✖


Jump to content

Наночастицы для доставки лекарств в мозг

Наночастицы для доставки лекарств в мозг — это метод транспортировки молекул лекарств через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) с использованием наночастиц . Эти препараты пересекают ГЭБ и доставляют фармацевтические препараты в мозг для терапевтического лечения неврологических расстройств. Эти расстройства включают болезнь Паркинсона , болезнь Альцгеймера , шизофрению , депрессию и опухоли головного мозга . Часть трудностей в поиске лечения этих заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) заключается в том, что до сих пор не существует действительно эффективного метода доставки лекарств через ГЭБ. Антибиотики , противоопухолевые средства и различные препараты, активные на ЦНС, особенно нейропептиды , являются несколькими примерами молекул, которые не могут пройти через ГЭБ в одиночку. [ 1 ] Однако исследования показали, что с помощью систем доставки наночастиц некоторые лекарства теперь могут пересекать ГЭБ и даже проявлять меньшую токсичность и уменьшать побочные эффекты во всем организме. Токсичность является важным понятием для фармакологии, поскольку высокие уровни токсичности в организме могут нанести вред пациенту, поражая другие органы и нарушая их функции. [ 2 ] Кроме того, ГЭБ не является единственным физиологическим барьером для доставки лекарств в мозг . Другие биологические факторы влияют на то, как лекарства транспортируются по организму и как они воздействуют на определенные места. Некоторые из этих патофизиологических факторов включают изменения кровотока, отеки и повышение внутричерепного давления , метаболические нарушения, а также изменение экспрессии генов и синтеза белка . [ 3 ] Хотя существует множество препятствий, которые затрудняют разработку надежной системы доставки, наночастицы обеспечивают многообещающий механизм транспорта лекарств в ЦНС.

Фон

[ редактировать ]

Первая успешная доставка лекарства через ГЭБ произошла в 1995 году. Используемым препаратом был гексапептид даларгин , антиноцицептивный пептид , который не может проникнуть через ГЭБ в одиночку. [ 4 ] Его инкапсулировали в полисорбатом 80 наночастицы, покрытые , и вводили внутривенно . [ 5 ] Это был огромный прорыв в области доставки лекарств наночастицами, и он помог продвинуть исследования и разработки в направлении клинических испытаний систем доставки наночастиц. Наночастицы имеют размер от 10 до 1000 нм (или 1 мкм) и могут быть изготовлены из природных или искусственных полимеров , липидов , дендримеров и мицелл . [ 1 ] [ 5 ] Большинство полимеров, используемых в системах доставки лекарств на основе наночастиц, являются натуральными, биосовместимыми и биоразлагаемыми , что помогает предотвратить загрязнение ЦНС. Несколько современных методов доставки лекарств в мозг включают использование липосом , пролекарств и переносчиков, опосредованных носителями . Существует множество различных способов доставки этих препаратов в организм, например пероральный , интраназальный , внутривенный и внутричерепной. Что касается наночастиц, большинство исследований показали усиление прогрессирования при внутривенной доставке. Наряду с методами доставки и транспортировки существует несколько способов функционализации или активации носителей наночастиц. Эти средства включают растворение или абсорбцию лекарственного средства наночастицей, инкапсуляцию лекарственного средства внутри частицы или прикрепление лекарственного средства к поверхности частицы. [ 2 ]

Типы наночастиц для доставки лекарств в ЦНС

[ редактировать ]

на основе липидов

[ редактировать ]
Схема липосомы, показывающая фосфолипидный бислой, окружающий водную часть.

Один тип наночастиц предполагает использование липосом в качестве носителей молекул лекарств. На диаграмме справа показана стандартная липосома. Он имеет двойной фосфолипидный слой, отделяющий внутреннюю часть клетки от внешней.

Липосомы состоят из везикулярных бислоев, пластинок , состоящих из биосовместимых и биоразлагаемых липидов, таких как сфингомиелин , фосфатидилхолин и глицерофосфолипиды . [ 6 ] Холестерин , тип липида, также часто включается в состав липидных наночастиц. Холестерин может повысить стабильность липосомы и предотвратить утечку бислоя, поскольку его гидроксильная группа может взаимодействовать с полярными головками фосфолипидов бислоя. Липосомы обладают потенциалом защищать лекарство от деградации, нацеливаться на места действия и снижать токсичность и побочные эффекты. [ 7 ] Липидные наночастицы могут быть изготовлены путем гомогенизации под высоким давлением – современного метода, используемого для производства парентеральных эмульсий . Этот процесс может в конечном итоге привести к образованию однородной дисперсии мелких капель в жидком веществе за счет разделения частиц до достижения желаемой консистенции. [ 8 ] Этот производственный процесс уже масштабирован и используется в пищевой промышленности, что делает его более привлекательным для исследователей и индустрии доставки лекарств.

Липосомы также можно функционализировать, присоединяя различные лиганды к поверхности для улучшения доставки в мозг.

Катионные липосомы

[ редактировать ]

Другим типом липидных наночастиц, которые можно использовать для доставки лекарств в мозг, являются катионные липосомы . Это молекулы липидов, которые заряжены положительно. [ 6 ] В одном из примеров катионных липосом используются болаамфифилы , которые содержат гидрофильные группы, окружающие гидрофобную цепь, для укрепления границ нановезикулы, содержащей лекарственное средство. Болаамфифильные нановезикулы могут пересекать ГЭБ и обеспечивать контролируемое высвобождение препарата в целевые участки. [ 5 ] Липоплексы также можно формировать из катионных липосом и растворов ДНК для получения трансфекции . агентов [ 6 ] Катионные липосомы проникают через ГЭБ посредством адсорбционно-опосредованного эндоцитоза с последующей интернализацией в эндосомах эндотелиальных клеток. Трансфекцией эндотелиальных клеток с помощью липоплексов можно добиться физических изменений в клетках. Эти физические изменения потенциально могут улучшить способ проникновения некоторых наночастиц лекарств через ГЭБ.

Металлик

[ редактировать ]

Металлические наночастицы перспективны в качестве носителей для доставки лекарств в мозг. Обычными металлами, используемыми для доставки лекарств наночастицами, являются золото, серебро и платина из-за их биосовместимости. Эти металлические наночастицы используются благодаря их большому соотношению площади поверхности к объему, геометрической и химической возможности настройки, а также эндогенным противомикробным свойствам. [ 9 ] Катионы серебра, высвобождаемые из наночастиц серебра, могут связываться с отрицательно заряженной клеточной мембраной бактерий и увеличивать проницаемость мембраны, позволяя инородным химическим веществам проникать во внутриклеточную жидкость.

Наночастицы металлов химически синтезируются с использованием реакций восстановления. [ 10 ] Например, наночастицы серебра, конъюгированные с лекарственным средством, создаются путем восстановления нитрата серебра борогидридом натрия в присутствии ионного лекарственного соединения. Препарат связывается с поверхностью серебра, стабилизируя наночастицы и предотвращая агрегацию наночастиц. [ 11 ]

Металлические наночастицы обычно проникают через ГЭБ посредством трансцитоза . Доставка наночастиц через ГЭБ может быть увеличена путем введения пептидных конъюгатов для улучшения проницаемости центральной нервной системы. Например, недавние исследования показали повышение эффективности доставки наночастиц золота за счет конъюгации пептида, который связывается с рецепторами трансферрина , экспрессируемыми в эндотелиальных клетках головного мозга. [ 12 ]

Твердый липид

[ редактировать ]
На диаграмме изображена твердая липидная наночастица (SLN). Фосфолипидный слой только один, поскольку внутренняя часть частицы твердая. Такие молекулы, как антитела, нацеливающие пептиды и молекулы лекарств, могут быть связаны с поверхностью СЛУ.

Кроме того, твердые липидные наночастицы (SLN) представляют собой липидные наночастицы с твердой внутренней частью, как показано на схеме справа. SLN можно получить путем замены жидкого липидного масла, используемого в эмульсионном процессе, твердым липидом. липидном ядре частицы В твердых липидных наночастицах молекулы лекарства растворены в твердом гидрофобном , которое называется полезной нагрузкой лекарства, и окружено водным раствором. [ 6 ] Многие SLN образуются из триглицеридов , жирных кислот и восков . под высоким давлением гомогенизацию или микроэмульгирование Для производства можно использовать . Кроме того, функционализация поверхности твердых липидных наночастиц полиэтиленгликолем ( ПЭГ) может привести к увеличению проницаемости ГЭБ. [ 13 ] Различные коллоидные носители, такие как липосомы , полимерные наночастицы и эмульсии , имеют пониженную стабильность, срок годности и эффективность инкапсуляции. Твердые липидные наночастицы предназначены для преодоления этих недостатков и обладают отличным высвобождением лекарств и физической стабильностью, помимо адресной доставки лекарств. [ 14 ]

Наноэмульсии

[ редактировать ]

масло в воде, Другой формой систем доставки наночастиц являются эмульсии созданные в наномасштабе. [ 13 ] В этом процессе используются обычные биосовместимые масла, такие как триглицериды и жирные кислоты, и они сочетаются с водой и поверхностно- активными веществами для поверхностного покрытия . Масла, богатые жирными кислотами омега-3, особенно содержат важные факторы, которые помогают проникать в плотные соединения ГЭБ. [ 13 ]

на полимерной основе

[ редактировать ]

Другие наночастицы имеют полимерную основу, то есть они изготовлены из природного полимера, такого как полимолочная кислота (PLA), поли D,L-гликолид (PLG),

полилактид-когликолид ( PLGA ), [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] и полицианакрилат (PCA). [ 7 ] Некоторые исследования показали, что полимерные наночастицы могут обеспечить лучшие результаты при доставке лекарств по сравнению с наночастицами на основе липидов, поскольку они могут повысить стабильность транспортируемых лекарств или белков. Полимерные наночастицы также могут содержать полезные механизмы контролируемого высвобождения .

Полимерная отрасль

Наночастицы, изготовленные из природных полимеров, которые являются биоразлагаемыми, обладают способностью воздействовать на определенные органы и ткани организма, переносить ДНК для генной терапии и доставлять более крупные молекулы, такие как белки , пептиды и даже гены . [ 7 ] Для производства этих полимерных наночастиц молекулы лекарства сначала растворяются, а затем инкапсулируются или прикрепляются к матрице полимерных наночастиц. В результате этого процесса можно получить три разные структуры; наночастицы, нанокапсулы (в которых лекарственное средство инкапсулировано и окружено полимерной матрицей) и наносферы (в которых лекарственное средство распределено по полимерной матрице в сферической форме). [ 7 ]

Одной из наиболее важных особенностей систем доставки наночастиц является то, что они должны быть биоразлагаемыми в течение нескольких дней. [ 2 ] Некоторыми распространенными полимерными материалами, используемыми для исследований доставки лекарств, являются полибутилцианоакрилат ( PBCA), поли(изогексилцианоакрилат) (PIHCA), полимолочная кислота (PLA) или полилактид-со-гликолид ( PLGA ). PBCA подвергается разложению посредством ферментативного расщепления сложноэфирной связи на алкильной боковой цепи с образованием водорастворимых побочных продуктов. PBCA также оказался самым быстрым биоразлагаемым материалом: исследования показали снижение на 80% через 24 часа после внутривенной инъекции. [ 2 ] Однако недавно было обнаружено, что PIHCA демонстрирует еще более низкую скорость разложения, что, в свою очередь, еще больше снижает токсичность . Из-за этого небольшого преимущества PIHCA в настоящее время проходит III фазу клинических испытаний по транспортировке препарата доксорубицин для лечения гепатоцеллюлярной карциномы .

Человеческий сывороточный альбумин (HSA) и хитозан также представляют интерес для создания систем доставки наночастиц. Использование наночастиц альбумина для терапии инсульта может преодолеть многочисленные ограничения. Например, наночастицы альбумина могут повысить проницаемость ГЭБ, повысить растворимость и увеличить период полувыведения из кровообращения. Пациенты, страдающие раком головного мозга, сверхэкспрессируют белки, связывающие альбумин, такие как SPARC и gp60, в своих ГЭБ и опухолевых клетках, естественным образом увеличивая поглощение альбумина в мозг. Используя эту взаимосвязь, исследователи сформировали наночастицы альбумина, которые совместно инкапсулируют два противораковых препарата, паклитаксел и фенретинид , модифицированные низкомолекулярным протамином (LMWP), типом проникающего в клетки белка, для терапии против глиомы. [ 18 ] После инъекции в организм пациента наночастицы альбумина могут легче пересекать ГЭБ, связываться с белками и проникать в клетки глиомы, а затем высвобождать содержащиеся в них лекарства. Эта формула наночастиц повышает эффективность доставки в опухоль и улучшает растворимость гидрофобных лекарств. [ 18 ] В частности, катионный бычий сывороточный альбумин, конъюгированный с таншиноном IIA, ПЭГилированные наночастицы, инъецированные в модель крысы MCAO, уменьшали объем инфаркта и апоптоз нейронов. [ 19 ] Хитозан , природный полисахарид, особенно полезен благодаря своей биосовместимости и отсутствию токсичности. Благодаря своим адсорбирующим и мукоадгезивным свойствам хитозан может преодолеть ограничения при внутриназальном введении в мозг. Показано, что катионные наночастицы хитозана взаимодействуют с отрицательно заряженным эндотелием мозга. [ 20 ]

Покрытие этих устройств из полимерных наночастиц различными поверхностно-активными веществами также может способствовать пересечению и поглощению ГЭБ в мозге. Поверхностно-активные вещества, такие как полисорбат 80, 20, 40, 60 и полоксамер 188, продемонстрировали положительную доставку лекарственного средства через гематоэнцефалический барьер, тогда как другие поверхностно-активные вещества не дали таких же результатов. [ 2 ] Также было показано, что функционализация поверхности наночастиц полиэтиленгликолем (ПЭГ) может вызвать «скрытый эффект», позволяя наночастицам с лекарственным средством циркулировать по всему организму в течение длительных периодов времени. [ 21 ] Кроме того, стелс-эффект , частично обусловленный гидрофильными и гибкими свойствами цепей ПЭГ, способствует увеличению локализации препарата в целевых участках в тканях и органах. [ 21 ] [ 22 ]

Механизмы доставки

[ редактировать ]

Липосомы

[ редактировать ]

Механизмом транспорта липосом через ГЭБ является липид-опосредованная свободная диффузия , тип облегченной диффузии или липид-опосредованный эндоцитоз . [ 13 ] Существует множество липопротеиновых рецепторов, которые связывают липопротеины с образованием комплексов, которые, в свою очередь, транспортируют липосомальную систему нанодоставки через ГЭБ. Аполипопротеин Е (апоЕ) представляет собой белок, который облегчает транспорт липидов и холестерина. [ 13 ] Компоненты ApoE связываются с наночастицами, а затем этот комплекс связывается с рецептором липопротеинов низкой плотности (LDLR) в ГЭБ и обеспечивает транспортировку.

На этой диаграмме показано несколько способов работы транспорта через ГЭБ. Для доставки наночастиц через ГЭБ наиболее распространенными механизмами являются рецептор-опосредованный трансцитоз и адсорбционный трансцитоз.

Полимерные наночастицы

[ редактировать ]

Механизм транспорта наночастиц на основе полимеров через ГЭБ охарактеризован как рецептор-опосредованный эндоцитоз эндотелиальными клетками капилляров головного мозга. [ 2 ] Затем происходит трансцитоз , который транспортирует наночастицы через плотные соединения эндотелиальных клеток в мозг. Было показано, что поверхностное покрытие наночастиц поверхностно-активными веществами, такими как полисорбат 80 или полоксамер 188, также увеличивает поступление препарата в мозг. [ 2 ] Этот механизм также зависит от определенных рецепторов, расположенных на просветной поверхности эндотелиальных клеток ГЭБ. [ 6 ] Лиганды , нанесенные на поверхность наночастиц, связываются со специфическими рецепторами, вызывая конформационные изменения. После связывания с этими рецепторами может начаться трансцитоз, который включает в себя образование везикул из плазматической мембраны, отщипывающих систему наночастиц после интернализации.

Дополнительными рецепторами, идентифицированными для рецептор-опосредованного эндоцитоза систем доставки наночастиц, являются рецептор-поглотитель класса B типа I (SR-BI), рецептор ЛПНП (LRP1), рецептор трансферрина и рецептор инсулина . [ 2 ] Пока рецептор существует на эндотелиальной поверхности ГЭБ, любой лиганд может быть присоединен к поверхности наночастицы, чтобы функционализировать ее, чтобы она могла связываться и подвергаться эндоцитозу.

Другим механизмом является трансцитоз, опосредованный адсорбцией , при котором электростатические взаимодействия участвуют в обеспечении пересечения наночастиц ГЭБ. [ 6 ] Катионные наночастицы (включая катионные липосомы) представляют интерес для этого механизма, поскольку их положительные заряды способствуют связыванию с эндотелиальными клетками мозга. Использование ТАТ- пептидов , проникающих в клетки пептидов, для функционализации поверхности катионных наночастиц может еще больше улучшить транспортировку лекарств в мозг.

Магнитные и магнитоэлектрические наночастицы

[ редактировать ]

В отличие от вышеперечисленных механизмов доставка магнитными полями не сильно зависит от биохимии мозга. В этом случае наночастицы буквально протягиваются через ГЭБ за счет приложения градиента магнитного поля. Наночастицы можно втягивать или удалять из мозга, просто контролируя направление градиента. Чтобы подход работал, наночастицы должны иметь ненулевой магнитный момент и иметь диаметр менее 50 нм. И магнитные, и магнитоэлектрические наночастицы (МЭН) удовлетворяют этим требованиям. Однако только МЭНы демонстрируют ненулевой магнитоэлектрический (МЭ) эффект. Благодаря эффекту ME, MEN могут обеспечить прямой доступ к локальным собственным электрическим полям на наноуровне, чтобы обеспечить двустороннюю связь с нейронной сетью на уровне одного нейрона. [ 23 ] [ 24 ] MEN, предложенные исследовательской группой профессора Сахрата Хизроева из Международного университета Флориды (FIU), использовались для адресной доставки лекарств и их внешнего контролируемого высвобождения через ГЭБ для лечения ВИЧ и опухолей головного мозга, а также для беспроводной стимуляции нейронов глубоко в мозге. головного мозга для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона и других.

Фокусированный ультразвук

[ редактировать ]

Исследования показали, что сфокусированные ультразвуковые импульсы можно неинвазивно использовать для разрушения плотных соединений в нужных местах ГЭБ, что позволяет увеличить прохождение частиц в этом месте. Это нарушение может длиться до четырех часов после внезапного введения. Сфокусированный ультразвук работает путем генерации колеблющихся микропузырьков, которые физически взаимодействуют с клетками ГЭБ, колеблясь на частоте, которую можно настроить с помощью ультразвукового импульса. Считается, что это физическое взаимодействие вызывает кавитацию и, в конечном итоге, распад комплексов плотных контактов. [ 25 ] что может объяснить, почему этот эффект длится несколько часов. Однако энергия, подаваемая ультразвуком, может привести к повреждению тканей. К счастью, исследования показали, что этот риск можно снизить, если предварительно сформированные микропузырьки вводить перед применением фокусированного ультразвука, что снижает энергию, необходимую для ультразвука. [ 26 ] Этот метод находит применение при лечении различных заболеваний. Например, одно исследование показало, что использование сфокусированного ультразвука с колеблющимися пузырьками, загруженными химиотерапевтическим препаратом кармустином , облегчает безопасное лечение глиобластомы на животной модели. Этот препарат, как и многие другие, обычно требует больших доз для достижения целевой диффузии в ткани головного мозга из крови, что приводит к системной токсичности и возможности возникновения множества вредных побочных эффектов, проявляющихся по всему организму. Однако сфокусированный ультразвук потенциально может повысить безопасность и эффективность доставки лекарств в мозг. [ 27 ]

Токсичность

[ редактировать ]

Было проведено исследование для оценки токсичности систем полимерных наночастиц, нагруженных доксорубицином. [ 2 ] Установлено, что дозы до 400 мг/кг наночастиц ПБКА сами по себе не оказывают токсического воздействия на организм. Эти эффекты низкой токсичности, скорее всего, можно объяснить контролируемым высвобождением и модифицированным биораспределением препарата благодаря особенностям системы доставки наночастиц. [ 2 ] Токсичность является очень важным фактором и ограничением исследований доставки лекарств, а также основной областью интересов в исследованиях доставки наночастиц в мозг.

Металлические наночастицы связаны с риском нейротоксичности и цитотоксичности . Эти тяжелые металлы генерируют активные формы кислорода , которые вызывают окислительный стресс и повреждают митохондрии клеток и эндоплазматический ретикулум. [ 28 ] Это приводит к дальнейшим проблемам клеточной токсичности, таким как повреждение ДНК и нарушение клеточных путей. Наночастицы серебра, в частности, обладают более высокой степенью токсичности по сравнению с наночастицами других металлов, таких как золото или железо. [ 29 ] Наночастицы серебра могут циркулировать по организму и легко накапливаться во многих органах, как было обнаружено в исследовании распределения наночастиц серебра у крыс. [ 30 ] Следы серебра накапливались в легких, селезенке, почках, печени и мозге крыс после подкожного введения наночастиц. [ 30 ] Кроме того, наночастицы серебра генерируют больше активных форм кислорода по сравнению с другими металлами, что в целом приводит к более серьезной проблеме токсичности.

Исследовать

[ редактировать ]

В начале 21 века проводятся обширные исследования в области систем доставки лекарств на основе наночастиц в мозг. Одним из распространенных заболеваний, изучаемых в нейробиологии, является болезнь Альцгеймера. Было проведено множество исследований, чтобы показать, как наночастицы можно использовать в качестве платформы для доставки терапевтических препаратов пациентам с этим заболеванием. Некоторые лекарства от болезни Альцгеймера, которые были особенно изучены, — это ривастигмин , такрин , хинолин , пиперин и куркумин . [ 2 ] PBCA, хитозан В качестве систем доставки этих препаратов использовались наночастицы и PLGA. В целом, результаты каждой инъекции препарата с этими наночастицами показали заметное улучшение эффектов препарата по сравнению с системами доставки без наночастиц. Это, возможно, предполагает, что наночастицы могут стать многообещающим решением проблемы проникновения этих лекарств через ГЭБ. Одним из факторов, который все еще необходимо учитывать и учитывать, является накопление наночастиц в организме. При длительных и частых инъекциях, которые часто необходимы для лечения хронических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, полимерные наночастицы потенциально могут накапливаться в организме, вызывая нежелательные эффекты. Эту вызывающую озабоченность область необходимо будет дополнительно оценить для анализа возможных последствий и их улучшения. [ 2 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Кройтер, Йорг (2001). «Наночастичные системы для доставки лекарств в мозг». Обзоры расширенной доставки лекарств . 47 (1): 65–81. дои : 10.1016/S0169-409X(00)00122-8 . ПМИД   11251246 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Кройтер, Йорг (2013). «Доставка лекарств в центральную нервную систему с помощью полимерных наночастиц: что мы знаем?». Обзоры расширенной доставки лекарств . 71 : 2–14. дои : 10.1016/j.addr.2013.08.008 . ПМИД   23981489 .
  3. ^ Ло Э.Х., Сингхал А.Б., Торчилин В.П., Эбботт, Нью-Джерси (2001). «Доставка лекарств в поврежденный мозг». Мозговой Рес. Мозговой Рес. Преподобный . 38 (1–2): 140–8. дои : 10.1016/S0165-0173(01)00083-2 . ПМИД   11750930 . S2CID   23679546 .
  4. ^ Дас, Дебанжан; Линь, Сеншан (июнь 2005 г.). «Системы доставки наночастиц поли (бутилцинаноакрилата) с двойным покрытием для нацеливания даларгина в мозг посредством перорального введения». Журнал фармацевтических наук . 94 (6): 1343–1353. дои : 10.1002/jps.20357 . ПМИД   15858853 .
  5. ^ Jump up to: а б с Хван, Сын Рим; Ким, Кванмейунг (2013). «Наносистемы доставки через гематоэнцефалический барьер». Архивы фармацевтических исследований . 37 (1): 1–7. дои : 10.1007/s12272-013-0272-6 . ПМИД   24170511 . S2CID   27939023 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж Массерини, Массимо (2013). «Наночастицы для доставки в мозг» . ISRN Биохимия . 2013 : 18. дои : 10.1155/2013/238428 . ПМК   4392984 . ПМИД   25937958 .
  7. ^ Jump up to: а б с д Соппимат, Кумареш С.; Аминабхави, Теджрадж М.; Кулкарни, Анандрао Р.; Рудзински, Уолтер Э. (2001). «Биоразлагаемые полимерные наночастицы как средства доставки лекарств». Журнал контролируемого выпуска . 70 (1–2): 1–20. дои : 10.1016/S0168-3659(00)00339-4 . ПМИД   11166403 .
  8. ^ Блази П., Шуббен А., Трейна Г., Манфрони Г., Барберини Л., Альберти П.Ф., Чиротто С., Риччи М. (2013). «Липидные наночастицы для воздействия на мозг III. Долгосрочная стабильность и токсичность in vivo». Инт Джей Фарм . 454 (1): 316–23. doi : 10.1016/j.ijpharm.2013.06.037 . ПМИД   23832009 .
  9. ^ Мандал АК (2017). «Наночастицы серебра как средство доставки лекарств против инфекций». Глобальный журнал наномедицины . 3 (2).
  10. ^ Венкатеш Н. (2018). «Металлические наночастицы: обзор» . Биомедицинский журнал научно-технических исследований . 4 (2). дои : 10.26717/bjstr.2018.04.0001011 .
  11. ^ Ню З., Ли Ю. (2013). «Удаление и использование блокирующих агентов в нанокатализе». Химия материалов . 26 (1): 72–83. дои : 10.1021/см4022479 .
  12. ^ Белл Р., Элерс М. (2014). «Преодоление гематоэнцефалического барьера для доставки лекарств» . Нейрон . 81 (1): 1–3. дои : 10.1016/j.neuron.2013.12.023 . ПМИД   24411725 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и Амиджи, Мансур; Шах, Липа; Ядав, Сунита (2013). «Нанотехнологии доставки биотерапевтических средств в ЦНС» . Доставка лекарств и трансляционные исследования . 3 (4): 336–351. дои : 10.1007/s13346-013-0133-3 . ПМК   3719983 . ПМИД   23894728 .
  14. ^ Харилал, Сита; Хосе, Джобин; Парамби, Делла Грейс Томас; Кумар, Раджеш; Мэтью, Гита Элизабет; Уддин, штат Мэриленд Сахаб; Ким, Хун; Мэтью, Биджо (2019). «Достижения в области нанотерапии болезни Альцгеймера: современные перспективы» . Журнал фармации и фармакологии . 71 (9): 1370–1383. дои : 10.1111/jphp.13132 . ПМИД   31304982 .
  15. ^ Сурнар, Бапурао; Басу, Уттара; Баник, Бхабатош; Ахмад, Анис; Марплс, Брайан; Колишетти, Нагеш; Дхар, Шанта (26 декабря 2018 г.). «Опосредованное нанотехнологиями пересечение двух непроницаемых мембран для модуляции звезд нервно-сосудистой единицы для нейропротекции» . Труды Национальной академии наук . 115 (52): Е12333–Е12342. Бибкод : 2018PNAS..11512333S . дои : 10.1073/pnas.1816429115 . ПМК   6310851 . ПМИД   30530697 .
  16. ^ WO 2016022462 , Дхар, Шанта; Бейкер, Эмили Вятт и Маррач, Шон, «Терапевтические наночастицы для накопления в мозге», опубликовано 12 февраля 2016 г.  
  17. ^ Маррач, Шон; Патхак, Ракеш К.; Дхар, Шанта (22 июля 2014 г.). «Обход цисплатина для доступа к митохондриальному геному для преодоления резистентности» . Труды Национальной академии наук . 111 (29): 10444–10449. Бибкод : 2014PNAS..11110444M . дои : 10.1073/pnas.1405244111 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   4115573 . ПМИД   25002500 .
  18. ^ Jump up to: а б Линь Т., Чжао П., Цзян Ю., Тан Ю., Цзинь Х., Пань З., Хуан Ю. (2016). «Наночастицы альбумина, проникающие через гематоэнцефалический барьер, для доставки биомиметических лекарств через альбумин-связывающие белковые пути для терапии противоглиомы». АСУ Нано . 10 (11): 9999–10012. дои : 10.1021/acsnano.6b04268 . ПМИД   27934069 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  19. ^ Сараива К., Праса К., Феррейра Р., Сантос Т., Феррейра Л., Бернардино Л. (2016). «Доставка лекарств в мозг с помощью наночастиц: преодоление гематоэнцефалического барьера для лечения нейродегенеративных заболеваний» . Журнал контролируемого выпуска . 235 : 34–47. дои : 10.1016/j.jconrel.2016.05.044 . ПМИД   27208862 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  20. ^ Акташ Ю., Йемиши М., Андрие К., Гюрсой Р.Н., Алонсо М.Дж., Фернандес-Мегия Э., Куврёр П. (2005). «Разработка и доставка в мозг наночастиц хитозана-ПЭГ, функционализированных моноклональным антителом OX26». Биоконъюгатная химия . 16 (6): 1503–1511. дои : 10.1021/bc050217o . ПМИД   16287248 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  21. ^ Jump up to: а б Карстенс, Мирра Г.; Ромберг, Биргит; Уссерен, Кристиан; Шторм, Герт; Лаверман, Питер; Бурман, Отто К. (2006). «5». Наблюдения за исчезновением свойства скрытности ПЭГилированных липосом: влияние дозы липидов и частоты дозирования (3-е изд.). Липосомальная технология. стр. 79–94.
  22. ^ Сальмасо, Стефано; Каличети, Паоло (2013). «Скрытные свойства для повышения терапевтической эффективности наноносителей лекарств» . Журнал доставки лекарств . 2013 : 1–19. дои : 10.1155/2013/374252 . ПМК   3606770 . ПМИД   23533769 .
  23. ^ Наир М., Гудуру Р., Лян П., Хонг Дж., Сагар В., Хизроев С. (2013). «Внешне контролируемое высвобождение по требованию препарата против ВИЧ AZTTP с использованием магнитоэлектрических наночастиц в качестве носителей» . Природные коммуникации . 4 : 1707. дои : 10.1038/ncomms2717 . ПМИД   23591874 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  24. ^ Гудуру Р., Лян П., Хонг Дж., Родзински А., Хаджихани А., Хорстмайер Дж., Левистер Э., Хизроев С. (2015). PMC / . Наномедицина ннм.15.52 10 : : ) 10.2217 ( 4910966.   PMID . 2051–2061.doi   25953069 13 {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  25. ^ Шейков Н., Макданнольд Н., Шарма С., Хининен К. (2008). «Влияние фокусированного ультразвука, применяемого с контрастным веществом для ультразвука, на целостность плотных соединений микрососудистого эндотелия головного мозга» . Ультразвук в медицине и биологии . 34 (7): 1093–1104. doi : 10.1016/j.ultrasmedbio.2007.12.015 . ПМК   2518085 . ПМИД   18378064 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  26. ^ Макданнольд Н., Выходцева Н., Раймонд С., Йолеш Ф.А., Хининен К. (2005). «Направленное разрушение гематоэнцефалического барьера под контролем МРТ с помощью фокусированного ультразвука: гистологические данные у кроликов». Ультразвук в медицине и биологии . 31 (11): 1527–1537. doi : 10.1016/j.ultrasmedbio.2005.07.010 . ПМИД   16286030 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  27. ^ Фань К., Тин К., Чанг Ю., Вэй К., Лю Х., Йе К. (2015). «Пузырьки, нагруженные лекарствами, с соответствующим сфокусированным ультразвуковым возбуждением для одновременного открытия гематоэнцефалического барьера и доставки лекарств в опухоль головного мозга». Акта Биоматериалы . 15 : 89–101. дои : 10.1016/j.actbio.2014.12.026 . ПМИД   25575854 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  28. ^ Синтов А., Веласко-Агирре К., Галлардо-Толедо Э., Арайя Э. и Коган М. (2016). Металлические наночастицы как направленные носители, преодолевающие гематоэнцефалический барьер. Международное обозрение нейробиологии, нанотехнологий и мозга, 199–227. doi:10.1016/bs.irn.2016.06.007
  29. ^ Бахадар Х., Макбул Ф., Нияз К. и Абдоллахи М. (2016). Токсичность наночастиц и обзор современных экспериментальных моделей. Токсичность наночастиц и обзор современных экспериментальных моделей. doi:10.7508/ibj.2016.01.001
  30. ^ Jump up to: а б Тан Дж., Сюн Л., Ван С., Ван Дж., Лю Л., Ли Дж., Си Т. (2009). «Распределение, транслокация и накопление наночастиц серебра у крыс». Журнал нанонауки и нанотехнологий . 9 (8): 4924–4932. дои : 10.1166/jnn.2009.1269 . ПМИД   19928170 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Nanoparticles_for_drug_delivery_to_the_brain&oldid=1224208106"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0db739100defee10da4ee2ac3ee45180__1715887080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0d/80/0db739100defee10da4ee2ac3ee45180.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Nanoparticles for drug delivery to the brain - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)