Альфа-4 бета-2 никотиновый рецептор

Альфа -4-бета-2-никотиновый рецептор , также известный как рецептор α4β2 , представляет собой тип никотинового ацетилхолинового рецептора , участвующего в обучении, ^[1] состоит из α4 и β2 субъединиц . ^[2] Он расположен в мозге , где активация вызывает пост- и пресинаптическое возбуждение . ^[2] главным образом за счет увеличения Na ⁺ и К ⁺ проницаемость.

Стимуляция этого подтипа рецепторов также связана с секрецией гормона роста . Люди с неактивной мутацией Ser248Phe CHRNA4 в среднем на 10 см (4 дюйма) ниже среднего и предрасположены к ожирению . ^[3] В обзоре 2015 года было отмечено, что стимуляция никотинового рецептора α4β2 в головном мозге отвечает за определенное улучшение внимания; ^[4] среди подтипов никотиновых рецепторов никотин имеет самую высокую аффинность связывания с рецептором α4β2 (ki ₌ 1 нМ свойства никотина ), который также является основной биологической мишенью, которая опосредует вызывающие привыкание . ^[5]

Рецепторы существуют в двух стехиометриях:

(α4) ₂ (β2) ₃ рецепторы обладают высокой чувствительностью к никотину и низким содержанием кальция. ²⁺ проницаемость (рецепторы HS)
(α4) ₃ (β2) ₂ рецепторы обладают низкой чувствительностью к никотину и высоким содержанием кальция. ²⁺ проницаемость (рецепторы LS)

Структура

Рецептор α4β2 собирается в две различные стехиометрические формы. Одна стехиометрия содержит три субъединицы α4 и две субъединицы β2 [ (α4) ₃ (β2) ₂ ], тогда как другая стехиометрия содержит две субъединицы α4 и три субъединицы β2 [ (α4) ₂ (β2) ₃ ]. Рентгеновская структура рецептора (α4) ₂ (β2) ₃ известна с 2016 г. ^[6] и обнаруживает круговое упорядочение субъединиц α–β–β–α–β.

Лиганды

Источник: ^[7]

Агонисты

3-бромцитизин
Ацетилхолин
Цитизин
Галантамин
Эпибатидин
Эпибоксидин ^[8]
Никотин
А-84543
А-366833
АБТ-418
ареколин ^[9]
Альтиниклин
Дианиклин
Испрониклин
Посанилин
Риваниклин
Тебаниклин
ТК-1827
Варениклин
Сазетидин А : полный агонист (α4) ₂ (β2) ₃ , эффективность 6% в отношении (α4) ₃ (β2) _2.^[10]
N- (3-пиридинил)-мостиковые бициклические диамины ^[11]^[12]^[13]

ПАМ

NS-9283 : 60-кратное смещение кривой концентрации-эффекта влево , без изменений максимальной эффективности. ^[14]
Десформилфлустрабромин ^[15]
Дальнейшие соединения.. (см. ссылки →) ^[16]^[17]

Антагонисты

(-)-7-метил-2-экзо-[3'-(6-[18F]фторпиридин-2-ил)-5'-пиридинил]-7-азабицикло[2.2.1]гептан ^[18]
2-фтор-3-(4-нитрофенил)десхлорэпибатидин ^[19]
Коклаурин — алкалоид Nelumbo nucifera. ^[20]
Мекамиламин ^[21]
α-конотоксин
ПНУ-120596
Бупропион
Дигидро-β-эритроидин , селективный ^[9]
Закись азота
изофлюран
1-(6-((( R , S )-7-Гидроксихроман-2-ил)метиламино]гексил)-3-(( S )-1-метилпирролидин-2-ил)пиридиния бромид (соединение 2) ( гетеробивалентный лиганд : агонист D2R и nAChR ) антагонист ^[22]

ДН

Оксантел ^[23]

См. также

Ссылки

^ Кордеро-Эраскен, М; Марубио, LM; Клинк, Р; Чанжу, JP (2000). «Функция никотиновых рецепторов: новые перспективы у нокаутных мышей» (PDF) . Тренды Фармакол. Наука . 21 (6): 211–7. дои : 10.1016/S0165-6147(00)01489-9 . ПМИД 10838608 . Архивировано из оригинала (PDF) 15 мая 2014 г. Проверено 8 октября 2012 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Позвонил; Дол; Риттер; Мур (2003). Фармакология (5-е изд.). Черчилль Ливингстон. п. 138. ИСБН 978-0-443-07145-4 .
^ Феди, М; Бах, Луизиана; Беркович, Сан-Франциско; Уиллоуби, Джо; Шеффер, IE; Ройтенс, округ Колумбия (2008). «Связь мутации никотинового рецептора с уменьшением роста и замедлением высвобождения гормона роста, стимулируемого физостигмином» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (2): 634–7. дои : 10.1210/jc.2007-1611 . ПМИД 18042647 .
^ Сартер М. (август 2015 г.). «Поведенчески-когнитивные цели для усиления холинергического действия» . Современное мнение в области поведенческих наук . 4 : 22–26. дои : 10.1016/j.cobeha.2015.01.004 . ПМК 5466806 . ПМИД 28607947 .
^ «Никотин: Биологическая активность» . Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 7 февраля 2016 г. K _{заключается} в следующем; α2β4=9900нМ [5], α3β2=14нМ [1], α3β4=187нМ [1], α4β2=1нМ [4,6]. Из-за гетерогенности каналов nACh мы не отметили первичную мишень препарата для никотина, хотя сообщается, что α4β2 является преобладающим подтипом с высоким сродством в мозге, который опосредует никотиновую зависимость [2-3].
^ Моралес-Перес CL, Новиелло CM, Хиббс RE (2016). «Рентгеновская структура никотинового рецептора α4β2 человека» . Природа . 538 (7625): 411–415. Бибкод : 2016Natur.538..411M . дои : 10.1038/nature19785 . ПМК 5161573 . ПМИД 27698419 .
^ Матера, Карло; Папотто, Клаудио; Далланоче, Клелия; Де Амичи, Марко (01 августа 2023 г.). «Достижения в области малых молекул селективных лигандов для гетеромерных никотиновых рецепторов ацетилхолина» . Фармакологические исследования . 194 : 106813. doi : 10.1016/j.phrs.2023.106813 . hdl : 2434/978688 . ISSN 1043-6618 . ПМИД 37302724 .
^ Далланоче, Клелия; Матера, Карло; Амичи, Марко Де; Рицци, Лука; Пуччи, Лука; Готти, Сесилия; Клементи, Франческо; Микели, Карло Де (1 июля 2012 г.). «Энантиомеры эпибоксидина и двух родственных аналогов: синтез и оценка их аффинности связывания с α4β2 и α7 нейрональными никотиновыми рецепторами ацетилхолина». Хиральность . 24 (7): 543–551. дои : 10.1002/чир.22052 . ISSN 1520-636X . ПМИД 22566097 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Вингер Джи (август 2021 г.). «Никотиновые аспекты дискриминативного стимулирующего действия ареколина» . Поведенческая фармакология . 32 (7): 581–589. дои : 10.1097/FBP.0000000000000652 . ПМЦ 8446330 . ПМИД 34417356 .
^ Зварт, Р.; Карбоне, Алабама; Мороний, М.; Бермудес, И.; Могг, Эй Джей; Фолли, Э.А.; Броуд, LM; Уильямс, AC; Чжан, Д.; Дин, К.; Хайнц, бакалавр; Шер, Э. (2008). «Сазетидин-А является мощным и селективным агонистом нативных и рекомбинантных альфа-4-бета-2-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». Мол. Фармакол . 73 (6): 1838–43. дои : 10.1124/моль.108.045104 . ПМИД 18367540 . S2CID 24632914 .
^ Баннелл, Уильям Х.; Даанен, Джером Ф.; Райтер, Кейт Б.; Шримпф, Майкл Р.; Дарт, Майкл Дж.; Гелайн, Арианна; Мейер, Майкл Д.; Фрост, Дженнифер М.; Андерсон, Дэвид Дж.; Бакли, Майкл; Керзон, Питер; Цао, Ин-Цзюнь; Путтфаркен, Памела; Сирл, Ксения; Цзи, Цзяньго; Путман, К. Брент; Сурови, Кэрол; Тома, Лусио; Барлокко, Даниэла (2007). «Исследования структуры-активности и анальгетической эффективности N-(3-пиридинил)-бициклических диаминов, исключительно сильных агонистов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». Дж. Мед. Хим . 50 (15): 3627–44. дои : 10.1021/jm070018l . ПМИД 17585748 .
^ Фрост (урожденная Пак, Дженнифер М.; Баннелл, Уильям Х.; Титдже, Карин Р.; Андерсон, Дэвид Дж.; Рютер, Линн Э.; Керзон, Питер; Сурови, Кэрол С.; Джи, Джианко; Даанен, Джером Ф.; Кольхас, Кэти Л.; Бакли, Майкл Дж.; Дюринг, Тино; Мейер, Майкл Д. (2006). 8-диазабицикло[4.2.0]октановые лиганды, мощные агонисты никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». J. Med. Chem . 49 (26): 7843–53. doi : 10.1021/jm060846z . PMID 17181167 .
^ Цзи, Цзяньго; Шримпф, Майкл Р.; Сиппи, Кевин Б.; Баннелл, Уильям Х.; Ли, Тао; Андерсон, Дэвид Дж.; Фалтынек, Конни; Сурови, Кэрол С.; Дюринг, Тино; Аринг, Филип К.; Мейер, Майкл Д. (2007). «Исследование синтеза и взаимосвязи структура-активность 3,6-диазабицикло[3.2.0]гептанов как новых селективных агонистов альфа4бета2-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». Дж. Мед. Хим . 50 (22): 5493–508. дои : 10.1021/jm070755h . ПМИД 17929796 .
^ Групе, М; Дженсен, А.А.; Аринг, ПК; Кристенсен, Дж. К.; Груннет, М. (2013). «Раскрытие механизма действия NS9283, положительного аллостерического модулятора (α4)3(β2)2 никотиновых ACh-рецепторов» . Британский журнал фармакологии . 168 (8): 2000–10. дои : 10.1111/bph.12095 . ПМК 3623068 . ПМИД 23278456 .
^ Ким, Джин-Сун; Падня, Аншул; Вельцин, Мэган; Эдмондс, Брайан В.; Шульте, Марвин К.; Гленнон, Ричард А. (2007). «Синтез десформилфлустрабромина и его оценка как модулятора рецепторов альфа4бета2 и альфа7 нАХ» . Биоорг. Мед. хим. Летт . 17 (17): 4855–60. дои : 10.1016/j.bmcl.2007.06.047 . ПМЦ 3633077 . ПМИД 17604168 .
^ Альбрехт, Брайан К.; Берри, Вирджиния; Боэзио, Алессандро А.; Цао, Лей; Кларкин, Кристи; Го, Вэньхун; Харманж, Жан-Кристоф; Хиерл, Маркус; Хуан, Лиюэ; Яноски, Бретт; Кноп, Йоханнес; Мальмберг, Анника; Макдермотт, Джефф С.; Нгуен, Хунг К.; Спрингер, Стефани К.; Уолдон, Дэниел; Вудин, Катрина; Макдонаф, Стефан И. (2008). «Открытие и оптимизация замещенных пиперидинов как мощных, селективных, проникающих в ЦНС усилителей никотиновых альфа4бета2-ацетилхолиновых рецепторов». Биоорг. Мед. хим. Летт . 18 (19): 5209–12. дои : 10.1016/j.bmcl.2008.08.080 . ПМИД 18789861 .
^ Спрингер, Стефани К.; Вудин, Катрина С.; Берри, Вирджиния; Боэзио, Алессандро А.; Цао, Лей; Кларкин, Кристи; Харманж, Жан-Кристоф; Хиерл, Маркус; Кноп, Йоханнес; Мальмберг, Анника Б.; Макдермотт, Джефф С.; Нгуен, Хунг К.; Уолдон, Дэниел; Альбрехт, Брайан К.; Макдонаф, Стефан И. (2008). «Синтез и активность замещенных карбаматов как потенциаторов никотинового ацетилхолинового рецептора альфа4бета2». Биоорг. Мед. хим. Летт . 18 (20): 5643–7. дои : 10.1016/j.bmcl.2008.08.092 . ПМИД 18805006 .
^ Гао, Юнджун; Кувабара, Хирото; Спивак, Чарльз Э.; Сяо, Инсянь; Келлар, Кеннет; Раверт, Хайден Т.; Кумар, Анил; Александр, Мохав; Хилтон, Джон; Вонг, Дин Ф.; Данналс, Роберт Ф.; Хорти, Эндрю Г. (2008). «Открытие (-)-7-метил-2-экзо-[3'-(6-[18F]фторпиридин-2-ил)-5'-пиридинил]-7-азабицикло[2.2.1]гептана, радиоактивно меченного антагонист церебрального никотинового ацетилхолинового рецептора (альфа4бета2-нАХР) с оптимальными свойствами визуализации позитронно-эмиссионной томографии». Дж. Мед. Хим . 51 (15): 4751–64. дои : 10.1021/jm800323d . ПМИД 18605717 .
^ Абдрахманова, Г.Р.; Дамай, Мичиган; Кэрролл, Финляндия; Мартин, БР (2006). «2-Фтор-3-(4-нитрофенил)десхлорэпибатидин является новым мощным конкурентным антагонистом нейрональных альфа4бета2-нАХР человека». Мол. Фармакол . 69 (6): 1945–52. дои : 10.1124/моль.105.021782 . ПМИД 16505153 . S2CID 96557182 .
^ Касивада, Ёсики; Аошима, Акихиро; Икесиро, Ясумаса; Чен, Ю-Пан; Фурукава, Хироши; Итоигава, Масатака; Фудзиока, Тошихиро; Михаши, Кунихидэ; Косентино, Л. Марк; Моррис-Начке, Сьюзен Л.; Ли, Го-Сюн (2005). «Бензилизохинолиновые алкалоиды и флавоноиды против ВИЧ из листьев Nelumbo nucifera и корреляции структура-активность с родственными алкалоидами». Биоорганическая и медицинская химия . 13 (2): 443–8. дои : 10.1016/j.bmc.2004.10.020 . ПМИД 15598565 .
^ Федоров, Н.Б.; Бенсон, округ Колумбия; Греф, Дж.; Липпиелло, премьер-министр; Беншериф, М. (февраль 2009 г.). «Дифференциальная фармакология энантиомеров мекамиламина: положительная аллостерическая модуляция и неконкурентное ингибирование». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 328 (2): 525–32. дои : 10.1124/jpet.108.146910 . ПМИД 18957576 . S2CID 31849794 .
^ Матера, Карло; Пуччи, Лука; Фиорентини, Кьяра; Фучиле, Серхио; Миссале, Кристина; Грациозо, Джованни; Клементи, Франческо; Золи, Мишель; Де Амичи, Марко (28 августа 2015 г.). «Бифункциональные соединения, нацеленные как на рецепторы D2, так и на не-α7-нАХ: разработка, синтез и фармакологическая характеристика». Европейский журнал медицинской химии . 101 : 367–383. дои : 10.1016/j.ejmech.2015.06.039 . ПМИД 26164842 .
^ Чеза Л.К., Хиггинс К.А., Сандо С.Р., Куо Д.В., Левандоски М.М. (2012). «Детерминанты специфичности аллостерической модуляции нейронального никотинового рецептора ацетилхолина: тонкая грань между ингибированием и потенцированием» . Мол. Фармакол . 81 (2): 239–49. дои : 10.1124/моль.111.076059 . ПМК 3263947 . ПМИД 22064677 .

[pmid10838608-1] Кордеро-Эраскен, М; Марубио, LM; Клинк, Р; Чанжу, JP (2000). «Функция никотиновых рецепторов: новые перспективы у нокаутных мышей» (PDF) . Тренды Фармакол. Наука . 21 (6): 211–7. дои : 10.1016/S0165-6147(00)01489-9 . ПМИД 10838608 . Архивировано из оригинала (PDF) 15 мая 2014 г. Проверено 8 октября 2012 г.

[Rang-2] Перейти обратно: ^а ^б Позвонил; Дол; Риттер; Мур (2003). Фармакология (5-е изд.). Черчилль Ливингстон. п. 138. ИСБН 978-0-443-07145-4 .

[3] Феди, М; Бах, Луизиана; Беркович, Сан-Франциско; Уиллоуби, Джо; Шеффер, IE; Ройтенс, округ Колумбия (2008). «Связь мутации никотинового рецептора с уменьшением роста и замедлением высвобождения гормона роста, стимулируемого физостигмином» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (2): 634–7. дои : 10.1210/jc.2007-1611 . ПМИД 18042647 .

[4] Сартер М. (август 2015 г.). «Поведенчески-когнитивные цели для усиления холинергического действия» . Современное мнение в области поведенческих наук . 4 : 22–26. дои : 10.1016/j.cobeha.2015.01.004 . ПМК 5466806 . ПМИД 28607947 .

[Nicotine_IUPHAR-5] «Никотин: Биологическая активность» . Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 7 февраля 2016 г. K _{заключается} в следующем; α2β4=9900нМ [5], α3β2=14нМ [1], α3β4=187нМ [1], α4β2=1нМ [4,6]. Из-за гетерогенности каналов nACh мы не отметили первичную мишень препарата для никотина, хотя сообщается, что α4β2 является преобладающим подтипом с высоким сродством в мозге, который опосредует никотиновую зависимость [2-3].

[pmid27698419-6] Моралес-Перес CL, Новиелло CM, Хиббс RE (2016). «Рентгеновская структура никотинового рецептора α4β2 человека» . Природа . 538 (7625): 411–415. Бибкод : 2016Natur.538..411M . дои : 10.1038/nature19785 . ПМК 5161573 . ПМИД 27698419 .

[7] Матера, Карло; Папотто, Клаудио; Далланоче, Клелия; Де Амичи, Марко (01 августа 2023 г.). «Достижения в области малых молекул селективных лигандов для гетеромерных никотиновых рецепторов ацетилхолина» . Фармакологические исследования . 194 : 106813. doi : 10.1016/j.phrs.2023.106813 . hdl : 2434/978688 . ISSN 1043-6618 . ПМИД 37302724 .

[8] Далланоче, Клелия; Матера, Карло; Амичи, Марко Де; Рицци, Лука; Пуччи, Лука; Готти, Сесилия; Клементи, Франческо; Микели, Карло Де (1 июля 2012 г.). «Энантиомеры эпибоксидина и двух родственных аналогов: синтез и оценка их аффинности связывания с α4β2 и α7 нейрональными никотиновыми рецепторами ацетилхолина». Хиральность . 24 (7): 543–551. дои : 10.1002/чир.22052 . ISSN 1520-636X . ПМИД 22566097 .

[pmid34417356-9] Перейти обратно: ^а ^б Вингер Джи (август 2021 г.). «Никотиновые аспекты дискриминативного стимулирующего действия ареколина» . Поведенческая фармакология . 32 (7): 581–589. дои : 10.1097/FBP.0000000000000652 . ПМЦ 8446330 . ПМИД 34417356 .

[pmid18367540-10] Зварт, Р.; Карбоне, Алабама; Мороний, М.; Бермудес, И.; Могг, Эй Джей; Фолли, Э.А.; Броуд, LM; Уильямс, AC; Чжан, Д.; Дин, К.; Хайнц, бакалавр; Шер, Э. (2008). «Сазетидин-А является мощным и селективным агонистом нативных и рекомбинантных альфа-4-бета-2-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». Мол. Фармакол . 73 (6): 1838–43. дои : 10.1124/моль.108.045104 . ПМИД 18367540 . S2CID 24632914 .

[pmid17585748-11] Баннелл, Уильям Х.; Даанен, Джером Ф.; Райтер, Кейт Б.; Шримпф, Майкл Р.; Дарт, Майкл Дж.; Гелайн, Арианна; Мейер, Майкл Д.; Фрост, Дженнифер М.; Андерсон, Дэвид Дж.; Бакли, Майкл; Керзон, Питер; Цао, Ин-Цзюнь; Путтфаркен, Памела; Сирл, Ксения; Цзи, Цзяньго; Путман, К. Брент; Сурови, Кэрол; Тома, Лусио; Барлокко, Даниэла (2007). «Исследования структуры-активности и анальгетической эффективности N-(3-пиридинил)-бициклических диаминов, исключительно сильных агонистов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». Дж. Мед. Хим . 50 (15): 3627–44. дои : 10.1021/jm070018l . ПМИД 17585748 .

[pmid17181167-12] Фрост (урожденная Пак, Дженнифер М.; Баннелл, Уильям Х.; Титдже, Карин Р.; Андерсон, Дэвид Дж.; Рютер, Линн Э.; Керзон, Питер; Сурови, Кэрол С.; Джи, Джианко; Даанен, Джером Ф.; Кольхас, Кэти Л.; Бакли, Майкл Дж.; Дюринг, Тино; Мейер, Майкл Д. (2006). 8-диазабицикло[4.2.0]октановые лиганды, мощные агонисты никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». J. Med. Chem . 49 (26): 7843–53. doi : 10.1021/jm060846z . PMID 17181167 .

[pmid17929796-13] Цзи, Цзяньго; Шримпф, Майкл Р.; Сиппи, Кевин Б.; Баннелл, Уильям Х.; Ли, Тао; Андерсон, Дэвид Дж.; Фалтынек, Конни; Сурови, Кэрол С.; Дюринг, Тино; Аринг, Филип К.; Мейер, Майкл Д. (2007). «Исследование синтеза и взаимосвязи структура-активность 3,6-диазабицикло[3.2.0]гептанов как новых селективных агонистов альфа4бета2-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». Дж. Мед. Хим . 50 (22): 5493–508. дои : 10.1021/jm070755h . ПМИД 17929796 .

[14] Групе, М; Дженсен, А.А.; Аринг, ПК; Кристенсен, Дж. К.; Груннет, М. (2013). «Раскрытие механизма действия NS9283, положительного аллостерического модулятора (α4)3(β2)2 никотиновых ACh-рецепторов» . Британский журнал фармакологии . 168 (8): 2000–10. дои : 10.1111/bph.12095 . ПМК 3623068 . ПМИД 23278456 .

[pmid17604168-15] Ким, Джин-Сун; Падня, Аншул; Вельцин, Мэган; Эдмондс, Брайан В.; Шульте, Марвин К.; Гленнон, Ричард А. (2007). «Синтез десформилфлустрабромина и его оценка как модулятора рецепторов альфа4бета2 и альфа7 нАХ» . Биоорг. Мед. хим. Летт . 17 (17): 4855–60. дои : 10.1016/j.bmcl.2007.06.047 . ПМЦ 3633077 . ПМИД 17604168 .

[pmid18789861-16] Альбрехт, Брайан К.; Берри, Вирджиния; Боэзио, Алессандро А.; Цао, Лей; Кларкин, Кристи; Го, Вэньхун; Харманж, Жан-Кристоф; Хиерл, Маркус; Хуан, Лиюэ; Яноски, Бретт; Кноп, Йоханнес; Мальмберг, Анника; Макдермотт, Джефф С.; Нгуен, Хунг К.; Спрингер, Стефани К.; Уолдон, Дэниел; Вудин, Катрина; Макдонаф, Стефан И. (2008). «Открытие и оптимизация замещенных пиперидинов как мощных, селективных, проникающих в ЦНС усилителей никотиновых альфа4бета2-ацетилхолиновых рецепторов». Биоорг. Мед. хим. Летт . 18 (19): 5209–12. дои : 10.1016/j.bmcl.2008.08.080 . ПМИД 18789861 .

[pmid18805006-17] Спрингер, Стефани К.; Вудин, Катрина С.; Берри, Вирджиния; Боэзио, Алессандро А.; Цао, Лей; Кларкин, Кристи; Харманж, Жан-Кристоф; Хиерл, Маркус; Кноп, Йоханнес; Мальмберг, Анника Б.; Макдермотт, Джефф С.; Нгуен, Хунг К.; Уолдон, Дэниел; Альбрехт, Брайан К.; Макдонаф, Стефан И. (2008). «Синтез и активность замещенных карбаматов как потенциаторов никотинового ацетилхолинового рецептора альфа4бета2». Биоорг. Мед. хим. Летт . 18 (20): 5643–7. дои : 10.1016/j.bmcl.2008.08.092 . ПМИД 18805006 .

[pmid18605717-18] Гао, Юнджун; Кувабара, Хирото; Спивак, Чарльз Э.; Сяо, Инсянь; Келлар, Кеннет; Раверт, Хайден Т.; Кумар, Анил; Александр, Мохав; Хилтон, Джон; Вонг, Дин Ф.; Данналс, Роберт Ф.; Хорти, Эндрю Г. (2008). «Открытие (-)-7-метил-2-экзо-[3'-(6-[18F]фторпиридин-2-ил)-5'-пиридинил]-7-азабицикло[2.2.1]гептана, радиоактивно меченного антагонист церебрального никотинового ацетилхолинового рецептора (альфа4бета2-нАХР) с оптимальными свойствами визуализации позитронно-эмиссионной томографии». Дж. Мед. Хим . 51 (15): 4751–64. дои : 10.1021/jm800323d . ПМИД 18605717 .

[pmid16505153-19] Абдрахманова, Г.Р.; Дамай, Мичиган; Кэрролл, Финляндия; Мартин, БР (2006). «2-Фтор-3-(4-нитрофенил)десхлорэпибатидин является новым мощным конкурентным антагонистом нейрональных альфа4бета2-нАХР человека». Мол. Фармакол . 69 (6): 1945–52. дои : 10.1124/моль.105.021782 . ПМИД 16505153 . S2CID 96557182 .

[20] Касивада, Ёсики; Аошима, Акихиро; Икесиро, Ясумаса; Чен, Ю-Пан; Фурукава, Хироши; Итоигава, Масатака; Фудзиока, Тошихиро; Михаши, Кунихидэ; Косентино, Л. Марк; Моррис-Начке, Сьюзен Л.; Ли, Го-Сюн (2005). «Бензилизохинолиновые алкалоиды и флавоноиды против ВИЧ из листьев Nelumbo nucifera и корреляции структура-активность с родственными алкалоидами». Биоорганическая и медицинская химия . 13 (2): 443–8. дои : 10.1016/j.bmc.2004.10.020 . ПМИД 15598565 .

[pmid18957576-21] Федоров, Н.Б.; Бенсон, округ Колумбия; Греф, Дж.; Липпиелло, премьер-министр; Беншериф, М. (февраль 2009 г.). «Дифференциальная фармакология энантиомеров мекамиламина: положительная аллостерическая модуляция и неконкурентное ингибирование». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 328 (2): 525–32. дои : 10.1124/jpet.108.146910 . ПМИД 18957576 . S2CID 31849794 .

[22] Матера, Карло; Пуччи, Лука; Фиорентини, Кьяра; Фучиле, Серхио; Миссале, Кристина; Грациозо, Джованни; Клементи, Франческо; Золи, Мишель; Де Амичи, Марко (28 августа 2015 г.). «Бифункциональные соединения, нацеленные как на рецепторы D2, так и на не-α7-нАХ: разработка, синтез и фармакологическая характеристика». Европейский журнал медицинской химии . 101 : 367–383. дои : 10.1016/j.ejmech.2015.06.039 . ПМИД 26164842 .

[pmid22064677-23] Чеза Л.К., Хиггинс К.А., Сандо С.Р., Куо Д.В., Левандоски М.М. (2012). «Детерминанты специфичности аллостерической модуляции нейронального никотинового рецептора ацетилхолина: тонкая грань между ингибированием и потенцированием» . Мол. Фармакол . 81 (2): 239–49. дои : 10.1124/моль.111.076059 . ПМК 3263947 . ПМИД 22064677 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]