Jump to content

Лиза Монтеджа

Лиза Монтеджа
Национальность Американский
Альма-матер Университет Иллинойса в Урбана-Шампейн , Чикагская медицинская школа
Награды Премия Дэниела X. Фридмана 2005 г. от NARSAD за выдающиеся исследования, Премия «Восходящая звезда» 2011 г. от Международной организации исследований в области психического здоровья, Премия Дэниела Х. Эфрона 2011 г. за выдающиеся фундаментальные / трансляционные исследования Американского колледжа нейропсихофармакологии
Научная карьера
Поля Нейронауки, фармакология
Учреждения Университет Вандербильта , Юго-Западный Юта

Лиза М. Монтеджа — американский нейробиолог, профессор кафедры фармакологии, психиатрии и психологии, а также директор семьи Барлоу в Институте мозга Вандербильта при Университете Вандербильта в Нэшвилле , штат Теннесси. Монтеджа исследует молекулярные механизмы, лежащие в основе психических расстройств, и сделал важные открытия о роли нейротрофинов в эффективности антидепрессантов, антидепрессивных механизмах кетамина , а также эпигенетической регуляции синаптической передачи с помощью MeCP2 .

Ранняя жизнь и образование

[ редактировать ]

Монтеджа продолжила свое высшее образование в Университете Иллинойса в Урбана-Шампейн. [1] В 1989 году она получила степень бакалавра наук по микробиологии , а затем получила степень магистра наук по биологии в Университете Иллинойса. [1] В 1991 году Монтеджа перешёл на работу в фармацевтическую компанию Abbott Laboratories в Эбботт-Парк, штат Иллинойс. [2] где она занимала должность младшего научного сотрудника с 1991 по 1994 год, а затем получила звание научного сотрудника в 1994 году. [3]

Монтеджа защитила докторскую диссертацию в Чикагской медицинской школе при Университете Розалинд Франклин. [1] под руководством Марины Вольф , исследуя нейробиологию злоупотребления наркотиками у грызунов, в частности роль глутамата в нейроадаптации. [3] экспрессия глутаматного рецептора NMDAR1 резко снижается в вентральной части среднего мозга, прилежащем ядре и префронтальной коре. Монтеджа обнаружил, что через две недели после начала воздержания от наркотиков [4] В своей диссертации на тему «Глутаматные рецепторы и сенсибилизация амфетамина» Монтеджа обнаружила, что после 14 дней отмены после хронического приема амфетамина экспрессия глутаматных рецепторов в вентральной покрышке (VTA) не изменилась, но в то время как экспрессия глутаматных рецепторов в черной субстанции было уменьшено. [5] Эти данные показывают, что усиление возбуждающего импульса дофаминовых нейронов VTA после хронического приема амфетамина должно быть результатом механизмов, альтернативных модуляции экспрессии рецепторов глутамата. [5]

Монтеджа продолжила постдокторскую подготовку в Йельском университете под руководством Эрика Дж. Нестлера на факультете психиатрии. [3] Во время своих постдокторских исследований Монтеджа опубликовала первую авторскую статью о клонировании и характеристике экспрессии различных нейрональных пейсмекерных каналов, называемых гиперполяризационно-активируемыми циклическими нуклеотид-управляемыми каналами 1-4 (HCN1-4). [6] Различные модели экспрессии этих каналов в разных регионах могут подчеркнуть уникальные способы, которыми нейрональные клетки-пейсмекеры влияют на различные системы мозга. [6]

Карьера и исследования

[ редактировать ]

Монтеджиа был принят на работу в Юго-Западный университет UT в Далласе, штат Техас, в качестве доцента-исследователя кафедры психиатрии. [2] Эту должность она занимала с 2000 по 2002 год, когда ее повысили до доцента кафедры психиатрии. [2] Монтеджа построила свою исследовательскую программу вокруг изучения влияния нейротрофинов на антидепрессивное поведение, а также роли метил-CpG-связывающего белка 2 (MeCP2) на синаптическую пластичность. [2] Известно, что ген |MeCP2 связан с синдромом Ретта . В 2014 году Монтеджа и ее лаборатория использовали новую систему индуцируемого нокаута для избирательного выключения нейротрофического фактора головного мозга в переднем мозге мышей, чтобы изучить роль BDNF в сложном поведении. [7] Они обнаружили, что истощение BDNF нарушает обучение гиппокампа и долгосрочную потенциацию , а потеря BDNF также ухудшает эффекты антидепрессанта дезипрамина . [7] Затем группа Монтеджиа показала, что избирательная потеря BDNF в области зубчатой ​​извилины гиппокампа, но не в области CA1, ослабляет эффекты антидепрессантов дезипрамина и циталопрама во время теста принудительного плавания. [8] Их результаты показывают, что действие антидепрессантов конкретно на область зубчатой ​​извилины гиппокампа опосредует их терапевтический эффект. [8]

В 2006 году Монтеджа обнаружил, что MeCP2 действует как глушитель транскрипции, контролируя синаптическую передачу на возбуждающих пресинаптических мембранах. [9] Критическое продолжение этого исследования было сделано Монтеджиа и ее лабораторией в 2009 году. Поскольку считается, что MeCP2 влияет на подавление транскрипции наряду с гистоновыми деацетилазами (HDAC), они хронически ингибировали HDAC в базолатеральной миндалине и обнаружили аналогичные поведенческие эффекты, как и при их нокауте. МеСР2. [10] Эти данные подчеркивают роль MeCP2 в подавлении транскрипции, а также то, что потеря его функции в BLA может быть ответственна за поведение, связанное с синдромом Ретта . [10]

В 2009 году Монтеджиа была повышена до должности доцента с постоянным стажем, а в 2010 году она была удостоена звания профессора Джинни и Джона Эйлих по расстройствам аутистического спектра. [2] В 2013 году Монтеджа получила звание профессора и оставалась в Юго-западном университете до 2018 года. [1] Монтеджа продолжил исследовать функции MeCP2 в центральной нервной системе (ЦНС), а также продолжить изучение механизмов действия BDNF при опосредовании эффектов антидепрессантов. Она сообщила об эффективности и обоснованности использования моделей трансгенных мышей при изучении нервно-психических расстройств, таких как мыши с нокаутом MeCP2 для изучения синдрома Ретта. [11] Монтеджа также начал исследовать быстрое антидепрессивное действие кетамина и то, почему мемантин не оказывает такого же эффекта. [12] Помимо подтверждения клинических результатов применения этих препаратов на животных моделях, она показала, что их влияние на NMDAR-опосредованную нейротрансмиссию и внутриклеточные сигнальные пути различаются. [12] Монтеджа и Эге Кавалали обнаружили, что кетамин модулирует гомеостатическую пластичность в гиппокампе, что тесно коррелирует с действием антидепрессантов и, как предполагается, опосредует поведенческие эффекты. Они выдвинули новую гипотезу о том, что гомеостатическая синаптическая пластичность может быть целью лечения расстройств настроения, основываясь на их работе с кетамином и литием. [13]

В 2018 году Монтеджа была принята на работу в Университет Вандербильта в Нэшвилле, штат Теннесси, чтобы стать директором семьи Барлоу в Институте мозга Вандербильта, а также профессором фармакологии, психиатрии и психологии. [14] Она также является исследователем Центра Вандербильта Кеннеди, основываясь на своей работе по выяснению роли MeCP2 в расстройстве нервного развития, синдроме Ретта. [15] Лаборатория Монтеджи продолжает изучать нейротрофины и их влияние на эффективность антидепрессантов, быстрое антидепрессивное действие кетамина, а также эпигенетическую регуляцию функции синапсов, что включает дальнейшие исследования транскрипционного депрессора MeCP2 и его роли в проявлении синдрома Ретта. [14]

Монтеджа является заместителем редактора отдела нейропсихофармакологии , членом редакционной коллегии журналов Neuroscience , Journal of Biological Chemistry и Biological Psychiatry , а также редактором-рецензентом eLife . [2]

  • 2001, 2003 премия молодому исследователю от Национального альянса исследований шизофрении и депрессии. [16]
  • 2005 г. Премия Дэниела X. Фридмана от NARSAD за выдающиеся исследования. [2]
  • Премия независимого следователя 2010 г., НАРСАД [2]
  • Премия «Восходящая звезда 2011» от Международной организации исследований психического здоровья. [17]
  • 2011 г. Премия Дэниела Х. Эфрона за исследования за выдающиеся фундаментальные / трансляционные исследования Американского колледжа нейропсихофармакологии. [17]
  • Премия выдающемуся исследователю 2014 г., НАРСАД [18]
  • 2022 г. Избран в члены Национальной медицинской академии. [19]
  • 2022 г. Награжден премией Анны-Моники за значительные достижения в области нейробиологии и лечения депрессивных расстройств. [20]

Избранные публикации

[ редактировать ]
  • Лин П.Ю., Кавалали Э.Т., Монтеджа Л.М. (2018)Генетический анализ пре- и постсинаптической передачи сигналов BDNF-TrkB в синаптической эффективности синапсов CA3-CA1. Cell Reports, в печати. [21]
  • Монтеджа Л.М., Лин П.Ю., Адачи М., Кавалали Э.Т. (2018)Поведенческий анализ гаплонедостаточности SNAP-25 и синаптобревина-2 у мышей. Нейронаука, в печати. [21]
  • Хорват ПМ, Монтеджа ЛМ (2017) Разработка MeCP2 для слежки за целями. Природная медицина 41(2):72-74. [21]
  • Гидеонс Э.С., Лин П.Ю., Махгуб М., Кавалали Э.Т., Монтеджа Л.М. (2017)Хроническое лечение литием вызывает антиманиакальные эффекты посредством BDNF-TrkB-зависимого синаптического даунскейлинга. eLife 6. Pii: e25480. [21]
  • Сузуки К., Носырева Е., Хант К.В., Кавалали Э.Т., Монтеджа Л.М. (2017)Метаболит кетамина гидроксиноркетамин влияет на последующую передачу сигналов посредством ингибирования рецептора NMDA. Природа 546(7659):E1-E3. [21]
  • Махгуб М., Адачи М., Сузуки К., Лю Х, Кавалали Э.Т., Чахрур М., Монтеджа Л.М. (2016)MeCP2 и деацетилазы гистонов 1 и 2 в дорсальном полосатом теле коллективно подавляют повторяющееся поведение. Nature Neurosci (в печати). [21]
  • Антидепрессивное действие кетамина: от молекулярных механизмов к клинической практике. Современное мнение в нейробиологии 30:139-143. [21]
  • Монтеджа Л.М., Маленка Р.К., Дейссерот К. (2014) Депрессия: лучший путь вперед. Природа 515:200-201. [21]
  • Гидеонс Э.С., Кавалали Э.Т., Монтеджа Л.М. (2014)Механизмы, лежащие в основе дифференциальной эффективности мемантина и кетамина при быстром ответе на антидепрессанты. Proc Natl Acad Sci, 111(23):8649-8655. [21]
  • Моррис М.Дж., На Э.С., Адачи М., Монтеджа Л.М. (2014)Избирательная роль DNMT3a в обучении и памяти. Нейробиол Learn Mem S1074-7427(14)00119-1. [21]
  • Махгуб М., Монтеджа Л.М. (2014)Роль деацетилаз гистонов в клеточных и поведенческих механизмах, лежащих в основе обучения и памяти. Изучите Mem 21(10):564-568. [21]
  • Коста-Маттиоли М., Монтеджиа Л.М. (2013) Комплексы mTOR при нарушениях нервно-психического развития и нервно-психических расстройствах Nature Neuroscience 16(11):1537-1543. [21]
  • Монтеджа Л.М., Кавалали Э.Т. (2013)Скополамин и кетамин: свидетельства конвергенции? Биологическая психиатрия 74(10):712-713. [21]
  • Моррис М.Дж., На Э.С., Махгуб М., Пранав Х., Монтеджа Л.М. (2013)Потеря деацетилазы гистонов 2 улучшает рабочую память и ускоряет обучение. Дж. Нейроски. 33(15):6401-6411. [21]
  • Na ES, Нельсон ED, Adachi M, Autry AE, Mahgoub MA, Jaenisch R, Kavalali ET, Monteggia LM (2012)Мышиная модель синдрома дупликации MeCP2: сверхэкспрессия MeCP2 ухудшает обучение, память и синаптическую передачу. Журнал Neuroscience 32(9):3109-3117. [21]
  • Отри А.Э., Адачи М., Носырева Е., На Э.С., Лос М.Ф., Ченг П., Кавалали, Э.Т., Монтеджа Л.М. (2011)Блокада рецепторов NMDA в состоянии покоя вызывает быстрый поведенческий ответ на антидепрессанты. Природа 275(7354):91-95. [21]
  • Нельсон Э.Д., Кавалали Э.Т., Монтеджа Л.М. (2011)Селективное влияние MeCP2 и связанных с ним деацетилаз гистонов на динамику вызванной возбуждающей нейротрансмиссии. Журнал нейрофизиологии 106(1):193-201. [21]
  • Отри А.Е., Адачи М., Ченг П., Монтеджа Л.М. (2009)Гендерспецифическое влияние передачи сигналов BDNF на вызванное стрессом депрессивно-подобное поведение. Биологическая психиатрия, 66(1):84-90. [21]
  • Адачи М., Отри А.Е., Ковингтон Х.Э. 3-й, Монтеджа Л.М. (2009)Опосредованная MeCP2 репрессия транскрипции в базолатеральной миндалине может лежать в основе повышенной тревожности в мышиной модели синдрома Ретта. J Neurosci 29(13):4218-4227. [21]
  • Адачи М., Баррот М., Отри А., Теобальд Д., Монтеджа Л.М. (2008). Избирательная потеря нейротрофического фактора головного мозга в зубчатой ​​извилине снижает эффективность антидепрессантов. Биологическая психиатрия 63:642-649. [21]
  • Монтеджа Л.М., Луикарт Б., Барро М., Неф С., Парада Л.Ф., Нестлер Э.Дж. (2007) Условные нокауты BDNF показывают гендерные различия в поведении, связанном с депрессией. Биологическая психиатрия, 61(2):187-197. [21]
  • Монтеджа Л.М., Баррот М., Пауэлл С., Бертон О., Галанис В., Надь А., Грин Р.В., Нестлер Э.Дж. (2004)Основная роль BDNF в функции гиппокампа у взрослых и депрессии. Proc Natl Acad Sci, 101(29):10827–10832. [21]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д Моран, Мелани. «Лиза Монтеджа возглавит Институт мозга Вандербильта» . Университет Вандербильта . Проверено 03 апреля 2020 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «041: Доктор Лиза Монтеджа: счастливо собирает воедино загадку эффективности антидепрессантов» . Люди, стоящие за научным подкастом . 17 мая 2014 г. Проверено 03 апреля 2020 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с «Лиза М. Монтеджа, доктор философии». Университет Вандербильта . Проверено 03 апреля 2020 г.
  4. ^ Лу, В.; Монтеджа, LM; Вольф, Мэн (сентябрь 1999 г.). «Отказ от повторного приема амфетамина снижает экспрессию NMDAR1 в черной субстанции крысы, прилежащем ядре и медиальной префронтальной коре». Европейский журнал неврологии . 11 (9): 3167–3177. дои : 10.1046/j.1460-9568.1999.00736.x . ISSN   0953-816X . ПМИД   10510180 . S2CID   40695596 .
  5. ^ Перейти обратно: а б «Глутаматные рецепторы и сенсибилизация к амфетамину» . www.elibrary.ru . Проверено 03 апреля 2020 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б Монтеджа, LM; Эйш, Эй Джей; Тан, доктор медицины; Качмарек, ЛК; Нестлер, Э.Дж. (30 сентября 2000 г.). «Клонирование и локализация семейства циклических нуклеотид-управляемых каналов, активируемых гиперполяризацией, в мозге крысы». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 81 (1–2): 129–139. дои : 10.1016/s0169-328x(00)00155-8 . ISSN   0169-328X . ПМИД   11000485 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Монтеджа, Лиза М.; Барро, Мишель; Пауэлл, Крейг М.; Бертон, Оливье; Галанис, Виктор; Джемелли, Терри; Мейт, Свен; Надь, Андреас; Грин, Роберт В.; Нестлер, Эрик Дж. (20 июля 2004 г.). «Основная роль нейротрофического фактора головного мозга в функции гиппокампа взрослого человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (29): 10827–10832. Бибкод : 2004PNAS..10110827M . дои : 10.1073/pnas.0402141101 . ISSN   0027-8424 . ПМК   490019 . ПМИД   15249684 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Адачи, Мегуми; Барро, Мишель; Отри, Анита Э.; Теобальд, Дэвид; Монтеджа, Лиза М. (1 апреля 2008 г.). «Избирательная потеря мозгового нейротрофического фактора в зубчатой ​​извилине снижает эффективность антидепрессантов» . Биологическая психиатрия . Нейробиология и терапия депрессии, резистентной к антидепрессантам. 63 (7): 642–649. doi : 10.1016/j.biopsych.2007.09.019 . ISSN   0006-3223 . ПМК   2352150 . ПМИД   17981266 .
  9. ^ Нельсон, Эрика Д.; Кавалали, Эге Т.; Монтеджа, Лиза М. (4 апреля 2006 г.). «MeCP2-зависимая репрессия транскрипции регулирует возбуждающую нейротрансмиссию» . Современная биология . 16 (7): 710–716. дои : 10.1016/j.cub.2006.02.062 . ISSN   0960-9822 . ПМИД   16581518 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Адачи, Мегуми; Отри, Анита Э.; Ковингтон, Херб Э.; Монтеджа, Лиза М. (1 апреля 2009 г.). «Опосредованная MeCP2 репрессия транскрипции в базолатеральной миндалине может лежать в основе повышенной тревожности в мышиной модели синдрома Ретта» . Журнал неврологии . 29 (13): 4218–4227. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4225-08.2009 . ISSN   0270-6474 . ПМК   3005250 . ПМИД   19339616 .
  11. ^ Пауэлл, Крейг (2013). Пауэлл, Крейг М.; Монтеджа, Лиза М. (ред.). Аутизмы: молекулы для моделирования систем . Издательство Оксфордского университета. дои : 10.1093/med/9780199744312.001.0001 . ISBN  978-0-19-935328-6 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Кавалали, Эге Т.; Монтеджа, Лиза М. (1 ноября 2012 г.). «Синаптические механизмы, лежащие в основе быстрого антидепрессивного действия кетамина». Американский журнал психиатрии . 169 (11): 1150–1156. дои : 10.1176/appi.ajp.2012.12040531 . ISSN   0002-953X . ПМИД   23534055 .
  13. ^ Кавалали, Эге Т.; Монтеджа, Лиза М. (февраль 2015 г.). «Как кетамин вызывает быстрый антидепрессивный ответ?» . Современное мнение в фармакологии . 20 :35–39. дои : 10.1016/j.coph.2014.11.005 . ISSN   1471-4892 . ПМЦ   4318725 . ПМИД   25462290 .
  14. ^ Перейти обратно: а б «Лиза Монтеджа, доктор философии - Люди Центра Вандербильта Кеннеди» . vkc.mc.vanderbilt.edu . Проверено 03 апреля 2020 г.
  15. ^ «Во главе авангарда: Лиза Монтеджа» . Знаменитости . 11 декабря 2019 г. Проверено 03 апреля 2020 г.
  16. ^ «Международный фонд синдрома Ретта назначает троих в совет» . www.manufacturingchemist.com . Проверено 03 апреля 2020 г.
  17. ^ Перейти обратно: а б «Rettsyndrome.org назначает новых членов правления» . Биокосмос . Проверено 03 апреля 2020 г.
  18. ^ «Фонд исследований мозга и поведения присуждает гранты NARSAD выдающимся исследователям на сумму 1,5 миллиона долларов ученым, проводящим инновационные исследования в области психического здоровья» . Фонд исследований мозга и поведения . 2014-11-12 . Проверено 03 апреля 2020 г.
  19. ^ «Карпентер, Монтеджа и Ратмелл Вандербильта избраны в Национальную медицинскую академию» . Университет Вандербильта . 17 октября 2022 г. . Проверено 17 ноября 2022 г.
  20. ^ «Монтеджа и Кавалали Вандербильта удостоены премии Анны-Моники» . Университет Вандербильта . 17 ноября 2022 г. . Проверено 17 ноября 2022 г.
  21. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v «Избранные публикации для Лизы Монтеджиа, доктора философии». Университет Вандербильта . 21 сентября 2018 г. Проверено 03 апреля 2020 г.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 22f6838a6d8dfd0aac54a3d35ab4f6d8__1714155900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/22/d8/22f6838a6d8dfd0aac54a3d35ab4f6d8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Lisa Monteggia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)