Мефвей ( 18 Ф)
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Беременность категория |
|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Ч 35 Ф Н 4 О 2 |
| Молярная масса | 454.590 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Мефвей серотонина 5-НТ 1А — антагонист рецептора , используемый в медицинских исследованиях, обычно в форме мефвея (мефвей). 18 F ) в качестве для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) радиоиндикатора . [1]
Химия
[ редактировать ]Mefway тесно связан с исследовательским соединением WAY-100,635 . Соединение добавляет фторметильную группу к циклогексильному кольцу WAY-100,635, и его эффективно получают с помощью модуля автоматизации. [2] имеются два изомера По отношению к циклогексановому кольцу , из которых транс- конформация имеет более высокую 5-HT 1A- специфичность. [3]
ПЭТ-исследования на животных
[ редактировать ]В одном исследовании поглощение и удержание мевея ( 18 F) оказался аналогичным найденному для 11 C-WAY-100,635. Прямое сравнение mefway ( 18 Ф) и 11 C-WAY-100,635 были оценены. С 11 C-WAY-100,635 является нынешним «золотым стандартом», и его трудно синтезировать, поэтому очень желательна подходящая замена фтора-18, такая как mefway. [4] Кроме того, mefway( 18 F) продемонстрировал сопоставимое усвоение мозгом и соотношение целевого значения к эталонному по сравнению с fcway( 18 Ф) [5]
Было показано, что способность отдельно измерять константу диссоциации K D и плотность рецепторов Bmax имеет потенциальное значение, а не просто сравнивать потенциал связывания BP ND . Эксперименты с ПЭТ с многократными инъекциями могут быть использованы для измерения in vivo плотности рецепторов 5-НТ 1А . [6]
Визуализирующие исследования мефвея на мозге крыс in vivo и ex vivo показывают, что вещество связывается с известными областями рецептора 5-HT 1A, включая дорсальный шов. Эти данные подтверждают, что дорсальный шов поддается измерению в исследованиях ПЭТ на крысах. [7] Мефвей ( 18 F) подвергается дефторированию in vivo в мозге грызунов, и это явление эффективно подавляется ингибитором цитохрома P450 (т.е. флуконазолом). [8] Животные модели болезни Паркинсона и модель острого физического стресса продемонстрировали значительное снижение потенциала связывания в гиппокампе. [9] [10]
ПЭТ-исследования человека
[ редактировать ]Первые исследования на людях показали стабильность мевея in vivo ( 18 F) и его локализация в 5-НТ 1А богатых рецептором регионах головного мозга человека, включая ядро шва . [11] Мефвей ( 18 F) обладает высокой селективностью в отношении человеческого рецептора серотонина 5-НТ 1А и поэтому может использоваться для количественной оценки распределения рецептора серотонина 5-НТ 1А в областях мозга для изучения различных заболеваний центральной нервной системы. [12]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сайгал Н., Пичика Р., Ишварамурти Б., Коллинз Д., Кристиан Б.Т., Ши Б. и др. (октябрь 2006 г.). «Синтез и биологическая оценка нового радиолиганда рецептора серотонина 5-HT1A, меченного 18F mefway, у грызунов и визуализация с помощью ПЭТ у приматов, не являющихся человеком». Журнал ядерной медицины . 47 (10): 1697–706. ПМИД 17015907 .
- ^ Чхве JY, Ким CH, Рю YH, Со YB, Труонг П., Ким EJ и др. (октябрь 2013 г.). «Оптимизация радиосинтеза [(18) F]MEFWAY для визуализации рецепторов серотонина 1А головного мозга с использованием модуля GE TracerLab FXFN-Pro». Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов . 56 (12): 589–94. дои : 10.1002/jlcr.3067 . ПМИД 24285234 .
- ^ Вутен Д., Хиллмер А., Мурали Д., Барнхарт Т., Шнайдер М.Л., Мукерджи Дж., Кристиан Б.Т. (октябрь 2011 г.). «Сравнение цис- и транс-[18F]mefway in vivo у нечеловеческих приматов» . Ядерная медицина и биология . 38 (7): 925–32. doi : 10.1016/j.nucmedbio.2011.04.001 . ПМК 3190069 . ПМИД 21741252 .
- ^ Вутен Д.В., Мораино Дж.Д., Хиллмер А.Т., Энгл Дж.В., Деджесус О.Дж., Мурали Д. и др. (июль 2011 г.). «Кинетика [F-18]MEFWAY in vivo: сравнение с [C-11]WAY100635 и [F-18]MPPF у приматов, не являющихся человеком» . Синапс . 65 (7): 592–600. дои : 10.1002/syn.20878 . ПМК 3080024 . ПМИД 21484878 .
- ^ Чхве Дж.Ю., Ким Б.С., Ким Ч.Х., Ким Д.Г., Хан С.Дж., Ли К. и др. (декабрь 2014 г.). «18 F]FCWAY у грызунов». Синапс . 68 (12): 595–603. дои : 10.1002/syn.21771 . ПМИД 25056144 . S2CID 23706884 .
- ^ Вутен Д.В., Хиллмер А.Т., Мойрано Дж.М., Алерс Е.О., Слесарев М., Барнхарт Т.Е. и др. (август 2012 г.). «Измерение плотности рецепторов 5-HT(1A) и параметров связывания [(18)F]mefway in vivo у приматов, не являющихся человеком» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 32 (8): 1546–58. дои : 10.1038/jcbfm.2012.43 . ПМК 3421091 . ПМИД 22472611 .
- ^ Сайгал Н., Баджва А.К., Фахим С.С., Коулман Р.А., Панди С.К., Константинеску CC и др. (сентябрь 2013 г.). «Оценка рецепторов серотонина 5-HT(1A) на моделях грызунов с использованием [ 18 F]mefway PET» . Synapse . 67 (9): 596–608. : 10.1002 /syn.21665 . PMC 3744326. . PMID 23504990 doi
- ^ Чой JY, Ким CH, Чжон TJ, Ким Б.С., Йи CH, Ву KS и др. (декабрь 2012 г.). «Эффективная микроПЭТ-визуализация рецепторов 5-HT (1A) мозга у крыс с [(18) F] MeFWAY путем подавления дефторирования радиолиганда». Синапс . 66 (12): 1015–23. дои : 10.1002/syn.21607 . ПМИД 22927318 . S2CID 5266871 .
- ^ Ли М., Рю Ю.Х., Чо В.Г., Чон Т.Дж., Лио Ч., Кан Ю.В. и др. (декабрь 2014 г.). «Разрушение дофаминергических нейронов снижает поглощение рецептором серотонина 1А гиппокампа транс-[(18)F]Mefway». Прикладное излучение и изотопы . 94 : 30–34. дои : 10.1016/j.apradiso.2014.06.016 . ПМИД 25064461 .
- ^ Чхве Дж., Шин С., Ли М., Чон Ти.Дж., Со Ю., Ким Ч.Х. и др. (август 2014 г.). «Острый физический стресс вызывает изменение плотности рецепторов серотонина 1А в гиппокампе». Синапс . 68 (8): 363–8. дои : 10.1002/syn.21748 . ПМИД 24771590 .
- ^ Хиллмер А.Т., Вутен Д.В., Баджва А.К., Хиггинс А.Т., Лао П.Дж., Беттаузер Т.Дж. и др. (декабрь 2014 г.). «Первая оценка на людях 18F-mefway, радиолиганда ПЭТ, специфичного для рецепторов серотонина-1А» . Журнал ядерной медицины . 55 (12): 1973–9. дои : 10.2967/jnumed.114.145151 . ПМЦ 4316674 . ПМИД 25453045 .
- ^ Мукерджи Дж., Баджва А.К., Вутен Д.В., Хиллмер А.Т., Пан М.Л., Панди С.К. и др. (май 2016 г.). «Сравнительная оценка (18) F-Mefway как агента ПЭТ-визуализации рецептора серотонина 5-HT1A у разных видов: грызунов, приматов, не являющихся человеком, и людей» . Журнал сравнительной неврологии . 524 (7): 1457–71. дои : 10.1002/cne.23919 . ПМЦ 4783179 . ПМИД 26509362 .