✖


Jump to content

Пернициозная анемия

(Перенаправлено с Пернициозной анемии )
«Анемия Аддисона» перенаправляется сюда. О заболевании, поражающем надпочечники, см. Болезнь Аддисона .
Пернициозная анемия
Другие имена Витамин В12 - дефицитная анемия, анемия Бирмера, [1] анемия Аддисона, [2] анемия Аддисона-Бирмера [3]
Микрофотография, демонстрирующая узловатую гиперплазию энтерохромаффиноподобных клеток, продемонстрированную с помощью иммуноокрашивания хромогранином А , в теле желудка . Париетальные клетки не выражены. Эти изменения соответствуют аутоиммунному метапластическому атрофическому гастриту, гистологическому корреляту витамин В12 - дефицитной анемии.
Специальность Гематология
Симптомы Чувство усталости, одышка , бледность кожи, онемение рук и ног, спутанность сознания, плохие рефлексы. [4]
Обычное начало Любой возраст, особенно старше 60 лет. [1]
Причины Недостаточно внутреннего фактора [5]
Метод диагностики Анализы крови , анализы костного мозга [6]
Уход Витамин В 12 инъекций [7]
Прогноз С лечением нормальная жизнь [5]
Частота 1 на 1000 человек [8]

Пернициозная анемия – это заболевание, при котором эритроциты производятся недостаточно из-за дефицита витамина B12 . [5] Заболевшие часто имеют постепенное начало. [5] Наиболее распространенными первоначальными симптомами являются чувство усталости и слабости. [4] Другие симптомы могут включать одышку , слабость, гладкий красный язык, бледность кожи, боль в груди, тошноту и рвоту , потерю аппетита, изжогу, онемение рук и ног, трудности при ходьбе , потерю памяти, мышечную слабость, плохие рефлексы. , помутнение зрения, неуклюжесть, депрессия и спутанность сознания. [4] Без лечения некоторые из этих проблем могут стать постоянными. [5]

Пернициозная анемия относится к типу витамина B12 , вызванной дефицитом анемии, которая возникает в результате отсутствия внутреннего фактора . [5] Недостаток внутреннего фактора чаще всего возникает из-за аутоиммунной атаки на клетки , которые его создают желудка . [9] Это также может произойти после хирургического удаления всего или части желудка или тонкой кишки ; от наследственного заболевания или болезней, которые повреждают слизистую оболочку желудка. [9] При подозрении диагноз ставится на основе анализа крови, сначала общего анализа крови , а иногда и анализа костного мозга . [6] Анализы крови могут показать меньшее количество эритроцитов , но более крупные, низкое количество молодых эритроцитов , низкий уровень витамина B 12 и антител к внутреннему фактору. [6] Диагностика не всегда проста и может быть сложной. [10]

Поскольку пернициозная анемия возникает из-за отсутствия внутреннего фактора, ее невозможно предотвратить. [11] Пернициозную анемию можно лечить инъекциями витамина B 12 . [7] Если симптомы серьезные, на начальном этапе обычно рекомендуются частые инъекции. [7] Недостаточно исследований, подтверждающих эффективность таблеток в улучшении или устранении симптомов. [12] Зачастую лечение может потребоваться на всю жизнь. [13]

Пернициозная анемия является наиболее распространенной причиной клинически выраженного дефицита витамина B12 во всем мире. [14] Пернициозная анемия из-за аутоиммунных проблем встречается примерно у одного из 1000 человек в США. Среди людей старше 60 лет около 2% страдают этим заболеванием. [8] Чаще всего оно поражает людей североевропейского происхождения. [2] Женщины страдают чаще, чем мужчины. [15] При правильном лечении большинство людей живут нормальной жизнью. [5] Из-за более высокого риска рака желудка людям с пернициозной анемией следует регулярно проверяться на предмет этого. [13] Первое четкое описание было сделано Томасом Аддисоном в 1849 году. [16] [17] Термин «пагубный» означает «смертельный», и этот термин вошел в употребление потому, что до появления лечения болезнь часто приводила к летальному исходу. [5] [18]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Пернициозная анемия часто проявляется медленно и может нанести вред незаметно и незаметно. Без лечения это может привести к неврологическим осложнениям, а в серьезных случаях – к смерти. [19] Начало может быть неопределенным и медленным, и это состояние можно спутать с другими состояниями, а без анемии может быть мало или много симптомов. [20] Пернициозная анемия может присутствовать без первых симптомов, со временем у человека появляются чувство усталости и слабости , головокружение , головокружение , головные боли, учащенное или нерегулярное сердцебиение, одышка, глоссит (болезненный красный язык), плохая способность выполнять физические упражнения, низкое кровяное давление. холодные руки и ноги, бледная или желтая кожа, легкое образование синяков и кровотечений, субфебрильная температура , тремор, чувствительность к холоду , боль в груди , расстройство желудка , тошнота , потеря аппетита, изжога, потеря веса, диарея , запор , сильная боль в суставах , Могут возникнуть ненормальные ощущения включая покалывание или онемение пальцев рук и ног ( покалывание ), а также шум в ушах. [21] [22] [23] [24] [25] Анемия может проявляться рядом дополнительных общих симптомов: [21] [26] включая истончение и выпадение волос, раннее поседение волос, язвы во рту, кровоточивость десен, [22] угловой хейлит , утомленный вид с бледными, обезвоженными или потрескавшимися губами и темными кругами вокруг глаз, а также ломкость ногтей. [23]

В более тяжелых или длительных случаях пернициозной анемии может произойти повреждение нервных клеток. Это может привести к потере чувствительности, затруднениям проприоцепции , невропатическим болям , трудностям при ходьбе, плохому равновесию, потере чувствительности в ногах, мышечной слабости , нечеткости зрения (либо из-за ретинопатии, либо из-за ретинопатии) . [27] или оптическая нейропатия [28] ), нарушение мочеиспускания, проблемы с фертильностью, снижение вкуса и обоняния, снижение уровня сознания , изменения рефлексов, потеря памяти, перепады настроения, депрессия , раздражительность , когнитивные нарушения, спутанность сознания, беспокойство, неуклюжесть, психоз и, в более тяжелых случаях, случаи, деменция. [21] [22] [23] [24] [25] [29] [30] Анемия также может привести к сердечным шумам. [24] [23] и/или измененное артериальное давление ( низкое или высокое ). Дефицит может также проявляться при заболеваниях щитовидной железы. [21] В тяжелых случаях анемия может вызвать застойную сердечную недостаточность. [26] Осложнением тяжелой хронической ПА является подострая комбинированная дегенерация спинного мозга , которая приводит к потере чувствительности дистальных отделов (заднего столба), отсутствию голеностопного рефлекса, усилению коленного рефлекса и разгибательной подошвенной реакции. [31] Помимо анемии, гематологические симптомы могут включать цитопению , интрамедуллярный гемолиз и псевдотромботическую микроангиопатию. [1] Дефицит витамина B12 , который является обратимым, иногда путают с острым миелолейкозом , который представляет собой необратимое состояние, проявляющееся некоторыми из тех же гематологических симптомов, включая гиперклеточный костный мозг с бластной дифференцировкой и гиперсегментированными нейтрофилами. [32] Пернициозная анемия может вызвать остеопороз и привести к переломам костей . [33] Пернициозная анемия может способствовать задержке физического развития у детей, а также может быть причиной задержки полового созревания у подростков. [5]

Причины

[ редактировать ]

Витамин B12 не может вырабатываться организмом человека и должен поступать с пищей. Когда употребляются продукты, содержащие B 12 , витамин обычно связывается с белком и высвобождается протеазами, выделяемыми поджелудочной железой в тонкую кишку. После высвобождения большая часть B 12 всасывается организмом в тонкой кишке ( подвздошной кишке ) после связывания с белком, известным как внутренний фактор . Внутренний фактор продуцируется париетальными клетками ( слизистой оболочки желудка слизистая оболочка желудка), а комплекс внутреннего фактора B 12 поглощается энтероцитами в кишки рецепторах подвздошной кубамных . [34] [35] ПА характеризуется дефицитом B 12 , вызванным отсутствием внутреннего фактора. [36] Другие заболевания, которые могут нарушить всасывание витамина B 12 в тонком кишечнике, включают целиакию , хирургическое удаление болезни Крона и ВИЧ . [37]

Атрофический гастрит с очаговой атрофией оксиновой слизистой оболочки.

ПА можно рассматривать как конечную стадию аутоиммунного атрофического гастрита — заболевания, характеризующегося атрофией желудка и наличием антител к париетальным клеткам и внутреннему фактору. [38] [39] Аутоиммунный атрофический гастрит, локализуется в теле желудка, где располагаются париетальные клетки. [36] Антитела к внутреннему фактору и париетальным клеткам вызывают разрушение оксинтической слизистой оболочки желудка, в которой расположены париетальные клетки, что приводит к последующей утрате синтеза внутреннего фактора. Без внутреннего фактора подвздошная кишка больше не может поглощать B 12 . [40] Атрофический гастрит часто является предшественником рака желудка . [39]

Хотя точная роль инфекции Helicobacter pylori при ПА остается спорной, данные указывают на участие H. pylori в патогенезе заболевания. Длительная инфекция H. pylori может вызвать аутоиммунитет желудка по механизму, известному как молекулярная мимикрия . Антитела, продуцируемые иммунной системой, могут быть перекрестно-реактивными и связываться как с H. pylori антигенами , так и с антигенами, обнаруженными в слизистой оболочке желудка . Антитела продуцируются активированными В-клетками , которые распознают как патоген, так и пептиды собственного происхождения. Считается, что аутоантигены , вызывающие аутореактивность, представляют собой альфа- и бета-субъединицы натриево-калиевой помпы . [40] [41] В исследовании дефицит B 12 , вызванный Helicobacter pylori, положительно коррелировал с CagA- позитивностью и воспалительной активностью желудка, а не с атрофией желудка. [42] Реже H. pylori и синдром Золлингера-Эллисона могут вызывать форму неаутоиммунного гастрита, которая может привести к пернициозной анемии. [43]

Нарушение всасывания B 12 может также произойти после удаления желудка ( гастрэктомия ) или операции по шунтированию желудка. При этих операциях либо удаляются части желудка, вырабатывающие желудочный секрет, либо их шунтируют. Это означает, что внутренний фактор, а также другие факторы, необходимые для абсорбции B 12 , недоступны. Однако дефицит B 12 после операции на желудке обычно не становится клинической проблемой. Вероятно, это связано с тем, что организм хранит многолетний запас витамина B 12 в печени, и пациенты, перенесшие операцию на желудке, получают достаточное количество витамина. [44] [45]

Хотя специфических генов предрасположенности к ПА не выявлено, в заболевании, вероятно, участвует генетический фактор. Пернициозная анемия часто встречается в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями, что позволяет предположить, что общие гены аутоиммунной предрасположенности могут быть причинным фактором. [36] Несмотря на это, предыдущие семейные исследования и отчеты о случаях заболевания, посвященные ПА, показали, что существует тенденция генетической наследственности ПА, в частности, и у близких родственников пациентов с ПА, по-видимому, более высокая заболеваемость ПА и связанных с ней состояний ПА. [46] [47] [48] Более того, было дополнительно указано, что образование антител к клеткам желудка определяется аутосомно-доминантным геном, и наличие антител к клеткам желудка не обязательно может быть связано с возникновением атрофического гастрита, связанного с ПА. [46] [48]

Патофизиология

[ редактировать ]

в течение трех-пяти лет Хотя здоровый организм запасает в печени витамин B 12 , обычно необнаруженная аутоиммунная активность в кишечнике в течение длительного периода времени приводит к истощению запасов витамина B 12 и, как следствие, к анемии; Пернициозная анемия относится к одному из гематологических проявлений хронического аутоиммунного гастрита , при котором иммунная система атакует париетальные клетки желудка или сам внутренний фактор , что приводит к снижению всасывания витамина B 12 . Организму необходимо достаточное количество внутреннего фактора для поглощения и реабсорбции витамина B 12 из желчи , что сокращает время, необходимое для развития его дефицита. [49]

B 12 необходим ферментам для двух реакций: превращения метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА и превращения гомоцистеина в метионин . В последней реакции метильная группа переносится левомефолиевой кислоты на гомоцистеин с образованием тетрагидрофолата и метионина. Эта реакция катализируется ферментом метионинсинтазой которого является B 12 , важным кофактором . При дефиците В 12 эта реакция не может протекать, что приводит к накоплению левомефолиевой кислоты. Это накопление истощает запасы других типов фолатов, необходимых для синтеза пуринов и тимидилатов , которые необходимы для синтеза ДНК. Подавление репликации ДНК в созревающих эритроцитах приводит к образованию крупных, хрупких мегалобластных эритроцитов . Считается, что неврологические аспекты заболевания возникают из-за накопления метилмалонил-КоА из-за потребности в B 12 в качестве кофактора фермента метилмалонил-КоА-мутазы. [50] [51] [52] [53]

Диагностика

[ редактировать ]
иммунофлуоресцентного окрашивания антител к париетальным клеткам желудка на срезе желудка Характер

Коварная природа ПА может означать задержку постановки диагноза. [10] Диагностика не всегда проста и может быть сложной, и может потребоваться до нескольких лет, чтобы поставить диагноз с момента появления симптомов, и почти 60% заболевших получают неправильный диагноз или изначально не диагностируют вообще. [10] пациента Заподозрить ПА можно, если в мазке крови обнаруживаются крупные, хрупкие, незрелые эритроциты, известные как мегалобласты . Диагноз ПА сначала требует демонстрации мегалобластной анемии путем проведения полного анализа крови и мазка крови, который оценивает средний объем эритроцитов (MCV), а также среднюю концентрацию эритроцитного гемоглобина (MCHC). [50] PA идентифицируется с высоким MCV ( макроцитарная анемия ) и нормальным MCHC ( нормохромная анемия). [54] Овалоциты также обычно обнаруживаются в мазке крови, а патогномоничным признаком мегалобластных анемий (к которым относятся ПА и другие) являются гиперсегментированные нейтрофилы. [23] Неврологические и другие симптомы могут возникать без анемии. [55]

Уровни витамина B12 в сыворотке используются для выявления его дефицита, но не для выявления его причин. Уровни витамина B 12 могут быть ложно высокими или низкими, а данные о чувствительности и специфичности сильно различаются. Нормальные уровни в сыворотке могут быть обнаружены в случаях дефицита, когда миелопролиферативные заболевания , заболевания печени , транскобаламин II или избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике . присутствуют [56] [57] Низкие уровни витамина B12 в сыворотке могут быть вызваны другими факторами, помимо дефицита B12 , такими как дефицит фолиевой кислоты , беременность , использование пероральных контрацептивов , дефицит гаптокоррина и миелома . [57] Высокие уровни в сыворотке могут быть вызваны добавлением витамина B 12 , наличием антител к внутреннему фактору или основным заболеванием. [56]

При ПА часто наблюдаются антитела к париетальным клеткам желудка и внутреннему фактору. Антитела к париетальным клеткам обнаруживаются при других аутоиммунных заболеваниях, а также у 10% здоровых людей. Однако около 85% пациентов с ПА имеют антитела к париетальным клеткам, что означает, что они являются чувствительным маркером заболевания. Антитела к внутреннему фактору гораздо менее чувствительны, чем антитела к париетальным клеткам, но они гораздо более специфичны. Они обнаруживаются примерно у половины пациентов с ПА и очень редко встречаются при других заболеваниях. Эти тесты на антитела позволяют отличить мальабсорбцию PA и пищевого B 12 . [57] [58]

Накопление определенных метаболитов происходит при дефиците B 12 из-за его роли в метаболических процессах и клеточных функциях. Метилмалоновую кислоту (ММА) можно измерить как в крови, так и в моче, тогда как гомоцистеин измеряется только в крови. Увеличение как ММА, так и гомоцистеина отличает дефицит B 12 от дефицита фолата, поскольку в последнем случае увеличивается только гомоцистеин. [57] [58]

Повышенный уровень гастрина можно обнаружить примерно в 80–90% случаев ПА, но его можно обнаружить и при других формах гастрита. Также может быть обнаружено снижение уровня пепсиногена I или уменьшение соотношения пепсиногена I и пепсиногена II, хотя эти данные менее специфичны для PA и могут быть обнаружены при мальабсорбции пищевого B 12 и других формах гастрита. [58]

Диагноз атрофического гастрита типа А должен быть подтвержден данными гастроскопии и ступенчатой ​​биопсии. [59] Около 90% людей с ПА имеют антитела к париетальным клеткам; однако только 50% всех людей в общей популяции с этими антителами страдают пернициозной анемией. [60]

Дифференциальный диагноз

[ редактировать ]

необходимо учитывать формы дефицита витамина B12, кроме PA При дифференциальной диагностике мегалобластной анемии . Например, состояние дефицита B12 , которое вызывает мегалобластную анемию и которое можно ошибочно принять за классическую ПА, может быть вызвано заражением ленточным червем Diphyllobothrium latum , возможно, из-за конкуренции паразита с хозяином за витамин B12 . [61]

Классический тест на ПА, тест Шиллинга , больше не используется широко, поскольку доступны более эффективные методы. Этот исторический тест на первом этапе заключался в приеме пероральной дозы меченого радиоактивным изотопом витамина B 12 с последующим количественным определением содержания витамина в моче пациента в течение 24 часов путем измерения радиоактивности . Второй этап теста повторяет схему и процедуру первого этапа с добавлением перорального внутреннего фактора. У пациента с ПА количество внутреннего фактора ниже нормы; следовательно, добавление внутреннего фактора на втором этапе приводит к увеличению абсорбции витамина B 12 (по сравнению с исходным уровнем, установленным на первом этапе). Тест Шиллинга отличал ПА от других форм дефицита В 12 . [50] в частности, от синдрома Имерслунда-Грасбека , дефицита B 12 , вызванного мутациями в CUBN , который кодирует кубилин, рецептор кобаламина. [1]

Дефицит витамина B12 также распространен у пациентов с болезнью Крона (БК), поэтому его следует дифференцировать. [62]

Уход

[ редактировать ]
Гидроксокобаламин для инъекций USP (1000 мкг/мл) представляет собой прозрачный красный жидкий раствор гидроксикобаламина, который доступен в многодозовых флаконах из коричневого стекла емкостью 30 мл, упакованных в бумажную коробку. Показаны 500 мкг B-12 (в пересчете на 1/2 куб. см), набранные в инсулиновый шприц U-100 объемом 0,5 куб. см 27 калибра x 1/2 дюйма, приготовленный для подкожной инъекции.

Пернициозную анемию обычно легко лечить, обеспечивая необходимый уровень добавок витамина B12 . [63] Пернициозную анемию можно лечить внутримышечными инъекциями витамина B 12 . [64] Первоначально в высоких суточных дозах, затем реже в более низких дозах по мере улучшения состояния. [64] Во время лечения может потребоваться ограничение активности. [7] Пока организм насыщается витамином B 12, ожидается прекращение симптомов, связанных с анемией, и нет никаких других симптомов, если только не возникнут необратимые неврологические осложнения. [63] Недостаточно исследований о том, являются ли таблетки такими же эффективными в улучшении или устранении симптомов, как парентеральное лечение. [12] Прием фолиевой кислоты может повлиять на течение и лечение пернициозной анемии, если не заменить витамин B12 . [65] В некоторых тяжелых случаях анемии переливание крови для устранения гематологических последствий. может потребоваться [5] Лечение пожизненное. [5] [66]

Лечение ПА варьируется в зависимости от страны и региона. Мнения расходятся в отношении эффективности введения (парентерального/перорального), количества и временного интервала доз или форм витамина B 12 (например, цианокобаламина/гидроксокобаламина). Все еще необходимы более комплексные исследования для подтверждения возможности применения конкретного метода лечения ПА в клинической практике. [ нужна ссылка ]

Прогноз

[ редактировать ]

Человек с правильно вылеченным ПА может жить здоровой жизнью. Однако несвоевременная диагностика и лечение могут привести к необратимым неврологическим нарушениям, чрезмерной усталости, депрессии, потере памяти и другим осложнениям. В тяжелых случаях неврологические осложнения пернициозной анемии могут привести к смерти – отсюда и название « пернициозная », что означает «смертельный». [ нужна ссылка ]

Существует повышенный риск рака желудка у лиц с пернициозной анемией, связанной с общим признаком атрофического гастрита. [67] [68]

Эпидемиология

[ редактировать ]

По оценкам, ПА поражает 0,1% населения в целом и 1,9% людей старше 60 лет, что составляет 20–50% дефицита B 12 у взрослых. [1] Обзор литературы показывает, что распространенность ПА выше в Северной Европе, особенно в скандинавских странах, а также среди людей африканского происхождения, и что повышение осведомленности об этом заболевании и более совершенные диагностические инструменты могут сыграть роль в явно более высоких показателях заболеваемости. [69]

История

[ редактировать ]

Случай анемии с первым признанием ассоциированного атрофического гастрита как признака пернициозной анемии был впервые описан в 1824 году Джеймсом Комбом . Это было полностью исследовано в 1849 году британским врачом Томасом Аддисоном , от которого оно получило общее название анемии Аддисона . В 1871 году первое точное описание заболевания в континентальной Европе сделал Михаэль Антон Бирмер , немецкий врач, отметивший коварное течение заболевания. Поскольку в то время это заболевание было неизлечимым и фатальным, он сначала назвал его «пагубной» анемией. [70] [71] Рассел ввел термин « подострая комбинированная дегенерация спинного мозга» . [72]

В 1907 году Ричард Кларк Кэбот сообщил о серии из 1200 пациентов с ПА; их средняя выживаемость составляла от одного до трех лет. [73] Пернициозная анемия была смертельной болезнью примерно до 1920 года; до тех пор, пока не была признана важность печени в кроветворении , лечение пернициозной анемии было безуспешным и произвольным. Возможно, это побудило Джорджа Уиппла , который проявлял большой интерес к заболеваниям печени , исследовать роль печени в кроветворении. Уиппл начал оценивать эффективность лечения анемии, вызванной хронической кровопотерей. Уиппл, Хубер и Робчетт изучали влияние на гемоглобин и регенерацию крови различных методов лечения, среди которых только сырая печень показала реальные перспективы. [71] Говорят, что в этом открытии сыграла роль случайная прозорливость. Уиппл заметил, что регенерация крови была плохой у собак, которых кормили вареной печенью после хронической кровопотери . Если бы ленивый лаборант не дал собакам сырую печень, гораздо более драматичный ответ, возможно, не был бы обнаружен тогда. [71]

1930 г., реклама экстракта печени для лечения пернициозной анемии.

Примерно в 1926 году Джордж Майнот и Уильям П. Мерфи , узнавшие об открытии Уиппла, начали искать сырую печень в качестве средства лечения злокачественной анемии. Позже они предложили диету с высоким содержанием белка и большим количеством сырой печени. Это вызвало быстрое улучшение симптомов и одновременный рост количества эритроцитов . [74] Фрукты и железо также были частью рациона, и, похоже, на тот момент Майнот и Мерфи не были вполне уверены, что печень является очень важным фактором. Считалось, что железо в ткани печени, а не растворимый в соке фактор, излечивает геморрагическую анемию у собак. Таким образом, открытие печеночного сока для лечения пернициозной анемии произошло случайно. Однако Майнот, Мерфи и Уиппл получили совместную Нобелевскую премию за открытие лекарства от ранее смертельной болезни неизвестной причины в 1934 году, став первыми американцами, удостоенными Нобелевской премии по физиологии и медицине . [71] [75]

Нелегко есть сырую печень, поэтому экстракты были разработаны как концентрат печеночного сока для внутримышечных инъекций . В 1928 году химик Эдвин Кон приготовил экстракт, который был в 50–100 раз сильнее, чем экстракт сырой печени. Это стало частью стандартного лечения пернициозной анемии до 1950-х годов. Активный ингредиент печени оставался неизвестным до 1948 года. [72] Фактор противопернициозной анемии был выделен из печени только Смитом, Рексом и другими. Веществом оказался кобаламин , который первооткрыватели назвали «витамином В 12 ». [71] Они показали, что введение нескольких микрограммов может предотвратить рецидив заболевания. Дороти Ходжкин и ее коллеги использовали рентгеновскую кристаллографию, чтобы выяснить структуру кобаламина, за что она тоже была удостоена Нобелевской премии . [76]

Понимание патогенеза пернициозной анемии возросло в последующие десятилетия. Давно было известно, что заболевание связано с дефектами желудочно-кишечного тракта : у больных наблюдался хронический гастрит и недостаточность секреции кислоты ( ахлоргидрия ). Известно, что транспорт физиологических количеств витамина В 12 зависит от совместного действия желудочного, подвздошного и панкреатического компонентов. Желудочный фрагмент был открыт и назван « внутренним фактором » Уильямом Каслом в 1930 году. Еще один важный шаг был сделан в начале 1960-х годов Дониаком, когда он признал, что пернициозная анемия является аутоиммунным заболеванием . [71] Пернициозную анемию в конечном итоге лечат либо инъекциями, либо большими пероральными дозами B 12 ; инъекции обычно составляют 1 мг через день или два раза в неделю, а пероральные дозы обычно составляют от 1 до 4 мг в день. [ нужна ссылка ]

Автор-медик придерживается мнения, что Мэри Тодд Линкольн , жена американского президента Авраама Линкольна , десятилетиями страдала злокачественной анемией и умерла от нее в 1882 году. [77] [78]

Исследовать

[ редактировать ]

Усилители проникновения

[ редактировать ]

Лечение пероральными препаратами является более простым вариантом лечения, но биодоступность витамина B12 низкая. Это связано с низкой абсорбцией в кишечнике и расщеплением под действием ферментов. Исследования по-прежнему сосредоточены на использовании усилителей проницаемости или поглотителей проницаемости в сочетании с лечением. Одним из наиболее эффективных изученных усилителей является салькопрозат натрия (SNAC). [79] [80] SNAC способен образовывать нековалентный комплекс с кобаламином, сохраняя при этом его химическую целостность и защищая B12 от кислотности желудка. [81] Этот комплекс гораздо более липофильен, чем водорастворимый витамин B 12 , поэтому способен легче проходить через клеточные мембраны. Молекулярная динамика используется в экспериментах, чтобы понять молекулярные взаимодействия, участвующие в различных используемых молекулах, и степень легкости, достигаемую при всасывании через эпителий желудка. [79]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и Андрес Э., Серрадж К. (2012). «Оптимальное лечение пернициозной анемии» . Журнал медицины крови . 3 : 97–103. дои : 10.2147/JBM.S25620 . ПМЦ   3441227 . ПМИД   23028239 .
  2. ^ Перейти обратно: а б Профессиональный справочник по болезням (9-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. 2009. с. 502 . ISBN  978-0-7817-7899-2 .
  3. ^ Форбис П (2005). Медицинские эпонимы Стедмана (2-е изд.). Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 6. ISBN  978-0-7817-5443-9 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с «Каковы признаки и симптомы пернициозной анемии?» . Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 года. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 года . Проверено 14 марта 2016 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «Что такое пернициозная анемия?» . Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б с «Как диагностируется пернициозная анемия?» . Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
  7. ^ Перейти обратно: а б с д «Как лечат пернициозную анемию?» . Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
  8. ^ Перейти обратно: а б Ли Х, Томсен Х, Сундквист К, Сундквист Дж, Фёрсти А, Хемминки К (2021). «Семейные риски между злокачественной анемией и другими аутоиммунными заболеваниями среди населения Швеции» . Аутоиммунные заболевания . 2021 : 8815297. doi : 10.1155/2021/8815297 . ПМЦ   7815416 . ПМИД   33505716 .
  9. ^ Перейти обратно: а б «Что вызывает злокачественную анемию?» . Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 года. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 года . Проверено 14 марта 2016 г.
  10. ^ Перейти обратно: а б с Оо ЧД (23 декабря 2019 г.). «Трудности диагностики пернициозной анемии» . Медицина открытий . 28 (155): 247–253. ПМИД   32053765 .
  11. ^ «Как можно предотвратить злокачественную анемию?» . Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
  12. ^ Перейти обратно: а б Вольффенбюттель, Брюс HR; Воутерс, Ханнеке JCM; Хайнер-Фоккема, М. Ребекка; ван дер Клаув, Мелани М. (июнь 2019 г.). «Многоликий дефицит кобаламина (витамина B12)» . Труды клиники Мэйо: инновации, качество и результаты . 3 (2): 200–214. дои : 10.1016/j.mayocpiqo.2019.03.002 . ISSN   2542-4548 . ПМЦ   6543499 . ПМИД   31193945 .
  13. ^ Перейти обратно: а б «Жизнь с пернициозной анемией» . Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
  14. ^ Рохас Эрнандес, Кристиам М.; Оо, Тейн Хлаинг (март 2015 г.). «Достижения в механизмах, диагностике и лечении пернициозной анемии» . Медицина открытий . 19 (104): 159–168. ISSN   1944-7930 . ПМИД   25828519 .
  15. ^ Грир Дж. П. (2009). Клиническая гематология Винтроба (12-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 1157. ИСБН  978-0-7817-6507-7 . Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г.
  16. ^ Вайлоо К. (1999). «Корпоративное «покорение» злокачественной анемии» . Рисование технологии крови и идентичности болезней в Америке двадцатого века (изд. Джонса Хопкинса в мягкой обложке). Балтимор, Мэриленд: Издательство Университета Джонса Хопкинса. п. Глава 4. ISBN  978-0-8018-7029-3 . Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г.
  17. ^ Медицинский словарь . Рутледж. 2014. с. 404. ИСБН  978-1-135-92841-4 . Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г.
  18. ^ Тампаро С (2016). Болезни человеческого организма . Ф.А. Дэвис. п. 295. ИСБН  978-0-8036-5791-5 . Архивировано из оригинала 17 марта 2016 г.
  19. ^ «Симптомы, типы, причины и лечение пернициозной анемии» . МедицинаНет . Проверено 11 декабря 2021 г.
  20. ^ Htut TW, Thein KZ, Oo TH (май 2021 г.). «Пернициозная анемия: патофизиология и трудности диагностики». Журнал доказательной медицины . 14 (2): 161–169. дои : 10.1111/jebm.12435 . ПМИД   34015185 . S2CID   235074954 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с д Картон Р.Д., Дейли Р., Рамани Р. (2007). Клиническая патология . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. ISBN  978-0-19-856946-6 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с «Дефицит витамина B12: причины, симптомы и лечение» . ВебМД . Проверено 21 сентября 2021 г.
  23. ^ Перейти обратно: а б с д и Минс-младший RT, Глэйдер Б. (2009). «Анемия: общие соображения (глава 26)» . Грир Дж.П., Ферстер Дж., Роджерс Г.М., Параскевас Ф., Глэйдер Б., Арбер Д.А., Минс-младший, RT (ред.). Клиническая гематология Винтроба . Том. 1 (12-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 779–809, особенно. 782. ИСБН  978-0-7817-6507-7 . Проверено 10 марта 2016 г.
  24. ^ Перейти обратно: а б с Шик П., Конрад М.Э., Беса ЕС, ред. (15 августа 2015 г.). «Пернициозная анемия, клиническая картина» . Медскейп . Архивировано из оригинала 17 ноября 2012 года . Проверено 21 января 2013 г.
  25. ^ Перейти обратно: а б «Вредно и коварно – дефицит витамина B12 | Вредный белок» . unjury.com . 15 октября 2019 г. Проверено 21 сентября 2021 г.
  26. ^ Перейти обратно: а б Турджен М.Л. (2005). Клиническая гематология: теория и процедуры (4-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0-7817-5007-3 .
  27. ^ Ли К., Маккей Дж. (март 2000 г.). «Образы в клинической медицине. Ишемическая ретинопатия, вызванная тяжелой мегалобластной анемией». Медицинский журнал Новой Англии . 342 (12): 860. doi : 10.1056/NEJM200003233421205 . ПМИД   10727590 .
  28. ^ Ата Ф., Бинт И., Билал А., Джавед С., Шабир Чаудри Х., Шарма Р. и др. (декабрь 2020 г.). «Оптическая невропатия как признак дефицита витамина B-12: систематический обзор литературы и описание случая» . Анналы медицины и хирургии . 60 : 316–322. дои : 10.1016/j.amsu.2020.11.010 . ПМЦ   7653199 . ПМИД   33204422 .
  29. ^ Хвас AM, Nexo E (ноябрь 2006 г.). «Диагностика и лечение дефицита витамина B12 — обновленная информация». Гематологическая . 91 (11): 1506–1512. ПМИД   17043022 .
  30. ^ «Витамин B12 или фолат-дефицитная анемия – осложнения» . nhs.uk. ​20 октября 2017 г. Проверено 13 октября 2021 г.
  31. ^ Герстен Т (2016). «Пернициозная анемия» . В Zieve D, Ogilvie I и др. (ред.). Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Вашингтон, округ Колумбия: Сеть здравоохранения VeriMed. Архивировано из оригинала 11 марта 2016 года . Проверено 11 марта 2016 г. - из Национальной медицинской библиотеки США.
  32. ^ Конда М., Годболе А., Панди С., Сасапу А. (октябрь 2019 г.). «Дефицит витамина B12, имитирующий острый лейкоз» . Слушания . 32 (4): 589–592. дои : 10.1080/08998280.2019.1641045 . ПМК   6793970 . ПМИД   31656431 .
  33. ^ Мелтон М.Э., Кочман М.Л. (апрель 1994 г.). «Реверс тяжелого остеопороза с помощью витамина B12 и терапии этидронатом у пациента с пернициозной анемией». Метаболизм . 43 (4): 468–469. дои : 10.1016/0026-0495(94)90078-7 . hdl : 2027.42/31684 . ПМИД   8159105 .
  34. ^ Калантари С., Брецци Б., Браччама В., Баррека А., Ноцца П., Ваиситти Т. и др. (февраль 2022 г.). «Дефицит CblC у взрослых: сложный диагноз с участием разных взрослых клинических специалистов» . Сиротский журнал редких заболеваний . 17 (1): 33. дои : 10.1186/s13023-022-02179-y . ПМЦ   8812048 . ПМИД   35109910 .
  35. ^ Кристенсен Э.И., Бирн Х. (апрель 2002 г.). «Мегалин и кубилин: многофункциональные эндоцитарные рецепторы». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 3 (4): 256–266. дои : 10.1038/nrm778 . ПМИД   11994745 . S2CID   21893726 .
  36. ^ Перейти обратно: а б с Банка С., Райан К., Томсон В., Ньюман В.Г. (июнь 2011 г.). «Пернициозная анемия - генетические открытия». Обзоры аутоиммунитета . 10 (8): 455–459. дои : 10.1016/j.autrev.2011.01.009 . ПМИД   21296191 .
  37. ^ «Пернициозная анемия | НХЛБИ, НИЗ» . www.nhlbi.nih.gov . Проверено 24 февраля 2022 г.
  38. ^ Марзинотто И., Доттори Л., Бальдаро Ф., Дилаги Э., Бригатти С., Баззигалуппи Э. и др. (2021). «Аутоантитела к внутреннему фактору с помощью люминесцентной системы иммунопреципитации у больных атрофическим гастритом тела» . Журнал трансляционного аутоиммунитета . 4 : 100131. дои : 10.1016/j.jtauto.2021.100131 . ПМЦ   8716657 . ПМИД   35005595 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Шах С.К., Пьясуэло М.Б., Кейперс Э.Дж., Ли Д. (октябрь 2021 г.). «Обновление клинической практики AGA по диагностике и лечению атрофического гастрита: экспертный обзор» . Гастроэнтерология . 161 (4): 1325–1332.e7. дои : 10.1053/j.gastro.2021.06.078 . ПМЦ   8740554 . ПМИД   34454714 .
  40. ^ Перейти обратно: а б Ланер Э., Аннибале Б (ноябрь 2009 г.). «Пернициозная анемия: новые открытия с гастроэнтерологической точки зрения» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 15 (41): 5121–5128. дои : 10.3748/wjg.15.5121 . ПМЦ   2773890 . ПМИД   19891010 .
  41. ^ Десаи Х.Г., Гупте П.А. (декабрь 2007 г.). «Связь Helicobacter pylori с пернициозной анемией». Журнал Ассоциации врачей Индии . 55 : 857–859. ПМИД   18405134 .
  42. ^ Уласоглу С, Темиз Х.Э., Саглам З.А. «Связь гена, связанного с цитотоксином, - серопозитивность с дефицитом витамина B12 у Helicobacter pylori-положительных пациентов». Биомед Рес Инт. 2019:1450536. Опубликовано 9 декабря 2019 г. дои : 10.1155/2019/1450536
  43. ^ Каферле Дж., Стрзода CE (февраль 2009 г.). «Оценка макроцитоза». Американский семейный врач . 79 (3): 203–208. ПМИД   19202968 .
  44. ^ фон Дригальский А., Андрис Д.А. (апрель – май 2009 г.). «Анемия после бариатрической операции: больше, чем просто дефицит железа». Питание в клинической практике . 24 (2): 217–226. дои : 10.1177/0884533609332174 . ПМИД   19321896 . S2CID   21448167 .
  45. ^ Джон С., Хогерл С. (ноябрь 2009 г.). «Недостаточность питания после операции по шунтированию желудка». Журнал Американской остеопатической ассоциации . 109 (11): 601–604. ПМИД   19948694 . S2CID   245177279 .
  46. ^ Перейти обратно: а б Уиттингем С., Унгар Б., Маккей И.Р., Мэтьюз Дж.Д. (май 1969 г.). «Генетический фактор пернициозной анемии. Семейное исследование больных гастритом». Ланцет . 1 (7602): 951–954. дои : 10.1016/S0140-6736(69)91856-X . ПМИД   4180811 .
  47. ^ Макинтайр О.Р., Салливан Л.В., Джеффрис Г.Х., Сильвер Р.Х. (май 1965 г.). «Пернициозная анемия в детстве». Медицинский журнал Новой Англии . 272 (19): 981–986. дои : 10.1056/nejm196505132721901 . ПМИД   14279251 .
  48. ^ Перейти обратно: а б Вангель А.Г., Каллендер С.Т., Спрей Г.Х., Райт Р. (февраль 1968 г.). «Семейное исследование пернициозной анемии. II. Секреция внутреннего фактора, абсорбция витамина B12 и генетические аспекты аутоиммунитета желудка». Британский журнал гематологии . 14 (2): 183–204. дои : 10.1111/j.1365-2141.1968.tb01486.x . ПМИД   5635601 . S2CID   6994133 .
  49. ^ Тео, Нью-Хэмпшир; Скотт, Дж. М.; Нил, Дж; Вейр, Д.Г. (27 сентября 1980 г.). «Влияние желчи на всасывание витамина B12» . Британский медицинский журнал . 281 (6244): 831–833. дои : 10.1136/bmj.281.6244.831 . ISSN   0007-1447 . ПМК   1714280 . ПМИД   7427470 .
  50. ^ Перейти обратно: а б с Викрамасингхе С.Н. (ноябрь 2006 г.). «Диагностика мегалобластных анемий». Обзоры крови . 20 (6): 299–318. дои : 10.1016/j.blre.2006.02.002 . ПМИД   16716475 .
  51. ^ О, Р., Браун Д.Л. (март 2003 г.). «Дефицит витамина В12». Американский семейный врач . 67 (5): 979–986. ПМИД   12643357 .
  52. ^ О'Лири Ф., Самман С. (март 2010 г.). «Витамин B12 в здоровье и болезни» . Питательные вещества . 2 (3): 299–316. дои : 10.3390/nu2030299 . ПМЦ   3257642 . ПМИД   22254022 .
  53. ^ Стовер П.Дж. (июнь 2004 г.). «Физиология фолиевой кислоты и витамина B12 в здоровье и болезни». Обзоры питания . 62 (6, часть 2): С3-12, обсуждение С13. дои : 10.1111/j.1753-4887.2004.tb00070.x . ПМИД   15298442 .
  54. ^ Пагана К.Д. (2006). Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным тестам . Мосби Эльзевир. ISBN  978-0-323-03903-1 . [ нужна страница ]
  55. ^ Гросс Дж.С., Вайнтрауб Н.Т., Нойфельд Р.Р., Либоу Л.С. (август 1986 г.). «Пернициозная анемия у больных деменцией без анемии и макроцитоза. Случай раннего распознавания». Журнал Американского гериатрического общества . 34 (8): 612–614. дои : 10.1111/j.1532-5415.1986.tb05768.x . ПМИД   3722679 . S2CID   8493711 .
  56. ^ Перейти обратно: а б Девалия V (август 2006 г.). «Диагностика дефицита витамина B-12 на основании анализа B-12 в сыворотке» . БМЖ . 333 (7564): 385–386. дои : 10.1136/bmj.333.7564.385 . ПМК   1550477 . ПМИД   16916826 .
  57. ^ Перейти обратно: а б с д Snow CF (июнь 1999 г.). «Лабораторная диагностика дефицита витамина В12 и фолатов: руководство для врача первичного звена». Архив внутренней медицины . 159 (12): 1289–1298. дои : 10.1001/archinte.159.12.1289 . ПМИД   10386505 .
  58. ^ Перейти обратно: а б с Моридани М., Бен-Пурат С. (март 2006 г.). «Лабораторное исследование дефицита витамина В12» . Лабораторная медицина . 37 (3): 166–74. doi : 10.1309/cvhkle2r4w68k2nq . S2CID   73781536 .
  59. ^ Мидерер, SE (1977). Гистотопография слизистой оболочки желудка. Тиме, ISBN   3-13-508601-1
  60. ^ Батлер CC, Видал-Алабалл Дж., Каннингс-Джон Р., МакКэддон А., Худ К., Папайоанну А. и др. (июнь 2006 г.). «Поральный прием витамина B12 по сравнению с внутримышечным введением витамина B12 при дефиците витамина B12: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Семейная практика . 23 (3): 279–285. дои : 10.1093/fampra/cml008 . ПМИД   16585128 .
  61. ^ Рамакришнан У, изд. (2000). Пищевые анемии . Бока-Ратон: CRC Press. ISBN  978-0-8493-8569-8 .
  62. ^ Ваккаро Дж.А., Касем А., Насер С.А. (январь 2023 г.). «Дефицит фолата и витамина B 12 усугубляет воспаление при инфекции Mycobacterium avium paratuberculosis (MAP)» . Питательные вещества . 15 (2): 261. дои : 10.3390/nu15020261 . ПМЦ   9865721 . ПМИД   36678131 .
  63. ^ Перейти обратно: а б «Что такое витамин В 12 – дефицитная анемия?» . Национальный институт сердца, легких и крови . Проверено 25 февраля 2022 г.
  64. ^ Перейти обратно: а б Кармель, Р. (28 августа 2017 г.). «Как я лечу: Как я лечу дефицит кобаламина (витамина B12)» . Кровь . 112 (6): 2214–2221. дои : 10.1182/blood-2008-03-040253 . ПМЦ   2532799 . ПМИД   18606874 .
  65. ^ Каскелли Г.Дж., Муни К.М., Янг И.С. (ноябрь 2007 г.). «Фолат и витамин B12: дружественные или враговые питательные вещества для пожилых людей» . Труды Общества питания . 66 (4): 548–558. дои : 10.1017/S0029665107005873 . ПМИД   17961276 . S2CID   4639220 .
  66. ^ Бенский М.Ю., Аялон-Дангур И., Аялон-Дангур Р., Наамани Э., Гафтер-Гвили А., Корен Г., Шибер С. (июнь 2019 г.). «Сравнение сублингвального и внутримышечного введения витамина B12 для лечения пациентов с дефицитом витамина B12». Доставка лекарств и трансляционные исследования . 9 (3): 625–630. дои : 10.1007/s13346-018-00613-y . ПМИД   30632091 . S2CID   57765412 .
  67. ^ Ланер Э., Капассо М., Каработти М., Аннибале Б. (август 2018 г.). «Заболеваемость раком (кроме рака желудка) при пернициозной анемии: систематический обзор с метаанализом». Болезни пищеварения и печени . 50 (8): 780–786. дои : 10.1016/j.dld.2018.05.012 . ПМИД   29887343 . S2CID   47006345 .
  68. ^ Венерито М., Линк А., Роккас Т., Мальфертайнер П. (сентябрь 2016 г.). «Рак желудка – клинико-эпидемиологические аспекты». Хеликобактер . 21 (Приложение 1): 39–44. дои : 10.1111/hel.12339 . ПМИД   27531538 . S2CID   25093505 .
  69. ^ Стейблер СП, Аллен Р.Х. (2004). «Дефицит витамина B12 как мировая проблема». Ежегодный обзор питания . 24 (1): 299–326. дои : 10.1146/annurev.nutr.24.012003.132440 . ПМИД   15189123 .
  70. ^ Энерсен ОД (2016). «Словарь медицинских эпонимов Whonamedit» . whonamedit.com . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 11 марта 2016 г. [ нужен лучший источник ]
  71. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Синклер Л. (май 2008 г.). «Распознавание, лечение и понимание пернициозной анемии» . Журнал Королевского медицинского общества . 101 (5): 262–264. дои : 10.1258/jrsm.2008.081006 . ПМК   2376267 . ПМИД   18463283 .
  72. ^ Перейти обратно: а б «Неврологические заболевания, связанные с витамином B-12: предпосылки, патофизиология, эпидемиология» . 22 февраля 2022 г. Проверено 4 марта 2022 г.
  73. ^ Банн HF (февраль 2014 г.). Лонго Д.Л. (ред.). «Витамин B12 и пернициозная анемия — заря молекулярной медицины». Медицинский журнал Новой Англии . 370 (8): 773–776. дои : 10.1056/NEJMcibr1315544 . ПМИД   24552327 .
  74. ^ «История витамина B-12 и злокачественной анемии» . 16.11.2021. Архивировано из оригинала 16 ноября 2021 г. Проверено 16 ноября 2021 г.
  75. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1934 года» . NobelPrize.org . Проверено 3 марта 2022 г.
  76. ^ «Нобелевская премия по химии 1964 года» . NobelPrize.org . Проверено 18 ноября 2021 г.
  77. ^ Джон Г. Сотос, Справочник по разуму и телу Мэри Линкольн: включая объединяющий диагноз, объясняющий ее общественный упадок, явное безумие и медленную смерть (Маунт-Вернон, Вирджиния: Mt. Vernon Book Systems, 2016) ISBN   978-0-9818193-8-9
  78. ^ Сотос Дж.Г. (2015). « Какое несчастье»: смертельная пагубная анемия Мэри Тодд Линкольн». Перспективы биологии и медицины . 58 (4): 419–443. дои : 10.1353/pbm.2015.0034 . ПМИД   27397049 . S2CID   28038786 .
  79. ^ Перейти обратно: а б Кнейзль Р., Хоссейн С., Ларссон П. (январь 2022 г.). «Эксперименты на основе кремния по механистическим взаимодействиям между несколькими усилителями кишечной проницаемости с моделью двухслойного липида» . Молекулярная фармацевтика . 19 (1): 124–137. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.1c00689 . ПМЦ   8728740 . ПМИД   34913341 .
  80. ^ Кастелли MC, Вонг Д.Ф., Фридман К., Райли М.Г. (июль 2011 г.). «Фармакокинетика перорального цианокобаламина, содержащего N-[8-(2-гидроксибензоил)амино]каприлат натрия (SNAC): открытое рандомизированное исследование однократной дозы в параллельных группах на здоровых мужчинах». Клиническая терапия . 33 (7): 934–945. doi : 10.1016/j.clinthera.2011.05.088 . ПМИД   21722960 .
  81. ^ Смит Л., Мосли Дж., Форд М., Кортни Дж. (июнь 2016 г.). «Цианокобаламин/салькапрозат натрия: новый способ лечения дефицита витамина B12 и анемии» . Журнал гематологической онкологической фармации . 6 (2).
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Pernicious_anemia&oldid=1220708977"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2eb6a5432f36613e05700dab9cefb90c__1714038360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2e/0c/2eb6a5432f36613e05700dab9cefb90c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Pernicious anemia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)