3 ) дали трицикл 5 . LiALH 4 Восстановление нитрила до амина и его защита Boc 2 O до boc амина 6 затем сопровождалось вторым аллильным окислением ( Pd(OAc) 2 / AcOH / бензохинон / MnO 2 ) до тетрацикла 7 . Гидроборирование-окисление ( 9-BBN / H 2 O 2 ) дало спирт 8 и последующее окисление Сверна кетоном 9 . Реакция с LDA / PhNTf 2 давала енолтрифлат 10 , а трифлатная группа удалялась в алкене 11 реакцией с Pd(OAc) 2 и PPh 3 .

Полный синтез стрихнина Мори I

Детозилирование 11 ( нафталинид натрия ) и амидирование хлорангидридом , 3-бромакрилоилхлорида дали амид 12 а другая реакция Хека дала пентацикл 13 . изомеризация двойной связи ( натрий / iPrOH ), с Boc-группы снятие защиты ( трифликовая кислота ) и алкилирование амина с помощью (Z)-BrCH 2 CICH=CH 2 OTBDMS (см. Rawal) дали соединение 14 (идентичное одному из промежуточных продуктов Фоллхардта). Заключительная реакция Хека ( 15 ) и снятие защиты с TBDMS образовали (-)-изострихнин 16 .

Полный синтез стрихнина Мори II

Синтез Шибасаки

[ редактировать ]

Синтез Шибасаки ((-) хиральный, 2002 г.) был вторым опубликованным методом полного синтеза стрихнина с использованием стадии асимметричной реакции . Циклогексенон 1 подвергали взаимодействию с диметилмалонатом 2 по асимметричной реакции Михаэля с использованием AlLibis (бинафоксид) с образованием хирального диэфира 3 . Его кетоновую группу защищали ацеталем ( 2-этил-2-метил-1,3-диоксолан, TsOH ), а карбоксильную группу удаляли ( LiCl , ДМСО 140 °C) в моноэфире 4 . Фрагмент C2 добавляли в виде амида Вейнреба 5 с образованием эфира PMB 6 с использованием LDA . Затем кетон восстанавливали до спирта ( NaBH 3 CN , TiCl 4 воду ), а затем удаляли ( DCC , CuCl ) с образованием алкена 7 . После сложного эфира восстановления ( DIBAL ) до спирта и его TIPS- защиты ( TIPSOTf , триэтиламин ) ацетальную группу удаляли (каталитический CSA ) в кетоне 8 . Энон 9 затем образовался в результате окисления Саэгусы . Превращение в спирт 10 осуществлялось присоединением альдолов Мукаямы с использованием формальдегида , йодирование до 11 ( йод , ДМАП ) с последующим сочетанием Стилле ( Pd 2 dba 3 , Ph 3 As , CuI ), включающий нитробензольное звено 12 . Спирт 13 образовался после защиты SEM (SEMCl,i-Pr2NEt) и удаления TIPS ( HF ).

Полный синтез стрихнина Шибасаки 2002 г.

Во второй части последовательности спирт 13 переводили в трифлат ( трифликовый ангидрид , N , N -диизопропилэтиламин ), затем 2,2-бис(этилтио)этиламин 14 добавляли , а затем сразу же цинковый порошок, устанавливая тандемную реакцию с восстановление нитрогруппы до амина, 1,4-присоединение тиоаминной группы и амино-кетоконденсация до индола 16 . Реакция с DMTSF привела к атаке тиония по C7 с образованием 17 , иминная затем группа была восстановлена ​​( NaBH 3 CN , TiCl 4 ), новая аминогруппа ацилирована ( уксусный ангидрид , пиридин ), обе спиртовые защитные группы удалены ( NaOMe / meOH) и Группа аллилового спирта снова защищена (TIPS). Это позволило удалить этилтиогруппу ( NiCl 2 , NaBH 4 , EtOH/MeOH) до 18 . Спирт окисляли до альдегида с использованием окисления Париха-Деринга , а удаление групп TIPS давало полуацеталь 19, называемый (+)-диаболином, который представляет собой ацилированный альдегид Виланда-Гумлиха .

Файл: Полный синтез стрихнина, Шибасаки, 2002 г.

Синтез лития

[ редактировать ]

Синтез, о котором сообщил Бодвелл/Ли (рацемический, 2002), был формальным синтезом , поскольку он давал соединение, уже полученное Равалем (№ 5 в синтезе Равала). Ключевым этапом была -Альдера циклофана 1 с обратной потребностью электронов при реакция Дильса нагревании в N , N -диэтиланилине (диазот выбрасывается) с последующим восстановлением двойной связи в 2 до 3 боргидридом натрия / трифликовой кислотой и удалением карбамата, защищающего группа ( PDC / целит ) до 4 .

Стрихнин общий синтез Бодвелл 2002

Этот метод оспаривается Рейссигом (см. Синтез Рейссига).

Синтез Фукуямы

[ редактировать ]

Синтез Фукуямы (хиральный (-), 2004) начался с циклического амина 1 . В какой-то момент в этот исходный материал была введена хиральность путем ферментативного разделения одного из предшественников. Ацилоин 2 образовался в результате Руботтома окисления и гидролиза . Окислительное расщепление ацетатом свинца образует альдегид 3 , удаление нозильной группы ( тиофенол / карбонат цезия ) запускает амино-карбонильную конденсацию с ионом иминия 4, продолжающим реагировать в трансаннулярной циклизации с образованием диэфира 5 , который может быть преобразован в альдегид Виланда-Гумлиха. по известной химии.

Полный синтез стрихнина, Фукуяма, 2004 г.

Синтез Рейссига

[ редактировать ]

Метод, о котором сообщили Beemelmanns & Reissig (racemic, 2010), представляет собой еще один формальный синтез, ведущий к пентациклу Раваля (см. амин 5 в методе Равала). В этом методе индол 1 превращался в тетрацикл 2 (вместе с побочным продуктом) в ходе однокаскадной реакции с использованием дииодида самария и HMPA . [41] Восстановление никеля Ренея /H 2 дало амин 3 , а реакция в одном котле с использованием метилхлорформиата , DMAP и TEA, затем MsCl , DMAP и TEA , а затем DBU дала предшественник Rawal 4 с ключевыми атомами водорода в желаемой анти-конфигурации.

Полный синтез стрихнина Beemelmanns 2010

В прерванном маршруте промежуточное соединение 2 сначала восстанавливалось до имина 5 , затем превращалось в карбамат 6 , затем дегидратировалось до диена 7 ( реагент Берджесса ) и, наконец, восстанавливалось до 8 ( цианоборгидрид натрия ). Атомы водорода в 8 находятся в нежелательном цис-соотношении, что противоречит результатам, полученным в 2002 году Бодвеллом/Ли для той же реакции.

Синтез Вандервала

[ редактировать ]

В 2011 году группа Вандервала сообщила о краткой и самой длинной линейной последовательности из 6 этапов полного синтеза стрихнина. [42] Он включал в себя альдегид Цинке с последующей реакцией анионной бициклизации и тандемной перегруппировкой Брука / присоединением конъюгата .

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ рентген; Мессершмидт, М.; Шейнс, С.; Люгер, П. (2005). «Плотность заряда (-)-стрихнина от 100 до 15 К, сравнение четырех наборов данных». Акта Кристаллогр Б. 61 (1): 115–121. дои : 10.1107/S0108768104032781 . ПМИД   15659864 .
  2. ^ Николау, KC; Соренсен, Э.Дж. (1996). Классика тотального синтеза: цели, стратегии, методы. Уайли. ISBN   978-3-527-29231-8 .
  3. ^ KC Николау, Дионисиос Вурлумис, Николас Винсингер, Фил С. Баран Искусство и наука полного синтеза на заре двадцать первого века Angewandte Chemie International Edition 2000; Том 39, Выпуск 1, Страницы: 44-122
  4. ^ Бонжох, Хосеп; Соле, Дэниел (2000). «Синтез стрихнина». хим. Откр. 100 (9): 3455–3482. дои : 10.1021/cr9902547 . ПМИД   11777429 .
  5. ^ Праудфут, Джон Р. (2013). «Схемы реакций, визуализированные в сетевой форме: синтез стрихнина на примере». Журнал химической информации и моделирования . 53 (5): 1035–1042. дои : 10.1021/ci300556b . ПМИД   23597302 .
  6. ^ Пеллетье; Кавенту (1818 г.). «Заметка о новой щелочи (Заметка о новой щелочи)» . Анналы химии и физики . 8 : 323–324. См. также: Пеллетье; Кавенту (1819 г.). «Воспоминания о новой растительной щелочи (стрихнине), обнаруженной в бобах святого Игнатия, nux vomica и т. д.» . Анналы химии и физики . 10 : 142–176.
  7. ^ Робинсон, Р. (1946). «Конституция стрихнина». Эксперименты . 2 (1): 1946. doi : 10.1007/BF02154708 . ПМИД   21012825 .
  8. ^ Бриггс, Л.Х.; Опеншоу, ХТ; Робинсон, Роберт (1946). «Стрихнин и бруцин. Часть XLII. Состав неоряда оснований и продуктов их окисления». Дж. Хим. Соц. 1946 : 903. doi : 10.1039/JR9460000903 .
  9. ^ Опеншоу, ХТ; Робинсон, Р. (1946). «Конституция стрихнина и биогенетическая связь стрихнина и хинина» . Природа . 157 (3988): 438. Бибкод : 1946Natur.157..438O . дои : 10.1038/157438a0 . ПМИД   21024272 .
  10. ^ Вудворд, РБ; Брем, Уоррен Дж.; Нельсон, Ал. (1947). «Структура стрихнина». Дж. Ам. хим. Соц. 69 (9): 2250. doi : 10.1021/ja01201a526 . ПМИД   20262753 .
  11. ^ Биджвоет, Шун и Боховен, Кон. Голландский Акад. Закон., 50, № 8, 51, № 1. 8, 52, №. 2 ( 1947–49 )
  12. ^ Боховен, К.; Шун, Дж. К.; Биджвоет, Дж. М. (1951). «Фурье-синтез кристаллической структуры пентагидрата сульфата стрихнина» (PDF) . Акта Кристаллогр . 4 (3): 275–280. дои : 10.1107/S0365110X51000891 .
  13. ^ Робертсон, Дж. Х.; Биверс, Калифорния (1950). «Кристаллическая структура гидробромида стрихнина». Природа . 165 (4200): 690–691. Бибкод : 1950Natur.165..690R . дои : 10.1038/165690a0 . ПМИД   15416785 .
  14. ^ Робертсон, Дж. Х.; Биверс, Калифорния (1951). «Кристаллическая структура бромистого водорода стрихнина». Акта Кристаллогр . 4 (3): 270–275. дои : 10.1107/S0365110X5100088X .
  15. ^ Вудворд, РБ; Кава, Майкл П.; Оллис, штат Вирджиния; Голод, А.; Даеникер, Хьюстон; Шенкер, К. (1954). «Полный синтез стрихнина». Дж. Ам. хим. Соц. 76 (18): 4749–4751. дои : 10.1021/ja01647a088 .
  16. ^ Вудворд, РБ; Кава, член парламента; Оллис, штат Вирджиния; Голод, А.; Даеникер, Хьюстон; Шенкер, К. (1963). «Полный синтез стрихнина». Тетраэдр . 19 (2): 247–288. дои : 10.1016/s0040-4020(01)98529-1 .
  17. ^ Магнус, Филип; Джайлз, Мелвин; Боннер, Роджер; Ким, Чунг С.; Маккуайр, Лесли; Мерритт, Эндрю; Викер, Найджел (1992). «Синтез стрихнина через альдегид Виланда-Гумлиха». Дж. Ам. хим. Соц. 114 (11): 4403–4405. дои : 10.1021/ja00037a058 .
  18. ^ Найт, Стивен Д.; Оверман, Ларри Э.; Пейродо, Гарри (1993). «Применение катионных аза-копе-перегруппировок в синтезе. 26. Энантиоселективный полный синтез (-)-стрихнина». Дж. Ам. хим. Соц. 115 (20): 9293–9294. дои : 10.1021/ja00073a057 .
  19. ^ Кюне, Мартин Э.; Сюй, Фэн (1993). «Полный синтез алкалоидов стрихнана и аспидосперматана. 3. Полный синтез (+-)-стрихнина». Дж. Орг. хим. 58 (26): 7490–7497. дои : 10.1021/jo00078a030 .
  20. ^ Кюне, Мартин Э.; Сюй, Фэн (1998). «Синтез алкалоидов типа стрихнан и аспидосперматан. 10. Энантиоселективный синтез (-)-стрихнина через альдегид Виланда-Гумлиха». Дж. Орг. хим. 63 (25): 9427–9433. дои : 10.1021/jo9813989 .
  21. ^ Равал, Виреш Х.; Иваса, Сейджи (1994). «Краткий стереоконтролируемый синтез стрихнина». Дж. Орг. хим. 59 (10): 2685–2686. дои : 10.1021/jo00089a008 .
  22. ^ Полный синтез (-)-стрихнина с помощью альдегида Виланда-Гумлиха Angewandte Chemie International Edition , том 38, выпуск 3, 1999 г., страницы: 395-397 Даниэль Соле, Хосеп Бонджох, Сильвина Гарсиа-Рубио, Эмма Пейдро, Джоан Бош
  23. ^ Соле, Даниэль; Бонжох, Джозеф; Гарсиа-Рубио, Сильвина; Пейдро, Эмма; Босх, Джоан (2000). «Энантиоселективный полный синтез альдегида Виланда-Гумлиха и (-)-стрихнина». Химия: Европейский журнал . 6 (4): 655–665. doi : 10.1002/(SICI)1521-3765(20000218)6:4<655::AID-CHEM655>3.0.CO;2-6 .
  24. ^ Эйхберг, Майкл Дж.; Дорта, Роза Л.; Ламоттке, Кай; Воллхардт, К. Питер К. (2000). «Формальный полный синтез (±)-стрихнина посредством кобальт-опосредованного [2 + 2 + 2] циклоприсоединения». Орг. Летт. 2 (16): 2479–2481. дои : 10.1021/ol006131m . ПМИД   10956526 .
  25. ^ Эйхберг, Майкл Дж.; Дорта, Роза Л.; Гротьян, Дуглас Б.; Ламоттке, Кай; Шмидт, Мартин; Воллхардт, К. Питер К. (2001). «Подходы к синтезу (±)-стрихнина посредством кобальт-опосредованного [2 + 2 + 2] циклоприсоединения: быстрая сборка классической структуры». Дж. Ам. хим. Соц. 123 (38): 9324–9337. дои : 10.1021/ja016333t . ПМИД   11562215 .
  26. ^ Наканиси, Масато; Мори, Мивако (2002). «Тотальный синтез (-)-стрихнина». Angewandte Chemie, международное издание . 41 (11): 1934–1936. doi : 10.1002/1521-3773(20020603)41:11<1934::AID-ANIE1934>3.0.CO;2-F . ПМИД   19750638 .
  27. ^ Мори, Мивако; Наканиси, Масато; Кадзисима, Дайсуке; Сато, Ёсихиро (2003). «Новый и общий синтетический путь к индольным алкалоидам стрихноса: полный синтез (-)-тубифолина, (-)-дегидротубифолина и (-)-стрихнина с использованием катализируемого палладием асимметричного аллильного замещения». Дж. Ам. хим. Соц. 125 (32): 9801–9807. дои : 10.1021/ja029382u . ПМИД   12904045 .
  28. ^ Осима, Такаши; Сюй, Юджун; Такита, Ре; Симидзу, Сатоши; Чжун, Дафан; Сибасаки, Масакацу (2002). «Энантиоселективный полный синтез (-)-стрихнина с использованием каталитической асимметричной реакции Михаэля и тандемной циклизации». Дж. Ам. хим. Соц. 124 (49): 14546–14547. дои : 10.1021/ja028457r . ПМИД   12465959 .
  29. ^ Бодвелл, Грэм Дж.; Ли, Цзян (2002). «Краткий формальный полный синтез (±)-стрихнина с использованием трансаннулярной реакции Дильса – Альдера с обратной потребностью в электронах [3] (1,3) индоло [3] (3,6) пиридазинофана». Angewandte Chemie, международное издание . 41 (17): 3261–3262. doi : 10.1002/1521-3773(20020902)41:17<3261::AID-ANIE3261>3.0.CO;2-K .
  30. ^ Туман, Y; Токуяма, Х; Фукуяма, Т. (2004). «Тотальный синтез (-)-стрихнина». Дж. Ам. хим. Соц. 126 (33): 10246–10247. дои : 10.1021/ja046407b . ПМИД   15315428 .
  31. ^ Мартин, Дэвид Британская Колумбия; Вандервал, Кристофер Д. (2011). «Синтез стрихнина с помощью самой длинной линейной последовательности из шести этапов». Химическая наука . 2 (4): 649. дои : 10.1039/C1SC00009H .
  32. ^ Джонс, Спенсер Б.; Симмонс, Брайон; Мастраккио, Энтони; Макмиллан, Дэвид У.К. (2011). «Коллективный синтез природных продуктов методами органокаскадного катализа» . Природа . 475 (7355): 183–188. дои : 10.1038/nature10232 . ПМЦ   3439143 . ПМИД   21753848 .
  33. ^ Найт, Стивен Д.; Оверман, Ларри Э.; Пейродо, Гарри (1995). «Асимметричные полные синтезы (-)- и (+)-стрихнина и альдегида Виланда-Гумлиха». Дж. Ам. хим. Соц. 117 (21): 5776–5788. дои : 10.1021/ja00126a017 .
  34. ^ Не в счет: неопубликованный метод Гилберта Сторка , лекция в Школе органической химии Искья, Искья-Порб, Италия, 21 сентября 1992 г.
  35. ^ Чжан, Хунцзюнь; Бунсомбат, Джутатип; Падва, Альберт (2007). «Полный синтез (±)-стрихнина посредством каскада [4 + 2]-циклоприсоединения/перегруппировки» . Орг. Летт. 9 (2): 279–282. дои : 10.1021/ol062728b . ПМК   2587098 . ПМИД   17217284 .
  36. ^ Сирасани, Гопал; Пол, Тапас; Уильям Догерти-младший; Кассель, Скотт; Андраде, Родриго Б. (2010). «Краткий общий синтез (±)-стрихнина и (±)-акуаммицина». Журнал органической химии . 75 (10): 3529–3532. дои : 10.1021/jo100516g . ПМИД   20408591 .
  37. ^ Бемельманнс, К.; Рейссиг, Х.-У. (2010). «Краткий формальный полный синтез стрихнина с каскадной реакцией, индуцированной дииодидом самария, в качестве ключевого этапа». Angewandte Chemie, международное издание . 49 (43): 8021–8025. дои : 10.1002/anie.201003320 . ПМИД   20848626 .
  38. ^ Р. Робинсон "Молекулярная структура стрихнина, бруцина и вомицина Prog. Org. Chem. , 1952; 1,2".
  39. ^ Вудворд, РБ (1948). «Биогенез алкалоидов стрихноса». Природа . 162 (4108): 155–156. Бибкод : 1948Natur.162..155W . дои : 10.1038/162155a0 . ПМИД   18871488 .
  40. ^ Кэннон, Дж. С.; Оверман, Л.Е. (2012). «Нет ли конца тотальному синтезу стрихнина? Уроки, извлеченные из стратегии и тактики полного синтеза» . Энджью. хим. Межд. Эд . 51 (18): 4288–4311. дои : 10.1002/anie.201107385 . ПМЦ   3804246 . ПМИД   22431197 .
  41. ^ Шостак, М.; Проктер, диджей (2011). «Краткий синтез стрихнина и энглерина А: сила восстановительных циклизаций, вызванных йодидом самария». Angewandte Chemie, международное издание . 50 (34): 7737–7739. дои : 10.1002/anie.201103128 . ПМИД   21780264 .
  42. ^ Мартин, Дэвид Британская Колумбия; Вандервал, Кристофер Д. (2011). «Синтез стрихнина с помощью самой длинной линейной последовательности из шести этапов». Химическая наука . 2 (4): 649. дои : 10.1039/C1SC00009H .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Strychnine_total_synthesis&oldid=1210956158"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 081dbfc38131820ff89935c47b4bc4e5__1709167800
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/08/e5/081dbfc38131820ff89935c47b4bc4e5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Strychnine total synthesis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)