Флорбетабен ( 18 Ф)
 | Судя по всему, основной автор этой статьи тесно связан с ее предметом. ( Март 2018 г. ) |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Нейрачек |
| Другие имена | BAY-949172 |
| AHFS / Drugs.com | Профессиональная информация о лекарствах FDA |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЭБИ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Ч 26 18 FNOФНО3 |
| Молярная масса | 358.44 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Флорбетабен , продаваемый под торговой маркой Neuraceq , представляет собой диагностический радиофармпрепарат, разработанный для рутинного клинического применения для визуализации β-амилоидных бляшек в головном мозге. Это фтор-18 ( 18 F)-меченое производное стильбена .
Флорбетабен был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе, США и Южной Корее в 2014 году. [2] [4] [5] [6]
Медицинское использование
[ редактировать ]Флорбетабен показан для визуализации позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) плотности β-амилоидных нейритных бляшек в головном мозге взрослых с когнитивными нарушениями , которые проходят обследование на болезнь Альцгеймера (БА) и другие причины когнитивных нарушений.
Болезнь Альцгеймера и ПЭТ-визуализация бета-амилоида
[ редактировать ]Отложение β-амилоида считается одним из отличительных признаков патогенеза БА. [7] и, скорее всего, начинается за несколько лет до появления обнаруживаемых когнитивных симптомов. [8] Клиническое тестирование с использованием нейропсихологии или исследований памяти является стандартным инструментом для диагностики БА как клинически возможного или вероятного. Для подтверждения клинического диагноза необходимо выявление β-амилоидных бляшек в головном мозге. До недавнего времени это было возможно только после смерти, при посмертной гистопатологии. Необходимость подтверждения диагноза в течение жизни привела к разработке и включению биомаркеров, таких как цереброспинальная жидкость и маркеры визуализации амилоида, в качестве дополнительных инструментов для облегчения клинических испытаний в рабочем процессе диагностики БА. [9] [10]
При использовании в сочетании с другими клиническими тестами флорбетабен может помочь в диагностике БА путем выявления наличия или отсутствия β-амилоидных бляшек. Это особенно актуально на продромальной стадии AD легких когнитивных нарушений (MCI) и на стадии деменции этого заболевания, когда клинические тесты недостаточно точны для установления достоверного диагноза AD. [11] [12]
Программа развития
[ редактировать ]Связывание флорбетабена с β-амилоидными бляшками на образцах головного мозга человека было впервые продемонстрировано в 2005 году. [13] In vitro было продемонстрировано высокоселективное связывание β-амилоида по сравнению с другими белками (например, тау и α-синуклеином). [14] Первоначальные одноцентровые исследования продемонстрировали возможность ПЭТ-визуализации флорбетабена для различения пациентов с АД и пациентов без АД или здоровых добровольцев. [15] Фармакокинетика однократной дозы флорбетабена в дозе 300 МБк низкой или высокой массовой дозы (<= 5 и 50–55 мкг) не выявила существенных различий между популяциями Японии и европеоидной расы. [16] Было продемонстрировано, что по сравнению со здоровыми субъектами кортикальное поглощение флорбетабена в целом выше у значительной части пациентов с клиническим диагнозом БА или легкими когнитивными нарушениями. [17] Продольные данные 45 пациентов с MCI показали, что ПЭТ-визуализация с флорбетабеном может быть полезна для выявления пациентов, у которых развивается болезнь Альцгеймера. [18] У значительной части пациентов с положительным результатом ПЭТ-сканирования с флорбетабеном в течение 2-х и 4-х лет развивалась БА-деменция. При 4-летнем наблюдении у 88% (21/24) лиц с MCI и положительным потреблением флорбетабена развилась клиническая деменция из-за AD, тогда как ни у одного из 21 флорбетабен-отрицательного человека с MCI не наблюдалось конверсии. В ключевом исследовании III фазы изучалась взаимосвязь визуализации флорбетабена и отложения амилоида в головном мозге у пациентов с клиническим диагнозом БА и других деменций, а также у пациентов без деменции. [19]
ПЭТ-визуализация флорбетабена показала сильное накопление индикатора в анатомически соответствующих областях мозга, наличие β-амилоидных бляшек подтверждено посмертной гистопатологией, что обеспечивает прямую целевую валидацию флорбетабена. Оценка ПЭТ-изображений всего мозга с флорбетабеном с использованием клинически применимого метода визуальной оценки показала, что флорбетабен обеспечивает хорошую диагностическую эффективность при обнаружении/исключении церебральных нейритных β-амилоидных бляшек. Чувствительность и специфичность оценки всего мозга составила 98 и 89% соответственно по сравнению с гистопатологическим стандартом истины. Сообщалось о хорошем согласии между слепыми читателями (каппа 0,90). Кроме того, сообщалось о высоких отрицательных и положительных прогностических значениях визуализации флорбетабена для исключения или обнаружения β-амилоидных бляшек (отрицательная прогностическая ценность 96,0% и положительная прогностическая ценность 93,9%, см. [19] ). Внутривенные инъекции флорбетабена обычно хорошо переносятся всеми группами пациентов. Анализ 872 пациентов, принимавших 978 флорбетабена, не выявил серьезных побочных реакций, связанных с индикатором. [2] Все зарегистрированные побочные реакции были легкой или умеренной степени тяжести и являлись лишь временными. Наиболее частыми реакциями (частота <1%) были боль в месте инъекции (3,9% пациентов), эритема в месте инъекции (1,7%) и раздражение в месте инъекции (1,2%). [2] В целом различий в переносимости флорбетабена между группами населения разного возраста не выявлено. [2] Повторные ежегодные инъекции флорбетабена не выявили различий в профиле переносимости. [4] Риски и побочные эффекты описаны в информационной брошюре для пациента. [2] [4] Вы также можете обратиться к своему врачу или фармацевту за дополнительной информацией.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Неврологическая терапия» . Здоровье Канады . 9 мая 2018 года . Проверено 13 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Нейрацек-флорбетабен ф 18 раствор для инъекций» . ДейлиМед . 30 апреля 2024 г. Проверено 16 мая 2024 г.
- ^ «Нейрачек ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 20 февраля 2014 года . Проверено 16 мая 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с «Piramal Imaging, Neuraceq – Обзор характеристик продукта (Европа) » (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 2014. Архивировано из оригинала (PDF) 24 сентября 2015 года . Проверено 2 сентября 2015 г.
- ^ «Piramal Imaging SA и Ci-Co Healthcare объявляют о коммерческом одобрении Neuraceq в Корее» (пресс-релиз). Пирамальная визуализация. 2015 – через PR Newswire.
- ^ Динкельборг Л. (август 2015 г.). «Профиль компании: Piramal Imaging». Управление нейродегенеративными заболеваниями . 5 (4): 283–8. дои : 10.2217/NMT.15.26 . ПМИД 26295720 .
- ^ Браак Х, Браак Э (1991). «Нейропатологическая стадия изменений, связанных с болезнью Альцгеймера». Акта Нейропатологика . 82 (4): 239–59. дои : 10.1007/BF00308809 . ПМИД 1759558 . S2CID 668690 .
- ^ Джек К.Р., Нопман Д.С., Джагуст В.Дж., Шоу Л.М., Айсен П.С., Вайнер М.В. и др. (январь 2010 г.). «Гипотетическая модель динамических биомаркеров патологического каскада болезни Альцгеймера» . «Ланцет». Неврология . 9 (1): 119–28. дои : 10.1016/S1474-4422(09)70299-6 . ПМК 2819840 . ПМИД 20083042 .
- ^ МакХанн Г.М., Нопман Д.С., Чертков Х., Хайман Б.Т., Джек С.Р., Кавас Ч.С. и др. (май 2011 г.). «Диагноз деменции, вызванной болезнью Альцгеймера: рекомендации рабочих групп Национального института старения-Ассоциации Альцгеймера по диагностическим рекомендациям для болезни Альцгеймера» . Болезнь Альцгеймера и деменция . 7 (3): 263–9. дои : 10.1016/j.jalz.2011.03.005 . ПМК 3312024 . ПМИД 21514250 .
- ^ Дюбуа Б., Фельдман Х.Х., Якова С., Хампель Х., Молинуево Дж.Л., Бленноу К. и др. (июнь 2014 г.). «Усовершенствованные исследовательские диагностические критерии болезни Альцгеймера: критерии IWG-2» . «Ланцет». Неврология (PDF) . 13 (6): 614–29. дои : 10.1016/S1474-4422(14)70090-0 . ПМИД 24849862 . S2CID 1939828 .
- ^ Бич Т.Г., Монселл Ю.В., Филлипс Л.Е., Кукулл В. (апрель 2012 г.). «Точность клинического диагноза болезни Альцгеймера в Центрах болезни Альцгеймера Национального института старения, 2005–2010 гг.» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 71 (4): 266–73. дои : 10.1097/NEN.0b013e31824b211b . ПМЦ 3331862 . ПМИД 22437338 .
- ^ Дорайсвами П.М., Сперлинг Р.А., Джонсон К., Рейман Э.М., Вонг Т.З., Саббах М.Н. и др. (сентябрь 2014 г.). «Флорбетапир F 18 амилоидная ПЭТ и 36-месячное снижение когнитивных функций: проспективное многоцентровое исследование» . Молекулярная психиатрия . 19 (9): 1044–51. дои : 10.1038/mp.2014.9 . ПМК 4195975 . ПМИД 24614494 .
- ^ Чжан В., Оя С., Кунг М.П., Хоу С., Майер Д.Л., Кунг Х.Ф. (ноябрь 2005 г.). «Полиэтиленгликолевые стильбены F-18 как агенты ПЭТ-визуализации, нацеленные на агрегаты Абета в мозге». Ядерная медицина и биология . 32 (8): 799–809. doi : 10.1016/j.nucmedbio.2005.06.001 . ПМИД 16253804 .
- ^ Фодеро-Таволетти М.Т., Брокшнидер Д., Виллемань В.Л., Мартин Л., Коннор А.Р., Тиле А. и др. (октябрь 2012 г.). «Характеристика in vitro [18F]-флорбетабена, радиофармпрепарата для визуализации Aβ». Ядерная медицина и биология . 39 (7): 1042–8. doi : 10.1016/j.nucmedbio.2012.03.001 . ПМИД 22503458 .
- ^ Роу К.С., Акерман Ю., Браун В., Маллиган Р., Пайк К.Л., О'Киф Г. и др. (февраль 2008 г.). «Визуализация бета-амилоида при болезни Альцгеймера с помощью 18F-BAY94-9172, нового индикатора ПЭТ: доказательство механизма». «Ланцет». Неврология . 7 (2): 129–35. дои : 10.1016/S1474-4422(08)70001-2 . ПМИД 18191617 . S2CID 20087440 .
- ^ Сенда М., Сасаки М., Ямане Т., Симидзу К., Патт М., Бартел Х. и др. (январь 2015 г.). «Этническое сравнение фармакокинетики (18) F-флорбетабена, ПЭТ-индикатора для визуализации бета-амилоида, у здоровых европеоидов и японцев» . Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 42 (1): 89–96. дои : 10.1007/s00259-014-2890-8 . ПМЦ 4244559 . ПМИД 25143073 .
- ^ Виллемань В.Л., Онг К., Маллиган Р.С., Холл Г., Пейоска С., Джонс Г. и др. (август 2011 г.). «Визуализация амилоида с помощью (18) F-флорбетабена при болезни Альцгеймера и других деменциях» . Журнал ядерной медицины . 52 (8): 1210–7. дои : 10.2967/jnumed.111.089730 . ПМИД 21764791 .
- ^ Онг К.Т., Вильмань В.Л., Бахар-Фукс А., Лэмб Ф., Лэнгдон Н., Катафау А.М. и др. (апрель 2015 г.). «Визуализация Aβ с помощью 18F-флорбетабена при продромальной болезни Альцгеймера: проспективное исследование результатов». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 86 (4): 431–6. дои : 10.1136/jnnp-2014-308094 . ПМИД 24970906 . S2CID 25668886 .
- ^ Jump up to: а б Сабри О, Саббах М.Н., Сейбил Дж., Бартел Х., Акацу Х., Оучи Ю. и др. (август 2015 г.). «ПЭТ-визуализация с флорбетабеном для обнаружения бета-амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера: исследование фазы 3» . Болезнь Альцгеймера и деменция . 11 (8): 964–74. дои : 10.1016/j.jalz.2015.02.004 . ПМИД 25824567 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Сабри О, Сейбил Дж, Роу С, Бартель Х (2015). «Визуализация бета-амилоида с флорбетабеном» . Клиническая и трансляционная визуализация . 3 (1): 13–26. дои : 10.1007/s40336-015-0102-6 . ПМЦ 4339690 . ПМИД 25741488 .
- Сайед Й.Ю., Дикс Э. (июль 2015 г.). «[(18)F]Флорбетабен: обзор ПЭТ-визуализации β-амилоида при когнитивных нарушениях». Препараты ЦНС . 29 (7): 605–13. дои : 10.1007/s40263-015-0258-7 . ПМИД 26175116 .
