✖


Jump to content

Липопротеин(а)

Не путать с членами подгруппы аполипопротеина А, включая APOA1 , APOA2 , APOA4 и APOA5 .

МПА
Доступные структуры
ПДБ Поиск Human UniProt: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы LPA , AK38, APOA, LP, липопротеин(а), Lp(а)
Внешние идентификаторы Гомологен : 87856 ; GeneCards : LPA ; ОМА : LPA – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

4018

н/д

Вместе

ENSG00000198670

н/д

ЮниПрот

P08519

н/д

RefSeq (мРНК)

НМ_005577

н/д

RefSeq (белок)

н/д

н/д

Местоположение (UCSC) Chr 6: 160,53 – 160,66 Мб н/д
в PubMed Поиск [2] н/д
Викиданные
Просмотр/редактирование человека

Липопротеин(а) представляет собой вариант липопротеина низкой плотности , содержащий белок, называемый аполипопротеином(а) . Генетические и эпидемиологические исследования выявили липопротеин(а) как фактор риска развития атеросклероза и связанных с ним заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца и инсульт . [3] [4] [5] [6]

Липопротеин(а) был открыт в 1963 году Коре Бергом . [7] Человеческий ген , кодирующий аполипопротеин(а), был успешно клонирован в 1987 году. [8]

Структура

[ редактировать ]

Липопротеин(а) [Lp(a)] состоит из ЛПНП -подобной частицы и специфического аполипопротеина(а), который ковалентно связан с апоВ, содержащимся во внешней оболочке частицы. Концентрации Lp(a) в плазме хорошо наследуются. [9] [10] и в основном контролируется LPA геном [11] расположен на хромосоме 6q 25.3–q26. [12] Белки Apo(a) различаются по размеру из-за полиморфизма размеров [KIV-2 VNTR ], который обусловлен переменным количеством повторов крингла IV в гене LPA . [13] Это изменение размера на уровне гена выражается и на уровне белка, в результате чего образуются белки апо(а) с от 10 до более чем 50 повторами крингла IV (каждая из вариабельных вариаций крингла IV состоит из 114 аминокислот ). [8] [14] Эти переменные размеры апо(а) известны как « изоформы апо(а) ».

Существует общая обратная корреляция между размером изоформы апо(а) и концентрацией Лп(а) в плазме. [15] Одна теория, объясняющая эту корреляцию, предполагает разную скорость синтеза белка. В частности, чем крупнее изоформа, тем больше белка-предшественника апо(а) накапливается внутриклеточно в эндоплазматическом ретикулуме . Lp(a) не синтезируется полностью до тех пор, пока белок-предшественник не будет высвобожден из клетки, поэтому более медленная скорость производства более крупных изоформ ограничивает концентрацию в плазме. [16] [17]

Население

[ редактировать ]

Концентрации Лп(а) у разных людей могут различаться более чем на тысячу: от <0,2 до >200 мг/дл. Этот диапазон концентраций наблюдается во всех изученных учеными популяциях. Средние и медианные концентрации различаются среди населения мира. Наиболее заметно то, что средняя концентрация Лп(а) в плазме в два-три раза выше у населения африканского происхождения по сравнению с населением Азии, Океании или Европы. [18] [19] Общая обратная корреляция между размером изоформы апо(а) и концентрацией Лп(а) в плазме наблюдается во всех популяциях. [15] Однако было также обнаружено, что среднее значение Lp(a), связанное с определенными изоформами апо(а), варьируется между популяциями.

Помимо эффектов размера, мутации промотора LPA могут приводить к снижению продукции апо(а). [20]

Исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC) представляет собой когорту из 4 географически различных сообществ США. Исследование ARIC показало, что доля случаев атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, потенциально связанных с повышенным уровнем Лп(а), составила 10,2% среди чернокожих взрослых по сравнению с 4,7% среди белых взрослых. Коэффициент популяционной доли среди чернокожих взрослых по сравнению с белыми взрослыми составил 2,30.Поскольку коэффициенты риска АСССЗ, связанные с более высоким уровнем Lp(a), существенно не различались между расами, исследование ARIC пришло к выводу, что эти различия, по-видимому, в основном обусловлены расовыми различиями в распределении уровней Lp(a). [21]

Функция и патология

[ редактировать ]

Лп(а) собирается на поверхности клеточной мембраны гепатоцитов , которая аналогична типичным частицам ЛПНП. Однако есть и другие возможные места сборки. Частицы в основном существуют в плазме. [22] [23] [24] [25]

Лп(а) способствует процессу атерогенеза . Структура аполипопротеина(а) аналогична плазминогену и tPA ( тканевый активатор плазминогена ) и конкурирует с плазминогеном за место связывания, что приводит к снижению фибринолиза . [26] [27] Кроме того, поскольку Lp(a) стимулирует секрецию PAI-1 , это приводит к тромбообразованию . [28] [29] [30] Он также может усиливать коагуляцию путем ингибирования функции ингибитора пути тканевого фактора. [31]

Более того, Lp(a) переносит холестерин, вызывающий атеросклероз , и связывает атерогенные провоспалительные окисленные фосфолипиды в качестве предпочтительного переносчика окисленных фосфолипидов в плазме человека. [32] который привлекает воспалительные клетки к стенкам сосудов и приводит к пролиферации гладкомышечных клеток. [33] [34] [35] Кроме того, предполагается, что Lp(a) участвует в заживлении ран и восстановлении тканей путем взаимодействия с компонентами сосудистой стенки и внеклеточного матрикса . [36] [37] Апо(а), отличительная особенность частиц Lp(a), связывается с иммобилизованным фибронектином и наделяет Lp(a) протеолитической активностью типа серинпротеиназы. [38]

Тем не менее, люди без Лп(а) или с очень низким уровнем Лп(а) кажутся здоровыми. [ нужна ссылка ] Таким образом, плазменный Лп(а) не является жизненно важным, по крайней мере, в нормальных условиях окружающей среды. [ нужна ссылка ] Поскольку апо(а)/Лп(а) появились в эволюции млекопитающих довольно недавно – было показано, что только обезьяны Старого Света и люди содержат Lp(а) – его функция может быть не жизненно важной, а просто эволюционно выгодной при определенных условиях окружающей среды, например в случае заражения некоторыми инфекционными заболеваниями. [20]

Другая возможность, предложенная Лайнусом Полингом , заключается в том, что Lp(a) представляет собой адаптацию приматов к дефициту L-гулонолактоноксидазы (GULO), обнаруженному только у определенных линий млекопитающих. GULO необходим для преобразования глюкозы в аскорбиновую кислоту (витамин С), которая необходима для восстановления артерий; после потери GULO те приматы, которые придерживались диеты с меньшим содержанием витамина С, возможно, использовали Лп(а) в качестве заменителя аскорбиновой кислоты для восстановления стенок артерий. [39]

Катаболизм и клиренс

[ редактировать ]

Период полураспада Lp(a) в кровообращении составляет примерно три-четыре дня. [23] Механизм и места катаболизма Lp(a) в значительной степени неизвестны. Сообщалось, что рецептор ЛПНП является рецептором клиренса Лп(а), но не является основным путем метаболизма ЛП(а) в нормальных или гиперхолестеринемических условиях. [40] [41] [42] Установлено, что почки играют роль в клиренсе Лп(а) из плазмы. [43]

Болезнь

[ редактировать ]

Высокий уровень Лп(а) в крови коррелирует с ишемической болезнью сердца (ИБС), сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), атеросклерозом , тромбозом и инсультом. [44] Однако связь между уровнями Лп(а) и инсультом не так сильна, как между уровнем Лп(а) и сердечно-сосудистыми заболеваниями. [3] На концентрацию Лп(а) могут влиять болезненные состояния (например, почечная недостаточность), но лишь незначительно влияют диета, физические упражнения и другие факторы окружающей среды.

Наиболее часто назначаемые гиполипидемические препараты практически не влияют на концентрацию Лп(а). Результаты применения статинов в большинстве исследований были неоднозначными, хотя метаанализ, опубликованный в 2012 году, предполагает, что аторвастатин может быть полезным. [45]

Было показано, что ниацин (витамин B 3 ) значительно снижает уровень Lp(a) у людей с высоким уровнем низкомолекулярного Lp(a). [46] [47]

Высокий уровень Лп(а) коррелирует с ранним атеросклерозом независимо от других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая ЛПНП. У пациентов с запущенными сердечно-сосудистыми заболеваниями уровень Лп(а) указывает на коагулянтный риск тромбоза бляшек. Апо(а) содержит домены, очень похожие на плазминоген (PLG). Лп(а) накапливается в стенке сосуда и ингибирует связывание ПЛГ с поверхностью клетки, снижая выработку плазмина, что увеличивает свертываемость. Это ингибирование PLG с помощью Lp(a) также способствует пролиферации гладкомышечных клеток. Эти уникальные особенности Lp(a) позволяют предположить, что Lp(a) вызывает образование тромбов и атеросклероз. [48]

В одном однородном племенном населении Танзании вегетарианцы имеют более высокий уровень Лп(а), чем любители рыбы, что повышает вероятность того, что фармакологические количества добавок рыбьего жира могут помочь снизить уровень Лп(а). [49] Исследователи, проводившие исследования в 1995 и 1998 годах, пришли к выводу, что регулярное употребление умеренного количества алкоголя приводит к значительному снижению уровня Лп(а) в плазме. [50] Другие исследования не сообщали об этом.

Диагностическое тестирование

[ редактировать ]

Многочисленные исследования, подтверждающие сильную корреляцию между повышенным уровнем Лп(а) и сердечно-сосудистыми заболеваниями, привели к единому мнению, что Лп(а) является важным независимым предиктором сердечно-сосудистых заболеваний . [3] Исследования на животных показали, что Лп(а) может напрямую способствовать атеросклеротическому повреждению за счет увеличения размера бляшек, воспаления, нестабильности и роста гладкомышечных клеток. [51] Генетические данные также подтверждают теорию о том, что Лп(а) вызывает сердечно-сосудистые заболевания. [4]

Европейское общество атеросклероза в настоящее время рекомендует пациентам с умеренным или высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний проверять уровень Лп(а). Любой пациент с одним из следующих факторов риска должен пройти обследование:

  • преждевременное сердечно-сосудистое заболевание
  • семейная гиперхолестеринемия
  • семейный анамнез преждевременных сердечно-сосудистых заболеваний
  • семейный анамнез повышенного Лп(а)
  • рецидив сердечно-сосудистых заболеваний, несмотря на лечение статинами
  • ≥3% десятилетний риск фатальных сердечно-сосудистых заболеваний согласно европейским рекомендациям
  • ≥10% десятилетний риск фатальных и/или несмертельных сердечно-сосудистых заболеваний в соответствии с рекомендациями США. [3]

Если уровень повышен, следует начать лечение, чтобы снизить уровень ниже 50 мг/дл. Кроме того, необходимо оптимально контролировать другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациента (включая уровни ЛПНП). [3] Помимо общей концентрации Лп(а) в плазме, важным параметром риска может быть также изоформа апо(а). [52] [53]

Предыдущие исследования связи между Lp(a) и этнической принадлежностью показали противоречивые результаты. Уровни Lp(a), по-видимому, различаются в разных популяциях. Например, в некоторых африканских популяциях уровни Лп(а) в среднем выше, чем в других группах, поэтому использование порога риска в 30 мг/дл может отнести более 50% людей к группе повышенного риска. [54] [55] [56] [57] Некоторая часть этой сложности может быть связана с различными генетическими факторами, участвующими в определении уровней Lp(a). Одно недавнее исследование показало, что в разных этнических группах разные генетические изменения связаны с повышенным уровнем Лп(а). [58]

Более поздние данные показывают, что предыдущие исследования были недостаточными. В исследовании риска атеросклероза в сообществах (ARIC) в течение 20 лет участвовали 3467 афроамериканцев и 9851 белый человек. Исследователи обнаружили, что повышенный уровень Lp(a) сопряжен с одинаковым риском в каждой группе. Однако у афроамериканцев уровень Лп(а) был примерно в три раза выше, а Лп(а) также предсказывал повышенный риск инсульта. [59]

Приблизительные уровни риска указаны в результатах, приведенных ниже, хотя в настоящее время существует множество различных методов измерения Lp(a). Разработан стандартизированный международный эталонный материал, который принят Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации и Международной федерацией клинической химии и лабораторной медицины . Хотя дальнейшая стандартизация по-прежнему необходима, разработка справочного материала является важным шагом на пути к стандартизации результатов. [60] [61]

Липопротеин(а) - Лп(а) [62]

Желательно: <14 мг/дл (<35 нмоль/л)
Пограничный риск: 14–30 мг/дл (35–75 нмоль/л).
Высокий риск: 31–50 мг/дл (75–125 нмоль/л).
Очень высокий риск: >50 мг/дл (>125 нмоль/л)

Lp(a) появляется с различными изоформами (на крингл-повторы) аполипопротеина; 40% вариаций уровней Lp(a) при измерении в мг/дл можно отнести к различным изоформам. Более легкие Lp(a) также связаны с заболеванием. Таким образом, тест с простыми количественными результатами не может обеспечить полную оценку риска. [63]

FDA США присвоило тесту Tina-quant® липопротеина Lp(a) RxDx от компании Roche статус «прорывного устройства». Анализ предназначен для выявления пациентов, которым может помочь терапия, направленная на снижение уровня Лп(а). [64]

Уход

[ редактировать ]

В настоящее время самым простым лечением повышенного уровня Лп(а) является прием 1–3 граммов ниацина в день, обычно в форме пролонгированного действия. Терапия ниацином может снизить уровень Лп(а) на 20–30%. [65]

Метаанализ показал, что аторвастатин может снижать уровни Лп(а). [45] В тяжелых случаях, таких как семейная гиперхолестеринемия или резистентная к лечению гиперхолестеринемия, аферез ЛПНП может значительно снизить уровень Лп(а). Целью лечения является снижение уровня ниже 50 мг/дл. Стоимость непомерно высока. [3]

Метаанализ шести клинических исследований подтвердил, что прием добавок льняного семени умеренно снижает уровень Лп(а). [66]

Известно, что тестостерон снижает уровень Лп(а). [67] Заместительная терапия тестостероном также, по-видимому, связана с более низкими уровнями Лп(а). [68] [69] Заместительная терапия эстрогенами у женщин в постменопаузе снижает уровень Лп(а). [70] ралоксифен Не было доказано, что снижает уровень Лп(а), в то время как тамоксифен снижает его. [71]

L-карнитин также может снижать уровень Lp(a). Систематический обзор и метаанализ выявили значительное снижение при пероральном, но не внутривенном введении карнитина. [72] Другие лекарства, находящиеся на различных стадиях разработки, включают тиромиметики, белок-переносчик холестерина и эфиров (ингибиторы CETP), антисмысловые олигонуклеопептиды (такие как Пелакарсен и Олпасиран ) и ингибиторы пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 ( PCSK9 ). [73] [74]

Американская академия педиатрии теперь рекомендует всем детям в возрасте от девяти до одиннадцати лет проходить обследование на гиперлипидемию. Уровни Лп(а) следует учитывать, в частности, у детей с семейным анамнезом ранних заболеваний сердца или высоким уровнем холестерина в крови. Тем не менее, не было проведено достаточно исследований, чтобы определить, какие методы лечения могут быть полезными. [75]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что Lp(a) взаимодействует с кальнексином , [76] [77] фибронектин , [38] и бета-цепь фибриногена . [78]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198670 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Нордестгаард Б.Г., Чепмен М.Дж., Рэй К., Борен Дж., Андреотти Ф., Уоттс Г.Ф. и др. (декабрь 2010 г.). «Липопротеин (а) как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний: современное состояние» . Европейский кардиологический журнал . 31 (23): 2844–2853. doi : 10.1093/eurheartj/ehq386 . ПМК   3295201 . ПМИД   20965889 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  4. ^ Перейти обратно: а б Камструп П.Р., Тыбьёрг-Хансен А., Нордестгаард Б.Г. (апрель 2011 г.). «Липопротеин (а) и риск инфаркта миокарда - генетические эпидемиологические доказательства причинно-следственной связи». Скандинавский журнал клинических и лабораторных исследований . 71 (2): 87–93. дои : 10.3109/00365513.2010.550311 . ПМИД   21231777 . S2CID   23045050 .
  5. ^ Смолдерс Б., Лемменс Р., Тийс В. (июнь 2007 г.). «Липопротеин (а) и инсульт: метаанализ наблюдательных исследований» . Гладить . 38 (6): 1959–1966. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.106.480657 . ПМИД   17478739 .
  6. ^ Амири М., Раеси-Дехкорди Х., Веркаар А.Дж., Ву Ю., ван Вестинг А.С., Берк К.А. и др. (май 2023 г.). «Циркулирующий липопротеин (а) и смертность от всех причин и конкретных причин: систематический обзор и метаанализ зависимости реакции от дозы» . Европейский журнал эпидемиологии . 38 (5): 485–499. дои : 10.1007/s10654-022-00956-4 . ПМЦ   10164031 . ПМИД   36708412 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  7. ^ Берг К. (1963). «Новая система типов сыворотки у человека - система Ld». Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica . 59 (3): 369–382. дои : 10.1111/j.1699-0463.1963.tb01808.x . ПМИД   14064818 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Маклин Дж.В., Томлинсон Дж.Э., Куанг В.Дж., Итон Д.Л., Чен Э.Ю., Флесс Г.М. и др. (1987). «Последовательность кДНК человеческого аполипопротеина (а) гомологична плазминогену». Природа . 330 (6144): 132–137. Бибкод : 1987Natur.330..132M . дои : 10.1038/330132a0 . ПМИД   3670400 . S2CID   4344313 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  9. ^ Уэйд Д.П., Паки Л.Х., Найт Б.Л., Аквати Ф., Михалич А., Тарамелли Р. (ноябрь 1997 г.). «Характеристика нескольких областей энхансера выше гена аполипопротеина (а)» . Журнал биологической химии . 272 (48): 30387–30399. дои : 10.1074/jbc.272.48.30387 . ПМИД   9374529 .
  10. ^ Лангстед А., Нордестгаард Б.Г. (апрель 2022 г.). «Ценность генетического тестирования вариантов липопротеина (а)» . Тираж. Геномная и прецизионная медицина . 15 (2): e003737. дои : 10.1161/CIRCGEN.122.003737 . ПМИД   35311528 .
  11. ^ Коассин С., Чемелло К., Ханталин И., Форер Л., Дёттельмайер П., Шёнхерр С. и др. (апрель 2022 г.). «Полногеномная характеристика высокопроницаемой формы гиперлипопротеин(а)емии, связанной с генетически повышенным сердечно-сосудистым риском» . Тираж. Геномная и прецизионная медицина . 15 (2): e003489. дои : 10.1161/CIRCGEN.121.003489 . ПМК   9018215 . ПМИД   35133173 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  12. ^ «Символьный отчет для LPA» . ХГНК . Номенклатурный комитет Хьюго Гена . Проверено 19 июня 2024 г.
  13. ^ Сципионе К.А., Кощинский М.Л., Боффа М.Б. (2 января 2018 г.). «Липопротеин(а) в клинической практике: новые перспективы фундаментальной и трансляционной науки» . Критические обзоры клинических лабораторных наук . 55 (1): 33–54. дои : 10.1080/10408363.2017.1415866 . ISSN   1040-8363 . ПМИД   29262744 .
  14. ^ Утерманн Г., Мензель Х.Дж., Крафт Х.Г., Дуба Х.К., Кеммлер Х.Г., Зейтц К. (август 1987 г.). «Фенотипы гликопротеинов Lp(a). Наследование и связь с концентрацией Lp(a)-липопротеинов в плазме» . Журнал клинических исследований . 80 (2): 458–465. дои : 10.1172/JCI113093 . ПМЦ   442258 . ПМИД   2956279 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Сандхольцер С., Холлман Д.М., Саха Н., Сигурдссон Г., Лакнер С., Часар А. и др. (апрель 1991 г.). «Влияние полиморфизма размеров аполипопротеина (а) на концентрацию липопротеина (а) в 7 этнических группах». Генетика человека . 86 (6): 607–614. дои : 10.1007/BF00201550 . ПМИД   2026424 . S2CID   19657929 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  16. ^ Лобентанц Э.М., Краснай К., Грубер А., Бруннер С., Мюллер Х.Дж., Саттлер Дж. и др. (апрель 1998 г.). «Внутриклеточный метаболизм человеческого аполипопротеина (а) в стабильно трансфицированных клетках Hep G2». Биохимия . 37 (16): 5417–5425. дои : 10.1021/bi972761t . ПМИД   9548923 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  17. ^ Бруннер С., Лобентанц Э.М., Петё-Шрамм А., Эрнст А., Канг С., Диплингер Х. и др. (декабрь 1996 г.). «Количество идентичных повторов крингла IV в аполипопротеине (а) влияет на его обработку и секрецию клетками HepG2» . Журнал биологической химии . 271 (50): 32403–32410. дои : 10.1074/jbc.271.50.32403 . ПМИД   8943305 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  18. ^ Патель А.П., Ван (汪敏先) М., Пирруччелло Дж.П., Эллинор П.Т., Нг К., Катиресан С., Кера А.В. Концентрации Lp(a) (липопротеина[a]) и частота возникновения атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний: новые данные из крупного национального биобанка. Артериосклеротический тромб Васк Биол. Январь 2021 г.;41(1):465-474. дои: 10.1161/ATVBAHA.120.315291. Epub 2020, 29 октября. PMID: 33115266; PMCID: PMC7769893.
  19. ^ Кроненберг Ф., Мора С., Строес ESG, Ференс Б.А., Арсено Б.Дж., Берглунд Л., Двек М.Р., Кошинский М., Ламберт Г., Мах Ф., МакНил С.Дж., Мориарти П.М., Натараджан П., Нордестгаард Б.Г., Пархофер К.Г., Вирани С.С., фон Экардштейн А., Уоттс Г.Ф., Сток Дж.К., Рэй К.К., Токгезоглу Л.С., Катапано А.Л. Липопротеин(а) при атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях и аортальном стенозе: консенсусное заявление Европейского общества атеросклероза. Eur Heart J. 14 октября 2022 г.; 43 (39): 3925-3946. doi: 10.1093/eurheartj/ehac361. PMID: 36036785; PMCID: PMC9639807.
  20. ^ Перейти обратно: а б Пати Н, Руф А, Пати У (февраль 2000 г.). «Одновременные мутации (A/G(-418) и C/T(-384)) в промоторе апо(а) у людей с низким уровнем Lp(a)». Молекулярная генетика и обмен веществ . 69 (2): 165–167. дои : 10.1006/mgme.1999.2956 . ПМИД   10720444 .
  21. ^ Грант Дж.К., Мартин С.С., Чжан С., Мацусита К., Вирани С.С., Блюменталь Р.С., Хугевен Р.С., Бурвинкль Э., Баллантайн С.М., Кореш Дж., Ндумеле CE. Расовые различия в бремени атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с повышенным уровнем липопротеина (а): исследование ARIC. Тираж. 2024, 16 июля; 150(3): 250-252. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069582. Epub, 15 июля 2024 г. PMID: 39008561.
  22. ^ Уайт А.Л., Лэнфорд Р.Э. (ноябрь 1994 г.). «Сборка липопротеина (а) на клеточной поверхности в первичных культурах гепатоцитов павиана» . Журнал биологической химии . 269 ​​(46): 28716–28723. дои : 10.1016/S0021-9258(19)61964-2 . ПМИД   7961823 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Рейдер DJ, Кейн В., Зех Л.А., Ашер Д., Брюэр Х.Б. (февраль 1993 г.). «Различия в концентрациях липопротеина(а) у людей с одной и той же изоформой аполипопротеина(а) определяются скоростью производства липопротеина(а)» . Журнал клинических исследований . 91 (2): 443–447. дои : 10.1172/JCI116221 . ПМК   287951 . ПМИД   8432853 .
  24. ^ Диплингер Х., Утерманн Г. (июнь 1999 г.). «Седьмой миф о липопротеине(а): где и как он собирается?». Современное мнение в липидологии . 10 (3): 275–283. дои : 10.1097/00041433-199906000-00010 . ПМИД   10431664 .
  25. ^ Кощинский М.Л., Марковина С.М. (апрель 2004 г.). «Структурно-функциональные отношения в аполипопротеине (а): понимание сборки и патогенности липопротеина (а)». Современное мнение в липидологии . 15 (2): 167–174. дои : 10.1097/00041433-200404000-00009 . ПМИД   15017359 . S2CID   45103589 .
  26. ^ Романьюоло Р., Сципионе К.А., Базци З.А., Боффа М.Б., Кошинский М.Л. (август 2018 г.). «Ингибирование периклеточной активации плазминогена аполипопротеином (а): Роль рецептора урокиназного активатора плазминогена и интегринов α M β 2 и α V β 3 ». Атеросклероз . 275 : 11–21. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2018.05.029 . ПМИД   29852400 .
  27. ^ Романьюоло Р., ДеМарко К., Сципионе К.А., Боффа М.Б., Кошинский М.Л. (сентябрь 2018 г.). «Аполипопротеин (а) ингибирует превращение Glu-плазминогена в Lys-плазминоген на поверхности эндотелия сосудов и гладкомышечных клеток». Исследование тромбоза . 169 : 1–7. doi : 10.1016/j.thromres.2018.07.002 . ПМИД   29990619 .
  28. ^ Банах М., Аронов В.С., Сербан С., Сахабкар А., Рыш Дж., Вороняну Л. и др. (2015). «Липиды, кровяное давление и почки, обновленная информация за 2014 год» . Фармакологические исследования . 95–96: 111–125. дои : 10.1016/J.phrs.2015.03.009 . ПМЦ   4696333 . ПМИД   25819754 .
  29. ^ Нордестгаард Б.Г., Чепмен М.Дж., Рэй К., Борен Дж., Андреотти Ф., Уоттс Г.Ф. и др. (декабрь 2010 г.). «Липопротеин (а) как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний: современное состояние» . Европейский кардиологический журнал . 31 (23): 2844–2853. doi : 10.1093/eurheartj/ehq386 . ПМК   3295201 . ПМИД   20965889 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  30. ^ Романьюоло Р., Сципионе К.А., Боффа М.Б., Марковина С.М., Сейда Н.Г., Кошинский М.Л. (май 2015 г.). «Катаболизм липопротеина (а) регулируется пропротеинконвертазой субтилизин/кексин типа 9 через рецептор липопротеина низкой плотности» . Журнал биологической химии . 290 (18): 11649–11662. дои : 10.1074/jbc.M114.611988 . ПМЦ   4416867 . ПМИД   25778403 .
  31. ^ Пан С., Клеппе Л.С., Витт Т.А., Муэске К.С., Симари Р.Д. (сентябрь 2004 г.). «Эффект экспрессии ингибитора пути тканевого фактора, направленной на гладкомышечные клетки сосудов, на мышиной модели артериального тромбоза». Тромбоз и гемостаз . 92 (3): 495–502. дои : 10.1160/TH04-01-0006 . ПМИД   15351845 . S2CID   1212821 .
  32. ^ Цимикас С., Брилакис Е.С., Миллер Э.Р., МакКоннелл Дж.П., Леннон Р.Дж., Корнман К.С. и др. (июль 2005 г.). «Окисленные фосфолипиды, липопротеин Lp(a) и ишемическая болезнь сердца» . Медицинский журнал Новой Англии . 353 (1): 46–57. doi : 10.1056/NEJMoa043175 . ПМИД   16000355 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  33. ^ Банах М. (апрель 2016 г.). «Липопротеин (а) – мы так много знаем, но еще многое предстоит узнать…» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 5 (4): e003597. дои : 10.1161/JAHA.116.003597 . ПМЦ   4859302 . ПМИД   27108250 .
  34. ^ Гуни-Бертольд I, Бертольд Х.К. (ноябрь 2011 г.). «Липопротеин (а): современные перспективы». Современная сосудистая фармакология . 9 (6): 682–692. дои : 10.2174/157016111797484071 . ПМИД   21529331 .
  35. ^ Цимикас С., Вицтум Дж.Л. (август 2008 г.). «Роль окисленных фосфолипидов в обеспечении атерогенности липопротеина (а)». Современное мнение в липидологии . 19 (4): 369–377. дои : 10.1097/MOL.0b013e328308b622 . ПМИД   18607184 . S2CID   24081304 .
  36. ^ Браун М.С., Гольдштейн Дж.Л. (1987). «Липопротеины плазмы: обучаем старым догмам новым трюкам» . Природа . 330 (6144): 113–114. дои : 10.1038/330113a0 . ПМИД   3670399 . S2CID   4322332 .
  37. ^ Костнер Г.М., Бихари-Варга М. (август 1990 г.). «Вызвана ли атерогенность Lp(a) его реактивностью с протеогликанами?». Европейский кардиологический журнал . 11 Приложение E (Приложение E): 184–189. doi : 10.1093/eurheartj/11.suppl_e.184 . ПМИД   2146124 .
  38. ^ Перейти обратно: а б Салонен Э.М., Яухиайнен М., Зарди Л., Вахери А., Энхольм К. (декабрь 1989 г.). «Липопротеин(а) связывается с фибронектином и обладает сериновой протеиназной активностью, способной расщеплять его» . Журнал ЭМБО . 8 (13): 4035–4040. дои : 10.1002/j.1460-2075.1989.tb08586.x . ПМК   401578 . ПМИД   2531657 .
  39. ^ Полинг Л., Рат М. (1992). «Единая теория сердечно-сосудистых заболеваний человека» (PDF) . Журнал ортомолекулярной медицины . 7 (1). S2CID   37023416 . Архивировано (PDF) из оригинала 26 декабря 2018 г. Проверено 9 января 2012 г.
  40. ^ Романьюоло Р., Сципионе К.А., Боффа М.Б., Марковина С.М., Сейда Н.Г., Кошинский М.Л. (май 2015 г.). «Катаболизм липопротеина (а) регулируется пропротеинконвертазой субтилизин/кексин типа 9 через рецептор липопротеина низкой плотности» . Журнал биологической химии . 290 (18): 11649–11662. дои : 10.1074/jbc.M114.611988 . ПМЦ   4416867 . ПМИД   25778403 .
  41. ^ Найт Б.Л., Перомбелон Ю.Ф., Сутар А.К., Уэйд Д.П., Сид М. (апрель 1991 г.). «Катаболизм липопротеина (а) у субъектов с семейной гиперхолестеринемией». Атеросклероз . 87 (2–3): 227–237. дои : 10.1016/0021-9150(91)90025-X . ПМИД   1830206 .
  42. ^ Рейдер Д.Д., Манн В.А., Кейн В., Крафт Х.Г., Ашер Д., Зек Л.А. и др. (март 1995 г.). «Рецептор липопротеинов низкой плотности не требуется для нормального катаболизма Lp(a) у человека» . Журнал клинических исследований . 95 (3): 1403–1408. дои : 10.1172/JCI117794 . ПМК   441483 . ПМИД   7883987 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  43. ^ Альберс Дж.Дж., Кощинский М.Л., Марковина С.М. (май 2007 г.). «Появляется все больше данных о роли почек в катаболизме липопротеина(а)» . Почки Интернешнл . 71 (10): 961–962. дои : 10.1038/sj.ki.5002240 . ПМИД   17495935 .
  44. ^ Кристиан Уайльд (2003). Скрытые причины сердечного приступа и инсульта: воспаление, новый рубеж кардиологии . Абигон Пресс. стр. 182–183. ISBN  978-0-9724959-0-5 .
  45. ^ Перейти обратно: а б Такаги Х., Умэмото Т. (январь 2012 г.). «Аторвастатин снижает уровень липопротеина (а): метаанализ рандомизированных исследований». Международный журнал кардиологии . 154 (2): 183–186. дои : 10.1016/j.ijcard.2011.09.060 . ПМИД   21996415 .
  46. ^ Сахебкар А., Райнер Ж., Сименталь-Мендиа Л.Е., Ферретти Г., Цицерон А.Ф. (ноябрь 2016 г.). «Влияние ниацина пролонгированного действия на уровни липопротеина (а) в плазме: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Метаболизм . 65 (11): 1664–1678. дои : 10.1016/j.metabol.2016.08.007 . ПМИД   27733255 .
  47. ^ Артемьева Н.В., Сафарова М.С., Ежов М.В., Афанасьева О.И., Дмитриева О.А., Покровский С.Н. (май 2015 г.). «Снижение уровня липопротеина (а) при лечении ниацином зависит от фенотипа аполипопротеина (а)». Атеросклероз. Дополнения . 18 : 53–58. doi : 10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.008 . ПМИД   25936305 .
  48. ^ Каплисе Н.М., Панетта С., Петерсон Т.Э., Клеппе Л.С., Муеске К.С., Костнер Г.М. и др. (ноябрь 2001 г.). «Липопротеин (а) связывает и инактивирует ингибитор пути тканевого фактора: новая связь между липопротеинами и тромбозом» . Кровь . 98 (10): 2980–2987. дои : 10.1182/blood.V98.10.2980 . ПМИД   11698280 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  49. ^ Марковина С.М., Кеннеди Х., Биттоло Бон Г., Каццолато Г., Галли С., Касилья Е. и др. (май 1999 г.). «Потребление рыбы, независимо от размера апо(а), приводит к более низким уровням липопротеина(а) в плазме у рыбаков-банту в Танзании: исследование Лугалавы» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 19 (5): 1250–1256. дои : 10.1161/01.ATV.19.5.1250 . ПМИД   10323776 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  50. ^ Шарп ПК, Янг И.С., Эванс А.Е. (май 1998 г.). «Влияние умеренного потребления алкоголя на концентрацию липопротеинов lp(a). Снижение подтверждается другими исследованиями» . БМЖ . 316 (7145): 1675. doi : 10.1136/bmj.316.7145.1675 . ПМЦ   1113249 . ПМИД   9603764 .
  51. ^ Kamstrup PR, Nordestgaard BG (октябрь 2009 г.). «К липопротеину(а) следует относиться гораздо серьезнее» . Биомаркеры в медицине . 3 (5): 439–441. дои : 10.2217/bmm.09.57 . ПМИД   20477514 .
  52. ^ Клаусен И.К., Сьёл А., Хансен П.С., Гердес Л.У., Мёллер Л., Лемминг Л. и др. (июль 1997 г.). «Изоформы аполипопротеина (а) и ишемическая болезнь сердца у мужчин: вложенное исследование случай-контроль». Атеросклероз . 132 (1): 77–84. дои : 10.1016/S0021-9150(97)00071-3 . ПМИД   9247362 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  53. ^ Полтр Ф., Пирсон Т.А., Вейл Х.Ф., Так Ч.Х., Майерсон М., Рубин Дж. и др. (декабрь 2000 г.). «Высокие уровни Лп(а) с небольшой изоформой апо(а) связаны с ишемической болезнью сердца у афроамериканцев и белых мужчин» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 20 (12): 2619–2624. дои : 10.1161/01.ATV.20.12.2619 . ПМИД   11116062 . S2CID   12507462 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  54. ^ Хелмхольд М., Бигге Дж., Муч Р., Майну Дж., Тьери Дж., Зайдель Д. и др. (декабрь 1991 г.). «Вклад фенотипа апо[а] в концентрацию Лп[а] в плазме демонстрирует значительные этнические различия» . Журнал исследований липидов . 32 (12): 1919–1928. дои : 10.1016/S0022-2275(20)41895-4 . ПМИД   1840066 .
  55. ^ Кобберт С., Малдер П., Линдеманс Дж., Кестелут Х. (сентябрь 1997 г.). «Уровни LP(a) в сыворотке у африканских аборигенов-пигмеев и банту в сравнении с выборками населения европеоидной и азиатской национальностей» . Журнал клинической эпидемиологии . 50 (9): 1045–1053. дои : 10.1016/S0895-4356(97)00129-7 . hdl : 1765/68815 . ПМИД   9363039 . S2CID   2188933 . Архивировано из оригинала 11 июня 2024 г. Проверено 30 ноября 2023 г.
  56. ^ Шмидт К., Крафт Х.Г., Парсон В., Утерманн Г. (февраль 2006 г.). «Генетика системы Lp(a)/apo(a) у автохтонной черной африканской популяции из Габона» . Европейский журнал генетики человека . 14 (2): 190–201. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201512 . ПМИД   16267501 .
  57. ^ Дален Г.Х., Экстедт Б. (сентябрь 2001 г.). «Важность связи между липопротеином (а) и липидами для развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний» . Журнал внутренней медицины . 250 (3): 265–267. дои : 10.1046/j.1365-2796.2001.00889.x . ПМИД   11555135 . S2CID   44679184 .
  58. ^ Думитреску Л., Гленн К., Браун-Джентри К., Шепард С., Вонг М., Ридер М.Дж. и др. (январь 2011 г.). Клосс-Брандштеттер А (ред.). «Вариации LPA связаны с уровнями Lp(a) в трех группах населения по данным Третьего национального исследования здоровья и питания» . ПЛОС ОДИН . 6 (1): e16604. Бибкод : 2011PLoSO...616604D . дои : 10.1371/journal.pone.0016604 . ПМК   3030597 . ПМИД   21305047 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  59. ^ Вирани С.С., Браутбар А., Дэвис Б.К., Намби В., Хугевен Р.С., Шарретт А.Р. и др. (январь 2012 г.). «Связь между уровнями липопротеина (а) и сердечно-сосудистыми исходами у чернокожих и белых людей: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC)» . Тираж . 125 (2): 241–249. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.045120 . ПМК   3760720 . ПМИД   22128224 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  60. ^ Марковина С.М., Альберс Дж.Дж., Скану А.М., Кеннеди Х., Джакулли Ф., Берг К. и др. (декабрь 2000 г.). «Использование эталонного материала, предложенного Международной федерацией клинической химии и лабораторной медицины, для оценки аналитических методов определения липопротеина(а) плазмы» . Клиническая химия . 46 (12): 1956–1967. дои : 10.1093/clinchem/46.12.1956 . ПМИД   11106328 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  61. ^ Дати Ф., Тейт-младший, Марковина С.М., Стейнмец А. (2004). «Первый международный эталонный реагент ВОЗ/IFCC для липопротеина(а) для иммуноанализа - Lp(a) SRM 2B». Клиническая химия и лабораторная медицина . 42 (6): 670–676. дои : 10.1515/CCLM.2004.114 . ПМИД   15259385 . S2CID   24696473 .
  62. ^ Райан, Джордж М., Джулиус Торелли (2005). Помимо холестерина: 7 спасающих жизнь тестов на сердечно-сосудистые заболевания, которые ваш врач может вам не назначить . Нью-Йорк: Гриффин Святого Мартина. п. 91 . ISBN  978-0-312-34863-2 .
  63. ^ Бурвинкль Э., Мензель Х.Дж., Крафт Х.Г., Утерманн Г. (апрель 1989 г.). «Генетика количественного признака липопротеина Lp (a). III. Вклад фенотипов гликопротеина Lp (a) в нормальные изменения липидов». Генетика человека . 82 (1): 73–78. дои : 10.1007/BF00288277 . ПМИД   2523852 . S2CID   912295 .
  64. ^ «FDA присваивает революционное устройство для измерения уровня Lp(a) в анализах крови» . ХКП в прямом эфире . 20 мая 2024 г. Архивировано из оригинала 26 мая 2024 г. Проверено 11 июня 2024 г.
  65. ^ Боден В.Е., Сидху М.С., Тот П.П. (март 2014 г.). «Терапевтическая роль ниацина в лечении дислипидемии». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии и терапии . 19 (2): 141–158. дои : 10.1177/1074248413514481 . ПМИД   24363242 . S2CID   5134822 .
  66. ^ Сахебкар А., Кацики Н., Уорд Н., Райнер Ж. (май 2021 г.). «Добавка льняного семени снижает уровень липопротеина (а) в плазме: метаанализ». Альтернативные методы лечения в здравоохранении и медицине . 27 (3): 50–53. ПМИД   31634874 .
  67. ^ Змунда Дж.М., Томпсон П.Д., Дикенсон Р., Бауссерман Л.Л. (июнь 1996 г.). «Тестостерон снижает уровень липопротеина(а) у мужчин» . Американский журнал кардиологии . 77 (14): 1244–1247. дои : 10.1016/S0002-9149(96)00174-9 . ПМИД   8651107 .
  68. ^ Змунда Дж.М., Томпсон П.Д., Дикенсон Р., Бауссерман Л.Л. (июнь 1996 г.). «Тестостерон снижает уровень липопротеина(а) у мужчин» . Американский журнал кардиологии . 77 (14): 1244–1247. дои : 10.1016/S0002-9149(96)00174-9 . ПМИД   8651107 .
  69. ^ Пархофер К.Г. (2011). «Липопротеин (а): варианты лечения неуловимой молекулы». Текущий фармацевтический дизайн . 17 (9): 871–876. doi : 10.2174/138161211795428777 (неактивен 11 апреля 2024 г.). ПМИД   21476974 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
  70. ^ Анагностис П., Галанис П., Чацистергиу В., Стивенсон Дж.К., Годсленд И.Ф., Ламбриноудаки И. и др. (май 2017 г.). «Влияние заместительной гормональной терапии и тиболона на концентрацию липопротеина (а) у женщин в постменопаузе: систематический обзор и метаанализ». Матуритас . 99 : 27–36. дои : 10.1016/j.maturitas.2017.02.009 . hdl : 10044/1/48763 . ПМИД   28364865 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  71. ^ Сахебкар А., Сербан М.К., Пенсон П., Гурбан С., Урсониу С., Тот П.П. и др. (июль 2017 г.). «Влияние тамоксифена на концентрацию липопротеинов (а) в плазме: систематический обзор и метаанализ» . Наркотики . 77 (11): 1187–1197. дои : 10.1007/s40265-017-0767-4 . ПМК   5501893 . ПМИД   28573436 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  72. ^ Сербан М.К., Сахебкар А., Михайлидис Д.П., Тот П.П., Джонс С.Р., Мантнер П. и др. (январь 2016 г.). «Влияние L-карнитина на концентрацию липопротеина (а) в плазме: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Научные отчеты . 6 : 19188. Бибкод : 2016NatSR...619188S . дои : 10.1038/srep19188 . ПМЦ   4709689 . ПМИД   26754058 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  73. ^ Пархофер К.Г. (2011). «Липопротеин (а): варианты лечения неуловимой молекулы». Текущий фармацевтический дизайн . 17 (9): 871–876. doi : 10.2174/138161211795428777 (неактивен 11 апреля 2024 г.). ПМИД   21476974 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
  74. ^ Ким К.А., Пак Х.Дж. (январь 2023 г.). «Новые терапевтические подходы к лечению дислипидемии 2: Х-ЛПНП и ЛП(а)» . Журнал липидов и атеросклероза . 12 (1): 37–46. дои : 10.12997/jla.2023.12.1.37 . ПМЦ   9884549 . ПМИД   36761062 .
  75. ^ «Экспертная группа по интегрированным рекомендациям по здоровью сердечно-сосудистой системы и снижению риска у детей и подростков: краткий отчет» . Педиатрия . 128 Приложение 5 (Приложение 5): S213–S256. Декабрь 2011 г. doi : 10.1542/peds.2009-2107C . ПМК   4536582 . ПМИД   22084329 .
  76. ^ Бонен Д.К., Насир Ф., Хаусман А.М., Дэвидсон Н.О. (август 1998 г.). «Ингибирование N-связанного гликозилирования приводит к сохранению внутриклеточного апо[а] в клетках гепатомы, хотя негликозилированные и незрелые формы аполипопротеина[а] способны связываться с аполипопротеином В-100 in vitro» . Журнал исследований липидов . 39 (8): 1629–1640. дои : 10.1016/S0022-2275(20)32192-1 . ПМИД   9717723 .
  77. ^ Насир Ф., Се Ю, Дэвидсон Н.О. (апрель 2003 г.). «Секреция аполипопротеина [а] из клеток гепатомы регулируется в зависимости от размера за счет изменений в образовании дисульфидных связей» . Журнал исследований липидов . 44 (4): 816–827. doi : 10.1194/jlr.M200451-JLR200 . ПМИД   12562843 .
  78. ^ Клозе Р., Фрессер Ф., Кохл С., Парсон В., Капетанопулос А., Фрушарт-Наджиб Дж. и др. (декабрь 2000 г.). «Картирование минимального мотива взаимодействия аполипопротеина (а), консервативного в бета- и гамма-цепях фибрина (огена)» . Журнал биологической химии . 275 (49): 38206–38212. дои : 10.1074/jbc.M003640200 . ПМИД   10980194 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lipoprotein(a)&oldid=1234753118"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 97e8943e95093d63ec4eda6d884deb4a__1721076960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/97/4a/97e8943e95093d63ec4eda6d884deb4a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Lipoprotein(a) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)