✖


Jump to content

Дигидротестостерон

(Перенаправлено с 5α-дигидротестостерона )
Эта статья о дигидротестостероне как гормоне. Чтобы узнать о его использовании в качестве лекарства, см. Андростанолон .
Эта статья о 5α-дигидротестостероне, андрогене. Чтобы узнать о неактивном изомере 5β, см. 5β-дигидротестостерон .

Дигидротестостерон
Химическая структура дигидротестостерона.
Шаровидная модель дигидротестостерона.
Имена
Название ИЮПАК
17β-Гидрокси-5α-андростан-3-он
Систематическое название ИЮПАК
(1 S ,3a S ,3b R ,5a S ,9a S ,9b S ,11a S )-1-Гидрокси-9a,11a-диметилгексадекагидро-7 H -циклопента[ a ]фенантрен-7-он
Другие имена
ДГТ; 5α-дигидротестостерон; 5α-ДГТ; Андростанолон; станолон; 5α-андростан-17β-ол-3-он
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
КЭБ
ХЭМБЛ
ХимическийПаук
Лекарственный Банк
Информационная карта ECHA 100.007.554 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 19 Н 30 О 2
Молярная масса 290.447  g·mol −1
Фармакология
A14AA01 ( ВОЗ )
Трансдермально ( гель ), в щеку , под язык , внутримышечно (в виде эфиров )
Фармакокинетика :
Перорально : очень низкий уровень (из-за интенсивного метаболизма при первом прохождении ) [ 1 ]
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Дигидротестостерон ( ДГТ , 5α-дигидротестостерон , 5α-ДГТ , андростанолон или станолон ) представляет собой эндогенный андрогенный половой стероид и гормон, в первую очередь участвующий в росте и восстановлении простаты и полового члена , а также в выработке кожного сала и состава волос на теле .

Фермент , 5α-редуктаза катализирует образование ДГТ из тестостерона в определенных тканях , включая предстательную железу , семенные пузырьки придатки яичек , кожу , волосяные фолликулы , печень и мозг . Этот фермент опосредует восстановление двойной связи C4-5 тестостерона. ДГТ также может синтезироваться из прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона через «черный путь» андрогенов в отсутствие тестостерона. По сравнению с тестостероном, ДГТ значительно более эффективен как агонист андрогенных рецепторов (АР).

Помимо своей роли естественного гормона, ДГТ использовался в качестве лекарства , например, при лечении низкого уровня тестостерона у мужчин ; информацию о ДГТ как о лекарстве см. в статье об андростанолоне .

Биологическая функция

[ редактировать ]

ДГТ биологически важен для половой дифференциации мужских гениталий во время эмбриогенеза , созревания полового члена и мошонки в период полового созревания , роста волос на лице , теле и лобке , а также развития и поддержания предстательной железы и семенных пузырьков . Он вырабатывается из менее мощного тестостерона с помощью фермента 5α-редуктазы в отдельных тканях и является основным андрогеном в половых органах, предстательной железе , семенных пузырьках , коже и волосяных фолликулах . [ 2 ]

Сигналы ДГТ действуют главным образом интракринным и паракринным образом в тканях, в которых он вырабатывается, играя лишь незначительную роль, если таковая вообще имеется, в качестве циркулирующего эндокринного гормона. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Уровни циркулирующего ДГТ составляют одну десятую и одну двадцатую от уровня тестостерона с точки зрения общей и свободной концентраций соответственно. [ 6 ] тогда как локальные уровни ДГТ могут в 10 раз превышать уровни тестостерона в тканях с высокой экспрессией 5α-редуктазы, таких как предстательная железа. [ 7 ] Кроме того, в отличие от тестостерона, ДГТ инактивируется 3α-гидроксистероиддегидрогеназой (3α-HSD) в очень слабый андроген 3α-андростандиол в различных тканях, таких как мышечная , жировая и печень , среди других. [ 5 ] [ 8 ] [ 9 ] и в связи с этим сообщалось, что ДГТ является очень плохим анаболическим агентом при экзогенном введении в качестве лекарства. [ 10 ]

Избирательные биологические функции тестостерона по сравнению с ДГТ в период полового созревания мужчин [ 11 ] [ 12 ]
Тестостерон ДХТ
Сперматогенез и фертильность Увеличение простаты и риск рака простаты
Развитие опорно-двигательного аппарата у мужчин Рост волос на лице, подмышках, лобке и теле
Углубление голоса Височная рецессия кожи головы и структурное выпадение волос
Увеличение выработки кожного сала и появление прыщей.
Увеличение полового влечения и эрекции.

В дополнение к нормальным биологическим функциям, ДГТ также играет важную причинную роль в ряде андроген-зависимых состояний, включая такие состояния волос, как гирсутизм (чрезмерный рост волос на лице/теле) и выпадение волос (андрогенная алопеция или облысение), а также заболевания предстательной железы , такие как как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) и рак простаты . [ 2 ] Ингибиторы 5α-редуктазы , предотвращающие синтез ДГТ, эффективны для профилактики и лечения этих состояний. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Андрогенная депривация — это терапевтический подход к раку простаты, который может быть реализован путем кастрации для устранения гонадного тестостерона как предшественника ДГТ, но метастатические опухоли могут затем перерасти в кастрационно-резистентный рак простаты (CRPC). Хотя кастрация приводит к снижению уровня тестостерона в сыворотке на 90-95%, ДГТ в простате снижается только на 50%, что подтверждает мнение о том, что простата экспрессирует необходимые ферменты (включая 5α-редуктазу) для производства ДГТ без тестикулярного тестостерона. [ 17 ] которые подчеркивают важность ингибиторов 5α-редуктазы. [ 14 ]

ДГТ может играть роль в рекрутировании и функционировании переносчиков аминокислот в скелетных мышцах. [ 18 ]

метаболиты Было обнаружено, что ДГТ действуют как нейростероиды с собственной АР-независимой биологической активностью. [ 19 ] 3α-андростандиол является мощным положительным аллостерическим модулятором рецептора ГАМК А 3β , тогда как -андростандиол является мощным и селективным агонистом рецептора эстрогена (ER) подтипа ERβ . [ 19 ] Эти метаболиты могут играть важную роль в центральных эффектах ДГТ и, как следствие, тестостерона, включая их антидепрессивное , анксиолитическое , вознаграждающее / гедонистическое , антистрессовое и прокогнитивное действие. [ 19 ] [ 20 ]

Дефицит 5α-редуктазы 2

[ редактировать ]
См. Также: дефицит 5α-редуктазы 2.

Большая часть биологической роли ДГТ была выяснена в исследованиях людей с врожденным дефицитом 5α-редуктазы 2 типа , интерсексуальным заболеванием, вызванным мутацией потери функции в гене, кодирующем 5α-редуктазу 2 типа , основной фермент, ответственный за производство ДГТ в организме. [ 13 ] [ 21 ] [ 2 ] Он характеризуется дефектным и нефункциональным ферментом 5α-редуктазы типа 2 и частичной, но большей частью потерей выработки ДГТ в организме. [ 13 ] [ 21 ] В этом состоянии уровни циркулирующего тестостерона находятся в пределах нормального мужского диапазона или немного выше, но уровни ДГТ низкие (около 30% от нормы). [ 22 ] [ нужен лучший источник ] и соотношение циркулирующего тестостерона и ДГТ значительно повышено (примерно в 3,5–5 раз выше, чем обычно). [ 13 ]

Генетические мужчины (46,XY) с дефицитом 5α-редуктазы 2 типа рождаются с недостаточной вирилизацией, включая псевдогермафродитизм (неоднозначные гениталии), псевдовагинальную перинеоскротальную гипоспадию и обычно неопущение яичек . Их наружные гениталии похожи на женские, с микропенисом (маленьким клитор , похожим на фаллосом ), частично несросшейся половые губы , похожей на мошонкой со слепым концом , и неглубоким вагинальным мешком . [ 13 ] Из-за отсутствия заметных мужских гениталий генетические мужчины с этим заболеванием обычно воспитываются как девочки. [ 21 ] в период полового созревания Однако у них развиваются поразительные фенотипически мужские вторичные половые признаки , включая частичную вирилизацию гениталий (увеличение фаллоса до почти функционального пениса и опущение яичек ), огрубление голоса , типичное мужское опорно-двигательного аппарата , развитие [ 12 ] отсутствие менструации , развития молочных желез или других признаков феминизации , возникающих в период полового созревания женщины. [ 13 ] [ 21 ] [ 2 ] Кроме того, нормальное либидо и спонтанная эрекция . развивается [ 23 ] они обычно демонстрируют сексуальное предпочтение женщинам, и почти все развивают мужскую гендерную идентичность . [ 13 ] [ 24 ]

Тем не менее, у мужчин с дефицитом 5α-редуктазы 2 типа наблюдаются признаки продолжающейся недостаточной вирилизации в ряде доменов. Волосы на лице отсутствовали или были редкими у относительно большой группы доминиканских мужчин с этим заболеванием, известных как Güevedoces . Однако больше волос на лице наблюдалось у пациентов с этим расстройством из других частей мира, хотя количество волос на лице все еще было меньше, чем у других мужчин в тех же сообществах. Расходящиеся результаты могут отражать расовые различия в андроген-зависимом росте волос. женский тип андрогенных волос роста , при этом терминальные волосы в основном ограничиваются подмышками и нижним лобковым треугольником У мужчин с этим заболеванием наблюдается временного рецессии линии роста волос или андрогенной алопеции . Ни в одном из зарегистрированных случаев дефицита 5α-редуктазы 2-го типа не наблюдалось (выпадение волос или облысение), тогда как обычно это наблюдается в той или иной степени почти у всех мужчин европеоидной расы. их подростковые годы. [ 13 ] Изначально сообщалось, что у лиц с дефицитом 5α-редуктазы 2 типа не наблюдается акне . [ 8 ] [ 2 ] но последующие исследования показали нормальную кожного сала секрецию и частоту появления прыщей. [ 12 ]

У генетических мужчин с дефицитом 5α-редуктазы 2 типа предстательная железа рудиментарна или отсутствует, а если и присутствует, то остается маленькой, недоразвитой и непальпируемой на протяжении всей жизни. [ 8 ] [ 4 ] Кроме того, у этих людей не было зарегистрировано ни ДГПЖ, ни рака простаты. [ 14 ] У генетических мужчин с этим заболеванием обычно наблюдается олигозооспермия из-за неопустившихся яичек, но сообщается, что сперматогенез нормальный у мужчин с опустившимися яичками, и есть случаи, когда мужчины с этим заболеванием успешно становились отцом детей. [ 23 ] [ 25 ]

В отличие от мужчин, генетические женщины с дефицитом 5α-редуктазы 2 типа фенотипически нормальны. Однако, как и у генетических мужчин с этим заболеванием, у них наблюдается снижение роста волос на теле, включая отсутствие волос на руках и ногах, незначительное уменьшение волос в подмышках и умеренное уменьшение волос на лобке. [ 26 ] [ 23 ] С другой стороны, выработка кожного сала является нормальной. [ 26 ] [ 27 ] Это соответствует тому факту, что секреция кожного сала, по-видимому, полностью находится под контролем 5α-редуктазы типа 1. [ 27 ]

Ингибиторы 5α-редуктазы

[ редактировать ]
См. также: Ингибитор 5α-редуктазы , Финастерид , Дутастерид и МК-386.

Ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид и дутастерид, ингибируют 5α-редуктазу типа 2 и/или другие изоформы и способны снижать уровни циркулирующего ДГТ на 65–98% в зависимости от рассматриваемого ингибитора 5α-редуктазы. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 22 ] Таким образом, как и в случае дефицита 5α-редуктазы 2 типа, они дают полезную информацию для выяснения биологических функций ДГТ. [ 31 ] Ингибиторы 5α-редуктазы были разработаны и используются в основном для лечения ДГПЖ. Препараты способны значительно уменьшить размеры предстательной железы и облегчить симптомы заболевания. [ 14 ] [ 32 ] Длительное лечение ингибиторами 5α-редуктазы также способно значительно снизить общий риск рака простаты, хотя одновременно наблюдалось небольшое увеличение риска некоторых опухолей высокой степени злокачественности. [ 15 ] Помимо заболеваний предстательной железы, впоследствии были разработаны и внедрены ингибиторы 5α-редуктазы для лечения выпадения волос у мужчин. [ 33 ] Они способны предотвратить дальнейшее прогрессирование выпадения волос у большинства мужчин с этим заболеванием и обеспечить некоторое восстановление волос примерно у двух третей мужчин. [ 13 ] С другой стороны, ингибиторы 5α-редуктазы менее эффективны при выпадении волос у женщин, хотя они все же демонстрируют некоторую эффективность. [ 34 ] Помимо выпадения волос, эти препараты также полезны при лечении гирсутизма и могут значительно уменьшить рост волос на лице и теле у женщин с этим заболеванием. [ 35 ] [ 16 ]

Ингибиторы 5α-редуктазы в целом хорошо переносятся и имеют низкую частоту побочных эффектов . [ 36 ] Сексуальная дисфункция , включая эректильную дисфункцию , потерю либидо и уменьшение объема эякулята , может возникнуть у 3,4–15,8% мужчин, получающих финастерид или дутастерид. [ 36 ] [ 37 ] небольшое увеличение риска аффективных симптомов, включая депрессию , тревогу и членовредительство . Может наблюдаться [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] Как сексуальная дисфункция, так и аффективные симптомы могут быть частично или полностью обусловлены предотвращением синтеза нейростероидов , таких как аллопрегнанолон , а не ингибированием выработки ДГТ. [ 38 ] Небольшой риск гинекомастии связан с применением ингибиторов 5α-редуктазы (1,2–3,5%). [ 36 ] [ 41 ] Судя по сообщениям о дефиците 5α-редуктазы 2 типа у мужчин и эффективности ингибиторов 5α-редуктазы при гирсутизме у женщин, снижение роста волос на теле и/или лице является вероятным потенциальным побочным эффектом этих препаратов у мужчин. [ 13 ] [ 16 ] Исследований, оценивающих побочные эффекты ингибиторов 5α-редуктазы у женщин, гораздо меньше. Однако из-за известной роли ДГТ в мужской половой дифференциации ингибиторы 5α-редуктазы могут вызывать врожденные дефекты , такие как неоднозначные гениталии у плодов мужского пола беременных женщин. Таким образом, они не используются у женщин во время беременности. [ 36 ]

МК-386 представляет собой селективный ингибитор 5α-редуктазы типа 1, который никогда не поступал на рынок. [ 42 ] В то время как ингибиторы 5α-редуктазы типа 2 обеспечивают гораздо большее снижение выработки циркулирующего ДГТ, МК-386 снижает уровень циркулирующего ДГТ на 20–30%. [ 43 ] И наоборот, было обнаружено снижение уровня ДГТ кожного сала на 55% у мужчин по сравнению с умеренным снижением всего на 15% для финастерида. [ 44 ] [ 45 ] Однако МК-386 не смог показать значительной эффективности в последующем клиническом исследовании лечения акне. [ 46 ]

Биологическая активность

[ редактировать ]

ДГТ является мощным агонистом АР и фактически является наиболее мощным известным эндогенным лигандом рецептора. Он имеет сродство (K d ) от 0,25 до 0,5 нМ к AR человека, что примерно в 2–3 раза выше, чем у тестостерона (K d = 0,4–1,0 нМ). [ 47 ] и в 15–30 раз выше, чем у надпочечниковых андрогенов . [ 48 ] Кроме того, скорость диссоциации ДГТ от АР в 5 раз медленнее, чем у тестостерона. [ 49 ] EC 50 50 ДГТ для активации AR составляет 0,13 нМ, что примерно в 5 раз выше, чем у тестостерона (EC = 0,66 нМ). [ 50 ] Биологические анализы показали, что ДГТ в 2,5–10 раз более эффективен, чем тестостерон. [ 47 ]

Период полувыведения ДГТ из организма (53 минуты) длиннее, чем у тестостерона (34 минуты), и это может объяснить некоторую разницу в их эффективности. [ 51 ] В исследовании трансдермального (пластыря) лечения ДГТ и тестостероном конечный период полувыведения составил 2,83 часа и 1,29 часа соответственно. [ 52 ]

В отличие от других андрогенов, таких как тестостерон, ДГТ не может быть преобразован ферментом ароматазой в эстроген, подобный эстрадиолу . Поэтому его часто используют в исследовательских целях, чтобы различать эффекты тестостерона, вызванные связыванием с AR, и эффекты, вызванные превращением тестостерона в эстрадиол и последующим связыванием и активацией ER. [ 53 ] Хотя ДГТ не может быть ароматизирован, он все равно трансформируется в метаболиты со значительным сродством и активностью к ER. Это 3α-андростандиол и 3β-андростандиол, которые являются преобладающими агонистами ЭРβ. [ 19 ]

Биохимия

[ редактировать ]
Комплексный обзор стероидогенеза , показывающий ДГТ в нижней части середины среди андрогенов. [ 54 ]

Биосинтез

[ редактировать ]

синтезируется ДГТ необратимо из тестостерона ферментом 5α-редуктазой . [ 8 ] [ 13 ] Это происходит в различных тканях , включая половые органы ( половой член , мошонку , клитор , большие половые губы ), [ 55 ] предстательная железа , кожа , волосяные фолликулы , печень и мозг . [ 8 ] Около 5–7% тестостерона подвергается 5α-восстановлению в ДГТ. [ 56 ] [ 57 ] и примерно от 200 до 300 мкг ДГТ синтезируется в организме в день. Большая часть ДГТ вырабатывается в периферических тканях, таких как кожа и печень, тогда как большая часть циркулирующего ДГТ происходит именно из печени. Яички и предстательная железа относительно мало влияют на концентрацию ДГТ в кровообращении. [ 8 ]

Существует две основные изоформы 5α-редуктазы: SRD5A1 (тип 1) и SRD5A2 (тип 2), причем последняя является наиболее биологически важным изоферментом. [ 8 ] Существует также третья 5α-редуктаза: SRD5A3 . [ 46 ] SRD5A2 наиболее высоко экспрессируется в половых органах, предстательной железе , придатках яичек , семенных пузырьках , коже половых органов , на лице и груди . волосяных фолликулах [ 58 ] [ 59 ] и печени , тогда как более низкая экспрессия наблюдается в определенных областях мозга , негенитальных коже/волосяных фолликулах, семенниках и почках . SRD5A1 наиболее высоко экспрессируется в негенитальных кожных/волосяных фолликулах, печени и некоторых областях головного мозга, тогда как более низкие уровни присутствуют в предстательной железе, придатках яичек, семенных пузырьках, коже половых органов, семенниках, надпочечниках и почках. [ 8 ] В коже 5α-редуктаза экспрессируется в сальных и потовых железах , клетках эпидермиса и волосяных фолликулах. [ 58 ] [ 59 ] Оба изофермента экспрессируются в волосяных фолликулах кожи головы. [ 60 ] хотя в этих клетках преобладает SRD5A2. [ 59 ] Подтип SRD5A2 является почти исключительной изоформой, экспрессируемой в предстательной железе. [ 61 ] [ 22 ]

Черный ход

[ редактировать ]
Закулисный путь андрогена (красные стрелки) обходит тестостерон, встроенный в обычный синтез андрогенов, который приводит к образованию 5α-дигидротестостерона через тестостерон. [ 17 ] [ 62 ] [ 63 ]
Основная статья: Черный ход андрогенов

ДГТ при определенных нормальных и патологических состояниях может дополнительно вырабатываться путем, который не использует тестостерон в качестве промежуточного продукта , а вместо этого проходит через другие промежуточные продукты. [ 17 ] Этот маршрут называется «черный ход». [ 64 ]

Путь может начинаться с 17α-гидроксипрогестерона или с прогестерона и может быть очерчен следующим образом (в зависимости от исходного субстрата):

Этот путь не всегда учитывается при клинической оценке пациентов с гиперандрогенией , например, из-за редких нарушений полового развития , таких как дефицит 21α-гидроксилазы . Игнорирование этого пути в таких случаях может привести к диагностическим ошибкам и путанице. [ 66 ] когда традиционный путь биосинтеза андрогенов не может полностью объяснить наблюдаемые последствия. [ 64 ]

Как и обычный путь синтеза ДГТ, «задний» путь также требует 5α-редуктазы . [ 63 ] В то время как 5α-редукция является последней трансформацией классического андрогенного пути, это первый шаг «черного пути». [ 17 ]

Распределение

[ редактировать ]

Связывание ДГТ с белками плазмы составляет более 99%. У мужчин примерно 0,88% ДГТ несвязано и, следовательно, свободно, тогда как у женщин в пременопаузе около 0,47–0,48% несвязано. У мужчин ДГТ на 49,7% связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), на 39,2% — с альбумином и на 0,22% — с кортикостероидсвязывающим глобулином (КБГ), тогда как у женщин в пременопаузе ДГТ связывается на 78,1–78,4% с ГСПГ. 21,0–21,3% к альбумину и 0,12% к КБГ. На поздних сроках беременности у женщин несвязывается только 0,07% ДГТ; 97,8% связывается с SHBG, 2,15% — с альбумином и 0,04% — с CBG. [ 67 ] [ 68 ] ДГТ имеет более высокое сродство к ГСПГ, чем тестостерон, эстрадиол или любой другой стероидный гормон. [ 69 ] [ 68 ]

Связывание с белками плазмы тестостерона и дигидротестостерона
Compound Group Level (nM) Free (%) SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin (%) CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin (%) Albumin (%)
Testosterone Adult men 23.0 2.23 44.3 3.56 49.9
Adult women
  Follicular phase 1.3 1.36 66.0 2.26 30.4
  Luteal phase 1.3 1.37 65.7 2.20 30.7
  Pregnancy 4.7 0.23 95.4 0.82 3.6
Dihydrotestosterone Adult men 1.70 0.88 49.7 0.22 39.2
Adult women
  Follicular phase 0.65 0.47 78.4 0.12 21.0
  Luteal phase 0.65 0.48 78.1 0.12 21.3
  Pregnancy 0.93 0.07 97.8 0.04 21.2

Метаболизм

[ редактировать ]
Смотрите также: Тестостерон § Метаболизм
Структуры тестостерона
Изображение выше содержит кликабельные ссылки.
Эта диаграмма иллюстрирует метаболические пути, участвующие в метаболизме ДГТ у человека. Помимо преобразований, показанных на схеме, происходит конъюгация (например, сульфатирование и глюкуронидация ) с ДГТ и метаболитами , имеющими одну или несколько доступных гидроксильных (–ОН) групп .

ДГТ инактивируется в печени и внепеченочных тканях, таких как кожа, с образованием 3α-андростандиола и 3β-андростандиола ферментами 3α-гидроксистероиддегидрогеназой и 3β-гидроксистероиддегидрогеназой соответственно. [ 8 ] [ 70 ] Эти метаболиты , в свою очередь, превращаются соответственно в андростерон и эпиандростерон , затем конъюгируются (посредством глюкуронидации и/или сульфатирования ), высвобождаются в кровообращение и выводятся с мочой . [ 8 ]

В отличие от тестостерона, ДГТ не может ароматизироваться в эстроген, такой как эстрадиол, и по этой причине не имеет склонности к эстрогенным эффектам. [ 71 ]

Экскреция

[ редактировать ]

ДГТ выводится с мочой в виде метаболитов , таких как конъюгаты андростандиола 3α- и андростерона . [ 72 ] [ 8 ]

Уровни

[ редактировать ]

Диапазоны уровней общего циркулирующего ДГТ, протестированных с помощью ВЭЖХ-МС/МС и сообщенных LabCorp, следующие: [ 73 ]

  • Мужчины: 30–85   нг/дл
  • Женщины: 4–22   нг/дл.
  • Дети препубертатного возраста: <3   нг/дл
  • Мальчики пубертатного возраста: 3–65   нг/дл (в среднем на стадии Таннера 5 : 43   нг/дл)
  • Девочки пубертатного возраста: 3–19   нг/дл (в среднем на стадии Таннера 5: 9   нг/дл)

Диапазоны уровней циркулирующего свободного ДГТ, проверенных с помощью ВЭЖХ-МС/МС и равновесного диализа и сообщенных LabCorp, следующие: [ 73 ]

  • <18 лет: не установлено
  • Взрослые самцы: 2,30–11,60   пг/мл (0,54–2,58% свободно)
  • Взрослые самки: 0,09–1,02   пг/мл (<1,27% свободного)

Другие исследования и лаборатории, оценивающие уровни общего циркулирующего ДГТ с помощью ЖХ-МС/МС, сообщили о диапазонах 11–95   нг/дл (0,38–3,27   нмоль/л) у взрослых мужчин и 14–77   нг/дл (0,47–2,65   нмоль/л). ) для здоровых взрослых мужчин (возраст 18–59   лет) – 23–102 нг/дл (0,8–3,5 нмоль/л) для взрослых мужчин, проживающих в сообществе (возраст <65   лет), и 14–92   нг/дл (0,49–3,2   нмоль/л) для здоровых пожилых мужчин (возраст 71–87   лет). [ 5 ] У женщин средний уровень циркулирующего ДГТ составляет около 9   нг/дл (0,3   нмоль/л) у женщин в пременопаузе и 3   нг/дл (0,1   нмоль/л) у женщин в постменопаузе . [ 5 ] Не было никаких изменений в уровнях ДГТ в течение менструального цикла у женщин в пременопаузе, в отличие от тестостерона (который показывает пик в середине цикла ). [ 5 ] С помощью методов иммуноанализа было обнаружено, что уровень тестостерона у женщин в пременопаузе составляет около 40   нг/дл (1,4   нмоль/л), а уровень ДГТ - около 10   нг/дл (0,34   нмоль/л). [ 5 ] [ 74 ] показали Радиоиммуноанализы , что уровни тестостерона и ДГТ у женщин составляют от 20 до 70   нг/дл и от 5 до 30   нг/дл соответственно. [ 74 ]

Уровни общего тестостерона, свободного тестостерона и свободного ДГТ, но не общего ДГТ, измеренные с помощью ЖХ-МС/МС , выше у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), чем у женщин без этого заболевания. [ 5 ] [ 75 ]

Уровни циркулирующего ДГТ у эугонадальных мужчин примерно в 7–10 раз ниже, чем уровни тестостерона, а уровни тестостерона и ДГТ в плазме сильно коррелируют ( коэффициент корреляции 0,7). [ 5 ] [ 7 ] Однако, в отличие от кровообращения, уровни ДГТ в предстательной железе примерно в 5-10 раз выше, чем уровни тестостерона. [ 7 ] Это связано с превращением более 90% тестостерона в ДГТ в простате посредством локально экспрессируемой 5α-редуктазы . [ 7 ] По этой причине, а также потому, что ДГТ гораздо более эффективен в качестве агониста андрогенных рецепторов, чем тестостерон. [ 47 ] ДГТ является основным андрогеном предстательной железы. [ 7 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]
Основная статья: Андростанолон

ДГТ доступен в фармацевтических препаратах для медицинского применения в виде андрогена или анаболически-андрогенного стероида (ААС). [ 76 ] Применяется главным образом при лечении мужского гипогонадизма . [ 77 ] При использовании в качестве лекарства дигидротестостерон упоминается как андростанолон ( INN международное непатентованное название Tooltip ) или станолон ( BAN британское одобренное название Tooltip ). [ 76 ] [ 78 ] [ 79 ] и продается под торговыми марками, такими как Andractim и другими. [ 76 ] [ 78 ] [ 79 ] [ 77 ] [ 80 ] Доступность фармацевтического ДГТ ограничена; он недоступен в США и Канаде , [ 81 ] [ 82 ] но доступен в некоторых европейских странах. [ 79 ] [ 77 ] Доступные формы ДГТ включают буккальные или сублингвальные таблетки , гели для местного применения и, в виде эфиров в масле , инъекционные препараты, такие как пропионат андростанолона и валерат андростанолона . [ 76 ] [ 77 ] [ 80 ]

Повышение производительности

[ редактировать ]

ДГТ использовался в качестве препарата, повышающего работоспособность , в частности, в качестве альтернативы тестостерону , поскольку когда-то было известно, что он способен фальсифицировать тесты на наркотики. [ 83 ]

Химия

[ редактировать ]

ДГТ, также известный как 5α-андростан-17β-ол-3-он, представляет собой природный андростана стероид с кетоновой группой в положении C3 и гидроксильной группой в положении C17β. Это производное тестостерона, в котором двойная связь между положениями C4 и C5 восстановлена ​​или гидрирована .

История

[ редактировать ]

ДГТ был впервые синтезирован Адольфом Бутенандтом и его коллегами в 1935 году. [ 84 ] [ 85 ] Его получали путем гидрирования тестостерона. [ 85 ] который был обнаружен ранее в том же году. [ 86 ] ДГТ был введен для медицинского применения в качестве ААС в 1953 году и был отмечен как более эффективный, чем тестостерон, но с пониженной андрогенностью. [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] Не было установлено, что это эндогенное вещество, до 1956 года, когда было показано, что оно образуется из тестостерона в гомогенатах печени крыс. [ 85 ] [ 90 ] Кроме того, биологическое значение ДГТ не осознавалось до начала 1960-х годов, когда было обнаружено, что он вырабатывается 5α-редуктазой из циркулирующего тестостерона в тканях-мишенях, таких как предстательная железа и семенные пузырьки, и оказался более эффективным, чем тестостерон в организме. биоанализы. [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] Биологические функции ДГТ у людей стали гораздо более четко определены после открытия и характеристики дефицита 5α-редуктазы 2 типа в 1974 году. [ 14 ] основным половым гормоном (остальные — тестостерон, эстрадиол и прогестерон ), и он уникален тем, что это единственный основной половой гормон, который функционирует преимущественно как интракринный и паракринный гормон, а не как эндокринный гормон. ДГТ был последним открытым [ 95 ]

ДГТ был [ когда? ] один из первых «подпольных» методов, используемых для фальсификации тестирования на наркотики в спорте, поскольку ДГТ не изменяет соотношение тестостерона и эпитестостерона в стероидном профиле мочи спортсмена - измерение, которое когда-то было основой тестов на наркотики, используемых для выявления употребления стероидов. Тем не менее, употребление ДГТ все еще можно обнаружить с помощью других методов, которые сейчас являются универсальными в тестах на спортивные допинги, таких как анализ метаболитов. [ 96 ]

В 2004 году Ричард Охус в обзоре, опубликованном в журнале « Тенденции в эндокринологии и метаболизме», ввёл термин «задний путь» как метаболический путь к ДГТ, который: 1) обходит обычные промежуточные соединения андростендион и тестостерон; 2) включает 5α-восстановление 21-углеродных (C21) прегнанов до 19-углеродных (C19) андростанов ; и 3) включает 3α-окисление 5α-андростан-3α,17β-диола до ДГТ. Этот недавно открытый путь объяснил, как ДГТ вырабатывается при определенных нормальных и патологических состояниях у людей, когда классический путь андрогенов (через тестостерон) не может полностью объяснить наблюдаемые последствия. [ 64 ] Этот обзор был основан на более ранних работах (опубликованных в 2000–2004 гг.) Шоу и др., Уилсона и др. и Махендро и др., которые изучали биосинтез ДГТ у молодых особей таммарового валлаби и мышей. [ 17 ]

В 2011 году Чанг и др. [ 97 ] продемонстрировали, что еще один метаболический путь к ДГТ является доминирующим и, возможно, существенным при раке простаты, резистентном к кастрации (CRPC). Этот путь можно обозначить как андростендион → 5α-андростан-3,17-дион → ДГТ. Хотя в обзоре 2012 года этот путь был описан как «путь 5α-диона», [ 98 ] Гипотеза о существовании такого пути в простате была выдвинута в обзоре 2008 года Luu-The et al. [ 99 ] [ 17 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Куттс С.Б., Кикман А.Т., Херст Д.Т., Коуэн Д.А. (ноябрь 1997 г.). «Внутримышечное введение гептаноата 5-альфа-дигидротестостерона: изменения гормонального профиля мочи» . Клиническая химия . 43 (11): 2091–2098. дои : 10.1093/clinchem/43.11.2091 . ПМИД   9365393 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и Маркс Л.С. (2004). «5-альфа-редуктаза: история и клиническое значение» . Обзоры в Урологии . 6 (Приложение 9): S11–S21. ПМК   1472916 . ПМИД   16985920 .
  3. ^ Хортон Р. (1992). «Дигидротестостерон – периферический паракринный гормон» . Журнал андрологии . 13 (1): 23–27. дои : 10.1002/j.1939-4640.1992.tb01621.x . ПМИД   1551803 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Уилсон Дж.Д. (1996). «Роль дигидротестостерона в действии андрогенов». Простата. Добавка . 6 (С6): 88–92. doi : 10.1002/(SICI)1097-0045(1996)6+<88::AID-PROS17>3.0.CO;2-N . ПМИД   8630237 . S2CID   41352599 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Свердлов Р.С., Дадли Р.Э., Пейдж С.Т., Ван С., Саламе В.А. (июнь 2017 г.). «Дигидротестостерон: биохимия, физиология и клинические последствия повышенного уровня в крови» . Эндокринные обзоры . 38 (3): 220–254. дои : 10.1210/er.2016-1067 . ПМК   6459338 . ПМИД   28472278 .
  6. ^ Бхасин С. (1996). Фармакология, биология и клиническое применение андрогенов: современное состояние и перспективы . Джон Уайли и сыновья. стр. 72–. ISBN  978-0-471-13320-9 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и Хэй И.Д., Васс Дж.А. (2009). Клиническая эндокринная онкология . Джон Уайли и сыновья. стр. 37–. ISBN  978-1-4443-0023-9 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Мелмед С. (2016). Учебник эндокринологии Уильямса . Elsevier Науки о здоровье. стр. 621, 711. ISBN.  978-0-323-29738-7 .
  9. ^ Джин Ю, Пеннинг ТМ (март 2001 г.). «Стероидные 5-альфа-редуктазы и 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназы: ключевые ферменты метаболизма андрогенов». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 15 (1): 79–94. дои : 10.1053/beem.2001.0120 . ПМИД   11469812 .
  10. ^ Ллевеллин В. (2009). Анаболики . ООО «Молекулярное питание». стр. 19, 163. ISBN.  978-0-9679304-7-3 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 6 ноября 2016 г.
  11. ^ Чанг С. (2002). Андрогены и андрогеновые рецепторы: механизмы, функции и клиническое применение . Springer Science & Business Media. стр. 451–. ISBN  978-1-4020-7188-1 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с Маркетти П.М., Барт Дж.Х. (март 2013 г.). «Клиническая биохимия дигидротестостерона» . Анналы клинической биохимии . 50 (Часть 2): 95–107. дои : 10.1258/acb.2012.012159 . ПМИД   23431485 . S2CID   8325257 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Блюме-Пейтави У, Уайтинг Д.А., Трюб Р.М. (2008). Рост волос и нарушения . Springer Science & Business Media. стр. 161–62. ISBN  978-3-540-46911-7 . Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 27 сентября 2016 г.
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и Аззуни Ф., Молер Дж. (сентябрь 2012 г.). «Роль ингибиторов 5α-редуктазы при доброкачественных заболеваниях предстательной железы» . Рак простаты и заболевания предстательной железы . 15 (3): 222–230. дои : 10.1038/pcan.2012.1 . ПМИД   22333687 . S2CID   205537645 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Аззуни Ф., Молер Дж. (июнь 2012 г.). «Роль ингибиторов 5α-редуктазы в профилактике и лечении рака простаты». Урология . 79 (6): 1197–1205. дои : 10.1016/j.urology.2012.01.024 . ПМИД   22446342 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с Лотти Ф, Магги М (2015). «Гормональное лечение заболеваний кожи, связанных с андрогенами» . В Кацамбас А., Лотти Т., Дессиниоти С., Д'Эрме А.М. (ред.). Европейский справочник по дерматологическому лечению . Спрингер. стр. 1451–64. ISBN  978-3-662-45139-7 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Масютин М., Ядав М. (2023). «Альтернативные пути андрогенов» . Викижурнал медицины . 10 : X. doi : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID   257943362 .
  18. ^ Вендовски О., Редшоу З., Мутунги Дж. (февраль 2017 г.). «Лечение дигидротестостероном предотвращает снижение синтеза белка в результате саркопении в изолированных волокнах скелетных мышц мыши» . Журнал кахексии, саркопении и мышц . 8 (1): 48–56. дои : 10.1002/jcsm.12122 . ПМЦ   4863930 . ПМИД   27239418 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с д Коц А.С., Фрай Калифорния (2012). «Диссоциация поведенческих, вегетативных и нейроэндокринных эффектов андрогенных стероидов на животных моделях». Психические расстройства . Методы молекулярной биологии. Том. 829. Спрингер. стр. 397–431. дои : 10.1007/978-1-61779-458-2_26 . ISBN  978-1-61779-457-5 . ПМИД   22231829 .
  20. ^ Брантон П.Дж. (июнь 2016 г.). «Нейроактивные стероиды и регуляция оси стресса: беременность и после». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 160 : 160–168. дои : 10.1016/j.jsbmb.2015.08.003 . ПМИД   26259885 . S2CID   43499796 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с д Окейгве I, Куохун ​​В (декабрь 2014 г.). «Дефицит 5-альфа-редуктазы: 40-летний ретроспективный обзор». Современное мнение в эндокринологии, диабете и ожирении . 21 (6): 483–487. doi : 10.1097/MED.0000000000000116 . ПМИД   25321150 . S2CID   1093345 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с Хисаккерс Дж., Чаппл С., Риддер Д.Д., Фараг Ф. (2016). Практическая функциональная урология . Спрингер. стр. 280–. ISBN  978-3-319-25430-2 .
  23. ^ Перейти обратно: а б с Императо-МакГинли Дж., Чжу Ю.С. (декабрь 2002 г.). «Андрогены и мужская физиология синдром дефицита 5-альфа-редуктазы-2». Молекулярная и клеточная эндокринология . 198 (1–2): 51–59. дои : 10.1016/s0303-7207(02)00368-4 . ПМИД   12573814 . S2CID   54356569 .
  24. ^ Императо-МакГинли Дж., Петерсон Р.Э., Готье Т., Стурла Э. (май 1979 г.). «Андрогены и эволюция мужской гендерной идентичности среди мужских псевдогермафродитов с дефицитом 5-альфа-редуктазы». Медицинский журнал Новой Англии . 300 (22): 1233–1237. дои : 10.1056/NEJM197905313002201 . ПМИД   431680 .
  25. ^ Кан Х.Дж., Императо-МакГинли Дж., Чжу Ю.С., Розенвакс З. (февраль 2014 г.). «Влияние дефицита 5α-редуктазы-2 на фертильность человека» . Фертильность и бесплодие . 101 (2): 310–316. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.11.128 . ПМК   4031759 . ПМИД   24412121 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Кац МД, Цай ЛК, Чжу Ю.С., Эррера С., ДеФилло-Рикарт М., Шеклтон Ч., Императо-МакГинли Дж. (ноябрь 1995 г.). «Биохимическая и фенотипическая характеристика женщин, гомозиготных по дефициту 5-альфа-редуктазы-2». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 80 (11): 3160–3167. дои : 10.1210/jcem.80.11.7593420 . ПМИД   7593420 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Чилотти А., Данза Дж., Серио М. (март 2001 г.). «Клиническое применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы». Журнал эндокринологических исследований . 24 (3): 199–203. дои : 10.1007/bf03343844 . ПМИД   11314752 . S2CID   73167928 .
  28. ^ Брэдбери Р. (2007). Рак . Springer Science & Business Media. стр. 49–. ISBN  978-3-540-33120-9 .
  29. ^ Бурчум Дж., Розенталь Л. (2014). Фармакология Лене для сестринского ухода . Elsevier Науки о здоровье. стр. 803–. ISBN  978-0-323-34026-7 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 16 июля 2017 г.
  30. ^ Боствик Д.Г., Ченг Л. (2014). Урологическая хирургическая патология . Elsevier Науки о здоровье. стр. 492–. ISBN  978-0-323-08619-6 .
  31. ^ Харрис Г.С., Козарич Дж.В. (август 1997 г.). «Стероидные ингибиторы 5-альфа-редуктазы при андроген-зависимых расстройствах». Современное мнение в области химической биологии . 1 (2): 254–259. дои : 10.1016/s1367-5931(97)80017-8 . ПМИД   9667860 .
  32. ^ Сунь Дж., Сян Х., Ян Л.Л., Чен Дж.Б. (2011). «Обзор стероидных ингибиторов 5α-редуктазы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы». Современная медицинская химия . 18 (23): 3576–3589. дои : 10.2174/092986711796642517 . ПМИД   21756226 .
  33. ^ Торрес Ф (2015). «Андрогенетическая, диффузная и старческая алопеция у мужчин: практическая оценка и лечение». Современные проблемы дерматологии . 47 : 33–44. дои : 10.1159/000369403 . ISBN  978-3-318-02774-7 . ПМИД   26370642 .
  34. ^ Проверьте Дж. Х., Коэн Р. (2015). «Обновленная информация о лечении женской алопеции и внедрении потенциально новой терапии» . Клиническая и экспериментальная акушерство и гинекология . 42 (4): 411–415. дои : 10.12891/ceog1960.2015 . ПМИД   26411201 . S2CID   32583007 .
  35. ^ Блюме-Пейтави У, Уайтинг Д.А., Трюб Р.М. (2008). Рост волос и нарушения . Springer Science & Business Media. стр. 182, 369. ISBN.  978-3-540-46911-7 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 16 декабря 2017 г.
  36. ^ Перейти обратно: а б с д Хиршбург Дж. М., Келси П. А., Терриен К. А., Гавино А. С., Райхенберг Дж. С. (июль 2016 г.). «Побочные эффекты и безопасность ингибиторов 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид): систематический обзор» . Журнал клинической и эстетической дерматологии . 9 (7): 56–62. ПМК   5023004 . ПМИД   27672412 .
  37. ^ Лю Л., Чжао С., Ли Ф., Ли Э., Кан Р., Луо Л. и др. (сентябрь 2016 г.). «Влияние ингибиторов 5α-редуктазы на сексуальную функцию: метаанализ и систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Журнал сексуальной медицины . 13 (9): 1297–1310. дои : 10.1016/j.jsxm.2016.07.006 . ПМИД   27475241 .
  38. ^ Перейти обратно: а б Траиш А.М., Мулгаонкар А., Джордано Н. (июнь 2014 г.). «Темная сторона терапии ингибиторами 5α-редуктазы: сексуальная дисфункция, рак простаты высокой степени по шкале Глисона и депрессия» . Корейский журнал урологии . 55 (6): 367–379. дои : 10.4111/kju.2014.55.6.367 . ПМК   4064044 . ПМИД   24955220 .
  39. ^ Велк Б., МакАртур Э., Ордон М., Андерсон К.К., Хейворд Дж., Диксон С. (май 2017 г.). «Связь суицидальности и депрессии с ингибиторами 5α-редуктазы» . JAMA Внутренняя медицина . 177 (5): 683–691. doi : 10.1001/jamainternmed.2017.0089 . ПМК   5818776 . ПМИД   28319231 .
  40. ^ Тильке С. (май 2017 г.). «Риск суицида и депрессии от ингибиторов 5-альфа-редуктазы». JAMA Внутренняя медицина . 177 (5): 691–692. doi : 10.1001/jamainternmed.2017.0096 . ПМИД   28319227 .
  41. ^ Фертиг Р., Шапиро Дж., Бергфельд В., Тости А. (январь 2017 г.). «Исследование вероятности синдрома ингибитора 5-альфа-редуктазы» . Заболевания придатков кожи . 2 (3–4): 120–129. дои : 10.1159/000450617 . ПМК   5264352 . ПМИД   28232919 .
  42. ^ Мачетти Ф., Гуарна А. (2005). «Новые ингибиторы 5α-редуктазы». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 12 (2): 201–15. дои : 10.1517/13543776.12.2.201 . ISSN   1354-3776 . S2CID   85073794 .
  43. ^ Шварц Дж.И., Ван Хеккен А., Де Шеппер П.Дж., Де Лепелейр И., Лассетер К.К., Шамблен Э.К. и др. (август 1996 г.). «Влияние МК-386, нового ингибитора альфа-редуктазы 15 типа, отдельно и в сочетании с финастеридом, на концентрацию дигидротестостерона в сыворотке у мужчин» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (8): 2942–2947. дои : 10.1210/jcem.81.8.8768856 . ПМИД   8768856 .
  44. ^ Шварц Дж.И., Танака В.К., Ван Д.З., Эбель Д.Л., Гейсслер Л.А., Даллоб А. и др. (май 1997 г.). «МК-386, ингибитор 5-альфа-редуктазы типа 1, снижает концентрацию дигидротестостерона в сыворотке и кожном сале, не влияя на концентрацию дигидротестостерона в сперме» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (5): 1373–1377. дои : 10.1210/jcem.82.5.3912 . ПМИД   9141518 .
  45. ^ Кауфман К.Д. (2001). «Ингибиторы 5α-редуктазы в лечении андрогенетической алопеции». Международный журнал косметической хирургии и эстетической дерматологии . 3 (2): 107–19. дои : 10.1089/153082001753231036 . ISSN   1530-8200 .
  46. ^ Перейти обратно: а б Аззуни Ф., Годой А., Ли Ю., Молер Дж. (2012). «Семейство изоферментов 5-альфа-редуктазы: обзор фундаментальной биологии и их роли в заболеваниях человека» . Достижения в урологии . 2012 : 530121. doi : 10.1155/2012/530121 . ПМЦ   3253436 . ПМИД   22235201 .
  47. ^ Перейти обратно: а б с Мозаяни А, Раймон Л (2011). Справочник по взаимодействию лекарственных средств: Клиническое и судебно-медицинское руководство . Springer Science & Business Media. стр. 656–. ISBN  978-1-61779-222-9 .
  48. ^ Хемат РА (2004). Принципы ортомолекуляризма . Уротекст. п. 426. ИСБН  978-1-903737-05-7 . Архивировано из оригинала 24 февраля 2024 года . Проверено 8 октября 2020 г.
  49. ^ Грино П.Б., Гриффин Дж.Э., Уилсон Дж.Д. (февраль 1990 г.). «Тестостерон в высоких концентрациях взаимодействует с андрогенными рецепторами человека аналогично дигидротестостерону». Эндокринология . 126 (2): 1165–1172. дои : 10.1210/эндо-126-2-1165 . ПМИД   2298157 .
  50. ^ Вильдерер, Пенсильвания (2010). «Биоанализы эстрогенного и андрогенного действия компонентов воды» . Трактат по водным наукам, четырехтомный комплект . Ньюнес. стр. 1805–. ISBN  978-0-444-53199-5 .
  51. ^ Диаманти-Кандаракис Э. (сентябрь 1999 г.). «Современные аспекты антиандрогенной терапии у женщин». Текущий фармацевтический дизайн . 5 (9): 707–723. дои : 10.2174/1381612805666230111201150 . ПМИД   10495361 .
  52. ^ фон Дойч Д.А., Абухалаф И.К., Лапу-Була Р. (2012). «Анаболические допинги» . В Мозаяни А., Раймон Л. (ред.). Справочник по лекарственному взаимодействию . Springer Science & Business Media. стр. 647–. дои : 10.1007/978-1-61779-222-9_15 . ISBN  978-1-59259-654-6 .
  53. ^ Свердлов Р.С., Ван С. (октябрь 1998 г.). «Дигидротестостерон: обоснование его использования в качестве неароматизируемого андрогензаместительного терапевтического средства». Клиническая эндокринология и обмен веществ Байера . 12 (3): 501–506. дои : 10.1016/s0950-351x(98)80267-x . ПМИД   10332569 .
  54. ^ Хэггстрем М., Ричфилд Д. (2014). «Схема путей стероидогенеза человека» . Викижурнал медицины . 1 (1). дои : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN   2002-4436 .
  55. ^ Роудс Р.А., Белл Д.Р. (2012). Медицинская физиология: принципы клинической медицины . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 690–. ISBN  978-1-60913-427-3 .
  56. ^ Ракель Д. (2012). Электронная книга по интегративной медицине . Elsevier Науки о здоровье. стр. 321–. ISBN  978-1-4557-2503-8 .
  57. ^ Моррисон М.Ф. (2000). Гормоны, пол и старение мозга: эндокринная основа гериатрической психиатрии . Издательство Кембриджского университета. стр. 17–. ISBN  978-1-139-42645-9 .
  58. ^ Перейти обратно: а б Зубулис К.С., Чен В.К., Торнтон М.Дж., Цинь К., Розенфилд Р. (февраль 2007 г.). «Половые гормоны в коже человека» . Гормоны и метаболические исследования = Hormones et Métabolisme . 39 (2): 85–95. дои : 10.1055/s-2007-961807 . ПМИД   17326004 .
  59. ^ Перейти обратно: а б с Болонья Дж.Л., Хориццо Дж.Л., Шаффер Дж.В. (2012). Электронная книга по дерматологии . Elsevier Науки о здоровье. стр. 1094–. ISBN  978-0-7020-5182-1 .
  60. ^ Мерфи MJ (2011). Молекулярная диагностика в дерматологии и дерматопатологии . Springer Science & Business Media. стр. 373–. ISBN  978-1-60761-171-4 .
  61. ^ Ким С.Дж., Скотт Л.Дж. (2008). «Дутастерид: обзор его использования при лечении заболеваний простаты». Наркотики . 68 (4): 463–485. дои : 10.2165/00003495-200868040-00008 . ПМИД   18318566 . S2CID   242987808 .
  62. ^ О'Шонесси П.Дж., Антиньяк Дж.П., Ле Бизек Б., Морван М.Л., Свечников К., Сёдер О. и др. (февраль 2019 г.). «Альтернативная (закулисная) продукция андрогенов и маскулинизация у человеческого плода» . ПЛОС Биология . 17 (2): e3000002. дои : 10.1371/journal.pbio.3000002 . ПМК   6375548 . ПМИД   30763313 .
  63. ^ Перейти обратно: а б Миллер В.Л., Охус Р.Дж. (апрель 2019 г.). «Закулисный путь» синтеза андрогенов в мужском половом развитии человека» . ПЛОС Биология . 17 (4): e3000198. дои : 10.1371/journal.pbio.3000198 . ПМК   6464227 . ПМИД   30943210 .
  64. ^ Перейти обратно: а б с Охус Р.Дж. (ноябрь 2004 г.). «Черный путь к дигидротестостерону». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 15 (9): 432–438. дои : 10.1016/j.tem.2004.09.004 . ПМИД   15519890 . S2CID   10631647 .
  65. ^ Уилсон Дж.Д., Окус Р.Дж., Лейхи М.В., Гурьев О.Л., Эстабрук Р.В., Осборн С.М. и др. (февраль 2003 г.). «5альфа-андростан-3альфа,17бета-диол образуется в молодых семенниках мешочка таммарового валлаби по пути, включающему 5альфа-прегнан-3альфа,17альфа-диол-20-он в качестве ключевого промежуточного продукта» . Эндокринология . 144 (2): 575–580. дои : 10.1210/en.2002-220721 . ПМИД   12538619 .
  66. ^ Суминска М., Богуш-Гурна К., Вегнер Д., Фична М. (июнь 2020 г.). «Неклассическое нарушение стероидогенеза надпочечников и клинические дилеммы при дефиците 21-гидроксилазы в сочетании с скрытым андрогенным путем. Мини-обзор и описание случая» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (13): 4622. doi : 10.3390/ijms21134622 . ПМЦ   7369945 . ПМИД   32610579 .
  67. ^ Нишлаг Э., Бере Х.М., Нишлаг С. (2012). Тестостерон: действие, дефицит, замена . Издательство Кембриджского университета. стр. 61–. ISBN  978-1-107-01290-5 . Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 8 марта 2018 г.
  68. ^ Перейти обратно: а б Данн Дж. Ф., Нисула BC, Родбард Д. (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: связывание 21 эндогенного стероида как с тестостерон-связывающим глобулином, так и с кортикостероид-связывающим глобулином в плазме человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 53 (1): 58–68. doi : 10.1210/jcem-53-1-58 . ПМИД   7195404 .
  69. ^ Уильямс Д.А., Фой В.О., Лемке Т.Л. (2002). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 707–. ISBN  978-0-683-30737-5 .
  70. ^ Ризнер Т.Л., Лин Х.К., Пил Д.М., Стекельбрук С., Бауман Д.Р., Пеннинг Т.М. (июль 2003 г.). «Человеческая 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназа 3-го типа (альдокеторедуктаза 1C2) и метаболизм андрогенов в клетках простаты» . Эндокринология . 144 (7): 2922–2932. дои : 10.1210/en.2002-0032 . ПМИД   12810547 .
  71. ^ Вайнер И.Б., Галлахер М. (2003). Справочник по психологии, биологической психологии . Джон Уайли и сыновья. стр. 333–. ISBN  978-0-471-38403-8 .
  72. ^ Шилл В., Комхэр Ф.Х., Харгрив Т.Б. (2006). Андрология для клинициста . Springer Science & Business Media. стр. 243–. ISBN  978-3-540-33713-3 .
  73. ^ Перейти обратно: а б «Эндокринология: ожидаемые значения» (PDF) . www.esoterix.com . ЛабКорп. Архивировано из оригинала (PDF) 30 марта 2020 года . Проверено 3 октября 2022 г.
  74. ^ Перейти обратно: а б Станчик ФЗ (июнь 2006 г.). «Диагностика гиперандрогении: биохимические критерии». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 20 (2): 177–191. дои : 10.1016/j.beem.2006.03.007 . ПМИД   16772150 .
  75. ^ Мюнцкер Дж., Хофер Д., Труммер С., Ульбинг М., Харгер А., Пибер Т. и др. (февраль 2015 г.). «Соотношение тестостерона и дигидротестостерона как новый биомаркер неблагоприятного метаболического фенотипа при синдроме поликистозных яичников» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 100 (2): 653–660. дои : 10.1210/jc.2014-2523 . ПМИД   25387259 .
  76. ^ Перейти обратно: а б с д Хайд Т.Э., Генгенбах М.С. (2007). Консервативное лечение спортивных травм . Джонс и Бартлетт Обучение. стр. 1100–. ISBN  978-0-7637-3252-3 .
  77. ^ Перейти обратно: а б с д «Профиль препарата андростанолон» . Адис Инсайт . 4 декабря 2006 г. Архивировано из оригинала 15 февраля 2021 г. Проверено 13 декабря 2016 г.
  78. ^ Перейти обратно: а б Элкс Дж. (2014). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 640–. ISBN  978-1-4757-2085-3 .
  79. ^ Перейти обратно: а б с Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 63–. ISBN  978-3-88763-075-1 .
  80. ^ Перейти обратно: а б Список PH, Хорхаммер Л. (2013). Химические вещества и лекарства: Часть B: R, S. Издательство Спрингер. стр. 523–. ISBN  978-3-642-66377-2 .
  81. ^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 16 ноября 2016 года . Проверено 16 ноября 2016 г.
  82. ^ «База данных лекарственных средств» . Здоровье Канады. 18 марта 2010 г. Архивировано из оригинала 19 ноября 2016 г. Проверено 13 ноября 2016 г. .
  83. ^ Моттрам 2003 .
  84. ^ Шнитцер Р. (1967). Экспериментальная химиотерапия . Эльзевир Наука. стр. 156–. ISBN  978-0-323-14611-1 .
  85. ^ Перейти обратно: а б с Крускемпер Х.Л. (2013). Анаболические стероиды . Эльзевир. стр. 12–. ISBN  978-1-4832-6504-9 .
  86. ^ Тейлор В.Н. (2002). Анаболические стероиды и спортсмен (2-е изд.). МакФарланд. стр. 178–. ISBN  978-0-7864-1128-3 .
  87. ^ Энциклопедия фармацевтического производства . Уильям Эндрю Паб. 2007. ISBN  978-0-8155-1526-5 .
  88. ^ Newsweek . Новости. 1953.
  89. ^ Новые и неофициальные лекарства . Липпинкотт. 1958.
  90. ^ Рубин Б.Л., Дорфман Р.И. (апрель 1956 г.). «Превращение тестостерона in vitro в 17бета-гидроксиандростан-3-он». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 91 (4): 585–586. дои : 10.3181/00379727-91-22337 . ПМИД   13323010 . S2CID   36534106 .
  91. ^ Агмо А (2011). Функциональное и дисфункциональное сексуальное поведение: синтез нейробиологии и сравнительной психологии . Академическая пресса. стр. 196–. ISBN  978-0-08-054938-5 .
  92. ^ Ореопулос Д.Г., Микелис М., Хершорн С. (2012). Нефрология и урология у пожилых пациентов . Springer Science & Business Media. стр. 495–. ISBN  978-94-011-1822-4 .
  93. ^ Вебстер Г.Ф., Роулингс А.В. (2007). Акне и его терапия . ЦРК Пресс. стр. 168–. ISBN  978-1-4200-1841-7 .
  94. ^ Смит Л.Б., Митчелл РТ, Макьюэн И.Дж. (2013). Тестостерон: от фундаментальных исследований к клиническому применению . Springer Science & Business Media. стр. 5–. ISBN  978-1-4614-8978-8 .
  95. ^ Анавальт Б.Д. (июнь 2017 г.). «Является ли дигидротестостерон классическим гормоном?» . Эндокринные обзоры . 38 (3): 170–172. дои : 10.1210/er.2017-00091 . ПМИД   28582536 .
  96. ^ Моттрам Д. (2003). Наркотики в спорте . Рутледж. п. 165. ИСБН  978-1-134-53575-0 . Архивировано из оригинала 21 января 2023 года . Проверено 21 января 2023 г.
  97. ^ Чанг К.Х., Ли Р., Папари-Зари М., Ватумулл Л., Чжао Ю.Д., Охус Р.Дж., Шарифи Н. (август 2011 г.). «Синтез дигидротестостерона в обход тестостерона приводит к развитию резистентного к кастрации рака простаты» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (33). Труды Национальной академии наук: 13728–13733. Бибкод : 2011PNAS..10813728C . дои : 10.1073/pnas.1107898108 . ПМК   3158152 . ПМИД   21795608 .
  98. ^ Шарифи Н. (февраль 2012 г.). «Путь 5α-андростандиона к дигидротестостерону при резистентном к кастрации раке простаты» . Журнал исследовательской медицины . 60 (2): 504–507. дои : 10.2310/JIM.0b013e31823874a4 . ПМК   3262939 . ПМИД   22064602 .
  99. ^ Луу-Ви, Беланжер А, Лабри Ф (апрель 2008 г.). «Пути биосинтеза андрогенов в предстательной железе человека». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 22 (2). Эльзевир Б.В.: 207–221. дои : 10.1016/j.beem.2008.01.008 . ПМИД   18471780 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Dihydrotestosterone&oldid=1238231643"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7ea0f895ffe1c8015ff9421e9f909196__1722619320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7e/96/7ea0f895ffe1c8015ff9421e9f909196.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Dihydrotestosterone - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)