СеХКАТ
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
( 75 Se)-2-[[[[(3α,5α,7α,12α,20S ) -3,7,12-тригидрокси-20-метилпрегнан-21-ил]селено]ацетил]амино]этансульфоновая кислота,
| |
| Другие имена
23-селено-25-гомо-таурохолевая кислота; селен гомохолевая кислота таурин; Тауросельхолевая кислота
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 26 Н 45 Н О 7 С Се | |
| Молярная масса | 594.68 g·mol −1 |
| Фармакология | |
| V09DX01 ( ВОЗ ) | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
SeHCAT ( 23-селено-25-гомотаурохолевая кислота , селен-гомохолевая кислота , таурин или тауросельхолевая кислота ) — препарат, используемый в клинических испытаниях для диагностики мальабсорбции желчных кислот . [1]
Разработка
[ редактировать ], конъюгированный с таурином желчной кислоты SeHCAT представляет собой аналог , который был синтезирован для использования в качестве радиофармацевтического препарата для исследования in vivo энтерогепатической циркуляции желчных солей . [2] За счет включения гамма-излучателя 75 Se в молекулу SeHCAT, удержание этого соединения в организме или потерю этого соединения с калом можно легко изучить с помощью стандартной гамма-камеры, доступной в большинстве клинической ядерной медицины . отделений [ нужна ссылка ]
Было показано, что SeHCAT всасывается из кишечника и выводится с желчью с той же скоростью, что и холевая кислота , одна из основных природных желчных кислот человека. Он подвергается секреции в желчные пути, желчный пузырь и кишечник в ответ на пищу и эффективно реабсорбируется в подвздошной кишке с кинетикой, аналогичной природным желчным кислотам. [2] [3] Вскоре было показано, что это наиболее удобный и точный метод оценки и измерения обмена желчных кислот в кишечнике. [4] Тест SeHCAT был коммерчески разработан компанией Amersham International Ltd ( Amersham plc в настоящее время является частью GE Healthcare подразделения медицинской диагностики ) для клинического использования для исследования мальабсорбции у пациентов с диареей . Этот тест заменил 14 Дыхательные тесты с гликохолевой кислотой (или таурохолевой кислотой), меченной С, и измерение фекальных желчных кислот, которым сейчас нет места в рутинных клинических исследованиях мальабсорбции . [ нужна ссылка ]
Процедура
[ редактировать ]Капсула, содержащая радиоактивно меченный 75 SeHCAT (с 370 кБк селена-75 и менее 0,1 мг SeHCAT) принимают перорально с водой, чтобы обеспечить попадание капсулы в желудочно-кишечный тракт. Физический период полураспада 75 Se составляет примерно 118 дней; деятельность корректируется на стандартную отчетную дату. [ нужна ссылка ]
Пациентам могут быть даны инструкции голодать перед введением капсул; В этом отношении в клинической практике существуют значительные различия. [5] Эффективная доза радиации для взрослого человека, получившего 370 кБк SeHCAT, составляет 0,26 мЗв. [6] (Для сравнения: радиационное облучение при компьютерной томографии брюшной полости оценивается в 5,3 мЗв, а годовое фоновое облучение в Великобритании — в 1–3 мЗв. [7] ) Первоначально измерения проводились с помощью счетчика всего тела, но теперь обычно выполняются с помощью неколлимированной гамма-камеры. Пациента сканируют в положении лежа или на животе с получением изображений спереди и сзади от головы до бедра через 1–3 часа после приема капсулы. Сканирование повторяют через 7 дней. Фоновые значения вычитаются, и необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать внешних источников радиации в отделении ядерной медицины.
На основе этих измерений рассчитывают процент удержания SeHCAT через 7 дней. Значение 7-дневного удержания SeHCAT более 15% считается нормальным, а значения менее 15% указывают на чрезмерную потерю желчных кислот, что наблюдается при мальабсорбции желчных кислот .
При более частых измерениях можно рассчитать период полувыведения SeHCAT во всем организме; это обычно не измеряется в клинических условиях. Период полувыведения более 2,8 дней считается нормальным. [8]
Клиническое использование
[ редактировать ]Тест SeHCAT используется для обследования пациентов с подозрением на мальабсорбцию желчных кислот , которые обычно страдают хронической диареей , часто с выделением водянистого кала от 5 до 10 раз в день. Когда подвздошная кишка была удалена после операции или воспалена при болезни Крона , 7-дневная задержка SeHCAT обычно является аномальной, и большинству этих пациентов будет полезно лечение секвестрантами желчных кислот . [9] [10] Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот снижена у этих пациентов с нарушениями подвздошной кишки, и, поскольку нормальная задержка желчных кислот превышает 95%, необходимы лишь небольшие изменения. Нарушение всасывания желчных кислот также может быть вторичным по отношению к холецистэктомии , ваготомии и другим нарушениям, влияющим на перистальтику кишечника или пищеварение, таким как радиационный энтерит, целиакия и избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике . [ нужна ссылка ]
Подобная картина хронической диареи , аномальная задержка SeHCAT и реакция на секвестранты желчных кислот при отсутствии других нарушений кишечника характерна для идиопатической мальабсорбции желчных кислот – также называемой первичной диареей желчных кислот . Этим пациентам часто ошибочно ставят диагноз синдром раздраженного кишечника , поскольку врачи не могут распознать это состояние, не думают о проведении теста SeHCAT или не имеют его в наличии. [11]
Было проведено как минимум 18 исследований по использованию теста SeHCAT у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи . Когда эти данные были объединены, 32% из 1223 пациентов имели 7-дневную задержку SeHCAT менее 10%, и 80% из них сообщили об ответе на холестирамин, секвестрант желчных кислот . [12]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «23-селено-25-гомотаурохолевая кислота. Краткое описание соединений» . Идентификатор 123829 . НКБИ . Проверено 3 апреля 2011 г.
- ^ Jump up to: а б Бойд, Г.С.; Меррик, М.В.; Монкс, Р; Томас, Иллинойс (1981). «Аналоги желчных кислот, меченные Se-75, новые радиофармпрепараты для исследования энтерогепатической циркуляции». Журнал ядерной медицины . 22 (8): 720–5. ПМИД 7264761 .
- ^ Джазрави, РП; Феррарис, Р; Бриджес, К; Нортфилд, Техас (1988). «Кинетика синтетической желчной кислоты 75селеногомохолевой кислоты-таурина у человека: сравнение с [14C] таурохолатом». Гастроэнтерология . 95 (1): 164–9. дои : 10.1016/0016-5085(88)90306-x . ПМИД 3371611 .
- ^ Тайсен, Э.Х.; Орхольм, М; Арнфред, Т; Карл, Дж; Родбро, П. (октябрь 1982 г.). «Оценка функции подвздошной кишки путем абдоминального подсчета задержки гамма-излучающего аналога желчной кислоты» . Гут . 23 (10): 862–5. дои : 10.1136/gut.23.10.862 . ПМЦ 1419815 . ПМИД 7117906 .
- ^ Смит, MJ; Перкинс, AC (2013). «Обзор клинического использования SeHCAT в Великобритании». Нук. Мед. Комм . 34 (4): 306–13. дои : 10.1097/MNM.0b013e32835e8989 . ПМИД 23407368 . S2CID 28551810 .
- ^ SeHCAT. SmPC 2008. GE Healthcare 1-7.
- ^ Шримптон ПК, Хиллиер МС, Льюис М.А., Данн М. (декабрь 2006 г.). «Национальное исследование доз от КТ в Великобритании: 2003 г.». Британский журнал радиологии . 79 (948): 968–80. дои : 10.1259/bjr/93277434 . ПМИД 17213302 .
- ^ ван Тилбург А.Дж., де Рой Ф.В., ван ден Берг Дж.В., Коой П.П., ван Бланкенштейн М. (1991). «Переоценка теста на селен-75-гомохолевая кислота и таурин: комбинированное измерение фекальной активности селена-75 и 3 альфа-гидрокси желчных кислот у 211 пациентов». Журнал ядерной медицины . 32 (6): 1219–24. ПМИД 2045936 .
- ^ Найлин, Х; Меррик, М.В.; Иствуд, Массачусетс (1994). «Нарушение всасывания желчных кислот при болезни Крона и показания к его оценке с помощью SeHCAT» . Гут . 35 (1): 90–3. дои : 10.1136/gut.35.1.90 . ПМЦ 1374639 . ПМИД 8307458 .
- ^ Смит, MJ; Чериан, П; Раджу, Г.С.; Доусон, Б.Ф.; Махон, С; Бардхан, К.Д. (2000). «Нарушение всасывания желчных кислот при персистирующей диарее» . Журнал Королевского колледжа врачей Лондона . 34 (5): 448–51. ПМЦ 9665518 . ПМИД 11077656 .
- ^ Уолтерс, младший (2010). «Определение первичной диареи желчных кислот: постановка диагноза и распознавание расстройства». Экспертный обзор гастроэнтерологии и гепатологии . 4 (5): 561–7. дои : 10.1586/egh.10.54 . ПМИД 20932141 . S2CID 27123642 .
- ^ Ведлейк, Л; А'Херн, Р; Рассел, Д; Томас, К; Уолтерс-младший; Андреев, HJ (2009). «Систематический обзор: распространенность идиопатической мальабсорбции желчных кислот, диагностированной с помощью сканирования SeHCAT, у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи» . Алиментарная фармакология и терапия . 30 (7): 707–17. дои : 10.1111/j.1365-2036.2009.04081.x . ПМИД 19570102 .