Интегрин
| Внеклеточные домены интегрина альфаVbeta3 | |||
|---|---|---|---|
 Структура внеклеточного сегмента интегрина альфа Vbeta3. [1] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | Интегрин_альфаВбета3 | ||
| Пфам | PF08441 | ||
| Пфам Клан | CL0159 | ||
| ИнтерПро | ИПР013649 | ||
| СКОП2 | 1jv2 / SCOPe / СУПФАМ | ||
| Суперсемейство OPM | 176 | ||
| белок OPM | 2кнк | ||
| Мембраном | 13 | ||
| |||
| Цитоплазматическая область интегрина альфа | |||
|---|---|---|---|
 Структура белка-шаперона PAPD. [2] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | Интегрин_альфа | ||
| Пфам | PF00357 | ||
| ИнтерПро | IPR000413 | ||
| PROSITE | PDOC00215 | ||
| СКОП2 | 1дпк / СКОПе / СУПФАМ | ||
| |||
| Интегрин, бета-цепь (vWA) | |||
|---|---|---|---|
 | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | Интегрин_бета | ||
| Пфам | PF00362 | ||
| ИнтерПро | ИПР002369 | ||
| УМНЫЙ | SM00187 | ||
| PROSITE | PDOC00216 | ||
| СКОП2 | 1jv2 / SCOPe / СУПФАМ | ||
| |||
| Цитоплазматический домен интегрина бета 7: комплекс с филамином | |||
|---|---|---|---|
 кристаллическая структура повтора 21 филамина А в комплексе с пептидом цитоплазматического хвоста интегрина бета7 | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | Интегрин_b_cyt | ||
| Пфам | PF08725 | ||
| ИнтерПро | ИПР014836 | ||
| СКОП2 | 1м8О / СКОПе / СУПФАМ | ||
| |||
Интегрины представляют собой трансмембранные рецепторы , которые способствуют адгезии между клетками и клетками с внеклеточным матриксом (ECM). [3] При связывании лиганда интегрины активируют пути передачи сигнала , которые опосредуют клеточные сигналы, такие как регуляция клеточного цикла , организация внутриклеточного цитоскелета и перемещение новых рецепторов к клеточной мембране. [4] Присутствие интегринов позволяет быстро и гибко реагировать на события на поверхности клетки ( например , сигнализировать тромбоцитам об инициировании взаимодействия с факторами свертывания крови ).
Существует несколько типов интегринов, и одна клетка обычно имеет на поверхности несколько разных типов. Интегрины обнаружены у всех животных, тогда как интегриноподобные рецепторы обнаружены в растительных клетках. [3]
Интегрины работают вместе с другими белками, такими как кадгерины , суперсемейства иммуноглобулинов молекулы клеточной адгезии , селектины и синдеканы , опосредуя взаимодействие клетка-клетка и клетка-матрикс. Лиганды интегринов включают фибронектин , витронектин , коллаген и ламинин .
Структура
[ редактировать ]Интегрины представляют собой облигатные гетеродимеры, состоящие из субъединиц α и β . Несколько генов кодируют множество изоформ этих субъединиц, что приводит к образованию множества уникальных интегринов с различной активностью. У млекопитающих интегрины состоят из восемнадцати α- и восьми β-субъединиц. [5] у дрозофилы пять α-субъединиц и две β-субъединицы, а у нематод Caenorhabditis две α-субъединицы и одна β-субъединица. [6] Субъединицы α и β являются трансмембранными белками класса I, поэтому каждая из них проникает через плазматическую мембрану один раз и может обладать несколькими цитоплазматическими доменами. [7]
| ген | белок | синонимы |
|---|---|---|
| ITGA1 | CD49a | ВЛА1 |
| ITGA2 | CD49b | ВЛА2 |
| ITGA3 | CD49c | ВЛА3 |
| ITGA4 | CD49d | ВЛА4 |
| ITGA5 | CD49e | ВЛА5 |
| ITGA6 | CD49f | ВЛА6 |
| ITGA7 | ITGA7 | FLJ25220 |
| ITGA8 | ITGA8 | |
| ITGA9 | ITGA9 | РЛЦ |
| ITGA10 | ITGA10 | ПРО827 |
| ITGA11 | ITGA11 | HsT18964 |
| ИТГАД | CD11D | FLJ39841 |
| ИТГАЭ | CD103 | ГУМИНАЕ |
| ИТГАЛ | CD11a | LFA1A |
| ИТГАМ | CD11b | МАК-1 |
| ИТГАВ | CD51 | VNRA, MSK8 |
| ITGA2B | CD41 | ГПIIб |
| ИТГАКС | CD11c |
| ген | белок | синонимы |
|---|---|---|
| ITGB1 | CD29 | ФНРБ, МСК12, МДФ2 |
| ITGB2 | CD18 | ЛФА-1, МАК-1, МФИ7 |
| ITGB3 | CD61 | ГП3А, ГПIIIа |
| ITGB4 | CD104 | |
| ITGB5 | ITGB5 | FLJ26658 |
| ITGB6 | ITGB6 | |
| ITGB7 | ITGB7 | |
| ITGB8 | ITGB8 |
Варианты некоторых субъединиц образуются путем дифференциального сплайсинга РНК ; например, существуют четыре варианта субъединицы бета-1. Посредством различных комбинаций субъединиц α и β образуются 24 уникальных интегрина млекопитающих, за исключением вариантов сплайсинга и гликозилирования. [8]
Субъединицы интегрина охватывают клеточную мембрану и имеют короткие цитоплазматические домены, состоящие из 40–70 аминокислот. Исключением является субъединица бета-4, цитоплазматический домен которой состоит из 1088 аминокислот, что является одним из самых крупных среди мембранных белков. Вне клеточной мембраны α- и β-цепи лежат близко друг к другу на длине около 23 нм ; Последние N-концы длиной 5 нм каждой цепи образуют лиганд-связывающую область для ECM. Их сравнивают с клешнями омара , хотя они на самом деле не «защемляют» свой лиганд, а химически взаимодействуют с ним на внутренней стороне «кончиков» своих «клещей».
Молекулярная масса субъединиц интегрина может варьировать от 90 кДа до 160 кДа. Бета-субъединицы имеют четыре богатые цистеином повторяющиеся последовательности. Обе субъединицы α и β связывают несколько двухвалентных катионов . Роль двухвалентных катионов в α-субъединице неизвестна, но они могут стабилизировать складки белка. Катионы которыми в β-субъединицах представляют больший интерес: они непосредственно участвуют в координации по крайней мере некоторых лигандов, с связываются интегрины.
Интегрины можно классифицировать по-разному. Например, некоторые α-цепи имеют дополнительный структурный элемент (или «домен»), встроенный к N-концу , альфа-домен (названный так потому, что он имеет структуру, аналогичную A-доменам, обнаруженным в белке фактора фон Виллебранда). его также называют доменом α-I). Интегрины, несущие этот домен, либо связываются с коллагенами (например, интегрины α1 β1 и α2 β1), либо действуют как молекулы межклеточной адгезии (интегрины семейства β2). Этот домен α-I является сайтом связывания лигандов таких интегринов. Те интегрины, которые не несут этот вставленный домен, также имеют A-домен в своем сайте связывания лиганда, но этот A-домен находится на субъединице β.
В обоих случаях А-домены несут до трех сайтов связывания двухвалентных катионов. Один из них постоянно занят физиологическими концентрациями двухвалентных катионов и несет в крови ионы кальция или магния, основные двухвалентные катионы, при средних концентрациях 1,4 мМ (кальций) и 0,8 мМ (магний). Два других сайта заполняются катионами при связывании лигандов — по крайней мере, для тех лигандов, в местах взаимодействия которых присутствует кислая аминокислота. Кислотная аминокислота присутствует в сайте взаимодействия с интегринами многих белков ЕСМ, например, как часть аминокислотной последовательности аргинин-глицин-аспарагиновая кислота («RGD» в однобуквенном аминокислотном коде).
Структура
[ редактировать ]Несмотря на многолетние усилия, обнаружение структуры интегринов с высоким разрешением оказалось сложной задачей, поскольку мембранные белки классически трудно очистить, а интегрины большие, сложные и сильно гликозилированные , к которым прикреплено множество сахарных «деревьев». Изображения детергентных экстрактов интактного интегрина GPIIbIIIa низкого разрешения, полученные с помощью электронной микроскопии , и даже данные непрямых методов исследования свойств растворов интегринов с помощью ультрацентрифугирования и светорассеяния были объединены с фрагментарными кристаллографическими данными высокого разрешения или данными ЯМР из одиночных или парные домены одиночных цепей интегрина и молекулярные модели, постулируемые для остальных цепей.
Рентгеновская кристаллическая структура , полученная для полной внеклеточной области одного интегрина, αvβ3, [1] показывает, что молекула сворачивается в перевернутую V-образную форму, что потенциально приближает сайты связывания лиганда к клеточной мембране. Возможно, что еще важнее, была получена кристаллическая структура того же интегрина, связанного с небольшим лигандом, содержащим RGD-последовательность, препаратом циленгитидом . [9] Как подробно описано выше, это наконец выявило, почему двухвалентные катионы (в A-доменах) имеют решающее значение для связывания RGD-лиганда с интегринами. Считается, что взаимодействие таких последовательностей с интегринами является первичным переключателем, посредством которого ЕСМ оказывает влияние на поведение клеток.
Структура ставит много вопросов, особенно относительно связывания лигандов и передачи сигнала. Сайт связывания лиганда направлен к С-концу интегрина, области, где молекула выходит из клеточной мембраны. Если он выходит ортогонально из мембраны, сайт связывания лиганда, по-видимому, будет затруднен, особенно потому, что лиганды интегрина обычно являются массивными и хорошо сшитыми компонентами ЕСМ. Фактически, мало что известно об угле, под которым мембранные белки располагаются к плоскости мембраны; Эту проблему трудно решить с помощью имеющихся технологий. По умолчанию предполагается, что они появляются как маленькие леденцы, но доказательств этому мало. Структура интегрина привлекла внимание к этой проблеме, которая может иметь общие последствия для работы мембранных белков. Похоже, что трансмембранные спирали интегрина наклонены (см. «Активация» ниже), что указывает на то, что внеклеточные цепи также могут быть не ортогональными по отношению к поверхности мембраны.
Хотя кристаллическая структура изменилась на удивление мало после связывания с циленгитидом, текущая гипотеза заключается в том, что функция интегрина включает изменения в форме, чтобы переместить сайт связывания лиганда в более доступное положение, подальше от поверхности клетки, и это изменение формы также запускает внутриклеточную передачу сигналов. . Существует множество клеточно-биологической и биохимической литературы, подтверждающей эту точку зрения. Возможно, наиболее убедительные доказательства связаны с использованием антител , которые распознают интегрины только тогда, когда они связаны со своими лигандами или активированы. Поскольку «след», который антитело оставляет на своей мишени связывания, представляет собой примерно круг диаметром около 3 нм, разрешение этого метода низкое. Тем не менее, эти так называемые антитела LIBS (сайты индуцированного связывания лигандами) однозначно показывают, что регулярно происходят резкие изменения в форме интегрина. Однако как выглядят на структуре изменения, обнаруженные с помощью антител, пока неизвестно.
Активация
[ редактировать ]Предполагается, что при высвобождении в клеточную мембрану вновь синтезированные димеры интегрина находятся в той же «изогнутой» конформации, которая была выявлена в ходе структурных исследований, описанных выше. Одна школа мысли утверждает, что эта изогнутая форма предотвращает их взаимодействие со своими лигандами, хотя изогнутые формы могут преобладать в ЭМ-структурах интегрина с высоким разрешением, связанных с лигандом ЕСМ. Следовательно, по крайней мере в биохимических экспериментах, димеры интегрина, по-видимому, не должны быть «разгибаемыми», чтобы примировать их и позволить им связываться с ЕСМ . В клетках праймирование осуществляется белком талин, который связывается с β-хвостом димера интегрина и изменяет его конформацию. [10] [11] Обе цепи интегрина α и β представляют собой трансмембранные белки класса I: они проходят через плазматическую мембрану в виде одиночных трансмембранных альфа-спиралей. К сожалению, спирали слишком длинные, и недавние исследования показывают, что для интегрина gpIIbIIIa они наклонены как друг к другу, так и к плоскости мембраны. Связывание талина изменяет угол наклона трансмембранной спирали β3-цепи в модельных системах, и это может отражать стадию процесса передачи сигналов изнутри наружу, которая запускает интегрины. [12] Кроме того, белки талин способны димеризоваться. [13] и, таким образом, считается, что они вмешиваются в кластеризацию димеров интегрина, что приводит к образованию фокальной адгезии . Недавно Киндлин-1 и Киндлин-2 взаимодействуют с интегрином и активируют его. было обнаружено, что белки [14]
Функция
[ редактировать ]Интегрины выполняют две основные функции: прикрепление клеток к ЕСМ и передачу сигнала от ЕСМ к клеткам. [15] Они также участвуют в широком спектре других биологических активностей, включая экстравазацию, межклеточную адгезию, миграцию клеток и служат рецепторами для некоторых вирусов, таких как аденовирус , эховирус , хантавирус , ящур , вирус полиомиелита. и другие вирусы. В последнее время внимание ученых привлекает также значение интегринов в развитии аутоиммунных заболеваний. Эти механорецепторы, по-видимому, регулируют аутоиммунитет, диктуя различные внутриклеточные пути контроля адгезии иммунных клеток к слоям эндотелиальных клеток с последующей их трансмиграцией. Этот процесс может зависеть, а может и не зависеть от чистой силы, с которой сталкиваются внеклеточные части различных интегринов. [16]
Заметная функция интегринов видна в молекуле GpIIb/IIIa , интегрине на поверхности тромбоцитов ( тромбоцитов), ответственном за прикрепление к фибрину внутри развивающегося сгустка крови. Эта молекула резко увеличивает свою аффинность связывания с фибрином/фибриногеном за счет ассоциации тромбоцитов с обнаженными коллагенами в месте раны. При ассоциации тромбоцитов с коллагеном GPIIb/IIIa меняет форму, позволяя ему связываться с фибрином и другими компонентами крови, образуя матрикс сгустка и останавливая кровопотерю.
Прикрепление ячейки к ECM
[ редактировать ]Интегрины соединяют клеточно- внеклеточный матрикс (ECM) снаружи клетки с цитоскелетом (в частности, микрофиламентами ) внутри клетки. С каким лигандом в ЕСМ может связываться интегрин, определяется тем, из каких α- и β-субъединиц состоит интегрин. К лигандам интегринов относятся фибронектин , витронектин , коллаген и ламинин . Соединение между ячейкой и ECM может помочь ячейке выдерживать тянущие усилия, не вырываясь из ECM. Способность клетки создавать такого рода связи также имеет жизненно важное значение в онтогенезе .
Прикрепление клеток к ЕСМ является основным требованием для построения многоклеточного организма. Интегрины — это не просто крючки, они передают клетке важные сигналы о природе ее окружения. Вместе с сигналами, исходящими от рецепторов растворимых факторов роста, таких как VEGF , EGF и многих других, они обеспечивают принятие клеточным решения о том, какое биологическое действие предпринять, будь то прикрепление, движение, смерть или дифференциация. Таким образом, интегрины лежат в основе многих клеточных биологических процессов. Прикрепление клетки происходит посредством образования комплексов клеточной адгезии , которые состоят из интегринов и многих цитоплазматических белков, таких как талин , винкулин , паксиллин и альфа- актинин . Они действуют путем регулирования киназ, таких как FAK ( киназа фокальной адгезии ) и членов семейства киназ Src, фосфорилируя субстраты, такие как p130CAS, тем самым рекрутируя сигнальные адаптеры, такие как CRK . Эти адгезивные комплексы прикрепляются к актиновому цитоскелету. Таким образом, интегрины служат для связи двух сетей через плазматическую мембрану: внеклеточного ЕСМ и внутриклеточной актиновой нитевидной системы. Интегрин α6β4 является исключением: он связан с системой промежуточных кератиновых филаментов в эпителиальных клетках. [17]
Фокальные спайки представляют собой крупные молекулярные комплексы, образующиеся в результате взаимодействия интегринов с ВКМ и последующей их кластеризации. Кластеры, вероятно, обеспечивают достаточные внутриклеточные сайты связывания, чтобы обеспечить образование стабильных сигнальных комплексов на цитоплазматической стороне клеточной мембраны. Таким образом, фокальные спайки содержат лиганд интегрина, молекулу интегрина и ассоциированные белки бляшек. Связывание осуществляется за счет изменений свободной энергии. [18] Как утверждалось ранее, эти комплексы соединяют внеклеточный матрикс с пучками актина. Криоэлектронная томография показывает, что адгезия содержит частицы на клеточной мембране диаметром 25 +/- 5 нм, расположенные на расстоянии примерно 45 нм. [19] Обработка ингибитором Rho-киназы Y-27632 уменьшает размер частиц, и они чрезвычайно механочувствительны. [20]
Одной из важных функций интегринов на клетках в тканевой культуре является их роль в миграции клеток . Клетки прикрепляются к субстрату посредством своих интегринов. Во время движения клетка прикрепляется к субстрату спереди и одновременно освобождает те, что сзади. При освобождении от субстрата молекулы интегрина возвращаются в клетку путем эндоцитоза ; они транспортируются через клетку к ее передней части посредством эндоцитарного цикла , где они добавляются обратно на поверхность. Таким образом, они подвергаются повторному использованию, позволяя клетке создавать новые прикрепления на своем ведущем фронте. [21] Цикл эндоцитоза и рециркуляции интегрина обратно на клеточную поверхность важен также для предотвращения миграции клеток и во время развития животных. [22]
Преобразование сигнала
[ редактировать ]Интегрины играют важную роль в передаче сигналов в клетках, модулируя пути передачи сигналов в клетках трансмембранных протеинкиназ, таких как рецепторные тирозинкиназы (RTK). Хотя взаимодействие между интегрином и рецепторными тирозинкиназами первоначально считалось однонаправленным и поддерживающим, недавние исследования показывают, что интегрины играют дополнительную, многогранную роль в передаче сигналов в клетках. Интегрины могут регулировать передачу сигналов рецепторной тирозинкиназы путем рекрутирования специфических адаптеров к плазматической мембране. Например, интегрин β1c рекрутирует Gab1/Shp2 и представляет Shp2 IGF1R, что приводит к дефосфорилированию рецептора. [23] В обратном направлении, когда активируется рецепторная тирозинкиназа, интегрины совместно локализуются при фокальной адгезии с рецепторными тирозинкиназами и связанными с ними сигнальными молекулами.
Репертуар интегринов, экспрессируемых на конкретной клетке, может определять путь передачи сигнала благодаря дифференциальному сродству связывания лигандов ЕСМ с интегринами. Жесткость ткани и состав матрикса могут инициировать специфические сигнальные пути, регулирующие поведение клеток. Кластеризация и активация комплексов интегрины/актин усиливают фокальное адгезионное взаимодействие и инициируют основу для передачи сигналов в клетках посредством сборки адгесом. [24]
В зависимости от регуляторного воздействия интегрина на специфические рецепторные тирозинкиназы в клетке могут наблюдаться:
- рост клеток [25]
- деление клеток [25]
- выживание клеток [25]
- клеточная дифференциация
- апоптоз (запрограммированная гибель клеток)
Знание взаимосвязи между интегринами и рецепторной тирозинкиназой заложило основу для новых подходов к терапии рака. В частности, нацеливание на интегрины, связанные с RTK, является новым подходом к ингибированию ангиогенеза. [26]
Интегрины и восстановление нервов
[ редактировать ]Интегрины играют важную роль в нейрорегенерации после повреждения периферической нервной системы (ПНС). [27] Интегрины присутствуют в конусе роста поврежденных нейронов ПНС и прикрепляются к лигандам внеклеточного матрикса, способствуя регенерации аксонов. Неясно, могут ли интегрины способствовать регенерации аксонов в центральной нервной системе (ЦНС) взрослых. Есть два препятствия, которые препятствуют интегрин-опосредованной регенерации в ЦНС: 1) интегрины не локализованы в аксонах большинства нейронов ЦНС взрослых и 2) интегрины инактивируются молекулами рубцовой ткани после повреждения. [27]
Интегрины позвоночных
[ редактировать ]Ниже приведены 16 из примерно 24 интегринов, обнаруженных у позвоночных:
| Имя | Синонимы | Распределение | Лиганды |
|---|---|---|---|
| а 1 б 1 | ВЛА-1 | Много | Коллагены , ламинины [28] |
| а 2 б 1 | ВЛА-2 | Много | Коллагены, ламинины [28] |
| а 3 б 1 | ВЛА-3 | Много | Ламинин-5 |
| а 4 б 1 | ВЛА-4 [28] | Гематопоэтические клетки | Фибронектин , VCAM-1 [28] |
| а 4 б 7 | ЛПАМ-1 | Т-клетки | ПИЩЕВАЯ КАМЕРА1 [29] [30] |
| а 5 б 1 | ВЛА-5; рецептор фибронектина | широко распространенный | фибронектин [28] и протеиназы |
| а 6 б 1 | ВЛА-6; рецептор ламинина | широко распространенный | ламинины |
| а 7 б 1 | мышца, глиома | ламинины | |
| а л б 2 | МАФ-1 [28] | Т-лимфоциты | ИКАМ-1 , ИКАМ-2 [28] |
| а М б 2 | Мак-1, CR3 [28] | Нейтрофилы и моноциты | Сывороточные белки, ICAM-1 [28] |
| а IIб б 3 | рецептор фибриногена; gpIIbIIIa [31] | Тромбоциты [28] | фибриноген, фибронектин [28] |
| а В б 1 | неврологические опухоли | витронектин , остеопонтин , [32] фибриноген | |
| а В б 3 | рецептор витронектина [33] | активированные эндотелиальные клетки, меланома, глиобластома | витронектин , [33] фибронектин, фибриноген, остеопонтин , [32] Cyr61 , тироксин , [34] ТЕТРАК |
| а В б 5 | широко распространен, особенно фибробласты, эпителиальные клетки | витронектин , остеопонтин, [32] и аденовирус | |
| а В б 6 | пролиферирующий эпителий, особенно легкие и молочная железа | фибронектин ; ТФРβ 1+3 | |
| а В б 8 | нервная ткань; периферический нерв | фибронектин ; ТФРβ 1+3 | |
| а 6 б 4 | Эпителиальные клетки [28] | Ламинин [28] |
Интегрины бета-1 взаимодействуют со многими цепями альфа-интегринов. Нокаут генов интегринов у мышей не всегда приводит к летальному исходу, что позволяет предположить, что во время эмбрионального развития один интегрин может заменять свою функцию другим, чтобы обеспечить выживание. Некоторые интегрины находятся на поверхности клетки в неактивном состоянии и могут быть быстро праймированы или переведены в состояние, способное связывать их лиганды, с помощью цитокинов. Интегрины могут принимать несколько различных четко определенных форм или «конформационных состояний». После праймирования конформационное состояние меняется, стимулируя связывание лиганда, что затем активирует рецепторы — также вызывая изменение формы — чтобы запустить передачу сигнала снаружи внутрь.
См. также
[ редактировать ]- D-димер
- Дезинтегрин
- экзополимер
- Внеклеточное полимерное вещество (EPS или XPS)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Сюн Дж.П., Стел Т., Дифенбах Б., Чжан Р., Данкер Р., Скотт Д.Л., Йоахимиак А., Гудман С.Л., Арнаут М.А. (октябрь 2001 г.). «Кристаллическая структура внеклеточного сегмента интегрина альфа Vbeta3» . Наука . 294 (5541): 339–45. Бибкод : 2001Sci...294..339X . дои : 10.1126/science.1064535 . ПМК 2885948 . ПМИД 11546839 .
- ^ Зауэр Ф.Г., Фюттерер К., Пинкнер Дж.С., Додсон К.В., Хультгрен С.Дж., Ваксман Г. (август 1999 г.). «Структурные основы функции шаперона и биогенеза пилуса». Наука . 285 (5430): 1058–61. дои : 10.1126/science.285.5430.1058 . ПМИД 10446050 .
- ^ Jump up to: а б Хайнс Р.О. (сентябрь 2002 г.). «Интегрины: двунаправленные аллостерические сигнальные машины» . Клетка . 110 (6): 673–87. дои : 10.1016/s0092-8674(02)00971-6 . ПМИД 12297042 . S2CID 30326350 .
- ^ Джанкотти ФГ, Руослахти Э (август 1999 г.). «Интегрин сигнализации». Наука . 285 (5430): 1028–32. дои : 10.1126/science.285.5430.1028 . ПМИД 10446041 .
- ^ Брюс А., Джонсон А., Льюис Дж., Рафф М., Робертс К., Уолтер П. (2002). «Интегрины» . Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science.
- ^ Хамфрис М.Дж. (2000). «Интегриновая структура». Труды Биохимического общества . 28 (4): 311–39. дои : 10.1042/0300-5127:0280311 . ПМИД 10961914 .
- ^ Нермут М.В., Грин Н.М., Исон П., Ямада С.С., Ямада К.М. (декабрь 1988 г.). «Электронная микроскопия и структурная модель рецептора фибронектина человека» . Журнал ЭМБО . 7 (13): 4093–9. дои : 10.1002/j.1460-2075.1988.tb03303.x . ПМЦ 455118 . ПМИД 2977331 .
- ^ Хайнс Р.О. (сентябрь 2002 г.). «Интегрины: двунаправленные аллостерические сигнальные машины» . Клетка . 110 (6): 673–87. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00971-6 . ПМИД 12297042 . S2CID 30326350 .
- ^ Смит Дж.В. (июнь 2003 г.). «Чиленгитид Мерк». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 4 (6): 741–5. ПМИД 12901235 .
- ^ Колдервуд, Д.А. (июнь 2004 г.). «Талин контролирует активацию интегрина». Труды Биохимического общества . 32 (Часть 3): 434–7. дои : 10.1042/BST0320434 . ПМИД 15157154 .
- ^ Колдервуд Д.А., Зент Р., Грант Р., Рис DJ, Хайнс Р.О., Гинзберг М.Х. (октябрь 1999 г.). «Головной домен талина связывается с цитоплазматическими хвостами бета-субъединицы интегрина и регулирует активацию интегрина» . Журнал биологической химии . 274 (40): 28071–4. дои : 10.1074/jbc.274.40.28071 . ПМИД 10497155 .
- ^ Шаттил С.Дж., Ким С., Гинзберг М.Х. (апрель 2010 г.). «Последние этапы активации интегрина: финал игры» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 11 (4): 288–300. дои : 10.1038/nrm2871 . ПМЦ 3929966 . ПМИД 20308986 .
- ^ Гольдманн В.Х., Бремер А., Ханер М., Эби У., Изенберг Г. (1994). «Нативный талин представляет собой гомодимер в форме гантели, когда он взаимодействует с актином». Журнал структурной биологии . 112 (1): 3–10. дои : 10.1006/jsbi.1994.1002 . ПМИД 8031639 .
- ^ Харбургер Д.С., Буауина М., Колдервуд Д.А. (апрель 2009 г.). «Киндлин-1 и -2 напрямую связываются с С-концевой областью цитоплазматических хвостов бета-интегрина и оказывают специфическое для интегрина активационное действие» . Журнал биологической химии . 284 (17): 11485–97. дои : 10.1074/jbc.M809233200 . ПМК 2670154 . ПМИД 19240021 .
- ^ Ямада К.М., Миямото С. (октябрь 1995 г.). «Интегрин трансмембранная передача сигналов и цитоскелетный контроль». Современное мнение в области клеточной биологии . 7 (5): 681–9. дои : 10.1016/0955-0674(95)80110-3 . ПМИД 8573343 .
- ^ Банерджи, С; Нара, Р; Чакраборти, С; Чоудхури, Д; Халдар, С (2022). «Аутоиммунные расстройства, регулируемые интегрин: понимание роли механической силы в аутоиммунитете» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 10 : 852878. doi : 10.3389/fcell.2022.852878 . ПМЦ 8971850 . ПМИД 35372360 .
- ^ Вильгельмсен К., Литенс С.Х., Зонненберг А. (апрель 2006 г.). «Множественные функции интегрина альфа6бета4 в эпидермальном гомеостазе и онкогенезе» . Молекулярная и клеточная биология . 26 (8): 2877–86. дои : 10.1128/MCB.26.8.2877-2886.2006 . ПМК 1446957 . ПМИД 16581764 .
- ^ Ольбердинг Дж. Э., Таулесс, доктор медицинских наук, Арруда Э. М. , Гарикипати К. (август 2010 г.). Бюлер М.Дж. (ред.). «Неравновесная термодинамика и кинетика динамики фокальной адгезии» . ПЛОС ОДИН . 5 (8): e12043. Бибкод : 2010PLoSO...512043O . дои : 10.1371/journal.pone.0012043 . ПМЦ 2923603 . ПМИД 20805876 .
- ^ Патла И., Вольберг Т., Элад Н., Хиршфельд-Варнекен В., Грасхофф С., Фесслер Р., Спатц Дж.П., Гейгер Б., Медалия О (сентябрь 2010 г.). «Изучение молекулярной архитектуры мест адгезии интегрина с помощью криоэлектронной томографии». Природная клеточная биология . 12 (9): 909–15. дои : 10.1038/ncb2095 . ПМИД 20694000 . S2CID 20775305 .
- ^ Гуллингсруд Дж., Сотомайор М. «Механочувствительные каналы» . Группа теоретической и вычислительной биофизики, Институт передовых наук и технологий Бекмана: Университет Иллинойса в Урбана-Шампейн. Архивировано из оригинала 2 декабря 2010 г.
- ^ Пол Н.Р., Жакме Дж., Касвелл П.Т. (ноябрь 2015 г.). «Эндоцитарный трафик интегринов при миграции клеток» . Современная биология . 25 (22): Р1092-105. дои : 10.1016/j.cub.2015.09.049 . ПМИД 26583903 .
- ^ Морено-Лайсека П., Ича Дж., Хамиди Х., Иваска Дж. (февраль 2019 г.). «Торговля интегринами в клетках и тканях» . Природная клеточная биология . 21 (2): 122–132. дои : 10.1038/s41556-018-0223-z . ПМК 6597357 . ПМИД 30602723 .
- ^ Гоэл Х.Л., Брин М., Чжан Дж., Дас И, Азнавуриан-Чешир С., Гринберг Н.М., Элгавиш А., Лангуино Л.Р. (август 2005 г.). «Экспрессия интегрина бета1А необходима для митогенной и трансформирующей активности рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 типа, а также для его локализации в очаговых контактах». Исследования рака . 65 (15): 6692–700. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-4315 . ПМИД 16061650 .
- ^ Ким Ш., Тернбулл Дж., Гимонд С. (май 2011 г.). «Внеклеточный матрикс и передача сигналов в клетках: динамическое сотрудничество интегрина, протеогликана и рецептора фактора роста». Журнал эндокринологии . 209 (2): 139–51. дои : 10.1530/JOE-10-0377 . ПМИД 21307119 .
- ^ Jump up to: а б с Боствик Д.Г., Ченг Л. (01.01.2020). «9 – Новообразования простаты». В Ченг Л., МакЛеннан Г.Т., Боствик Д.Г. (ред.). Урологическая хирургическая патология (Четвертое изд.). Филадельфия: только хранилище контента!. стр. 415–525.e42. ISBN 978-0-323-54941-7 .
- ^ Карбонелл В.С., ДеЛэй М., Джахангири А., Парк СС, Аги МК (май 2013 г.). «Нацеливание на β1-интегрин усиливает антиангиогенную терапию и ингибирует рост глиобластомы, резистентной к бевацизумабу» . Исследования рака . 73 (10): 3145–54. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-13-0011 . ПМК 4040366 . ПМИД 23644530 .
- ^ Jump up to: а б с Ньювенхейс Б., Хэнци Б., Эндрюс М.Р., Верхааген Дж., Фосетт Дж.В. (февраль 2018 г.). «Интегрины способствуют регенерации аксонов после повреждения нервной системы» . Биологические обзоры Кембриджского философского общества . 93 (3): 1339–1362. дои : 10.1111/brv.12398 . ПМК 6055631 . ПМИД 29446228 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Кригер М., Скотт М.П., Мацудайра П.Т., Лодиш Х.Ф., Дарнелл Дж.Э., Зипурски Л., Кайзер С., Берк А. (2004). Молекулярно-клеточная биология (пятое изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and CO. ISBN 978-0-7167-4366-8 .
- ^ Ван, Цайхун; Макдонаф, Жаклин С.; Макдональд, Кили Г.; Хуанг, Конвей; Ньюберри, Родни Д. (15 сентября 2008 г.). «Взаимодействия Alpha4beta7/MAdCAM-1 играют важную роль в преобразовании криптопатчей в изолированные лимфоидные фолликулы и несущественную роль в формировании криптопатчей» . Журнал иммунологии . 181 (6): 4052–4061. дои : 10.4049/jimmunol.181.6.4052 . ISSN 1550-6606 . ПМЦ 2778276 . ПМИД 18768861 .
- ^ Вагнер, Н.; Лёлер, Дж.; Кункель, Э.Дж.; Лей, К.; Люнг, Э.; Криссансен, Г.; Раевский, К.; Мюллер, В. (25 июля 1996 г.). «Критическая роль бета7-интегринов в формировании лимфоидной ткани, связанной с кишечником» . Природа . 382 (6589): 366–370. дои : 10.1038/382366a0 . ISSN 0028-0836 . ПМИД 8684468 .
- ^ Элангбам CS, Куаллс CW, Дальгрен Р.Р. (январь 1997 г.). «Молекулы клеточной адгезии - обновление». Ветеринарная патология . 34 (1): 61–73. дои : 10.1177/030098589703400113 . ПМИД 9150551 .
- ^ Jump up to: а б с Казанецкий, CC; Узвиак, диджей; Денххардт, DT (1 ноября 2007 г.). «Контроль передачи сигналов и функции остеопонтина посредством посттрансляционного фосфорилирования и сворачивания белка». Журнал клеточной биохимии . 102 (4): 912–24. дои : 10.1002/jcb.21558 . ПМИД 17910028 . S2CID 24240459 .
- ^ Jump up to: а б Герман П., Армант М., Браун Э., Рубио М., Исихара Х., Ульрих Д., Каспари Р.Г., Линдберг Ф.П., Армитидж Р., Малишевски К., Делеспесс Г., Сарфати М. (февраль 1999 г.). «Рецептор витронектина и связанная с ним молекула CD47 опосредуют синтез провоспалительных цитокинов в моноцитах человека путем взаимодействия с растворимым CD23» . Журнал клеточной биологии . 144 (4): 767–75. дои : 10.1083/jcb.144.4.767 . ПМК 2132927 . ПМИД 10037797 .
- ^ Берг Дж.Дж., Лин Х.И., Лансинг Л., Мохамед С.Н., Дэвис Ф.Б., Муса С., Дэвис П.Дж. (июль 2005 г.). «Интегрин альфаVbeta3 содержит на поверхности клетки рецепторный участок гормона щитовидной железы, который связан с активацией митоген-активируемой протеинкиназы и индукцией ангиогенеза» . Эндокринология . 146 (7): 2864–71. дои : 10.1210/en.2005-0102 . ПМИД 15802494 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с интегринами, на Викискладе?
- Талиновый субстрат для кальпаина – PMAP Анимация карты протеолиза .
- Интегрины Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)