Тирозин-протеинкиназа CSK

ЦСК
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортолога: H3BU69 PDBe H3BU69 RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1BYG, 1CSK, 3D7T, 3D7U, 3EAC, 3EAZ
Идентификаторы
Псевдонимы	CSK , Src, тирозинкиназа c-src, CSK/Src, нерецепторная тирозинкиназа, C-концевая киназа Src
Внешние идентификаторы	Опустить : 190090 , 124095 ; МГИ : 88537 ; Гомологен : 55818 ; GeneCards : ЦСК ; ОМА : CSK - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 15 (human)
End	74,803,198 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 9 (mouse)
End	57,560,914 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	granulocyte; ; monocyte; ; spleen; ; blood; ; lymph node; ; appendix; ; mucosa of transverse colon; ; tonsil; ; bone marrow cells; ; stromal cell of endometrium;
	Top expressed in
	granulocyte; ; mesenteric lymph nodes; ; thymus; ; spleen; ; neural layer of retina; ; lip; ; ventricular zone; ; blood; ; yolk sac; ; gastrula;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	transferase activity; nucleotide binding; protein kinase activity; protein kinase A catalytic subunit binding; non-membrane spanning protein tyrosine kinase activity; metal ion binding; protein C-terminus binding; protein binding; identical protein binding; protein tyrosine kinase activity; protein phosphatase binding; proline-rich region binding; signaling receptor binding; ATP binding; kinase activity;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; membrane; cell-cell junction; extrinsic component of cytoplasmic side of plasma membrane; plasma membrane; membrane raft; extracellular exosome;
Biological process	cell differentiation; adaptive immune response; positive regulation of MAP kinase activity; epidermal growth factor receptor signaling pathway; negative regulation of phagocytosis; phosphorylation; transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway; negative regulation of low-density lipoprotein particle clearance; immune system process; negative regulation of interleukin-6 production; T cell costimulation; oligodendrocyte differentiation; negative regulation of Golgi to plasma membrane protein transport; regulation of Fc receptor mediated stimulatory signaling pathway; regulation of cytokine production; protein phosphorylation; brain development; cellular response to peptide hormone stimulus; regulation of cell population proliferation; peptidyl-tyrosine autophosphorylation; negative regulation of ERK1 and ERK2 cascade; protein autophosphorylation; innate immune response; adherens junction organization; T cell receptor signaling pathway; negative regulation of cell population proliferation; negative regulation of bone resorption; negative regulation of kinase activity; central nervous system development; peptidyl-tyrosine phosphorylation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1445
	12988
	ENSG00000103653
	ENSMUSG00000032312
	P41240
	P41241
	НМ_001127190 ; НМ_004383 ; НМ_001354988
	НМ_007783 ; НМ_001304761
	НП_001120662 ; НП_004374 ; НП_001341917
	НП_001291690 ; НП_031809
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Тирозинпротеинкиназа CSK, также известная как C-концевая киназа Src, представляет собой фермент , который у человека кодируется геном CSK . ^{[ 5 ]} Этот фермент фосфорилирует остатки тирозина , расположенные на С- конце киназ семейства Src (SFK), включая SRC , HCK , FYN , LCK , LYN и YES1 . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Функция

Эта нерецепторная тирозин-протеинкиназа играет важную роль в регуляции роста клеток , дифференциации, миграции и иммунного ответа . CSK действует путем подавления активности протеинкиназ семейства Src путем фосфорилирования членов семейства Src в консервативном C-концевом хвостовом участке Src. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} При фосфорилировании другими киназами члены семейства Src участвуют во внутримолекулярных взаимодействиях между фосфотирозиновым хвостом и доменом SH2 , что приводит к неактивной конформации. Чтобы ингибировать SFK, CSK затем рекрутируется на плазматическую мембрану посредством связывания с трансмембранными белками или белками-адаптерами, расположенными вблизи плазматической мембраны, и в конечном итоге подавляет передачу сигналов через различные поверхностные рецепторы, включая рецептор Т-клеток (TCR) и рецептор B-клеток (BCR). путем фосфорилирования и поддержания неактивности нескольких эффекторных молекул. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Роль в развитии и регулировании

Тирозин-протеинкиназа CSK участвует в следующих каскадах развития, метаболизма и передачи сигналов :

Организация адгезионного соединения , свертывание крови, развитие мозга, дифференцировка клеток, миграция клеток, клеточный ответ на стимул пептидного гормона, развитие центральной нервной системы, сигнальный путь рецептора эпидермального фактора роста, врожденный иммунный ответ, морфогенез эпителия , регуляция резорбции кости , негативная регуляция пролиферация клеток, негативная регуляция каскада ERK1 и ERK2 , негативная регуляция Гольджи транспорта белков плазматической мембраны , негативная регуляция продукции интерлейкина-6 , негативная регуляция киназной активности, негативная регуляция клиренса липопротеинов низкой плотности частиц , негативная регуляция фагоцитоза , дифференцировка дендроцитов, пептидил-тирозиновое аутофосфорилирование, активация тромбоцитов, позитивная регуляция активности киназы MAP , регуляция пролиферации клеток, регуляция цитокинов продукции рецептором Fc , регуляция стимулирующего сигнального пути, опосредованного Т-клеток , костимуляция , сигнальный путь рецептора Т-клеток . ^{[ 12 ]}

Экспрессия и субклеточное расположение

CSK экспрессируется в легких и макрофагах, а также в некоторых других тканях. ^{[ 13 ]} Тирозинкиназа CSK в основном присутствует в цитоплазме, но также обнаруживается в липидных рафтах, образующих межклеточные соединения. ^{[ 12 ]}

Мутации

Y184F – Отменяет фосфорилирование . ^{[ 14 ]}
Y304F – Снижает активность на две трети и изменяет конформацию. ^{[ 14 ]}
S364A – Сильное снижение фосфорилирования с помощью PRKACA (каталитической субъединицы протеинкиназы А ). ^{[ 15 ]}

Клиническое значение

Взаимодействие Csk с фосфатазой («Lyp», продукт гена PTPN22 ), возможно, связано с увеличением аутоиммунных заболеваний, связанных с PTPN22 . мутациями ^{[ 16 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000103653 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032312 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтрез: тирозинкиназа C-src» . Проверено 11 июля 2013 г.
^ Jump up to: ^а ^б Бергман М., Мустелин Т., Откен С., Партанен Дж., Флинт Н.А., Амрейн К.Е., Аутеро М., Берн П., Алитало К. (август 1992 г.). «Человеческая тирозинкиназа p50csk фосфорилирует p56lck по Tyr-505 и регулирует его каталитическую активность» . Журнал ЭМБО . 11 (8): 2919–24. дои : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05361.x . ПМК 556773 . ПМИД 1639064 .
^ Jump up to: ^а ^б Сунь Джи, Бадде Р.Дж. (сентябрь 1997 г.). «Экспрессия, очистка и первоначальная характеристика человеческой протеинтирозинкиназы Yes из бактериальной системы экспрессии». Архив биохимии и биофизики . 345 (1): 135–42. дои : 10.1006/abbi.1997.0236 . ПМИД 9281320 .
^ Нада С., Окада М., Маколи А., Купер Дж.А., Накагава Х. (май 1991 г.). «Клонирование дополнительной ДНК для протеинтирозинкиназы, которая специфически фосфорилирует негативный регуляторный сайт p60c-src». Природа . 351 (6321): 69–72. Бибкод : 1991Natur.351...69N . дои : 10.1038/351069a0 . ПМИД 1709258 . S2CID 4363527 .
^ Нада С., Яги Т., Такеда Х., Токунага Т., Накагава Х., Икава Ю., Окада М., Айзава С. (июнь 1993 г.). «Конститутивная активация киназ семейства Src в мышиных эмбрионах, лишенных Csk». Ячейка 73 (6): 1125–35. дои : 10.1016/0092-8674(93) 90642-4 ПМИД 8513497 . S2CID 37988394 .
^ Чонг Ю.П., Чан А.С., Чан К.С., Уильямсон Н.А., Лернер Э.К., Смитгалл Т.Э., Бьорге Дж.Д., Фудзита Д.Д., Перселл А.В., Шольц Г., Мулхерн Т.Д., Ченг Х.К. (ноябрь 2006 г.). «С-концевая киназа, гомологичная киназе Src (CHK), уникальный ингибитор, инактивирующий множественные активные конформации тирозинкиназ семейства Src» . Журнал биологической химии . 281 (44): 32988–99. дои : 10.1074/jbc.M602951200 . ПМЦ 4281726 . ПМИД 16959780 .
^ Чонг Ю.П., Малхерн Т.Д., Ченг Х.К. (сентябрь 2005 г.). «С-концевая киназа Src (CSK) и гомологичная киназа CSK (CHK) - эндогенные негативные регуляторы протеинкиназ семейства Src». Факторы роста . 23 (3): 233–44. дои : 10.1080/08977190500178877 . ПМИД 16243715 . S2CID 38227036 .
^ Jump up to: ^а ^б Учетный номер универсального белкового ресурса P41240 для «Тирозин-протеинкиназы CSK» в UniProt .
^ Браунингер А., Холтрих У., Стребхардт К., Рубсамен-Вайгманн Х. (январь 1992 г.). «Выделение и характеристика человеческого гена, кодирующего новый подкласс протеинтирозинкиназ». Джин . 110 (2): 205–11. дои : 10.1016/0378-1119(92)90649-а . ПМИД 1371489 .
^ Jump up to: ^а ^б Жуков В., Вихинен М., Вайникка С., Совадски Ю.М., Алитало К., Бергман М. (март 1997 г.). «Идентификация сайтов фосфорилирования тирозина csk и остатка тирозина, важного для структуры домена киназы» . Биохимический журнал . 322 (3): 927–35. дои : 10.1042/bj3220927 . ПМЦ 1218276 . ПМИД 9148770 .
^ Ванг Т., Торгерсен К.М., Сундволд В., Саксена М., Леви Ф.О., Сколхегг Б.С., Ханссон В., Мустелин Т., Таскен К. (февраль 2001 г.). «Активация COOH-концевой киназы Src (Csk) цАМФ-зависимой протеинкиназой ингибирует передачу сигнала через рецептор Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 193 (4): 497–507. дои : 10.1084/jem.193.4.497 . ПМК 2195911 . ПМИД 11181701 .
^ Фиорилло Э., Орру В., Стэнфорд С.М., Лю Ю., Салек М., Рапини Н., Шеноне А.Д., Саккуччи П., Делогу Л.Г., Анджелини Ф., Манка Битти М.Л., Шмедт С., Чан А.С., Акуто О., Боттини Н. (август 2010 г.). «Аутоиммунно-ассоциированная вариация PTPN22 R620W снижает фосфорилирование лимфоидной фосфатазы по ингибирующему остатку тирозина» . Журнал биологической химии . 285 (34): 26506–18. дои : 10.1074/jbc.M110.111104 . ПМК 2924087 . ПМИД 20538612 .

Внешние ссылки

Тирозин-протеинкиназа CSK в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000103653 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032312 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] «Ген Энтрез: тирозинкиназа C-src» . Проверено 11 июля 2013 г.

[pmid1639064-6] Jump up to: ^а ^б Бергман М., Мустелин Т., Откен С., Партанен Дж., Флинт Н.А., Амрейн К.Е., Аутеро М., Берн П., Алитало К. (август 1992 г.). «Человеческая тирозинкиназа p50csk фосфорилирует p56lck по Tyr-505 и регулирует его каталитическую активность» . Журнал ЭМБО . 11 (8): 2919–24. дои : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05361.x . ПМК 556773 . ПМИД 1639064 .

[pmid9281320-7] Jump up to: ^а ^б Сунь Джи, Бадде Р.Дж. (сентябрь 1997 г.). «Экспрессия, очистка и первоначальная характеристика человеческой протеинтирозинкиназы Yes из бактериальной системы экспрессии». Архив биохимии и биофизики . 345 (1): 135–42. дои : 10.1006/abbi.1997.0236 . ПМИД 9281320 .

[pmid1709258-8] Нада С., Окада М., Маколи А., Купер Дж.А., Накагава Х. (май 1991 г.). «Клонирование дополнительной ДНК для протеинтирозинкиназы, которая специфически фосфорилирует негативный регуляторный сайт p60c-src». Природа . 351 (6321): 69–72. Бибкод : 1991Natur.351...69N . дои : 10.1038/351069a0 . ПМИД 1709258 . S2CID 4363527 .

[pmid8513497-9] Нада С., Яги Т., Такеда Х., Токунага Т., Накагава Х., Икава Ю., Окада М., Айзава С. (июнь 1993 г.). «Конститутивная активация киназ семейства Src в мышиных эмбрионах, лишенных Csk». Ячейка 73 (6): 1125–35. дои : 10.1016/0092-8674(93) 90642-4 ПМИД 8513497 . S2CID 37988394 .

[pmid16959780-10] Чонг Ю.П., Чан А.С., Чан К.С., Уильямсон Н.А., Лернер Э.К., Смитгалл Т.Э., Бьорге Дж.Д., Фудзита Д.Д., Перселл А.В., Шольц Г., Мулхерн Т.Д., Ченг Х.К. (ноябрь 2006 г.). «С-концевая киназа, гомологичная киназе Src (CHK), уникальный ингибитор, инактивирующий множественные активные конформации тирозинкиназ семейства Src» . Журнал биологической химии . 281 (44): 32988–99. дои : 10.1074/jbc.M602951200 . ПМЦ 4281726 . ПМИД 16959780 .

[pmid16243715-11] Чонг Ю.П., Малхерн Т.Д., Ченг Х.К. (сентябрь 2005 г.). «С-концевая киназа Src (CSK) и гомологичная киназа CSK (CHK) - эндогенные негативные регуляторы протеинкиназ семейства Src». Факторы роста . 23 (3): 233–44. дои : 10.1080/08977190500178877 . ПМИД 16243715 . S2CID 38227036 .

[UniProt_P41240-12] Jump up to: ^а ^б Учетный номер универсального белкового ресурса P41240 для «Тирозин-протеинкиназы CSK» в UniProt .

[pmid1371489-13] Браунингер А., Холтрих У., Стребхардт К., Рубсамен-Вайгманн Х. (январь 1992 г.). «Выделение и характеристика человеческого гена, кодирующего новый подкласс протеинтирозинкиназ». Джин . 110 (2): 205–11. дои : 10.1016/0378-1119(92)90649-а . ПМИД 1371489 .

[Joukov_1997-14] Jump up to: ^а ^б Жуков В., Вихинен М., Вайникка С., Совадски Ю.М., Алитало К., Бергман М. (март 1997 г.). «Идентификация сайтов фосфорилирования тирозина csk и остатка тирозина, важного для структуры домена киназы» . Биохимический журнал . 322 (3): 927–35. дои : 10.1042/bj3220927 . ПМЦ 1218276 . ПМИД 9148770 .

[pmid11181701-15] Ванг Т., Торгерсен К.М., Сундволд В., Саксена М., Леви Ф.О., Сколхегг Б.С., Ханссон В., Мустелин Т., Таскен К. (февраль 2001 г.). «Активация COOH-концевой киназы Src (Csk) цАМФ-зависимой протеинкиназой ингибирует передачу сигнала через рецептор Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 193 (4): 497–507. дои : 10.1084/jem.193.4.497 . ПМК 2195911 . ПМИД 11181701 .

[pmid20538612-16] Фиорилло Э., Орру В., Стэнфорд С.М., Лю Ю., Салек М., Рапини Н., Шеноне А.Д., Саккуччи П., Делогу Л.Г., Анджелини Ф., Манка Битти М.Л., Шмедт С., Чан А.С., Акуто О., Боттини Н. (август 2010 г.). «Аутоиммунно-ассоциированная вариация PTPN22 R620W снижает фосфорилирование лимфоидной фосфатазы по ингибирующему остатку тирозина» . Журнал биологической химии . 285 (34): 26506–18. дои : 10.1074/jbc.M110.111104 . ПМК 2924087 . ПМИД 20538612 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)