Цистеамин
 | |
 Скелетная формула (вверху) Шаровидная модель цистеамина | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Цистагон, Процисби, Цистаран и другие. |
| Другие имена | 2-аминоэтантиол, β -меркаптоэтиламин, 2-меркаптоэтиламин, декарбоксицистеин, тиоэтаноламин, битартрат меркаптамина, цистеамин ( США, США ) |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , глазные капли |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.421 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 2 Ч 7 Н С |
| Молярная масса | 77.15 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 95 до 97 ° C (от 203 до 207 ° F) |
Цистеамин представляет собой сероорганическое соединение формулы ХЩ 2 СН 2 NH 2 . Белое водорастворимое твердое вещество, содержащее как аминную , так и тиоловую функциональные группы. Его часто используют в виде солей производного аммония [HSCH 2 CH 2 NH 3 ] + [ 12 ] включая гидрохлорид , фосфоцистеамин и битартрат . [ 13 ] Промежуточный пантеин распадается на цистеамин и пантотеновую кислоту . [ 13 ]
Он биосинтезируется у млекопитающих, включая человека, путем деградации А. кофермента Это биосинтетический предшественник нейромедиатора гипотаурина . [ 14 ] [ 13 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В качестве лекарства цистеамин, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Цистагон , показан для лечения цистиноза , лизосомальной болезни накопления, характеризующейся аномальным накоплением цистина , окисленного димера аминокислоты цистеина . [ 15 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Он удаляет излишки цистина, которые накапливаются в клетках людей с этим заболеванием. [ 13 ] Его можно принимать внутрь (капсулы и капсулы пролонгированного действия) и в виде глазных капель . [ 16 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 6 ] [ 10 ] [ 7 ] [ 11 ] [ 17 ]
При местном применении он может осветлить кожу , потемневшую в результате поствоспалительной гиперпигментации, воздействия солнца и мелазмы . [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] Предварительные данные свидетельствуют о том, что он может быть более эффективным средством депигментации , чем гидрохинон , ретиноиды и кортикостероиды местного применения у людей с хроническим изменением цвета кожи. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Местное применение крема с цистеамином также продемонстрировало эффективность, аналогичную внутрикожным инъекциям транексамовой кислоты для лечения мелазмы, но с гораздо меньшим количеством побочных эффектов. [ 25 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Местное использование
[ редактировать ]Наиболее важным побочным эффектом, связанным с местным применением, может быть раздражение кожи. [ нужна медицинская ссылка ] Однако он переносится значительно лучше, чем альтернативные методы осветления кожи с аналогичной эффективностью. [ 24 ] [ 25 ]
Пероральное использование
[ редактировать ]На этикетке пероральных форм цистеамина имеются предупреждения о симптомах, сходных с синдромом Элерса-Данлоса , тяжелой кожной сыпи, язвах или кровотечениях в желудке и кишечнике, симптомах со стороны центральной нервной системы, включая судороги, летаргию, сонливость, депрессию и энцефалопатию, низкий уровень лейкоцитов . повышенный уровень и щелочной фосфатазы идиопатическая внутричерепная гипертензия , которая может вызывать головную боль, шум в ушах, головокружение, тошноту, двоение или нечеткость изображения. зрения, потеря зрения и боль за глазом или боль при движении глаз. [ 8 ]
Дополнительные побочные эффекты перорального приема цистеамина включают неприятный запах изо рта, запах кожи, рвоту, тошноту, боль в животе, диарею и потерю аппетита. [ 8 ]
Риски цистеамина для плода неизвестны, но на животных моделях он наносит вред младенцам в дозах, меньших, чем те, которые назначаются людям. [ 6 ] [ 7 ]
Для глазных капель наиболее распространенными побочными эффектами являются чувствительность к свету, покраснение и боль в глазах, головная боль и дефекты полей зрения. [ 7 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Для обычных капсул или глазных капель лекарственного взаимодействия нет. [ 6 ] [ 7 ] но капсулы пролонгированного действия не следует принимать с препаратами, влияющими на кислотность желудка, такими как ингибиторы протонной помпы , или с алкоголем, поскольку они могут вызвать слишком быстрое высвобождение препарата. [ 8 ] Он не ингибирует ферменты цитохрома P450 . [ 8 ]
Фармакология
[ редактировать ]У людей с цистинозом отсутствует функционирующий транспортер (цистинозин), который транспортирует цистин из лизосомы в цитозоль. В конечном итоге это приводит к накоплению цистина в лизосомах, где он кристаллизуется и повреждает клетки. [ 16 ] Цистеамин поступает в лизосомы и превращает цистин в цистеин и смешанный дисульфид цистеин-цистеамина, оба из которых могут выходить из лизосомы. [ 8 ]
Цистеамин также способствует транспортировке L-цистеина в клетки. [ 13 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Он одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). [ 16 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 26 ] [ 27 ]
В 2013 году обычная капсула цистеамина стоила около 8000 долларов в год; расширенная форма выпуска, представленная в том же году, стоила 250 000 долларов в год. [ 28 ]
История
[ редактировать ]О терапевтическом эффекте цистеамина при цистинозе сообщалось в 1950-х годах. Цистеамин был одобрен в качестве лекарства от цистиноза в США в 1994 году. [ 8 ] Расширенная форма выпуска была утверждена в 2013 году. [ 28 ]
Исследовать
[ редактировать ]Его изучали на in vitro моделях радиационной защиты и на животных в 1950-х годах, а также на аналогичных моделях, начиная с 1970-х годов, на предмет серповидноклеточной анемии , влияния на рост, его способности модулировать иммунную систему и в качестве возможного ингибитора ВИЧ. [ 13 ]
В 1970-х годах его протестировали в клинических испытаниях на токсичность парацетамола , но они не увенчались успехом, а также в клинических испытаниях на системную красную волчанку в 1990-х и начале 2000-х годов, которые также не увенчались успехом. [ 13 ]
Клинические испытания болезни Хантингтона были начаты в 1990-х годах и продолжаются по состоянию на 2015 год. [ 13 ] [ 29 ]
По состоянию на 2013 год [update]он участвовал в клинических испытаниях при болезни Паркинсона , малярии , лучевой болезни, нейродегенеративных расстройствах, нервно-психических расстройствах и лечении рака. [ 13 ] [ нужно обновить ]
Он был изучен в клинических испытаниях при лечении неалкогольной жировой болезни печени у детей . [ 30 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «ЦИСТАДРОПС: офтальмологический раствор цистеамина» (PDF) . PDF.hres.ca. Архивировано (PDF) из оригинала 10 июня 2022 года . Проверено 8 июня 2022 г.
- ^ «Генетические нарушения» . Здоровье Канады . 9 мая 2018 года . Проверено 13 апреля 2024 г.
- ^ «Цистагон 150 мг твердые капсулы. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . Medicines.org.uk . 19 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 года . Проверено 28 апреля 2020 г.
- ^ «Раствор глазных капель Цистадропс 3,8 мг/мл. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 19 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 9 июня 2020 года . Проверено 9 июня 2020 г.
- ^ «Процисби, 25 мг, гастрорезистентные твердые капсулы. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . Medicines.org.uk . 17 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 22 января 2021 года . Проверено 9 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Цистагон-цистеамин битартратная капсула» . ДейлиМед . 29 января 2019 г. Архивировано из оригинала 25 марта 2021 г. Проверено 27 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Цистаран-цистеамина гидрохлорид раствор» . ДейлиМед . 22 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 24 марта 2021 г. Проверено 27 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «Капсула битартрата процисбицистеамина, гранулы с замедленным высвобождением. Гранулы битартрата процисбицистеамина, гранулы с замедленным высвобождением» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 23 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 25 марта 2021 г. . Проверено 27 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Процисби ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Архивировано из оригинала 4 августа 2020 года . Проверено 27 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Цистагон ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Архивировано из оригинала 11 ноября 2020 года . Проверено 27 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Цистадропс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Архивировано из оригинала 4 августа 2020 года . Проверено 27 апреля 2020 г.
- ^ Рид Э.Э. (1958). Органическая химия двухвалентной серы . Том. 1. Нью-Йорк: Chemical Publishing Company, Inc., стр. 398–399.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Бесоу М, Масереу Р, ван ден Хеувел Л, Левченко Е (август 2013 г.). «Цистеамин: старый препарат с новым потенциалом». Открытие наркотиков сегодня . 18 (15–16): 785–792. дои : 10.1016/j.drudis.2013.02.003 . ПМИД 23416144 .
- ^ Певица Т.П. (1975). «Окислительный метаболизм цистеина и цистина» . В Гринберге Д.М. (ред.). Метаболические пути: Метаболизм соединений серы . Том. 7 (3-е изд.). Нью-Йорк: Академическая пресса. п. 545. ИСБН 9780323162081 . Архивировано из оригинала 7 июня 2021 года . Проверено 11 января 2017 г.
- ^ Гал В.А., Тойн Дж.Г., Шнайдер Дж.А. (июль 2002 г.). «Цистиноз». Медицинский журнал Новой Англии . 347 (2): 111–121. дои : 10.1056/NEJMra020552 . ПМИД 12110740 .
- ^ Перейти обратно: а б с Нестерова Г., Гал В.А. (6 октября 2016 г.). «Цистиноз» . Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет. ПМИД 20301574 . Архивировано из оригинала 5 апреля 2011 года . Проверено 11 января 2017 г.
- ^ Шамс Ф., Ливингстон И., Оладивура Д., Рамаеш К. (10 октября 2014 г.). «Лечение скопления кристаллов цистина в роговице у больных цистинозом» . Клиническая офтальмология . 8 : 2077–2084. дои : 10.2147/OPTH.S36626 . ПМК 4199850 . ПМИД 25336909 .
- ^ Сюй С., Махди Х., Пурахмади М., Ахмади С. (апрель 2013 г.). «Крем с цистеамином как новое средство для депигментации кожи» . Журнал Американской академии дерматологии . 68 (4): AB189. дои : 10.1016/j.jaad.2012.12.781 . Проверено 10 октября 2021 г.
- ^ «Цистеаминовый крем» . ДермНет Новая Зеландия . Архивировано из оригинала 29 июня 2021 года . Проверено 29 июня 2021 г.
- ^ Граймс П.Е., Иджаз С., Нашавати Р., Квак Д. (февраль 2019 г.). «Новые пероральные и местные подходы к лечению мелазмы» . Международный журнал женской дерматологии . 5 (1): 30–36. дои : 10.1016/j.ijwd.2018.09.004 . ПМК 6374710 . ПМИД 30809577 .
- ^ Мансури П., Фарши С., Хашеми З., Касраи Б. (июль 2015 г.). «Оценка эффективности 5% крема с цистеамином при лечении эпидермальной мелазмы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Британский журнал дерматологии . 173 (1): 209–217. дои : 10.1111/bjd.13424 . ПМИД 25251767 . S2CID 21618233 .
- ^ Мате Н., Балогун М., Ю Дж. (январь 2021 г.). «Отчет о применении 5% крема с цистеамином для местного применения при лечении рефрактерной поствоспалительной гиперпигментации (ПВГ), резистентной к тройному комбинированному крему (гидрохинон, кортикостероиды для местного применения и ретиноиды)». Журнал косметической дерматологии . 20 (1): 204–206. дои : 10.1111/jocd.13755 . ПМИД 32997864 . S2CID 222163129 .
- ^ Касраи Б., Мансури П., Фарши С. (февраль 2019 г.). «Значительный терапевтический ответ на крем с цистеамином у пациента с мелазмой, резистентного к формуле Клигмана». Журнал косметической дерматологии . 18 (1): 293–295. дои : 10.1111/jocd.12837 . ПМИД 30537063 . S2CID 54481706 .
- ^ Перейти обратно: а б Карраби М., Дэвид Дж., Сахебкар М. (январь 2021 г.). «Клиническая оценка эффективности, безопасности и переносимости 5% крема цистеамина по сравнению с модифицированной формулой Клигмана у пациентов с эпидермальной мелазмой: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование». Исследования кожи и технологии . 27 (1): 24–31. дои : 10.1111/srt.12901 . ПМИД 32585079 . S2CID 220078010 .
- ^ Перейти обратно: а б Хилтон Л (14 октября 2020 г.). «Крем с цистеамином и мезотерапия транексамовой кислотой демонстрируют одинаковую эффективность, но разную безопасность» . Дерматология Таймс . Архивировано из оригинала 29 июня 2021 года . Проверено 29 июня 2021 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Цистаран (цистеамин) NDA № 200740» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 26 августа 2013 года. Архивировано из оригинала 9 июня 2020 года . Проверено 9 июня 2020 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: PROCYSBI (битартрат цистеамина) капсулы с отсроченным высвобождением, NDA № 203389» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2020 г. Проверено 9 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Поллак А (30 апреля 2013 г.). «FDA одобрило препарат Raptor для лечения формы цистиноза» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 10 сентября 2021 года . Проверено 26 февраля 2017 г.
- ^ Шеннон К.М., Fraint A (сентябрь 2015 г.). «Терапевтические достижения в лечении болезни Хантингтона». Двигательные расстройства . 30 (11): 1539–1546. дои : 10.1002/mds.26331 . ПМИД 26226924 . S2CID 31037666 .
- ^ Митчел Э.Б., Лавин Дж.Э. (ноябрь 2014 г.). «Обзорная статья: лечение неалкогольной жировой болезни печени у детей» . Алиментарная фармакология и терапия . 40 (10): 1155–1170. дои : 10.1111/кв.12972 . ПМИД 25267322 . S2CID 21263419 .
