Секвестрант желчных кислот

Секвестранты желчных кислот представляют собой группу смол, используемых для связывания определенных компонентов желчи в желудочно-кишечном тракте . Они нарушают энтерогепатическую циркуляцию , желчных кислот соединяясь с компонентами желчи и предотвращая их реабсорбцию из кишечника. В целом их классифицируют как гиполипидемические средства , хотя они могут использоваться и для других целей, кроме снижения уровня холестерина. Они используются при лечении хронической диареи , вызванной мальабсорбцией желчных кислот . ^{[ 1 ]}

Механизм

Секвестранты желчных кислот представляют собой полимерные соединения, выполняющие роль ионообменных смол . Секвестранты желчных кислот обменивают анионы, такие как ионы хлорида, на желчные кислоты. Тем самым они связывают желчные кислоты и изолируют их от энтерогепатической циркуляции. Затем печень производит больше желчных кислот, чтобы заменить те, которые были потеряны. Поскольку организм использует холестерин для производства желчных кислот, это снижает уровень холестерина ЛПНП, циркулирующего в крови. ^{[ 2 ]}

Секвестранты желчных кислот представляют собой крупные полимерные структуры, которые незначительно всасываются из кишечника в кровоток. Таким образом, секвестранты желчных кислот вместе с любыми желчными кислотами, связанными с препаратом, выводятся с калом после прохождения через желудочно-кишечный тракт. ^{[ 3 ]}

Медицинское использование

Гиперлипидемия

Поскольку желчные кислоты биосинтезируются из холестерина , нарушение реабсорбции желчных кислот приводит к снижению уровня холестерина, в частности липопротеинов низкой плотности (широко известного как «плохой холестерин») в крови. Следовательно, эти препараты использовались для лечения гиперхолестеринемии и дислипидемии . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Использование этих препаратов в качестве гиполипидемических средств заметно снизилось с момента появления статинов , которые более эффективны, чем секвестранты желчных кислот, в снижении ЛПНП . Иногда их используют в качестве дополнения к статинам в качестве альтернативы фибратам ( еще одной основной группе препаратов, снижающих уровень холестерина), которые, как считается, увеличивают риск рабдомиолиза при использовании со статинами. Смолы, связывающие желчные кислоты, могут незначительно повышать уровень триглицеридов (около 5%) и не могут использоваться, если уровень триглицеридов повышен.

Мальабсорбция желчных кислот

Хроническая диарея может быть вызвана избытком солей желчных кислот, которые попадают в толстую кишку, а не всасываются в конце тонкой кишки ( подвздошной кишке ). Это состояние мальабсорбции желчных кислот возникает после операции на подвздошной кишке , при болезни Крона , при ряде других желудочно-кишечных причин или обычно является первичным идиопатическим заболеванием. Тест SeHCAT можно использовать для диагностики. Диарея с желчными солями также может быть побочным эффектом удаления желчного пузыря . ^{[ 1 ]}

Секвестранты желчных кислот являются основным методом лечения диареи, вызванной желчными кислотами. ^{[ 7 ]}^{[ 1 ]} холестирамин , колестипол и колесевелам Использовались . Дозы, возможно, не должны быть такими высокими, как те, которые ранее применялись при гиперлипидемии. Многим пациентам их тяжело переносить, поскольку, хотя диарея может улучшиться, вздутие живота и боли в животе могут усилиться. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Использование в других условиях

При хронических заболеваниях печени , таких как цирроз печени , желчные кислоты могут откладываться на коже, вызывая зуд (зуд). Следовательно, секвестранты желчных кислот могут использоваться для профилактики зуда у пациентов с хроническими заболеваниями печени. ^{[ 10 ]}

Секвестранты желчных кислот также могут использоваться для лечения гипертиреоза в качестве дополнительной терапии. За счет ингибирования энтерогепатической циркуляции больше L-тироксина будет теряться с дефекацией, что снижает уровень тироксина в организме .

Холестирамин использовался при лечении инфекций Clostridioides difficile для абсорбции токсинов А и В.

Побочные эффекты

Поскольку секвестранты желчных кислот предназначены для того, чтобы оставаться в кишечнике; в целом они не имеют системных побочных эффектов. Однако они могут вызвать проблемы в желудочно-кишечном тракте , такие как запор , диарея , вздутие живота и метеоризм . Некоторые пациенты жалуются на неприятный вкус.

Поскольку секвестранты желчных кислот плохо всасываются в кишечнике, их обычно считают безопасными для беременных женщин. Однако, препятствуя усвоению витаминов (см. ниже), они могут вызвать дефицит витаминов, который может повлиять на плод. Таким образом, можно рассмотреть возможность приема витаминных добавок с соответствующими интервалами между приемом витаминов и секвестрантов желчных кислот.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Помимо желчных кислот, секвестранты желчных кислот также могут связывать лекарства в желудочно-кишечном тракте, предотвращая их всасывание в кровоток. По этой причине обычно рекомендуется назначать секвестранты желчных кислот с интервалом в несколько часов от приема других препаратов. ^{[ 8 ]}

Витамины

Они также могут связывать жирорастворимые витамины , такие как витамин А , витамин D , витамин Е и витамин К. Этот эффект может привести к дефициту витаминов, поэтому было предложено проверить уровень витаминов в крови и возможные добавки. ^{[ 8 ]}

Примеры

Три препарата относятся к этому классу; все являются синтетическими полимерными смолами: ^{[ 1 ]}

Холестирамин (генерические и различные патентованные названия)
Колестипол (Колестид, Колестипид)
Колесевелам (Холестагель в Европе, Велхол в США, Лодалис в Канаде)

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Уилкокс С., Тернер Дж., Грин Дж. (май 2014 г.). «Систематический обзор: лечение хронической диареи из-за мальабсорбции желчных кислот» . Питание. Фармакол. Там . 39 (9): 923–39. дои : 10.1111/кв.12684 . ПМИД 24602022 . S2CID 12016216 .
^ Какие лекарства снижают «плохой» (ЛПНП) холестерин?
^ FDA Heart Health Online - Секвестранты желчных кислот
^ Хашим С.А., Ванитали ТБ (апрель 1965 г.). «Терапия холестираминовой смолой при гиперхолестеринемии: клинические и метаболические исследования». ДЖАМА . 192 : 289–93. дои : 10.1001/jama.1965.03080170017004 . ПМИД 14271976 .
^ Хил Р.К., Брогден Р.Н., Пейкс Дж.Е., Спейт Т.М., Эйвери Г.С. (март 1980 г.). «Колестипол: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности у пациентов с гиперхолестеринемией». Наркотики . 19 (3): 161–80. дои : 10.2165/00003495-198019030-00001 . ПМИД 6988203 . S2CID 27745975 .
^ Вонг Н.Н. (2001). «Колесевелам: новый секвестрант желчных кислот». Сердечные заболевания (Хагерстаун, Мэриленд) . 3 (1): 63–70. дои : 10.1097/00132580-200101000-00009 . ПМИД 11975771 .
^ Хофманн А.Ф., Поли-младший (август 1969 г.). «Лечение диареи, связанной с резекцией подвздошной кишки, холестирамином». Н. англ. Дж. Мед . 281 (8): 397–402. дои : 10.1056/NEJM196908212810801 . ПМИД 4894463 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Уолтерс-младший; Паттни, СС (2010). «Лечение желчной диареи» . Терапевтические достижения в гастроэнтерологии . 3 (6): 349–57. дои : 10.1177/1756283X10377126 . ПМЦ 3002596 . ПМИД 21180614 .
^ Бейгель Ф., Тейх Н., Ховальдт С. и др. (июнь 2014 г.). «Колесевелам для лечения диареи, связанной с мальабсорбцией желчных кислот, у пациентов с болезнью Крона: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Дж. Кронс Колит . 8 (11): 1471–9. дои : 10.1016/j.crohns.2014.05.009 . ПМИД 24953836 .
^ Датта Д.В., Шерлок С. (январь 1963 г.). «Лечение зуда механической желтухи холестирамином» . Бр Мед Дж . 1 (5325): 216–9. дои : 10.1136/bmj.1.5325.216 . ПМК 2123703 . ПМИД 14025214 .

[pmid24602022-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Уилкокс С., Тернер Дж., Грин Дж. (май 2014 г.). «Систематический обзор: лечение хронической диареи из-за мальабсорбции желчных кислот» . Питание. Фармакол. Там . 39 (9): 923–39. дои : 10.1111/кв.12684 . ПМИД 24602022 . S2CID 12016216 .

[2] Какие лекарства снижают «плохой» (ЛПНП) холестерин?

[3] FDA Heart Health Online - Секвестранты желчных кислот

[4] Хашим С.А., Ванитали ТБ (апрель 1965 г.). «Терапия холестираминовой смолой при гиперхолестеринемии: клинические и метаболические исследования». ДЖАМА . 192 : 289–93. дои : 10.1001/jama.1965.03080170017004 . ПМИД 14271976 .

[5] Хил Р.К., Брогден Р.Н., Пейкс Дж.Е., Спейт Т.М., Эйвери Г.С. (март 1980 г.). «Колестипол: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности у пациентов с гиперхолестеринемией». Наркотики . 19 (3): 161–80. дои : 10.2165/00003495-198019030-00001 . ПМИД 6988203 . S2CID 27745975 .

[6] Вонг Н.Н. (2001). «Колесевелам: новый секвестрант желчных кислот». Сердечные заболевания (Хагерстаун, Мэриленд) . 3 (1): 63–70. дои : 10.1097/00132580-200101000-00009 . ПМИД 11975771 .

[pmid4894463-7] Хофманн А.Ф., Поли-младший (август 1969 г.). «Лечение диареи, связанной с резекцией подвздошной кишки, холестирамином». Н. англ. Дж. Мед . 281 (8): 397–402. дои : 10.1056/NEJM196908212810801 . ПМИД 4894463 .

[pmid21180614-8] Jump up to: ^а ^б ^с Уолтерс-младший; Паттни, СС (2010). «Лечение желчной диареи» . Терапевтические достижения в гастроэнтерологии . 3 (6): 349–57. дои : 10.1177/1756283X10377126 . ПМЦ 3002596 . ПМИД 21180614 .

[pmid24953836-9] Бейгель Ф., Тейх Н., Ховальдт С. и др. (июнь 2014 г.). «Колесевелам для лечения диареи, связанной с мальабсорбцией желчных кислот, у пациентов с болезнью Крона: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Дж. Кронс Колит . 8 (11): 1471–9. дои : 10.1016/j.crohns.2014.05.009 . ПМИД 24953836 .

[10] Датта Д.В., Шерлок С. (январь 1963 г.). «Лечение зуда механической желтухи холестирамином» . Бр Мед Дж . 1 (5325): 216–9. дои : 10.1136/bmj.1.5325.216 . ПМК 2123703 . ПМИД 14025214 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

v т и Основные группы химических препаратов – на основе Анатомо-терапевтической химической системы классификации.
gastrointestinal tract / metabolism (A)	stomach acid Antacids H₂ antagonists Proton-pump inhibitors Antiemetics Laxatives Antidiarrhoeals / Antipropulsives Anti-obesity drugs Diabetes medication Vitamins Dietary minerals
blood and blood forming organs (B)	Antithrombotics Antiplatelets Anticoagulants Thrombolytics / fibrinolytics Antihemorrhagics Platelets Coagulants Antifibrinolytics
cardiovascular system (C)	cardiac therapy / antianginals Cardiac glycosides Antiarrhythmics Cardiac stimulants Antihypertensives Diuretics Vasodilators Beta blockers Calcium channel blockers renin–angiotensin system ACE inhibitors Angiotensin II receptor antagonists Renin inhibitors Antihyperlipidemics Statins Fibrates Bile acid sequestrants
skin (D)	Emollients Cicatrizants Antipruritics Antipsoriatics Medicated dressings
genitourinary system (G)	Hormonal contraception Fertility agents Selective estrogen receptor modulators Sex hormones
endocrine system (H)	Hypothalamic–pituitary hormones Corticosteroids Glucocorticoids Mineralocorticoids Sex hormones Thyroid hormones / Antithyroid agents
infections and infestations (J, P, QI)	Antimicrobials: Antibacterials (Antimycobacterials) Antifungals Antivirals Antiparasitics Antiprotozoals Anthelmintics Ectoparasiticides Intravenous immunoglobulin Vaccines
malignant disease (L01–L02)	Anticancer agents Antimetabolites Alkylating Spindle poisons Antineoplastic Topoisomerase inhibitors
immune disease (L03–L04)	Immunomodulators Immunostimulants Immunosuppressants
muscles, bones, and joints (M)	Anabolic steroids Anti-inflammatories Non-steroidal anti-inflammatory drugs Antirheumatics Corticosteroids Muscle relaxants Bisphosphonates
brain and nervous system (N)	Analgesics Anesthetics General Local Anorectics Anti-ADHD agents Antiaddictives Anticonvulsants Antidementia agents Antidepressants Antimigraine agents Antiparkinson agents Antipsychotics Anxiolytics Aphrodisiacs Depressants Entactogens Entheogens Euphoriants Hallucinogens Psychedelics Dissociatives Deliriants Hypnotics / Sedatives Mood stabilizers Neuroprotectives Nootropics Neurotoxins Orexigenics Serenics Stimulants Wakefulness-promoting agents
respiratory system (R)	Decongestants Bronchodilators Cough medicines H₁ antagonists
sensory organs (S)	Ophthalmologicals Otologicals
other ATC (V)	Antidotes Contrast media Radiopharmaceuticals Dressings Senotherapeutics
Drugs Pharmacological classification systems ATC codes Medicine portal