Фторэтил- L -тирозин ( 18 Ф)
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 18 F-FET; О -(2-( 18 F)фторэтил)- л -тирозин, О- (2-фторэтил)- л -тирозин, л -( 18 Е) ФЕТ [1] |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 11 Ч 14 Ф Н О 3 |
| Молярная масса | 227.235 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Фторэтил- л -тирозин ( 18 F) широко известный как [ 18 F]FET — радиофармацевтический индикатор, используемый в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Эта синтетическая аминокислота, меченная радиоактивным изотопом фтора-18, является ценным радиофармацевтическим индикатором, используемым в нейроонкологии для диагностики, планирования лечения и наблюдения за опухолями головного мозга, такими как глиомы. Способность индикатора обеспечивать детальную метаболическую визуализацию опухолей делает его важным инструментом в клиническом лечении пациентов с раком головного мозга. Ожидается, что дальнейшее развитие технологий ПЭТ-визуализации и разработка более эффективных методов синтеза еще больше повысят клиническую полезность ПЭТ. 18 F]FET. [2]
Радиосинтез
[ редактировать ]Существует два распространенных пути радиосинтеза [ 18 F]FET. Первый использует нуклеофильный 18 F-фторирование этиленгликоль-1,2-дитозилата с последующим 18 F-фторэтилирование предшественника дикалиевой соли L-тирозина. Эта последовательность требует двух стадий очистки, двух разных прекурсоров и двухреакторного модуля синтеза, который не широко доступен ни в исследовательских, ни в коммерческих центрах. [3] [4] [5] Схема этого пути представлена на рисунке 1. [6]
Второй путь радиосинтеза – прямой нуклеофильный. 18 F-фторирование ТЕТ (третбутиловый эфир O-(2-тозилоксиэтил)-N-тритил-L-тирозина) защищенного предшественника с последующим кислотным гидролизом защитных групп. [3] [4] [7] Схема этого пути представлена на рисунке 2. [6]
Механизм действия
[ редактировать ]Использование радиоактивно меченных аминокислот для визуализации опухолей головного мозга использует повышенную пролиферацию опухолевых клеток и сверхэкспрессию в системе транспорта аминокислот, наблюдаемую при злокачественных опухолях головного мозга. [7] [8]
Что касается [ 18 F]FET после внутривенной инъекции транспортируется в клетки в первую очередь через транспортеры аминокислот, особенно транспортеры системы L, активность которых повышена во многих опухолевых клетках. Оказавшись внутри клеток, [ 18 F]FET не подвергается значительному дальнейшему метаболизму, но накапливается в опухолевых тканях, что позволяет их визуализировать и количественно определять с помощью ПЭТ. [8]
Дифференциальное поглощение обеспечивает высокий контраст опухоли к фону, облегчая обнаружение первичных и рецидивирующих опухолей головного мозга. В отличие от некоторых других индикаторов ПЭТ, [ 18 F]FET существенно не накапливается в воспалительных тканях, что снижает количество ложноположительных результатов и повышает специфичность диагностики. [9] [10]
Исследования на животных
[ редактировать ]Исследования на грызунах продемонстрировали высокое усвоение [ 18 F]FET при опухолях головного мозга со значительным соотношением опухолей к мозгу, что делает его полезным индикатором для визуализации опухолей головного мозга. [11]
Хейсс и др. провели in vitro и in vivo исследование механизма транспорта и поглощения [ 18 F]FET. В экспериментах использовались клетки карциномы толстой кишки человека (SW 707) и ксенотрансплантированные мыши с опухолями. [ 18 Показано, что F]FET транспортируется преимущественно (>80%) системой переносчиков аминокислот l-типа, которая ингибируется 2-амино-2-норборнанкарбоновой кислотой (BCH) и не включается в белки клеток SW 707. Это исследование также помогает установить период полураспада [ 18 F]FET в плазме (94 мин), соотношение мозг-кровь (0,86) и статистически значимое более высокое поглощение [ 18 F]FET в ксенотрансплантированной опухоли больше, чем в любом другом органе, кроме поджелудочной железы. [12]
В 1999 году исследования биораспределения на мышах с клетками карциномы толстой кишки были проведены Wester et al. Исследование показало высокое поглощение радиоактивности поджелудочной железой (18% введенной дозы (ID)/г) через 60 минут после инъекции [ 18 F]FET. [13] Мозг (2,17% ID/г) и опухоли (6,37% ID/г) показали умеренное поглощение радиофармпрепарата. Быстрое распространение [ 18 F]FET со временем завершения менее 5 мин наблюдался для печени, почек и крови. Другие органы со временем показали незначительное повышение поглощения. [ 18 F]FET оставался интактным в тестируемых образцах тканей (поджелудочной железы, головного мозга, опухоли и плазмы), и не наблюдалось включения радиофармпрепарата в белки. [13]
Другое исследование биораспределения было проведено Wang et al. В этом исследовании сравнение между [ 18 F] ФДГ и [ 18 F]FET у крыс с глиомами показал умеренное поглощение и длительное время удержания [ 18 F]FET в печени, почках, легких, сердце и крови, тогда как в здоровом мозге наблюдалось пониженное поглощение. Максимальное поглощение [ 18 F]FET и [ 18 F]ФДГ в глиоме наблюдалась через 60 минут после инъекции в концентрациях 1,49% и 2,77% ID/г соответственно. Соотношение опухоли к мозгу составило 3,15 для [ 18 F]FET и 1,44 для [ 18 Ф]ФДГ. ПЭТ-изображения [ 18 F]FET показал более высокое поглощение и лучший контраст для опухоли по сравнению со здоровой тканью. [14]
Исследования биораспределения на мышах и крысах показали, что [ 18 F]FET сохраняется в опухолевых тканях и мало поглощается воспалительными тканями, что повышает его специфичность для визуализации опухолей. [15] Эксперименты in vivo также показали, что [ 18 F]FET может эффективно различать опухоли высокой и низкой степени злокачественности в зависимости от уровня поглощения индикатора. [14] Кроме того, продольные исследования на животных моделях показали, что [ 18 F]FET-ПЭТ можно использовать для мониторинга прогрессирования опухоли и реакции на терапию, что дает ценную информацию об эффективности схем лечения. [16] Эти доклинические результаты заложили основу для успешного перевода [ 18 F]FET ПЭТ в клиническую практику.
Медицинское использование
[ редактировать ][ 18 Радиофармпрепарат F]FET имеет несколько клинических применений, особенно в нейроонкологии: [9] [17]
- Диагностика опухолей головного мозга - [ 18 F]FET используется для дифференциации злокачественных и доброкачественных поражений головного мозга. Это особенно полезно при выявлении глиом, которые обычно имеют высокие 18 Поглощение F]FET.
- Степень опухоли - интенсивность [ 18 Поглощение F]FET дает представление об агрессивности опухоли. Более высокие значения поглощения часто связаны с более высокой степенью опухоли и более агрессивным поведением.
- Планирование лечения - [ 18 F]FET-ПЭТ помогает определить границы опухоли более точно, чем традиционные методы визуализации, что имеет решающее значение для планирования хирургической резекции или лучевой терапии, чтобы обеспечить максимальное удаление опухоли, сохраняя при этом здоровые ткани.
- Мониторинг ответа на лечение . Сравнивая снимки до и после лечения, врачи могут оценить эффективность терапевтических вмешательств. Уменьшение [ 18 Поглощение F]FET после обработки может указывать на положительный ответ.
- Обнаружение рецидива - [ 18 F]FET эффективен для различения рецидива опухоли и изменений после лечения, таких как радиационный некроз, что имеет решающее значение для надлежащего клинического лечения.
Дозиметрия
[ редактировать ]Исходный [ 18 Дозиметрия F]FET была оценена Pauleit et al. на основе динамических ПЭТ-сканирований человека после инъекции 400 МБк радиофармпрепарата через 70 и 200 минут. [18] Самая высокая доза была получена мочевым пузырем (0,060 мГр/МБк), а затем почками (0,020 мГр/МБк) и маткой (0,022 мГр/МБк). Повышенного поглощения в печени, костях, кишечнике, легких, сердце или поджелудочной железе не наблюдалось. Эффективная доза, определенная в ходе исследования на людях, составила 0,0165 мЗв/МБк, тогда как эффективная доза, основанная на данных биораспределения на мышах, составила 0,009 мЗв/МБк. [18] [19]
Рекомендуемая активная доза для взрослых и взрослых (вес 70 кг) находится в диапазоне от 180 до 250 МБк.
На основании дозы облучения пациентов от радиофармпрепаратов (4 й приложение) поглощенные дозы в органах человека представлены в таблице ниже. [20]
| Орган | Поглощенная доза на единицу введенной активности [мГр/МБк] | ||||
| Взрослые | 15 и | 10 и | 5 и | 1 и | |
| Надпочечники | 0.014 | 0.017 | 0.026 | 0.042 | 0.077 |
| мочевой пузырь | 0.085 | 0.11 | 0.16 | 0.22 | 0.30 |
| Мозг | 0.013 | 0.013 | 0.021 | 0.034 | 0.064 |
| Грудь | 0.0095 | 0.012 | 0.018 | 0.030 | 0.057 |
| Желчный пузырь | 0.014 | 0.017 | 0.026 | 0.038 | 0.068 |
| Желудок | 0.015 | 0.017 | 0.026 | 0.039 | 0.072 |
| Тонкий кишечник | 0.020 | 0.026 | 0.044 | 0.071 | 0.013 |
| Сердце | 0.013 | 0.016 | 0.026 | 0.039 | 0.072 |
| Почки | 0.027 | 0.033 | 0.046 | 0.069 | 0.12 |
| Печень | 0.017 | 0.022 | 0.032 | 0.048 | 0.088 |
| Легкие | 0.014 | 0.020 | 0.028 | 0.042 | 0.081 |
| Мышцы | 0.012 | 0.014 | 0.023 | 0.036 | 0.067 |
| пищевод | 0.012 | 0.015 | 0.023 | 0.036 | 0.069 |
| Яичники | 0.015 | 0.018 | 0.028 | 0.043 | 0.077 |
| поджелудочная железа | 0.014 | 0.018 | 0.027 | 0.043 | 0.078 |
| Кожа | 0.009 | 0.011 | 0.18 | 0.029 | 0.055 |
| Селезенка | 0.013 | 0.016 | 0.024 | 0.040 | 0.073 |
| Яички | 0.012 | 0.016 | 0.025 | 0.038 | 0.070 |
| Тимус | 0.012 | 0.015 | 0.023 | 0.036 | 0.069 |
| Щитовидная железа | 0.012 | 0.015 | 0.024 | 0.039 | 0.073 |
| матка | 0.017 | 0.021 | 0.034 | 0.051 | 0.086 |
| Остальные органы | 0.012 | 0.014 | 0.022 | 0.035 | 0.066 |
| Эффективная доза [мЗв/МБк | 0.016 | 0.021 | 0.031 | 0.047 | 0.082 |
Распределение
[ редактировать ][ 18 F]FET имеет относительно короткий срок хранения, что является результатом периода полураспада радиоактивного изотопа фтора-18 (109,8 минут). Однако по сравнению с радиофармпрепаратами, меченными изотопом углерода-11, он по-прежнему позволяет распространять радиофармпрепараты по земле и воздуху в радиусе доставки до 6 часов.
В настоящее время [ 18 F]FET коммерчески доступен в Европе под названием IASOglio© во Франции (номер MA 34009 550 105 1 7/34009 550 105 2 4) и в Польше (номер MA 27420). Держателем регистрационного удостоверения является радиофармацевтическая компания Curium™. [21]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ CID 54255856 от PubChem
- ^ Треглиа Г., Муойо Б., Джованелла Л. (2020). " 18 F-FET». В Калабрии Ф., Скиллачи О. (ред.). Радиофармацевтические препараты: Руководство по ПЭТ/КТ и ПЭТ/МРТ . Чам: Springer International Publishing. стр. 83–88. doi : 10.1007/978-3-030 -27779-6_4 . 978-3-030-27778-9 .
- ^ Перейти обратно: а б Бурдье Т., Грегурич И., Розелт П., Джексон Т., Фарагалла Дж., Кацифис А. (июль 2011 г.). «Полностью автоматизированный однореакторный радиосинтез O-(2-[18F]фторэтил)-L-тирозина на модуле TracerLab FX(FN)». Ядерная медицина и биология . 38 (5): 645–651. doi : 10.1016/j.nucmedbio.2011.01.001 . ПМИД 21718939 .
- ^ Перейти обратно: а б Сиддик И.С., Атва С.Т., Шама С.А., Эльтауди М.Х., Омар В.М. (март 2018 г.). «Радиосинтез и модифицированный контроль качества О-(2-[ 18 F]фторэтил)-L-тирозин ([ 18 F]FET) для визуализации опухолей головного мозга». Applied Radiation and Isotopes . 133 : 38–44. Bibcode : 2018AppRI.133...38S . doi : 10.1016/j.apradiso.2017.12.011 . PMID 29275040 .
- ^ Вестер Х.Дж., Герц М., Вебер В., Хейсс П., Сенекович-Шмидтке Р., Швайгер М. и др. (январь 1999 г.). «Синтез и радиофармакология О-(2-[18F]фторэтил)-L-тирозина для визуализации опухолей» . Журнал ядерной медицины . 40 (1): 205–212. ПМИД 9935078 .
- ^ Перейти обратно: а б Ван М., Глик-Уилсон Б.Е., Чжэн К.Х. (декабрь 2019 г.). «Удобный полностью автоматизированный радиосинтез и контроль качества O-(2-[ 18 F]фторэтил)-1-тирозин ([ 18 F]FET) для визуализации опухолей головного мозга человека». Applied Radiation and Isotopes . 154 : 108852. Bibcode : 2019AppRI.15408852W . doi : 10.1016/j.apradiso.2019.108852 . PMID 31442794 .
- ^ Перейти обратно: а б Мюллер Д., Клетте И., Кальб Ф., Баум Р.П. (июль 2011 г.). «Синтез О-(2-[18F]фторэтил)-L-тирозина на основе картриджного метода очистки». Ядерная медицина и биология . 38 (5): 653–658. doi : 10.1016/j.nucmedbio.2011.01.006 . ПМИД 21718940 .
- ^ Перейти обратно: а б Муойо Б., Джованелла Л., Трелья Г. (4 сентября 2018 г.). «Последние разработки 18F-FET ПЭТ в нейроонкологии». Современная медицинская химия . 25 (26): 3061–3073. дои : 10.2174/0929867325666171123202644 . ПМИД 29173147 .
- ^ Перейти обратно: а б Ван Л., Либерман Б.П., Плессл К., Кунг Х.Ф. (январь 2014 г.). «Синтез и оценка меченных ¹⁸F пролекарств FET для визуализации опухолей» . Ядерная медицина и биология . 41 (1): 58–67. doi : 10.1016/j.nucmedbio.2013.09.011 . ПМЦ 3895945 . ПМИД 24183614 .
- ^ Ли Т.С., Ан С.Х., Мун Б.С., Чун К.С., Кан Дж.Х., Чхон Г.Дж. и др. (август 2009 г.). «Сравнение 18F-FDG, 18F-FET и 18F-FLT для дифференциации опухоли и воспаления у крыс». Ядерная медицина и биология . 36 (6): 681–686. doi : 10.1016/j.nucmedbio.2009.03.009 . ПМИД 19647174 .
- ^ Люнг К. (2004), «О-(2-[18F]фторэтил)-L-тирозин» , База данных молекулярной визуализации и контрастных агентов (MICAD) , Бетесда (Мэриленд): Национальный центр биотехнологической информации (США), PMID 20641653 , получено 10 июля 2024 г.
- ^ Хейсс П., Майер С., Герц М., Вестер Х.Дж., Швайгер М., Сенекович-Шмидтке Р. (август 1999 г.). «Исследование механизма транспорта и кинетики поглощения O-(2-[18F]фторэтил)-L-тирозина in vitro и in vivo» . Журнал ядерной медицины . 40 (8): 1367–1373. ПМИД 10450690 .
- ^ Перейти обратно: а б Вестер Х.Дж., Герц М., Вебер В., Хейсс П., Сенекович-Шмидтке Р., Швайгер М. и др. (январь 1999 г.). «Синтез и радиофармакология О-(2-[18F]фторэтил)-L-тирозина для визуализации опухолей» . Журнал ядерной медицины . 40 (1): 205–212. ПМИД 9935078 .
- ^ Перейти обратно: а б Ван ХЭ, Ву С.Ю., Чанг К.В., Лю Р.С., Хван Л.К., Ли Т.В. и др. (май 2005 г.). «Оценка производных аминокислот, меченных F-18, и [18F] ФДГ в качестве ПЭТ-зондов на модели животных с опухолями головного мозга». Ядерная медицина и биология . 32 (4): 367–375. doi : 10.1016/j.nucmedbio.2005.01.005 . ПМИД 15878506 .
- ^ Рау Ф.К., Вебер В.А., Вестер Х.Дж., Герц М., Беккер И., Крюгер А. и др. (август 2002 г.). «О-(2-[(18)F]фторэтил)-L-тирозин (FET): индикатор для дифференциации опухоли от воспаления в лимфатических узлах мышей». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 29 (8): 1039–1046. дои : 10.1007/s00259-002-0821-6 . ПМИД 12173018 .
- ^ Хольцгрев А., Брендель М., Гу С., Карлсен Дж., Милле Е., Бенинг Г. и др. (14 июня 2016 г.). «Мониторинг роста опухоли с помощью [(18)F]-FET ПЭТ на мышиной модели глиобластомы: измерения SUV и объемные подходы» . Границы в неврологии . 10 : 260. дои : 10.3389/fnins.2016.00260 . ПМЦ 4906232 . ПМИД 27378835 .
- ^ «Характеристика продукта IASOglio©» (PDF) . Synektik.com.pl . 28 июня 2024 г. Проверено 28 июня 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б Паулейт Д., Флот Ф., Херцог Х., Хамахер К., Теллманн Л., Мюллер Х.В. и др. (апрель 2003 г.). «Распределение по всему телу и дозиметрия O-(2-[18F]фторэтил)-L-тирозина». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 30 (4): 519–524. дои : 10.1007/s00259-003-1118-0 . ПМИД 12589478 .
- ^ Тан Г, Тан Икс, Ван М, Луо Л, Ган М (январь 2004 г.). «Радиационная дозиметрия O-(3-[18F]фторпропил)-L-тирозина как онкологического индикатора ПЭТ на основе данных о распространении на мышах». Прикладное излучение и изотопы . 60 (1): 27–32. дои : 10.1016/j.apradiso.2003.10.005 . ПМИД 14687633 .
- ^ Маттссон С., Йоханссон Л., Лейде Свегборн С., Линецки Дж., Носке Д., Риклунд Ко и др. (июль 2015 г.). «Доза радиации пациентов от радиофармацевтических препаратов: сборник текущей информации, касающейся часто используемых веществ» (PDF) . Анналы МКРЗ . 44 (2 приложения): 7–321. дои : 10.1177/0146645314558019 . ПМИД 26069086 .
- ^ "ИАСОглио " Куриум Фарма Проверено 10 июля 2024 г.
 | Эта фармакологии статья по незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |