✖


Jump to content

Дефицит 5α-редуктазы 2

Дефицит 5α-редуктазы 2
Другие имена Дефицит 5-альфа-редуктазы, псевдовагинальная перинеоскротальная гипоспадия. [ 1 ] 46,XY нарушение полового развития вследствие дефицита 5-альфа-редуктазы 2. [ 2 ]
Биохимия ; тестостерона биосинтез , патология при дефиците 5-альфа-редуктазы.
Специальность Медицинская генетика  Edit this on Wikidata
Причины Мутации в гене SRD5A2 . [ 1 ]

Дефицит 5α-редуктазы 2 (5αR2D) — это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией в SRD5A2 , гене, кодирующем фермент 5α-редуктазы типа 2 (5αR2). Это заболевание встречается редко, поражает только генетических мужчин и имеет широкий спектр.

5αR2 экспрессируется в специфических тканях и катализирует трансформацию тестостерона (Т) в 5α-дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ играет ключевую роль в процессе половой дифференциации наружных половых органов и предстательной железы во время развития плода мужского пола. 5αR2D является результатом нарушения активности 5αR2, что приводит к снижению уровня ДГТ. Этот дефект приводит к целому ряду фенотипов , включая явную генитальную неопределённость, гипоспадию и микропенис . все еще развиваются типичные мужские черты У пораженных мужчин в период полового созревания (глубокий голос, волосы на лице, мышечная масса), поскольку большинство аспектов пубертатной вирилизации обусловлены тестостероном, а не ДГТ.

Управление этим состоянием в контексте определения пола является сложной и противоречивой областью. Доступность диагностики, местные законы и беспокойство родителей — все это играет роль в принятии решения о лечении.

Исследование 5αR2D как заболевания сыграло ключевую роль в биохимической характеристике гена SRD5A2, фермента 5αR2 и ДГТ в мужской половой дифференциации.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Мутации в гене SRD5A2 могут привести к нарушению полового развития 46,XY. [ 3 ] (46,XY DSD) называется дефицитом 5α-редуктазы 2 (5αR2D). Мутации наследуются по аутосомно-рецессивному типу и могут быть как гомозиготными , так и, реже, сложной гетерозиготной потерей функции. Затронутые мужчины демонстрируют широкий спектр проявлений, включая атипичные гениталии (от женских до малоиспользуемых мужских), гипоспадию и изолированный микропенис . Внутренние репродуктивные структуры ( семявыносящие протоки , семенные пузырьки , придатки яичек и семявыбрасывающие протоки ) нормальны, но яички обычно неопущены и гипоплазия предстательной железы часто встречается . Мужчины с одинаковыми мутациями в SRD5A2 могут иметь разные фенотипы, что указывает на наличие дополнительных факторов, участвующих в клинической картине. Женщины с теми же мутациями в SRD5A2, что и пораженные мужчины (как это наблюдается у братьев и сестер), не страдают и имеют нормальные женские фенотипы и репродуктивную функцию. [ 4 ] [ 5 ]

Вирилизация гениталий с огрублением голоса, развитием мышечной массы происходит в период полового созревания у пораженных мужчин, рост не нарушается. Гинекомастия встречается редко, а плотность костей нормальная, в отличие от 46,XY DSD, вызванного другими причинами, такими как синдром частичной нечувствительности к андрогенам и дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 3 . Волосы на лице и теле уменьшаются, облысения по мужскому типу не возникает. [ 4 ]

Механизм

[ редактировать ]

5α-редуктаза типа 2 (5αR2) представляет собой фермент , кодируемый геном SRD5A2, который экспрессируется в специфических тканях мужского организма от развития плода до взрослой жизни. [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] Фермент катализирует внутриклеточное превращение тестостерона (Т) в 5α-дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ является наиболее мощным лигандом андрогенного рецептора (АР). [ 8 ] При связывании комплекс DHT-AR перемещается из цитоплазмы в ядро ​​и активирует гены, регулируемые рецепторами андрогенов, участвующие в процессах, которые включают мужскую половую дифференциацию . [ 9 ]

Генетика

[ редактировать ]

Два из трех изозимов 5αR могут катализировать превращение Т в ДГТ, но только 5αR2D вызывает 46XY, DSD. 5αR2 кодируется геном SRD5A2, который расположен на коротком плече хромосомы 2 и содержит пять экзонов и четыре интрона . 5αR2 состоит из 254 аминокислотных остатков, в 67 из которых зарегистрированы мутации, а в некоторых остатках имеются множественные различные мутации. [ 10 ] [ 4 ]

Первая известная мутация SRD5A2 представляла собой почти полную делецию, обнаруженную в результате анализа больных мужчин в племени Папуа-Новой Гвинеи. [ 11 ] Большинство мутаций SRD5A2 являются миссенс-мутациями, но также наблюдались небольшие делеции, мутации сплайсинговых соединений и грубые делеции. [ 12 ] Мутации приводят к спектру эффектов активности, варьирующимся от дестабилизации 5αR2 до полной потери активности. [ 4 ]

Мутации SRD5A2 наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Гомозиготные дефекты встречаются чаще, чем компаунд-гетерозиготные. Корреляция фенотип-генотип не известна для многих из наиболее распространенных мутаций, и пораженные мужчины с одинаковыми мутациями 5αR2 имеют переменные фенотипы, что позволяет предположить наличие других взаимодействующих генетических факторов, определяющих фенотип. [ 13 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагноз обычно ставится в период между рождением и половым созреванием. Псевдовагинальная перинеоскротальная гипоспадия, проявляющаяся гениталиями женского вида и пубертатной вирилизацией, является классическим синдромом, приписываемым 5αR2D, но современные диагностические методы могут диагностировать дефицит вскоре после рождения и распознать широкий спектр проявлений. [ 4 ]

Первоначальный диагноз 46,XY DSD указывается на явные генитальные аномалии. Объективная клиническая оценка дисморфических особенностей для диагностики 46,XY DSD при видимых женских гениталиях включает увеличенный клитор, заднее сращение губ и образование паховых/губных образований. При видимых мужских гениталиях: непальпируемые яички, микропенис, изолированная промежностная гипоспадия или легкая гипоспадия с неопущением яичка. При оценке также учитывается семейный анамнез и пренатальный анамнез. Кариотипирование и анализ гена SRY на образцах периферических лейкоцитов позволят исключить аномалии половых хромосом . При определении кариотипа XY и нормальном SRY дифференциальный диагноз 46,XY DSD проводят с эндокринологическими измерениями отношений Т/ДГТ. [ 14 ] (которые указывают на активность 5αR2) и точной анатомической визуализации, поскольку 5αR2D может быть трудно отличить от других причин 46,XY DSD (например, синдрома частичной нечувствительности к андрогенам и недостаточности фермента 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 3-го типа). [ 15 ]

Измерение концентрации ДГТ в сыворотке является сложной задачей, поскольку концентрации низкие, а ДГТ имеет высокий уровень перекрестной реактивности. Для измерения концентрации ДГТ требуется высокий уровень специфичности анализа, поскольку уровни Т в сыворотке обычно в 10 раз выше, чем ДГТ у молодых мужчин. Эндокринологические тесты на соотношение Т/ДГТ могут быть трудными для интерпретации, поскольку нормальный уровень соотношения варьируется в зависимости от возраста и тяжести нарушения активности 5αR2. У больных молодых мужчин по крайней мере пубертатного возраста с нормальными уровнями Т в сыворотке наблюдаются повышенные уровни Т/ДГТ (нормальный Т, ниже нормального ДГТ). Стимуляция хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) (альтернативно энантатом тестостерона ) необходима детям препубертатного возраста (со стимуляцией и отбором проб в течение нескольких дней) для повышения уровня тестостерона в сыворотке крови для измерения. Интерпретация соотношения Т/ДГТ у новорожденных мужского пола особенно сложна из-за неонатального всплеска тестостерона. [ 16 ] и более высокая, чем обычно, активность 5а-редуктазы типа 1. Анализ гена SRD5A2 рекомендуется для диагностики у новорожденных. [ 17 ] [ 18 ] В целом, 5αR2D диагностируется при соотношении T/DHT более 18, тогда как соотношение более 30 наблюдалось у людей с тяжелым заболеванием. [ 4 ] На 5αR2D также может указывать низкое соотношение 5α- и 5β-восстановленных стероидов, измеренное в моче с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии . [ 19 ]

Ультрасонография является основным методом оценки внутренних репродуктивных органов для диагностики, тогда как генитография и мочеиспускательная цистоуретрография используются для выявления таких структур, как уретральный и вагинальный тракты. [ 20 ] [ 21 ] Использование МРТ таза для диагностики 5αR2D остается спорным. [ 20 ]

Управление

[ редактировать ]

Одной из наиболее клинически сложных и противоречивых тем, связанных с 46,XY DSD, является практика «назначения пола» или «пола воспитания». [ 22 ] Это особенно актуально для 5αR2D, поскольку у большинства больных гениталии при рождении недовирилизированы, но вирилизируются в различной степени в период полового созревания. Исторически сложилось так, что большинство особей 5αR2D «воспитывались как женщины». [ 23 ] но более поздние отчеты показывают, что более половины пациентов, переживших вирилизирующий период полового созревания, приняли мужскую гендерную идентичность, бросая тем самым вызов исторической практике. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

Целью определения пола/воспитания является обеспечение наибольшей вероятности согласованной гендерной идентичности во взрослом возрасте пациента. Факторы, которые способствуют гендерной идентичности, сложны, и о них нелегко сообщить, но некоторые факторы, влияющие на это, включают половые хромосомы, воздействие андрогенов, психосоциальное развитие, культурные ожидания, семейную динамику и социальную ситуацию. [ 22 ]

Воспитание женского пола у особей с 5αR2D включает хирургические процедуры, такие как детская гонадэктомия (для предотвращения вирилизации в период полового созревания) и вагинопластика. [ 15 ] Пожизненное гормональное лечение также необходимо для развития и поддержания женских вторичных половых признаков. [ 27 ] Мужской пол воспитания позволяет избежать пожизненного гормонального лечения и обеспечивает возможность фертильности. [ 22 ] Крипторхизм и гипоспадию необходимо лечить, чтобы предотвратить повреждение семенных канальцев, которые необходимы для сперматогенеза и фертильности. [ 28 ] Некоторые подходы поощряют диагностику в младенчестве до определения пола или хирургического вмешательства. [ 15 ]

Пересечение благополучия ребенка, пожеланий родителей, рекомендаций соответствующей медицинской бригады и местных законов затрудняет принятие решений в этих случаях. Необходимость и этика согласия и обмана, связанных с проведением таких вмешательств, подвергаются серьезному сомнению. [ 29 ]

Фертильность

[ редактировать ]

Спонтанная фертильность у мужчин, пораженных 5αR2D, очень необычна. [ 4 ] (хотя наблюдалось [ 30 ] ) из-за аномалий спермы, которые включают уменьшение количества сперматозоидов, высокую вязкость спермы и, в некоторых случаях, отсутствие первичных сперматоцитов. Это подтверждает мнение о том, что ДГТ играет важную роль в дифференцировке сперматоцитов. [ 31 ] Широкий спектр проявлений соответствует сильно различающемуся количеству сперматозоидов среди пораженных мужчин. Функция яичек также может быть нарушена в результате неполного происхождения, а также самой генетической мутации. [ 15 ]

Методы вспомогательной репродукции, включающие извлечение и концентрацию спермы для внутриматочной инсеминации , [ 32 ] интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов , [ 33 ] и экстракорпоральное оплодотворение [ 34 ] все они продемонстрировали успешные результаты в отношении фертильности у пациентов с 5αR2D.

Эпидемиология

[ редактировать ]

5αR2D — редкое заболевание, распространенное по всему миру. Исследование 2020 года выявило 434 случая 5αR2D в 44 странах, включая Турцию (23%), Китай (17%), Италию (9%) и Бразилию (7%). В том же исследовании также было обнаружено, что вирилизация гениталий влияет на определение пола, в то время как на изменение пола влияют культурные аспекты в разных странах. Молекулярная диагностика привела к предпочтению мужского пола у больных новорожденных. [ 12 ]

Многие мутации SRD5A2 происходят из территорий с высокими коэффициентами инбридинга. [ 4 ] включая Доминиканскую Республику (где людей с этим заболеванием называют güevedoces – «яички двенадцати лет»), [ 35 ] Папуа-Новая Гвинея (где он известен как кволу-аатмвол , что предполагает превращение человека «в мужское существо»), [ 36 ] и Турция . [ 37 ]

В Доминиканской Республике гюедоче считаются третьим полом и испытывают двойственную гендерную социализацию . В зрелом возрасте они чаще всего идентифицируют себя как мужчины, но общество не обязательно полностью относится к ним как к таковым. [ 36 ] В Папуа-Новой Гвинее говорят, что «девочку» избегают, когда она начинает свое естественное превращение в мужское тело и принимает на себя в обществе мужскую гендерную роль. [ 38 ]

История

[ редактировать ]

В 1961 году у мужчин было обнаружено аутосомно-рецессивное нарушение полового развития, описанное как псевдовагинальная перинеоскротальная гипоспадия (ППШ). [ 39 ] Главной особенностью этого синдрома была вульва с наличием двусторонних яичек и мужских урогенитальных путей, в которых семявыбрасывающие протоки заканчиваются слепым влагалищем. [ 4 ] Это нарушение соответствовало тому, что 5αR2D является основной причиной, как наблюдалось на животных моделях. [ 30 ] 5αR2D был подтвержден как причина у людей в 1974 году, когда были проведены исследования с участием 24 участников в Доминиканской Республике. [ 40 ] и 2 в Далласе, Техас, США. [ 41 ] В одном из случаев в Далласе вирилизация началась в период полового созревания, и ей была сделана операция по удалению яичек и «восстановлению» явной клиторомегалии . Во время операции наблюдался нормальный мужской урогенитальный тракт, а также другие особенности, соответствующие ППШ. ДГТ практически не обнаруживался в культивированных фибробластах крайней плоти. [ 42 ] придатка яичка и предполагаемых «больших половых губ», тогда как у нормальных мужчин обнаруживается ДГТ, что указывает на нарушение образования ДГТ. [ 43 ] Аналогичные выводы были получены для членов семьи в исследовании в Доминиканской Республике, у которых наблюдались высокие соотношения концентраций Т и ДГТ в сыворотке крови и низкие концентрации 5а-сниженных андрогенов в моче. Теперь известно, что это заболевание возникает вследствие гомозиготных или компаунд-гетерозиготных мутаций с потерей функции гена SRD5A2. [ 10 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Спорт

[ редактировать ]

В апреле 2014 года BMJ сообщил, что четыре элитные спортсменки с 5-ARD были подвергнуты стерилизации и «частичной клиторидэктомии » для участия в соревнованиях по женскому спорту . Авторы отметили, что «частичная клиторидэктомия» «не показана с медицинской точки зрения, не связана с реальным или предполагаемым спортивным «преимуществом » », связанным с повышенным уровнем андрогенов. Все спортсмены были из развивающихся стран, где пожизненный доступ к заместительной гормональной терапии может оказаться недостижимым. [ 44 ] Защитники интерсексуалов рассматривают это вмешательство как «явно принудительный процесс». [ 45 ]

[ редактировать ]

В эпизоде ​​​​третьего сезона «Квентин Коста» выясняется, что у Квентина Косты было 5-ARD. [ 46 ]

Роман Джеффри Евгенидиса , получивший Пулитцеровскую премию 2002 года, «Миддлсекс» рассказывает о молодом человеке с 5-ARD. Персонаж изначально родился Каллиопой и воспитывался как девочка, но, осознав свой генетический пол, он превращается в Кэла. [ 47 ] [ 48 ]

Известные люди

[ редактировать ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б «Дефицит 5-альфа-редуктазы: MedlinePlus Genetics» . МедлайнПлюс . 1 апреля 2017 года . Проверено 11 декабря 2023 г.
  2. ^ «Национальная организация редких заболеваний» . Национальная организация редких заболеваний . 16 июня 2022 г. . Проверено 11 декабря 2023 г.
  3. ^ Мендонка, Беренис Бильхариньо; Доменис, Сорахия; Арнхольд, Иво Дж. П.; Коста, Элейн МФ (февраль 2009 г.). «46,XY нарушения полового развития (DSD): 46,XY нарушения полового развития». Клиническая эндокринология . 70 (2): 173–187. дои : 10.1111/j.1365-2265.2008.03392.x . ПМИД   18811725 . S2CID   31355974 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Мендонка, Беренис Б.; Батиста, Рафаэль Лох; Доменис, Сорахия; Коста, Элейн МФ; Арнхольд, Иво Дж. П.; Рассел, Дэвид В.; Уилсон, Джин Д. (октябрь 2016 г.). «Дефицит стероидной 5α-редуктазы 2». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 163 : 206–211. дои : 10.1016/j.jsbmb.2016.05.020 . ПМИД   27224879 . S2CID   26748233 .
  5. ^ Императо-МакГинли, Дж; Чжу, Ю.-С (декабрь 2002 г.). «Андрогены и мужская физиология синдром дефицита 5α-редуктазы-2». Молекулярная и клеточная эндокринология . 198 (1–2): 51–59. дои : 10.1016/s0303-7207(02)00368-4 . ПМИД   12573814 . S2CID   54356569 .
  6. ^ Левин, AC; Ван, Япония; Рен, М; Элиашвили, Э; Рассел, Д.В.; Киршенбаум, А. (январь 1996 г.). «Иммуногистохимическая локализация стероида 5 альфа-редуктазы 2 в репродуктивном тракте плода мужского пола и предстательной железе взрослого человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (1): 384–389. doi : 10.1210/jcem.81.1.8550782 . ПМИД   8550782 .
  7. ^ Тигпен, А.Е.; Сильвер, Род-Айленд; Гилярдо, Ж.М.; Кейси, ML; МакКоннелл, доктор юридических наук; Рассел, Д.В. (1 августа 1993 г.). «Распределение в тканях и онтогенез экспрессии изофермента стероидной 5-альфа-редуктазы» . Журнал клинических исследований . 92 (2): 903–910. дои : 10.1172/JCI116665 . ПМЦ   294929 . ПМИД   7688765 .
  8. ^ Лабри, Ф; Сугимото, Ю; Луу-Те, В; Симард, Дж; Лашанс, Ю; Бачваров Д; Леблан, Дж; Дюрошер, Ф; Паке, Н. (сентябрь 1992 г.). «Структура гена 5-альфа-редуктазы человека II типа». Эндокринология . 131 (3): 1571–1573. дои : 10.1210/endo.131.3.1505484 . ПМИД   1505484 .
  9. ^ Аззуни, Фарис; Годой, Алехандро; Ли, Юн; Молер, Джеймс (2012). «Семейство 5-изоферментов альфа-редуктазы: обзор фундаментальной биологии и их роли в заболеваниях человека» . Достижения в урологии . 2012 : 530121. doi : 10.1155/2012/530121 . ПМЦ   3253436 . ПМИД   22235201 .
  10. ^ Jump up to: а б Тигпен, А.Е.; Дэвис, Д.Л.; Милатович А; Мендонка, BB; Императо-МакГинли, Дж; Гриффин, Дж. Э.; Франке, У; Уилсон, доктор медицинских наук; Рассел, Д.В. (1 сентября 1992 г.). «Молекулярная генетика дефицита стероидной 5-альфа-редуктазы 2» . Журнал клинических исследований . 90 (3): 799–809. дои : 10.1172/JCI115954 . ПМК   329933 . ПМИД   1522235 .
  11. ^ Андерссон, Стефан; Берман, Дэвид М.; Дженкинс, Элизабет П.; Рассел, Дэвид В. (ноябрь 1991 г.). «Делекция гена стероидной 5α-редуктазы 2 при мужском псевдогермафродитизме» . Природа . 354 (6349): 159–161. Бибкод : 1991Natur.354..159A . дои : 10.1038/354159a0 . ПМЦ   4451825 . ПМИД   1944596 .
  12. ^ Jump up to: а б Батиста, Рафаэль Лох; Мендонка, Беренис Бильхариньо (14 апреля 2020 г.). «Интегративный и аналитический обзор дефицита 5-альфа-редуктазы 2 типа во всем мире» . Применение клинической генетики . 13 : 83–96. дои : 10.2147/TACG.S198178 . ПМЦ   7167369 . ПМИД   32346305 .
  13. ^ Авенданьо, Андреа; Парадизи, Ирен; Каммарата-Скализи, Франциско; Каллеа, Микеле (июнь 2018 г.). «Дефицит 5-α-редуктазы 2 типа: существует ли корреляция генотип-фенотип? Обзор» . Гормоны . 17 (2): 197–204. дои : 10.1007/s42000-018-0013-9 . ПМИД   29858846 .
  14. ^ Хиорт, Олаф; Вилленбринг, Хольгер; Альберс, Норберт; Хеккер, Вольфганг; Энгерт, Юрген; Диббелт, Лейф; Зиннекер, Гернот Х.Г. (июнь 1996 г.). «Молекулярно-генетический анализ и тесты стимуляции хорионического гонадотропина человека в диагностике пациентов препубертатного возраста с частичной недостаточностью 5α-редуктазы». Европейский журнал педиатрии . 155 (6): 445–451. дои : 10.1007/BF01955179 . ПМИД   8789759 . S2CID   24236741 .
  15. ^ Jump up to: а б с д Чхон, Чонг Кун (январь 2011 г.). «Практический подход к дефициту стероидной 5-альфа-редуктазы 2 типа». Европейский журнал педиатрии . 170 (1): 1–8. дои : 10.1007/s00431-010-1189-4 . ПМИД   20349245 . S2CID   25945759 .
  16. ^ Кларксон, Дженни; Хербисон, Аллан Э. (19 февраля 2016 г.). «Гипоталамический контроль всплеска тестостерона у новорожденных мальчиков» . Философские труды Королевского общества B: Биологические науки . 371 (1688): 20150115. doi : 10.1098/rstb.2015.0115 . ПМЦ   4785901 . ПМИД   26833836 .
  17. ^ Ачерманн, Джон К.; Доменис, Сорахия; Бачега, Таня А.С.; Ниши, Мириан Ю.; Мендонка, Беренис Б. (август 2015 г.). «Нарушения полового развития: эффект молекулярной диагностики» . Обзоры природы Эндокринология . 11 (8): 478–488. дои : 10.1038/nrendo.2015.69 . ПМИД   25942653 . S2CID   19704336 .
  18. ^ Маймун, Лоран; Филибер, Паскаль; Каммас, Бенуа; Одран, Франсуаза; Бушар, Филипп; Фенишель, Патрик; Картиньи, Мариз; Пиенковский, Екатерина; Полак, Мишель; Скордис, Никос; Мазен, Инас; Окал, Гонул; Бербероглу, Мерих; Рейно, Рэйчел; Бауманн, Кларисса; Каброль, Сильви; Саймон, Доминик; Каемба-Кей, Кабангу; Де Кердане, Марк; Курц, Франсуа; Лехеуп, Бруно; Генрихс, Клодин; Тенутасс, Сильви; Ван Влит, Гай; Грютерс, Аннетт; Юнис, Марумуди; Аммини, Ариахери К.; Хафез, Мона; Хохберг, Зеев; Эйнауди, Сильвия; Аль-Мавлави, Хория; дель Валье Нуньес, Кристобаль Х.; Слуга Надеж; Лумброзо, Серж; Пэрис, Франсуаза; Султан, Чарльз (февраль 2011 г.). «Фенотипическая, биологическая и молекулярная гетерогенность дефицита 5α-редуктазы: обширный международный опыт 55 пациентов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (2): 296–307. дои : 10.1210/jc.2010-1024 . ПМИД   21147889 .
  19. ^ Чан, Ангел Он Кей; Но, Бетти Вай Ман; Ли, Чинг Инь; Лам, Юэнь Юй; Нг, Квок Люнг; Тунг, Джоанна Юет Линг; Кван, Элейн Инь Ва; Чан, Юк Кит; Цуй, Тереза ​​​​Кам Чи; Лам, Альмен Лай На; Це, Винг Йи; Чунг, Пик То; Шек, Чи Чунг (1 мая 2013 г.). «Диагностика дефицита 5α-редуктазы 2: необходимо ли измерение дигидротестостерона?» . Клиническая химия . 59 (5): 798–806. дои : 10.1373/clinchem.2012.196501 . ПМИД   23513070 .
  20. ^ Jump up to: а б Чавхан, Говинд Б.; Парра, Дмитрий А.; Уджхане, Камалдин; Миллер, Стивен Ф.; Бабин, Пол С.; Пеппи Салле, Фоао Л. (ноябрь 2008 г.). «Визуализация неоднозначных гениталий: классификация и диагностический подход». Радиографика . 28 (7): 1891–1904. дои : 10.1148/rg.287085034 . ПМИД   19001646 .
  21. ^ Паризи, Мелисса А; Рамсделл, Линда А; Бернс, Марк В.; Карр, Майкл С; Грейди, Ричард Э; Гюнтер, Дэниел Ф; Клеттер, Гади Б; Макколи, Элизабет; Митчелл, Майкл Э; Опхайм, Кент Э; Пихокер, Кэтрин; Ричардс, Гейл Э; Соулз, Майкл Р.; Пагон, Роберта А. (июнь 2007 г.). «Группа гендерной оценки: опыт работы с 250 пациентами за 25 лет» . Генетика в медицине . 9 (6): 348–357. дои : 10.1097/GIM.0b013e3180653c47 . ПМИД   17575501 . S2CID   21141446 .
  22. ^ Jump up to: а б с Байерс, Хизер М.; Монак, Лорен Х.; Фехнер, Патрисия Ю.; Чен, Мин; Томас, Инас Х.; Рамсделл, Линда А.; Шнорхаворян, Маргаретт; МакКоли, Элизабет А.; Эмис Эльшлагер, Анн-Мари Э.; Парк, Джон М.; Сандберг, Дэвид Э.; Адам, Маргарет П.; Киган, Кэтрин Э. (июнь 2017 г.). «Неожиданные этические дилеммы при определении пола при 46,XY DSD из-за дефицита 5-альфа-редуктазы 2 типа» . Американский журнал медицинской генетики. Часть C: Семинары по медицинской генетике . 175 (2): 260–267. дои : 10.1002/ajmg.c.31560 . ПМЦ   5489130 . ПМИД   28544750 .
  23. ^ Колесинская, З; Ахмед, Сан-Франциско; Недзела, М; Брайс, Дж.; Молинска-Глура, М; Роди, М; Цзян, Дж.; Синнотт, РОД ; Хьюз, Айова; Даренделье, Ф; Хиорт, О; из Звана — Y; Охлаждает, М; Гуран, Т; Холтерхус, ПМ; Бертеллони, С; Лиза, Л; Арльт, Вт; Крона, Н; Эллайти, М; Бальзам, А; Мазен, я; Норденстрем, А; Лахлан, К; Алхавари, М; Шатлен, П; Вайнтроб, Н. (сентябрь 2014 г.). «Изменения с течением времени в определении пола при нарушениях полового развития». Педиатрия 134 (3): е710–5 дои : 10.1542/пед.2014-1088 . ПМИД   25092939 . S2CID   9316947 .
  24. ^ Коэн-Кеттенис, PT (август 2005 г.). «Изменение пола у 46,XY человек с дефицитом 5-альфа-редуктазы-2 и дефицитом 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-3». Архив сексуального поведения . 34 (4): 399–410. дои : 10.1007/s10508-005-4339-4 . ПМИД   16010463 . S2CID   146495456 .
  25. ^ Коста, ЕМ; Доменис, С; Сирчили, Миннесота; Инасио, М; Мендонка, BB (октябрь 2012 г.). «DSD из-за дефицита 5α-редуктазы 2 — от диагноза до долгосрочного результата». Семинары по репродуктивной медицине . 30 (5): 427–31. дои : 10.1055/s-0032-1324727 . ПМИД   23044880 . S2CID   5289961 .
  26. ^ Маймун, Л; Филибер, П; Каммас, Б; Одран, Ф; Бушар, П; Фенихель, П; Картиньи, М; Пиенковский, К; Полак, М; Скордис, Н; Мазен, я; Окал, Г; Бербероглу, М; Рейно, Р; Бауманн, К; Каброль, С; Саймон, Д; Каемба-Кей, К; Де Керданет, М; Курц, Ф; Лехёп, Б; Генрихс, К; Тенутасс, С; Ван Влит, Дж; Грютерс, А; Юнис, М; Аммини, AC; Хафез, М; Хохберг, З; Эйнауди, С; Аль Мавлави, Х; Нуньес, CJ; Слуга, Н; Ламброзо, С; Париж, Ф; Султан, К. (февраль 2011 г.). «Фенотипическая, биологическая и молекулярная гетерогенность дефицита 5α-редуктазы: обширный международный опыт 55 пациентов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (2): 296–307. дои : 10.1210/jc.2010-1024 . ПМИД   21147889 .
  27. ^ Хьюз, Айова; Хоук, К; Ахмед, Сан-Франциско; Ли, Пенсильвания; Консенсус Детского эндокринологического общества Лоусона Уилкинса/Европейского общества детской эндокринологии, Группа. (июнь 2006 г.). «Заявление о консенсусе по лечению интерсексуальных расстройств». Журнал детской урологии . 2 (3): 148–62. дои : 10.1016/j.jpurol.2006.03.004 . ПМИД   18947601 .
  28. ^ Норденшельд, А; Иварссон, С.А. (сентябрь 1998 г.). «Молекулярная характеристика дефицита 5-альфа-редуктазы 2 типа и фертильности в шведской семье» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (9): 3236–8. дои : 10.1210/jcem.83.9.5125 . ПМИД   9745434 .
  29. ^ Дрегер, Алиса Домурат (май 1998 г.). « «Двусмысленный секс»: или амбивалентная медицина? Этические проблемы лечения интерсексуальности». Отчет Гастингсского центра . 28 (3): 24–35. дои : 10.2307/3528648 . JSTOR   3528648 . ПМИД   9669179 .
  30. ^ Jump up to: а б Дейкин, Дэниел; Балко, Кристина; Уилсон, Джин Д. (21 декабря 1972 г.). «Недавние исследования механизма действия тестостерона». Медицинский журнал Новой Англии . 287 (25): 1284–1291. дои : 10.1056/NEJM197212212872508 . ПМИД   4119318 .
  31. ^ Коста, Элейн; Доменис, Сорахия; Сирчили, Мария; Инасио, Марлен; Мендонка, Беренис (8 октября 2012 г.). «DSD из-за дефицита 5α-редуктазы 2 — от диагностики к долгосрочному результату». Семинары по репродуктивной медицине . 30 (5): 427–431. дои : 10.1055/s-0032-1324727 . ПМИД   23044880 . S2CID   5289961 .
  32. ^ Кац, Мелисса Д.; Клигман, Исаак; Цай, Ли-Цюнь; Чжу, Юань-Шань; Фратианни, Кармель М.; Зервудакис, Иоаннис; Розенвакс, Зев; Императо-МакГинли, Джулианна (3 апреля 1997 г.). «Отцовство путем внутриматочной инсеминации спермой мужчины с дефицитом 5α-редуктазы-2» . Медицинский журнал Новой Англии . 336 (14): 994–998. дои : 10.1056/NEJM199704033361404 . ПМИД   9077378 .
  33. ^ Мацубара, Кейко; Ивамото, Хидеки; Ёсида, Ацуми; Огата, Цутому (декабрь 2010 г.). «Анализ спермы и успешное отцовство путем интрацитоплазматической инъекции спермы у мужчины с дефицитом стероидной 5α-редуктазы-2» . Фертильность и бесплодие . 94 (7): 2770.e7–2770.e10. doi : 10.1016/j.fertnstert.2010.04.013 . ПМИД   20493473 .
  34. ^ Канг, Эй-Джу; Императо-МакГинли, Джулианна; Чжу, Юань-Шань; Цай, Ли-Цюнь; Шлегель, Питер; Палермо, Джанпьеро; Розенвакс, Зев (май 2011 г.). «Первое успешное отцовство посредством экстракорпорального оплодотворения – интрацитоплазматической инъекции спермы мужчине, гомозиготному по мутации гена 5α-редуктазы-2» . Фертильность и бесплодие . 95 (6): 2125.e5–2125.e8. doi : 10.1016/j.fertnstert.2011.01.121 . ПМИД   21334614 .
  35. ^ «Чрезвычайный случай с Геведосами» . Новости Би-би-си . 20 сентября 2015 г.
  36. ^ Jump up to: а б Фаусто-Стерлинг, Энн (2000). Определение пола тела: гендерная политика и построение сексуальности (1-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Основные книги. п. 109. ИСБН  0465077145 .
  37. ^ Джонг, Диана Меттадеви (2016). «Дефицит 5-альфа-редуктазы: отчет о случае» . Индонезийское педиатрическое общество . 43 (6): 234–240. дои : 10.14238/pi43.6.2003.234-40 . Проверено 24 октября 2020 г.
  38. ^ Императо-МакГинли Дж., Миллер М., Уилсон Дж.Д., Петерсон Р.Э., Шеклтон С., Гайдусек округ Колумбия (апрель 1991 г.). «Скопление мужских псевдогермафродитов с дефицитом 5-альфа-редуктазы в Папуа-Новой Гвинее». Клин Эндокринол . 34 (4): 293–8. дои : 10.1111/j.1365-2265.1991.tb03769.x . ПМИД   1831738 . S2CID   84664559 .
  39. ^ НОВАКОВСКИ, Х; ЛЕНЦ, W (1961). «Генетические аспекты мужского гипогонадизма». Последние достижения в исследованиях гормонов . 17 : 53–95. ПМИД   13729828 .
  40. ^ Императо-МакГинли, Дж; Герреро, Л; Готье, Т; Петерсон, Р.Э. (27 декабря 1974 г.). «Дефицит стероидной 5-альфа-редуктазы у человека: наследственная форма мужского псевдогермафродитизма». Наука . 186 (4170): 1213–5. Бибкод : 1974Sci...186.1213I . дои : 10.1126/science.186.4170.1213 . ПМИД   4432067 . S2CID   36427689 .
  41. ^ Уолш, ПК; Мэдден, доктор медицинских наук; Харрод, MJ; Гольдштейн, Дж. Л.; Макдональд, ПК; Уилсон, доктор юридических наук (31 октября 1974 г.). «Семейный неполный мужской псевдогермафродитизм, тип 2. Снижение образования дигидротестостерона при псевдовагинальной перинеоскротальной гипоспадии». Медицинский журнал Новой Англии . 291 (18): 944–9. дои : 10.1056/NEJM197410312911806 . ПМИД   4413434 .
  42. ^ Мур, Р.Дж.; Гриффин, Дж. Э.; Уилсон, доктор юридических наук (сентябрь 1975 г.). «Снижение активности 5-альфа-редуктазы в экстрактах фибробластов, культивированных у пациентов с семейным неполным мужским псевдогермафродитизмом 2 типа» . Журнал биологической химии . 250 (18): 7168–7172. дои : 10.1016/S0021-9258(19)40924-1 . ПМИД   240819 .
  43. ^ Уилсон, Джин Д.; Гриффин, Джеймс Э.; Рассел, Дэвид В. (октябрь 1993 г.). «Дефицит стероидной 5α-редуктазы 2 *». Эндокринные обзоры . 14 (5): 577–593. дои : 10.1210/edrv-14-5-577 . ПМИД   8262007 .
  44. ^ Ребекка Джордан-Янг ; Питер Сонксен; Катрина Карказис (2014). «Секс, здоровье и спортсмены» . БМЖ . 348 : г2926. дои : 10.1136/bmj.g2926 . ПМИД   24776640 . S2CID   2198650 .
  45. ^ «Совет ООН по правам человека: резолюция, заявление и параллельное мероприятие «Время пришло» » . Организация Intersex International Australia . 11 сентября 2014 г. Проверено 2 февраля 2021 г.
  46. ^ Штайнхофф, Х. (26 мая 2015 г.). Трансформация тел: преобразования и чудовища в американской культуре . Спрингер. ISBN  978-1-137-49379-8 .
  47. ^ Сюй, Стефани (2011). «Этническая принадлежность и биополитика интерсексуалов в «Миддлсексе» Джеффри Евгенидиса ». МЕЛУС . 36 (3): 87–110. дои : 10.1353/mel.2011.0045 . JSTOR   23035264 . S2CID   146517414 .
  48. ^ «Миддлсекс Джеффри Евгенидиса дал мне смелость пойти на риск в написании | Надифа Мохамед» . Хранитель . 25 августа 2014 года . Проверено 26 декабря 2021 г.
  49. ^ Ингл, Шон (18 июня 2019 г.). «Кастер Семеня обвиняет ИААФ в том, что она использовала ее в качестве «эксперимента с подопытным кроликом» » . Хранитель .
  50. ^ Винклер, Маттео (18 марта 2021 г.). «О спортсменах, телах и правилах: осмысление «Кастер Семени» » . ССРН . ССНН   3805794 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=5α-Reductase_2_deficiency&oldid=1240092094"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ba91047d2700b022dc2bec5ca104dd2c__1723546260
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ba/2c/ba91047d2700b022dc2bec5ca104dd2c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
5α-Reductase 2 deficiency - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)