Витаферин А

Витаферин А
Имена
	Название ИЮПАК (22 R )-4β,27-Дигидрокси-5,6β:22,26-диэпокси-5β-эргоста-2,24-диен-1,26-дион
	Систематическое название ИЮПАК (4 S ,4a R ,5a R ,6a S ,6b S ,9 R ,9a S ,11a S ,11b R )-4-Гидрокси-9-{(1 S )-1-[(2 R )-5 -(гидроксиметил)-4-метил-6-оксо-3,6-дигидро- 2H -пиран-2-ил]этил}-9а,11b-диметил-5а,6,6а,6b,7,8,9,9а,10,11,11а,11b-додекагидроциклопента[1,2]фенантро[8а, 9- b ]оксирен-1(4H ) -он
	Другие имена Витаферин А
Идентификаторы
Номер CAS	5119-48-2 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
КЭБ	ЧЕБИ:69120 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1221986 ;
ХимическийПаук	233064 ;
ПабХим CID	265237 ;
НЕКОТОРЫЙ	L6DO3QW4K5 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID10965459 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 28 Н 38 О 6
Молярная масса	470.606 g·mol −1
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Ссылки на инфобоксы

Витаферин А представляет собой стероидный лактон , полученный из Acnistus arborescens . ^{[ 1 ]} Витания снотворная ^{[ 2 ]} и другие представители семейства пасленовых . Это первый витанолидов представитель класса типа эргостана обнаруженный .

Структура

Витанолиды представляют собой группу встречающихся в природе С28-стероидных лактонов . Они содержат четыре циклоалкановые кольцевые структуры, три циклогексановых кольца и одно циклопентановое кольцо. ^{[ 3 ]} Витаферин А обладает высокой реакционной способностью из-за кетонсодержащего ненасыщенного кольца А, эпоксида в кольце В и ненасыщенного лактонного кольца. Двойная связь в кольце А и эпоксидное кольцо главным образом ответственны за цитотоксичность . 22-й и 26-й атомы углерода эргостанового скелета в витаферине А и родственных стероидных соединениях окисляются с образованием шестичленной дельта- лактоновой единицы. Спектральный анализ ЯМР идентифицирует C3 в ненасыщенном кольце А как основной нуклеофильный целевой сайт для этилмеркаптана , тиофенола L-цистеина и этилового эфира in vitro. ^{[ 3 ]} Библиотеку 2,3-дигидро-3β-замещенных производных синтезируют регио/стереоселективным присоединением Михаэля к кольцу А.

Регулирование

Транскрипционный фактор NF-κB in vitro

NF-κB представляет собой фактор транскрипции , который регулирует многие гены, участвующие в выживании, росте, иммунном ответе и ангиогенезе клеток . Витаферин А ингибирует NF-κB в очень низкой концентрации, воздействуя на убиквитин-опосредованный протеасомный путь (UPP) в эндотелиальных клетках . ^{[ 2 ]} Эксперименты in vitro показали, что витаферин А ингибирует другие факторы транскрипции, включая Ap1. ^{[ 4 ]} и Сп1 . ^{[ 5 ]}

Биосинтез

У растения Withania somnifera витаферин А присутствует в листьях. Витанолиды представляют собой терпеноиды, которые синтезируются в растениях с использованием изопреноидов в качестве предшественников. Изопреноиды могут быть синтезированы мевалонатным или 1-дезокси-D-ксилулозо-5-фосфатным путями. Изопреногенез существенно регулирует синтез витанолидов. ^{[ 6 ]}

Изопреноиды образуют сквален, который затем проходит множество промежуточных стадий с образованием 24-метиленхолестерина — предшественника стерола витанолидов. ^{[ 7 ]}

В биосинтезе витаферина А используются такие ферменты, как скваленэпоксидаза (SQE), циклоартенолсинтаза (CAS), стеролметилтрансфераза (SMT), обтусифолиол-14-деметилаза (ODM). ^{[ 8 ]}

Чтобы произвести витаферин А из 24-метиленхолестерина, молекула претерпевает несколько функциональных изменений, включая образование кетона , эпоксида , 2 гидроксильных групп и лактонного кольца . ^{[ 9 ]}

См. также

витанолид

Ссылки

^ Купчан С.М.; Андерсон, ВК; Боллинджер, П.; Доскоч, RW; Смит, Р.М.; Рено, JA; Шнос, Гонконг; Берлингейм, Алабама; Смит, Д.Х. (1 декабря 1969 г.). «Ингибиторы опухолей. XXXIX. Активные начала Acnistus arborescens. Выделение, структурные и спектральные исследования витаферина А и витакнистина». Журнал органической химии . 34 (12): 3858–3866. дои : 10.1021/jo01264a027 . ПМИД 5357526 .
^ Jump up to: ^а ^б Мохан, Р; Хаммерс, Х.Дж.; Барганья-Мохан, П; Жан, XH; Хербстритт, CJ; Руис, А; Чжан, Л; Хэнсон, AD; и др. (2004). «Витаферин А является мощным ингибитором ангиогенеза». Ангиогенез . 7 (2): 115–122. дои : 10.1007/s10456-004-1026-3 . ПМИД 15516832 . S2CID 8095820 .
^ Jump up to: ^а ^б Ванден Берге, Вим; Саббе, Линде; Кайле, Мэри; Хэгеман, Гай; Хейнинк, Карен (15 ноября 2012 г.). «Молекулярное понимание многофункциональной активности витаферина А» . Биохимическая фармакология . 84 (10): 1282–1291. дои : 10.1016/j.bcp.2012.08.027 . ПМИД 22981382 .
^ Браун, Лесли; Коэн, Марк (30 марта 2015 г.). Травы и натуральные добавки, Том 2: Доказательное руководство . Elsevier Науки о здоровье. ISBN 978-0-7295-8173-8 .
^ Прасанна Кумар, С; Шилпа, П; Салимат Бхарати, П. (2009). «Витаферин А подавляет экспрессию фактора роста эндотелия сосудов в клетках асцитной опухоли Эрлиха посредством транскрипционного фактора Sp1» . Современные тенденции в биотехнологии и фармации . 3 (2): 138–148. ISSN 0973-8916 .
^ Чаурасия, Нараян Д.; Сангван, Нилам С.; Сабир, Фарзана; Мисра, Лакшминарайн; Сангван, Раджендер С. (2012). «Биосинтез витанолида задействует как мевалонатный, так и DOXP пути изопреногенеза у Ashwagandha Withania somnifera L. (Dunal)». Отчеты о растительных клетках . 31 (10): 1889–1897. дои : 10.1007/s00299-012-1302-4 . ПМИД 22733207 . S2CID 253817403 .
^ Локли, Уильям Дж. С.; Рис, Хью Х.; Гудвин, Тревор В. (1976). «Биосинтез стероидных витанолидов в Withania somnifera». Фитохимия . 15 (6): 937–939. Бибкод : 1976PChem..15..937L . дои : 10.1016/S0031-9422(00)84374-5 .
^ Панди, Шив С.; Сингх, Сучета; Пандей, Харшита; Шривастава, Мадхумита; Рэй, Таня; Сони, Сумит; Панди, Алок; Шанкер, Каруна; Бабу, К.С. Вивек; Банерджи, Сучитра; Гупта, ММ; Калра, Алок (2018). «Эндофиты Withania somnifera модулируют содержание растения и место биосинтеза витанолида» . Научные отчеты . 8 (1): 5450. Бибкод : 2018НатСР...8.5450П . дои : 10.1038/s41598-018-23716-5 . ПМЦ 5882813 . ПМИД 29615668 .
^ Бхариткар, Йогеш П.; Канхар, Сатиш; Сунил, Нерадибилли; Мондал, Сусанта Кумар; Хазра, Абхиджит; Мондал, Нируп Б. (2015). «Химия витаферина-А: химио-, регио и стереоселективный синтез новых спиропирролизидино-оксиндольных аддуктов витаферина-А посредством трехкомпонентного [3+2] азометинилидного циклоприсоединения в одном горшке и оценка их цитотоксичности». Молекулярное разнообразие . 19 (2): 251–261. дои : 10.1007/s11030-015-9574-6 . ПМИД 25749788 . S2CID 254831740 .

[1] Купчан С.М.; Андерсон, ВК; Боллинджер, П.; Доскоч, RW; Смит, Р.М.; Рено, JA; Шнос, Гонконг; Берлингейм, Алабама; Смит, Д.Х. (1 декабря 1969 г.). «Ингибиторы опухолей. XXXIX. Активные начала Acnistus arborescens. Выделение, структурные и спектральные исследования витаферина А и витакнистина». Журнал органической химии . 34 (12): 3858–3866. дои : 10.1021/jo01264a027 . ПМИД 5357526 .

[with2004-2] Jump up to: ^а ^б Мохан, Р; Хаммерс, Х.Дж.; Барганья-Мохан, П; Жан, XH; Хербстритт, CJ; Руис, А; Чжан, Л; Хэнсон, AD; и др. (2004). «Витаферин А является мощным ингибитором ангиогенеза». Ангиогенез . 7 (2): 115–122. дои : 10.1007/s10456-004-1026-3 . ПМИД 15516832 . S2CID 8095820 .

[:2-3] Jump up to: ^а ^б Ванден Берге, Вим; Саббе, Линде; Кайле, Мэри; Хэгеман, Гай; Хейнинк, Карен (15 ноября 2012 г.). «Молекулярное понимание многофункциональной активности витаферина А» . Биохимическая фармакология . 84 (10): 1282–1291. дои : 10.1016/j.bcp.2012.08.027 . ПМИД 22981382 .

[:7-4] Браун, Лесли; Коэн, Марк (30 марта 2015 г.). Травы и натуральные добавки, Том 2: Доказательное руководство . Elsevier Науки о здоровье. ISBN 978-0-7295-8173-8 .

[Kumar-5] Прасанна Кумар, С; Шилпа, П; Салимат Бхарати, П. (2009). «Витаферин А подавляет экспрессию фактора роста эндотелия сосудов в клетках асцитной опухоли Эрлиха посредством транскрипционного фактора Sp1» . Современные тенденции в биотехнологии и фармации . 3 (2): 138–148. ISSN 0973-8916 .

[6] Чаурасия, Нараян Д.; Сангван, Нилам С.; Сабир, Фарзана; Мисра, Лакшминарайн; Сангван, Раджендер С. (2012). «Биосинтез витанолида задействует как мевалонатный, так и DOXP пути изопреногенеза у Ashwagandha Withania somnifera L. (Dunal)». Отчеты о растительных клетках . 31 (10): 1889–1897. дои : 10.1007/s00299-012-1302-4 . ПМИД 22733207 . S2CID 253817403 .

[7] Локли, Уильям Дж. С.; Рис, Хью Х.; Гудвин, Тревор В. (1976). «Биосинтез стероидных витанолидов в Withania somnifera». Фитохимия . 15 (6): 937–939. Бибкод : 1976PChem..15..937L . дои : 10.1016/S0031-9422(00)84374-5 .

[8] Панди, Шив С.; Сингх, Сучета; Пандей, Харшита; Шривастава, Мадхумита; Рэй, Таня; Сони, Сумит; Панди, Алок; Шанкер, Каруна; Бабу, К.С. Вивек; Банерджи, Сучитра; Гупта, ММ; Калра, Алок (2018). «Эндофиты Withania somnifera модулируют содержание растения и место биосинтеза витанолида» . Научные отчеты . 8 (1): 5450. Бибкод : 2018НатСР...8.5450П . дои : 10.1038/s41598-018-23716-5 . ПМЦ 5882813 . ПМИД 29615668 .

[9] Бхариткар, Йогеш П.; Канхар, Сатиш; Сунил, Нерадибилли; Мондал, Сусанта Кумар; Хазра, Абхиджит; Мондал, Нируп Б. (2015). «Химия витаферина-А: химио-, регио и стереоселективный синтез новых спиропирролизидино-оксиндольных аддуктов витаферина-А посредством трехкомпонентного [3+2] азометинилидного циклоприсоединения в одном горшке и оценка их цитотоксичности». Молекулярное разнообразие . 19 (2): 251–261. дои : 10.1007/s11030-015-9574-6 . ПМИД 25749788 . S2CID 254831740 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]