Цистамин
| |
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное имя IUPAC
2,2'-дисульфанедидди (этана-1-амин) | |
| Другие имена
2,2'-дитиобисететанамин
2-аминоэтил дисульфид Decarboxycystine | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| Сокращения | Ад |
| Чеби | |
| Химический | |
| Chemspider | |
| Echa Infocard | 100.000.119 |
PubChem CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Comptox Dashboard ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C 4 H 12 N 2 S 2 | |
| Молярная масса | 152.28 g/mol [ 1 ] |
| Появление | бесцветное масло |
| Плотность | 1.1156 г/см 3 |
| Точка плавления | 135–6 ° C (275–43 ° F; 408–279 К) |
| Точка кипения | 105-6 5 Торр |
| Смешиваемая | |
| Растворимость в этаноле | Растворимый |
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
| |
Цистамин ( 2,2'-дитиобисетанамин ) является органическим дисульфидом . Он образуется, когда цистин нагревается, результат декарбоксилирования . Цистамин является нестабильной жидкостью и обычно обрабатывается в виде дигидрохлоридной соли, C 4 H 12 N 2 S 2 · 2HCl, которая стабилен до 203-214 ° C, когда он разлагается. Цистамин токсичен, если проглатывается [ Цитация необходима ] или вдыхаемый и потенциально вредный по контакту.
Структура и синтез
[ редактировать ]Цистамин представляет собой органический дисульфид, который образуется, когда цистин нагревается в результате декарбоксилирования. Он часто используется в качестве сульфгидрил-реагента, ингибитора фермента и защитника радиации. [ 2 ] Тиоли могут быть синтезированы с дисульфидами, такими как цистамин, посредством химического окисления различными окисливами агентами (молекулярный кислород, ион металлов, оксид металлов, ДМСО, оксид азота, галоген и перпоря натрия), через электрохимическое окисление и борогидрид обмен (бег)-трансперсионный метал. Salts Systems (например, Ber-Cuso4). [ 3 ]
Использование
[ редактировать ]Дигидрохлорид цистамина является полезным реагентом для дериватизации различных полимерных монолитов для гидрофильного взаимодействия жидкой хроматографии, как сшивающее агент при развитии гидрогелей полимерных и в качестве функциональной группы в наночастицах, разработанных для доставки siRNA и ДНК.
Он также был изучен как потенциальный радиозащитный агент. [ 4 ] [ 5 ] Цистамин также изучался как потенциальное лекарственное соединение в случае болезни Хантингтона , [ 2 ] Болезнь Альцгеймера , [ 6 ] углеродное тетрахлоридное повреждение печени, [ 7 ] и ингибирование серпатирования эритроцитов [ 8 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что цистамин обратимо связывается с очищенной ДНК in vitro и придает радиационно-защищающему эффект обработанной ДНК. [ 9 ] Тем не менее, эксперименты in vitro Clture Culture на клетках млекопитающих, обработанных цистамином, не смогли показать защитный радиационный эффект, тогда как лечение цистеамином сделало. [ 10 ]
Кроме того, цистамин также способен связываться с нуклеопротеинами . Нуклеиновые кислоты, которые образуются от связывания с ДНК, являются более стабильными, чем несвязанными нуклеиновыми кислотами. Связывание цистамина с нуклеопротеинами делает их осаждение. Дисульфиды, чем связываются с ДНК и осаждающими нуклеопротеинами имеют аналогичное взаимодействие, такое как кадаверин и спермидина с ДНК. Аффинность цистамина к ДНК играет роль в токсичности и радиозащитных свойствах цистамина. [ Цитация необходима ] [ 11 ]
Также было показано, что цистамин взаимодействует с производством микротрубочек в тканях мозга бычьего мозга. Взаимодействие цистамина мешает образованию микротрубочек, тем самым выступая в качестве антимикротубулы при низких концентрациях. При высоких концентрациях цистамин индуцирует аномальную полимеризацию тубулина . Пять молекул цистамина могут ковалентно связываться с тубулином, это вызовет опосредованную агрегацию тубулинов. [ 12 ]
Токсичность
[ редактировать ]Было описано множество факторов потенциальной токсичности цистамина, связанных с гепатоксичностью, [ 13 ] Антикоагулянтная активность [ 14 ] и сенсибилизация кожи. [ 15 ] Значения LD50/48H после внутривенного введения были описаны для крыс (97 мг/кг массы тела) и мышей (155,93 мг/кг массы тела). [ 4 ]
Следовательно, цистамин ингибирует фактор коагуляции и тромбин, демонстрируя антикоагулянтное поведение. Кроме того, цистамин может вызвать повреждение печени путем повышения цитозольного CA 2+ уровни и впоследствии активируя цитозольную протеолитическую систему. Сенсибилизация кожи является прогнозируемым эффектом того, что цистамин является тиолом.
Метаболизм
[ редактировать ]Цистамин в организме уменьшается в цистеамин и RS-цистиамин смешанный дисульфид с помощью тиоло-дисульфидного обмена. Это делается путем потребления внутриклеточного глутатиона. Цистеамин затем окисляется до гипотаурина, это делается диоксигеназой фермента. Теперь образованный гипотаурин, наконец, окисляется до таурина с помощью гипотавриндегидрогеназы и снижения NAD+. Таурин выделяется из тела или используется в организме. [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Merck Index , 12 -е издание, 2846 .
- ^ Jump up to: а беременный «Цистамин - надеется» . web.stanford.edu . Получено 2017-03-17 .
- ^ Jump up to: а беременный Шарма, Рашми (1995). «Поглощение и метаболизм цистамина и таурина изолированными перфузированными крысами и кроличьи легкие». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 27 (7): 655–664. doi : 10.1016/1357-2725 (95) 00038-q . PMID 7648421 .
- ^ Jump up to: а беременный Куна, Павел (2004). «Острая токсичность и радиозащитное действие амифостина (WR-2721) или цистамина у крыс, облученных однократным делением всего тела» (PDF) . Журнал прикладной биомедицины . 2 : 43–49. doi : 10.32725/jab.2004.005 .
- ^ Elks, J.; Ganellin, CR (1990). Словарь наркотиков . doi : 10.1007/978-1-4757-2085-3 . ISBN 978-1-4757-2087-7 .
- ^ Минарини, а.; Милелли, А.; Tumiatti, v.; Розини, М.; Simoni, E.; Bolognesi, ML; Andrisano, v.; Bartolini, M.; Motori, E. (2012-02-01). «Димер цистамина-такрина: новый лиганд, направленный на многоцелевой направление в качестве потенциального терапевтического агента при лечении болезни Альцгеймера». Нейрофармакология . Посттравматическое стрессовое расстройство. 62 (2): 997–1003. doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.10.007 . PMID 22032870 . S2CID 27734077 .
- ^ де Торанзо, EGD; Marzi, A.; Кастро, JA (1981). «Влияние цистеина и цистамина на индуцированное тетрахлорид углерода снижение содержания арахидоновой кислоты в микросомальных фосфолипидах печени крысы». Токсикология . 19 (1): 77–82. doi : 10.1016/0300-483x (81) 90067-6 . PMID 7222059 .
- ^ Хасан В. (1976). «Ингибирование серпатирования эритроцитов цистамином, реагент тиола» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 9 (73): 3288–3292. doi : 10.1073/pnas.73.9.3288 . PMC 431012 . PMID 135260 .
- ^ Corry, PM; Коул А. (1968). «Радиационно-индуцированное двойное рассеяние ДНК метафазных хромосом млекопитающих». Радиационные исследования . 36 (3): 528–543. doi : 10.2307/3572586 . PMID 17387884 .
- ^ Савада, с.; Окада, С. (1970). «Цистеамин, цистамин и одноцепочечные разрывы ДНК в культивируемых клетках млекопитающих». Радиационные исследования . 44 (1): 116–132. doi : 10.2307/3573177 . PMID 5528819 .
- ^ Петров, Александр I.; Дергачев, Илья Д.; Головнев, Николай Н. (2016-03-03). «Координационная модель, постоянная стабильность и кинетическое исследование цистамина и L-цистина с [PDCL4] 2- в гидрохлорических водных растворах». Журнал координационной химии . 69 (5): 748–762. doi : 10.1080/00958972.2016.1139095 . S2CID 101591456 .
- ^ Banerjee, Asok (1987). «Взаимодействие цистамина с тубулином мозга бычьего мозга» . Европейский журнал биохимии . 165 (2): 443–448. doi : 10.1111/j.1432-1033.1987.tb11458.x . PMID 3595597 .
- ^ Nicotera, Pierluigi (1996). «Цистамин индуцирует токсичность в гепатоцитах посредством повышения цитозольного Ca2+ и стимуляции нелизосомной протеолитической системы» (PDF) . Журнал биологической химии . 261 (31): 14628–14635. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 66917-0 .
- ^ Алеман, Мария М.; Холле, Лори А.; Стеем, Кэтрин Г.; Девент, Криста I.; Монро, Дугальд М.; Вольберг, Алиса С. (2015-04-27). «Препараты цистамина проявляют антикоагулянтную активность» . Plos один . 10 (4): E0124448. BIBCODE : 2015PLOSO..1024448A . doi : 10.1371/journal.pone.0124448 . ISSN 1932-6203 . PMC 4411037 . PMID 25915545 .
- ^ Лэнгтон, Кейт; Patlewicz, Grace Y.; Лонг, Энтони; Маршант, Кэрол А.; CASTERTER, Дэвид А. (2006-12-01). «Структурно -активные отношения для чувствительности к коже: недавние улучшения в Derek для окон». Контактный дерматит . 55 (6): 342–347. doi : 10.1111/j.1600-0536.2006.00969.x . PMID 17101009 . S2CID 23728470 .