Катехол -Ометилтрансфераза
| Сочетание | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | Comt , hel-s-98n, катехол-о-метилтрансфераза | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 116790 ; MGI : 88470 ; Гомологен : 30982 ; GeneCards : Comt ; OMA : Comt - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Катехол -Ометилтрансфераза | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| ЕС №. | 2.1.1.6 | ||
| CAS №. | 9012-25-3 | ||
| Базы данных | |||
| Intenz | Intenz View | ||
| Бренда | Бренда вход | ||
| Расширение | Вид Nicezyme | ||
| Кегг | Кегг вход | ||
| Метатический | Метаболический путь | ||
| Напрямую | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBE PDBSUM | ||
| Джин Онтология | Друг / Quickgo | ||
| |||
Катехол -о -метилтрансфераза ( COMT ; EC 2.1.1.6 ) является одним из нескольких ферментов , которые деградируют катехоламины (нейротрансмиттеры, такие как дофамин , адреналин и норпинефрин ), катехолестрогены , и различные лекарства и вещества, имеющие катехольную структуру. [ 7 ] У людей белок катехол -ометилтрансферазы кодируется COMT геном . [ 8 ] Получаются две изоформы COMT: растворимая короткая форма (S-Comt) и длинная форма с мембраной (MB-Comt). Поскольку регуляция катехоламинов нарушена в ряде медицинских состояний, несколько фармацевтических препаратов нацелены на COMT, чтобы изменить ее активность и, следовательно, наличие катехоламинов. [ 9 ] Комт был впервые обнаружен биохимиком Юлиусом Аксельродом в 1957 году. [ 10 ]
Функция
[ редактировать ]Катехол -ометилтрансфераза участвует в инактивации катехоламиновых нейротрансмиттеров ( дофамин , адреналин и норэпинефрин ). Фермент вводит метильную группу в катехоламин, который пожертвовал S-аденозилметионином (SAM). Любое соединение, имеющее катехольную структуру, такую как катехолестрогены и катехолсодержащие флавоноиды, являются субстратами COMT.
Леводопа , предшественник катехоламинов, является важным субстратом COMT. Ингибиторы COMT, такие как Entacapone , спасают Леводопу от COMT и продлевают действие леводопы. [ 11 ] Entacapone является широко используемым адъюнкт -препаратом леводопы терапии. Когда дано с ингибитором допа декарбоксилазы (карбидопа или бенсеразид), леводопа оптимально сохраняется. Эта «тройная терапия» становится стандартом в лечении болезни Паркинсона .
Специфические реакции, катализированные COMT, включают:
- L -допа (леводопа) → 3- o -methyldopa
- Дофамин → 3-метокситирамин
- Dopac → Что ( гомованиллическая кислота )
- Norepinephrine → Норманефрин
- Адреналин → Метанефрин
- Дигидроксифенилэтиленгликоль (допиг) → метоксигидроксифенилгликол (Mopeg)
- 3,4-Dihydroxymandelic acid (DOMA) → vanillylmandelic acid (VMA)
В мозге, зависимая от COMT, деградация дофамина имеет особое значение в областях мозга с низкой экспрессией пресинаптического транспортера дофамина (DAT), таких как префронтальная кора [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] (В PFC дофамин также удаляется пресинаптическими транспортерами норэпинефрина (NET) и деградируют моноаминоксидазой .). [ 16 ] Существует споры о преобладании и ориентации мембранного сочетания в ЦНС, [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] то есть, независимо от того, активно ли этот процесс COMT в постсинаптических нейронах и Glia или ориентирован наружу на мембране, действуя внеклеточно на синаптический и экстрасинаптический дофамин.
Растворимый Комт также можно найти внеклеточно, хотя внеклеточный Комт играет менее значительную роль в ЦНС, чем он делает периферически. [ 20 ] : 210 Несмотря на свое значение в нейронах, COMT на самом деле в основном экспрессируется в печени. [ 20 ] : 135
Генетика у людей
[ редактировать ]Белок COMT кодируется геном Comt . Ген связан с аллельными вариантами. Лучшее изучение- val 158 Из . [ 15 ] Другие - 737865 и RS165599, которые были изучены, например, для ассоциации с чертами личности , [ 21 ] ответ на антидепрессантные лекарства, [ 22 ] и риск психоза, связанный с болезнью Альцгеймера . [ 23 ] COMT был изучен как потенциальный ген в патогенезе шизофрении; Однако метаанализы не находят связи между риском шизофрении и рядом полиморфизмов, [ 24 ] в том числе Вэл 158 Из. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
Дольдо 158 Встретился полиморфизм
[ редактировать ]Функциональный однонуклеотидный полиморфизм (общий нормальный вариант) гена для катехол -о- метилтрансферазы приводит к мутации валина к метионину в положении 158 (VAL 158 С) RS4680 . [ 15 ] In vitro гомозиготный вал вариант метаболизирует дофамин в четыре раза превышает скорость своего аналога метионина. [ 22 ] Однако in vivo вариант Met сверхэкспрессируется в мозге, [ 28 ] приводя к снижению на 40% (а не на 75% снижение) в функциональной ферментной активности. [ 29 ] Более низкие показатели катаболизма для аллеля MET приводят к более высоким уровням синаптического дофамина после высвобождения нейротрансмиттера, в конечном итоге увеличивая дофаминергическую стимуляцию постсинаптического нейрона. Учитывая преимущественную роль COMT в префронтальной деградации дофамина, VAL 158 Считается, что полиморфизм Met оказывает свое влияние на познание, модулируя передачу сигналов дофамина в лобных долях .
Было показано, что вариант генов влияет на когнитивные задачи, широко связанные с исполнительной функцией , такой как изменение набора, ингибирование ответа, абстрактная мысль и приобретение правил или структуры задач. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]
Сравнимое влияние на сходные когнитивные задачи, лобные доли и дофамин нейротрансмиттера также были связаны с шизофренией . [ 33 ] [ 34 ] Было предложено, что унаследованный вариант COMT является одним из генетических факторов, которые могут предрасполагать кому -то к развитию шизофрении в более позднем возрасте. [ 35 ] Более позднее исследование ставит под сомнение предложенную связь между этим геном и любым предполагаемым случайным влиянием каннабиса на развитие шизофрении. [ 36 ]
Было обнаружено, что несинонимичный полиморфизм RS4680 RS4680 связан с депрессивным фактором положительного и отрицательного синдрома (PANSS) и эффективностью эмоций у шизофрении . субъектов [ 37 ] Все чаще признается, что аллельные вариации в гене COMT также имеют отношение к эмоциональной обработке, поскольку они, по -видимому, влияют на взаимодействие между префронтальными и лимбическими областями. Исследования, проведенные в разделе нейробиологии психоза , Институт психиатрии, Королевский Колледж Лондон продемонстрировал эффект как у пациентов с биполярным расстройством, так и у их родственников, [ 38 ] Но эти выводы до сих пор не были воспроизведены.
Comt Val 158 Полиморфизм Met также оказывает плейотропное влияние на эмоциональную обработку. [ 38 ] [ 39 ] Кроме того, было показано, что полиморфизм влияет на рейтинги субъективного благополучия . Когда 621 женщины измеряли с помощью мониторинга образцов опыта , что аналогично оценке настроения как реакция на часы звука, форма Met/Met обеспечивает удвоение субъективного умственного ощущения благополучия от широкого спектра ежедневных событий. Способность испытать вознаграждение увеличилась с количеством MET -аллелей. [ 40 ] Кроме того, эффект различного генотипа был больше для событий, которые считались более приятными. Размер эффекта генотипической модерации был довольно большим: субъекты с генотипом VAL/VAL генерировали почти одинаковые количества субъективного благополучия от «очень приятного события», как это делали субъекты MET/MET из «Bit Pleasant Event». Генетическая вариация с функциональным воздействием на тонус кортикального дофамина оказывает сильное влияние на вознаграждение в потоке повседневной жизни. [ 40 ] В одном исследовании участники с фенотипом MET/MET описали увеличение положительного аффекта в два раза выше амплитуды, чем участники с фенотипом VAL/VAL после очень приятных или приятных событий. [ 40 ]
Один обзор обнаружил, что те, у кого с Val/Val, как правило, были более экстравертными, более новизны и менее невротические, чем те, у кого аллель Met/Met [ 41 ]
Дисфункция височно -нижнечелюстного сустава
[ редактировать ]Дисфункция височно -нижнечелюстного сустава (TMD), по -видимому, не является классическим генетическим заболеванием, однако было предположительно, что вариации в гене, которые коды COMT являются ответственными за наследство предрасположенности к развитию TMD в течение жизни. [ 42 ]
Номенклатура
[ редактировать ]COMT - это название, данное геном , который кодирует этот фермент. O , а в названии означает кислород не для Ortho .
Ингибиторы COMT
[ редактировать ]Ингибиторы COMT включают Entacapone , Tolcapone , Opicapone и Nitecapone . Все, кроме нитекапона, используются при лечении болезни Паркинсона . [ 43 ] Риск токсичности печени и связанных с ними расстройств пищеварения ограничивает использование толкапона. [ 44 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Дополнительные изображения
[ редактировать ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000093010 - Ensembl , май 2017
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000000326 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Flower R, Rang HP, Dale MM, Ritter JM (2007). «Рисунок 11-4». Фармакология Rang & Dale (6 -е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06911-6 .
- ^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G (2011). «Рисунок 14.4» . Фармакология Rang & Dale . Студент консультации (7 -е изд.). Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-7020-4504-2 .
- ^ «Идентификатор теста: COMT: катехол -о -метилтрансфераза генотип» . Mayomedicallaboratories.com . Клиника Майо: Медицинские лаборатории Мейо. Архивировано из оригинала 18 сентября 2008 года . Получено 16 ноября 2016 года .
- ^ Гроссман М.Х., Эмануэль Б.С., Бударф М.Л. (апрель 1992 г.). «Хромосомное картирование гена катехол -о -метилтрансферазы человека до 22q11.1 ---- Q11.2». Геномика . 12 (4): 822–825. doi : 10.1016/0888-7543 (92) 90316-K . PMID 1572656 .
- ^ Тай Ч., Ву Р.М. (февраль 2002 г.). «Катехол -о -метилтрансфераза и болезнь Паркинсона». Acta Medica Okmama . 56 (1): 1–6. doi : 10.18926/amo/31725 . PMID 11873938 .
- ^ Axelrod J (август 1957). «О-метилирование адреналина и других катехолей in vitro и in vivo». Наука . 126 (3270): 400–401. Bibcode : 1957sci ... 126..400a . doi : 10.1126/science.126.3270.400 . PMID 13467217 .
- ^ Ruottinen HM, Rinne UK (ноябрь 1998 г.). «Ингибирование COMT при лечении болезни Паркинсона». Журнал неврологии . 245 (11 Suppl 3): P25 - P34. doi : 10.1007/pl00007743 . PMID 9808337 . S2CID 26793445 .
Гетц CG (май 1998). «Влияние ингибирования COMT на фармакологию леводопы и терапию». Неврология . 50 (5 Suppl 5): S26 - S30. doi : 10.1212/wnl.50.5_suppl_5.s26 . PMID 9591519 . S2CID 324484444 . - ^ Brodal P (2016). «Глава 5: Нейротрансмиттеры и их рецепторы» . Центральная нервная система . Издательство Оксфордского университета. п. 75. ISBN 978-0-19-022896-5 .
- ^ Scheggia D, Sannino S, Scattoni ML, Papaleo F (май 2012 г.). «COMT как лекарственная цель для когнитивных функций и дисфункций». ЦНС и неврологические расстройства . 11 (3): 209–221. doi : 10.2174/187152712800672481 . PMID 22483296 .
- ^ Diaz-Asper CM, Weinberger DR, Goldberg TE (январь 2006 г.). «Катехол -о -метилтрансфераза полиморфизмы и некоторые последствия для когнитивной терапии» . Нейрорус . 3 (1): 97–105. doi : 10.1016/j.nurx.2005.12.010 . PMC 3593358 . PMID 16490416 .
- ^ Jump up to: а беременный в Schacht JP (октябрь 2016 г.). «COMT VAL158MET Модерация влияния дофаминергических препаратов на когнитивную функцию: критический обзор» . Фармакогеномический журнал . 16 (5): 430–438. doi : 10.1038/tpj.2016.43 . PMC 5028240 . PMID 27241058 .
- ^ Хуарес Б., Хан М.Х. (сентябрь 2016 г.). «Разнообразие дофаминергических нейронных цепей в ответ на воздействие наркотиков» . Нейропсихофармакология . 41 (10): 2424–2446. doi : 10.1038/npp.2016.32 . PMC 4987841 . PMID 26934955 .
- ^ Nissinen E, ed. (2010). Основные аспекты катехол -о -метилтрансферазы и клинические применения его ингибиторов . Академическая пресса. п. 34. ISBN 978-0-12-381327-5 - через Google Books.
- ^ Chen J, Song J, Yuan P, Tian Q, Ji Y, Ren-Patterson R, et al. (Октябрь 2011). «Ориентация и клеточное распределение мембрановой катехол -о- метилтрансферазы в корковых нейронах: последствия для развития лекарственного средства» . Журнал биологической химии . 286 (40): 34752–34760. doi : 10.1074/jbc.m111.262790 . PMC 3186432 . PMID 21846718 .
Клеточное распределение MB-Comt в корковых нейронах остается неясным, и ориентация MB-Comt на клеточной мембране является спорной.
- ^ Schott BH, Frischknecht R, Debska-Vielhaber G, John N, Behnisch G, Düzel E, et al. (2010). «Мембраносвязанная катехол-O-метилтрансфераза в кортикальных нейронах и глиальных клетках внутриклеточно ориентирована» . Границы в психиатрии . 1 : 142. DOI : 10.3389/fpsyt.2010.00142 . PMC 3059651 . PMID 21423451 .
Сделано вопрос о том, ориентирован ли в нейронных клетках ЦНС ферментативный домен MB-COMT в направлении цитоплазматического или внеклеточного компартмента.
- ^ Jump up to: а беременный Golan DE, Tashjian AH (2011-12-15). Принципы фармакологии (3 -е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health. ISBN 978-1-60831-270-2 Полем OCLC 705260923 .
- ^ Gold MS, Blum K, Oscar-Berman M, Braverman ER (январь 2014 г.). «Низкая функция дофамина при дефиците внимания/гиперактивности: должно ли генотипирование означать раннюю диагностику у детей?» Полем Аспирантура . 126 (1): 153–177. doi : 10.3810/pgm.2014.01.2735 . PMC 4074363 . PMID 24393762 .
- ^ Jump up to: а беременный Porcelli S, Drago A, Fabbri C, Gibiino S, Calati R, Serretti A (март 2011 г.). «Фармакогенетика антидепрессантного ответа» . Журнал психиатрии и нейробиологии . 36 (2): 87–113. doi : 10.1503/jpn.100059 . PMC 3044192 . PMID 21172166 .
- ^ Демичеле-Свол М.А., Сладкий Р.А. (2010). «Генетика психоза при болезни Альцгеймера: обзор» . Журнал болезни Альцгеймера . 19 (3): 761–780. doi : 10.3233/jad-2010-1274 . PMC 2942073 . PMID 20157235 .
- ^ Окочи Т., Икеда М., Киши Т., Кавашима К., Киношита Ю., Китажима Т. и др. (Май 2009 г.). «Мета-анализ ассоциации между генетическими вариантами в COMT и шизофрении: обновление». Исследование шизофрении . 110 (1–3): 140–148. doi : 10.1016/j.schres.2009.02.019 . PMID 19329282 . S2CID 22875066 .
- ^ Glatt SJ, Faraone SV, Tsuang Mt (март 2003 г.). «Ассоциация между функциональным полиморфизмом гена катехол-ометилтрансферазы и шизофренией: метаанализ исследований в области случай-контроля и семейных». Американский журнал психиатрии . 160 (3): 469–476. doi : 10.1176/appi.ajp.160.3.469 . PMID 12611827 . S2CID 25352000 .
- ^ Munafò MR, Bowes L, Clark TG, Flint J (август 2005 г.). «Отсутствие ассоциации гена COMT (Val158/108 MET) и шизофрении: мета-анализ исследований в области случай-контроля» . Молекулярная психиатрия . 10 (8): 765–770. doi : 10.1038/sj.mp.4001664 . PMID 15824744 .
- ^ Fan JB, Zhang CS, Gu NF, Li XW, Sun WW, Wang HY, et al. (Январь 2005 г.). «Катехол -о -метилтрансфераза гена Val/MET Функциональный полиморфизм и риск шизофрении: крупномасштабное исследование ассоциации плюс мета-анализ». Биологическая психиатрия . 57 (2): 139–144. doi : 10.1016/j.biopsych.2004.10.018 . PMID 15652872 . S2CID 23416733 .
- ^ Чжу Г., Липски Р.Х., Сюй К., Али С., Хайд Т., Кляйнман Дж. И др. (Декабрь 2004 г.). «Дифференциальная экспрессия аллелей COMT человека в мозге и лимфобластах, обнаруженных с помощью RT-связанного 5 'анализа нуклеазы» . Психофармакология . 177 (1–2): 178–184. doi : 10.1007/s00213-004-1938-z . PMID 15290009 . S2CID 33013401 .
- ^ Чен Дж., Липска Б.К., Халим Н., Ма К.Д., Мацумото М., Мелхем С. и др. (Ноябрь 2004 г.). «Функциональный анализ генетической вариации в катехол -о -метилтрансферазе (COMT): влияние на мРНК, белок и активность фермента в посмертном мозге человека» . Американский журнал человеческой генетики . 75 (5): 807–821. doi : 10.1086/4255589 . PMC 1182110 . PMID 15457404 .
- ^ Bruder GE, Keilp JG, Xu H, Shikhman M, Schori E, Gorman JM, Gilliam TC (декабрь 2005 г.). «Катехол -о -метилтрансфераза (COMT) генотипы и рабочая память: ассоциации с различными когнитивными операциями». Биологическая психиатрия . 58 (11): 901–907. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.05.010 . PMID 16043133 . S2CID 17902043 .
- ^ Робинсон С., Годдард Л., Дричшель Б., Висли М., Хоулин П (декабрь 2009 г.). «Исполнительные функции у детей с расстройствами аутистического спектра». Мозг и познание . 71 (3): 362–368. doi : 10.1016/j.bandc.2009.06.007 . PMID 19628325 . S2CID 14587250 .
- ^ Diamond A, Briand L, Fossella J, Gehlbach L (январь 2004 г.). «Генетическая и нейрохимическая модуляция префронтальных когнитивных функций у детей». Американский журнал психиатрии . 161 (1): 125–132. doi : 10.1176/appi.ajp.161.1.125 . PMID 14702260 . S2CID 2341627 .
- ^ «Даниэль Р. Вайнбергер, чтобы дать более мягкую лекцию» . NIH Record . LVII (20): 3. 7 октября 2005 года. Архивировано с оригинала 22 мая 2015 года.
- ^ «У второго отдыха». Наука . 302 (5653): 2039–2045. 2003. doi : 10.1126/science.302.5653.2039 . S2CID 220088635 .
- ^ Каспи А., Моффитт Т.Е., Кэннон М., МакКлай Дж., Мюррей Р., Харрингтон Х. и др. (Май 2005 г.). «Модерация влияния употребления каннабиса подростков на психоз взрослых путем функционального полиморфизма в ген-катехол -о -метилтрансферазе: продольные доказательства взаимодействия гена X окружающей среды». Биологическая психиатрия . 57 (10): 1117–1127. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.01.026 . PMID 15866551 . S2CID 39405111 .
- ^ Zammit S, Spurlock G, Williams H, Norton N, Williams N, O'Donovan MC, Owen MJ (ноябрь 2007 г.). «Эффекты генотипа CHRNA7, CNR1 и COMT при шизофрении: взаимодействие с употреблением табака и каннабиса» . Британский журнал психиатрии . 191 (5): 402–407. doi : 10.1192/bjp.bp.107.036129 . PMID 17978319 .
- Давенпорт L (16 ноября 2007 г.). «Связь генов каннабиса и курения на шизофрении« необоснованная » . Медвиреньюс . Архивировано с оригинала 5 ноября 2012 года . Получено 5 июля 2010 года .
- ^ Punchaichira TJ, Kukshal P, Bhatia T, Deshpande SN, Thelma BK (октябрь 2020 г.). «Влияние RS1076560 (DRD2) и RS4680 (COMT) на опоздавшую дискинезию и познание у субъектов шизофрении» . Психиатрическая генетика . 30 (5): 125–135. doi : 10.1097/ypg.0000000000000258 . PMC 10111058 . PMID 32931693 . S2CID 221718209 .
- ^ Jump up to: а беременный Lelli Chiesa G, Kempton MJ, Jogia J, Tatarelli R, Girardi P, Powell J, et al. (Апрель 2011). «Влияние генотипа катехол -о -метилтрансферазы Val158 на нейронные корреляты обработки лицевого воздействия у пациентов с биполярным расстройством и их родственниками» (PDF) . Психологическая медицина . 41 (4): 779–788. doi : 10.1017/s0033291710001431 . PMID 20667170 . S2CID 206251638 .
- ^ Kempton MJ, Haldane M, Jogia J, Christodoulou T, Powell J, Collier D, et al. (Апрель 2009 г.). «Влияние полиморфизма пола и COMT VAL158MET на страшное распознавание воздействия на лице: исследование МРТ» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 12 (3): 371–381. doi : 10.1017/s1461145708009395 . PMID 18796186 .
- ^ Jump up to: а беременный в Wichers M, Aguilera M, Kenis G, Krabbendam L, Myin-Germeys I, Jacobs N, et al. (Декабрь 2008 г.). «Катехол-O-метилтрансфераза VAL158MEMTEMMET полиморфизм и опыт вознаграждения в потоке повседневной жизни» . Нейропсихофармакология . 33 (13): 3030–3036. doi : 10.1038/sj.npp.1301520 . PMID 17687265 .
- ^ Montag C, Jurkiewicz M, Reuter M (май 2012 г.). «Роль гена катехол -о -метилтрансферазы (COMT) в личности и связанных с ней психопатологических расстройствах» . ЦНС и неврологические расстройства . 11 (3): 236–250. doi : 10.2174/187152712800672382 . PMC 4345409 . PMID 22483293 .
- ^ Кернс будет (май 2010 г.). «Патофизиология боли TMD-основные механизмы и их последствия для фармакотерапии». Журнал оральной реабилитации . 37 (6): 391–410. doi : 10.1111/j.1365-2842.2010.02074.x . PMID 20337865 .
- ^ Bonifácio MJ, Palma PN, Almeida L, Soares-Da-Silva P (2007). «Катехол -о -метилтрансфераза и ее ингибиторы при болезни Паркинсона» . Обзоры лекарств ЦНС . 13 (3): 352–379. doi : 10.1111/j.1527-3458.2007.00020.x . PMC 6494163 . PMID 17894650 .
- ^ Джатана Н., Апурва Н., Малик С., Шарма А., Лата Н. (январь 2013 г.). «Ингибиторы катехол -ометилтрансферазы при лечении неврологических расстройств». Центральная нервная система агентов в лекарственной химии . 13 (3): 166–194. doi : 10.2174/18715249136666140109113341 . PMID 24450388 .
Было продемонстрировано, что двое нитрокатехолов, энтакапона ... и толакапона ... снижают необходимую дозу L-DOPA, а также вызывают улучшение клинических симптомов, хотя толакапон стал более эффективным из-за его большей биодоступности и длинной половины -Лита по сравнению с entacapone. Тем не менее, толакапон клинически ограничен благодаря увеличению гепатотоксичности и другим связанным с ним расстройствам пищеварения.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Trendelenburg U (1991). «Взаимодействие транспортных механизмов и внутриклеточных ферментов в метаболизирующих системах». В Riederer P, Moussa Youdim MB (ред.). Амин Оксидазы и их влияние на нейробиологию . Материалы 4 -го международного семинара по оксидазам амин, Вюрцбург, Федеративная Республика Германия, 7–10 июля 1990 года. Журнал нейронной передачи. Дополнение . Тол. 32. С. 3–18. doi : 10.1007/978-3-7091-9113-2_1 . ISBN 978-3-211-82239-5 К. PMID 2089098 .
- Чжу БТ (октябрь 2002 г.). «О механизме гомоцистеиновой патофизиологии и патогенеза: объединяющая гипотеза». Гистология и гистопатология . 17 (4): 1283–1291. doi : 10.14670/HH-17.1283 . PMID 12371153 .
- Oroszi G, Goldman D (декабрь 2004 г.). «Алкоголизм: гены и механизмы» . Фармакогеномика . 5 (8): 1037–1048. doi : 10.1517/14622416.5.8.1037 . PMID 15584875 .
- Fan JB, Zhang CS, Gu NF, Li XW, Sun WW, Wang HY, et al. (Январь 2005 г.). «Катехол -о -метилтрансфераза гена Val/MET Функциональный полиморфизм и риск шизофрении: крупномасштабное исследование ассоциации плюс мета-анализ». Биологическая психиатрия . 57 (2): 139–144. doi : 10.1016/j.biopsych.2004.10.018 . PMID 15652872 . S2CID 23416733 .
- Танбридж Э.М., Харрисон П.Дж., Вайнбергер Д.Р. (июль 2006 г.). "Катехол -о -метилтрансфераза, познание и психоз: val 158 . Биологическая психиатрия . 60 (2): 141–151. DOI : 10.1016/j.biopsych.2005.10.024 . PMID 16476412. . S2CID 45705154 Met и Beyond "
- Craddock N, Owen MJ, O'Donovan MC (май 2006 г.). «Ген катехол-O-метилтрансфераза (COMT) как кандидат на психиатрические фенотипы: доказательства и уроки» . Молекулярная психиатрия . 11 (5): 446–458. doi : 10.1038/sj.mp.4001808 . PMID 16505837 .
- Фрэнк М.Дж., Мустафа А.А., Хауги Х.М., Курран Т., Хатчисон К.Е. (октябрь 2007 г.). «Генетическая тройная диссоциация выявляет множество ролей для дофамина в обучении подкреплению» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (41): 16311–16316. Bibcode : 2007pnas..10416311f . doi : 10.1073/pnas.0706111104 . PMC 2042203 . PMID 17913879 .
- Гринберг, Гэри (7 ноября 2018 г.). «Что, если эффект плацебо не уловка?». New York Times Magazine .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
- Катехол+о-метилтрансфераза в Национальной библиотеке медицинских заголовков США (Mesh)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : P21964 (человеческий катехол о-метилтрансфераза) в PDBE-KB .
