Рецептор нейротрофического фактора
Рецепторы нейротрофических факторов или рецепторы нейротрофинов представляют собой группу рецепторов факторов роста , которые специфически связываются с нейротрофинами (нейротрофическими факторами).
Двумя классами рецепторов нейротрофических факторов являются семейства рецепторов тирозинкиназ p75 и Trk .
- p75 представляет собой рецептор нейротрофинов с низким сродством , с которым связываются все нейротрофины. Это член суперсемейства некрозов опухолей. В некоторых контекстах фраза «х» относится только к этому рецептору. [1]
- Семейство Trk включает TrkA , TrkB и TrkC и связывается только со специфическими нейротрофинами, но с гораздо более высоким сродством. Trks опосредуют функциональные сигналы нейротрофинов.
- NGF связывается с TrkA, BDNF и NT-4 связывается с TrkB, а NT-3 связывается с TrkC . Кроме того, NT-3 также связывается и активирует TrkA и TrkB, но делает это менее эффективно.
- Хотя рецепторы Trk играют четко определенную трофическую роль, рецепторы р75 активируют сигнальные пути, которые также могут приводить к апоптозу .
Рецепторы TrkA, B и C
[ редактировать ]TrkA опосредует свое действие, вызывая добавление молекул фосфата к определенным тирозинам в клетке, активируя клеточную передачу сигналов.
Существуют и другие родственные Trk рецепторы ( TrkB и TrkC ), а также другие нейротрофические факторы, структурно связанные с NGF ( BDNF , NT-3 и NT-4 ).
- TrkA опосредует эффекты NGF
- TrkB связывается и активируется BDNF , NT-4 и NT-3.
- TrkC связывается и активируется только NT-3
рецептор p75NTR
[ редактировать ]Рецептор фактора роста нервов с низким сродством, широко известный как «p75», может сигнализировать об апоптозе или способствовать выживанию нейронов. Нейротрофины , которые взаимодействуют с p75NTR, включают NGF , NT-3 , BDNF и NT-4/5 . [2] Нейротрофины, активирующие p75NTR, могут инициировать апоптоз (например, посредством передачи сигналов N-концевых киназ c-Jun ), и этому эффекту можно противодействовать посредством антиапоптотической передачи сигналов с помощью TrkA . [3] Связывание нейротрофина с p75NTR может способствовать выживанию нейронов (например, посредством активации NF-kB ). [4]
Хотя NGF классически описывается как способствующий выживанию и дифференцировке нейронов, исследования, проведенные в начале 2000-х годов, показывают, что NGF с присоединенным к нему продоменом ( proNGF ) может вызывать апоптоз клеток, положительных по LNGFR и отрицательных по TrkA . [5]
Секретируемый proNGF был продемонстрирован в различных популяциях нейрональных и ненейрональных клеток. Было высказано предположение, что секретируемый proNGF может вызывать гибель нейронов при различных нейродегенеративных состояниях, включая болезнь Альцгеймера , после наблюдения за увеличением proNGF в базальном ядре посмертного мозга с болезнью Альцгеймера. [ нужна ссылка ] .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Нерв + рост + фактор + рецептор + p75 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- ^ Бибель, М.; Хоппе, Э.; Барде, Ю.А. (1999). «Биохимические и функциональные взаимодействия между рецепторами нейротрофинов TRK и p75NTR» . Журнал ЭМБО . 18 (3): 616–22. дои : 10.1093/emboj/18.3.616 . ПМЦ 1171154 . ПМИД 9927421 .
- ^ Беккер, Э.Б.; Хауэлл, Дж.; Кодама, Ю.; Баркер, Пенсильвания; Бонни, А. (2004). «Характеристика сигнального пути N-концевой киназы c-Jun-BimEL при апоптозе нейронов» . Журнал неврологии . 24 (40): 8762–70. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2953-04.2004 . ПМК 6729963 . ПМИД 15470142 .
- ^ Хамануэ, М.; Миддлтон, Дж.; Вятт, С.; Жафрэ, Э.; Хэй, RT; Дэвис, AM (1999). «P75-опосредованная активация NF-kappaB усиливает реакцию выживания развивающихся сенсорных нейронов на фактор роста нервов». Молекулярная и клеточная нейронауки . 14 (1): 28–40. дои : 10.1006/mcne.1999.0770 . ПМИД 10433815 . S2CID 25648122 .
- ^ Ибаньес С (2002). «Нейротрофины Джекила-Хайда: история proNGF». Тенденции нейробиологии . 25 (6): 284–6. дои : 10.1016/S0166-2236(02)02169-0 . ПМИД 12086739 . S2CID 9449831 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]В обзорных статьях представлены обзоры и рисунки путей p75NTR. [1] [2]
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Нерв + рост + фактор + рецепторы в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- ^ Райхардт, Л.Ф. (2006). «Сигнальные пути, регулируемые нейротрофинами» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 361 (1473): 1545–64. дои : 10.1098/rstb.2006.1894 . ПМЦ 1664664 . ПМИД 16939974 .
- ^ Калб, Р. (2005). «Многообразное действие нейротрофинов и их рецепторов на жизнь и смерть нейронов». Тенденции в нейронауках . 28 (1): 5–11. дои : 10.1016/j.tins.2004.11.003 . ПМИД 15626491 . S2CID 8468230 .