Учебный курс
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / l ɛ ˈ s ɪ n juː r æ d / ле- СИН -ев-рад |
| Торговые названия | Зурампик |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а616015 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Оральный ( таблетки ) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~100% [ 2 ] |
| Связывание с белками | >98% |
| Метаболизм | Печеночная ( CYP2C9 ) |
| Период полувыведения | ~5 часов |
| Экскреция | Моча (63%), кал (32%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.216.089 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Н 14 Br Н 3 О 2 С |
| Молярная масса | 404.28 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Лезинурад (торговая марка Zurampic ) представляет собой ингибитор переносчика уратов для лечения повышенного уровня мочевой кислоты в крови, связанного с подагрой . [ 2 ] Рекомендуется только в качестве вспомогательного средства к аллопуринолу или фебуксостату , когда этих препаратов недостаточно. [ 3 ]
Он получил одобрение FDA 22 декабря 2015 года. [ 3 ] Европейская комиссия выдала регистрационное удостоверение, действительное на всей территории Европейского Союза , 18 февраля 2016 года. [ 4 ] В феврале 2019 года производитель прекратил производство лесинурада в США по деловым причинам, а в июле 2020 года он был отозван из Европы. [ 5 ] [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Лезинурад используется в сочетании с ингибитором ксантиноксидазы , таким как аллопуринол или фебуксостат , для лечения гиперурикемии (высокий уровень мочевой кислоты в сыворотке крови ), связанной с подагрой. Он одобрен только для пациентов, которые не достигли целевого уровня мочевой кислоты при использовании только ингибитора ксантиноксидазы. [ 2 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Препарат противопоказан людям с синдромом лизиса опухоли или синдромом Леша-Нихана (ювенильная подагра), а также с тяжелыми нарушениями функции почек, в том числе пациентам, перенесшим трансплантацию почки , и пациентам, находящимся на гемодиализе . [ 7 ] [ 8 ]
Побочные реакции на лекарственные средства
[ редактировать ]В клинических исследованиях сывороточный креатинин (важный маркер функции почек) повышался у 4,3–7,8% пациентов в зависимости от дозы по сравнению с 2,3% в группе плацебо . Манифестные проблемы с почками наблюдались реже при приеме стандартной дозы, чем при приеме плацебо: почечная недостаточность возникла у 2,1% пациентов, принимавших плацебо, у 1,2% пациентов, принимавших терапевтическую стандартную дозу, и у 3,5% пациентов, принимавших двойную дозу. Для камней в почках частота составила 1,7%, 0,6% и 2,5% соответственно. [ 7 ] [ 8 ]
Другими распространенными побочными эффектами были грипп (5,1% против 2,7% в группе плацебо), головная боль (5,3% против 4,1%) и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (2,7% против 0,8%). Реакции гиперчувствительности встречались редко (<0,1%). [ 7 ] [ 8 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Вещество является мягким индуктором печеночного фермента CYP3A4 . Было показано, что некоторые препараты, которые метаболизируются этим ферментом, немного менее эффективны в сочетании с лезинурадом, например симвастатин и варфарин . Это также может быть мягким индуктором CYP2B6 . С другой стороны, концентрации лезинурада в крови снижаются препаратами, индуцирующими CYP2C9 , и повышаются веществами, ингибирующими этот фермент (такими как флуконазол ), а также у людей, у которых генетически детерминирована низкая активность CYP2C9. То же самое можно сказать и об ингибиторах микросомальной эпоксидгидролазы (таких как вальпроевая кислота ). [ 7 ]
Высокие дозы аспирина и родственных препаратов снижают эффективность других препаратов против подагры. Точно неизвестно, относится ли это также к лезинураду, но низкие дозы аспирина не оказывают негативного влияния на его активность. [ 7 ] [ 8 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Лезинурад ингибирует URAT1 , белок, который отвечает за реабсорбцию мочевой кислоты в почках. Это приводит к увеличению выведения мочевой кислоты с мочой и, как следствие, к снижению ее уровня в крови. Он также ингибирует белок ОАТ4 , который связан с гиперурикемией, вызванной диуретиками . [ 7 ] [ 8 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]
Лезинурад быстро и практически полностью всасывается из кишечника. Наивысшие концентрации в плазме крови достигаются через один-четыре часа. Попадая в кровоток, вещество практически полностью (>98%) связывается с белками плазмы , преимущественно с альбумином . [ 7 ] [ 8 ]
Он метаболизируется главным образом ферментом печени CYP2C9 до различных окисления продуктов , преимущественно до гидроксилированного вещества, называемого M3, и эпоксида M3c. Последний быстро гидролизуется до диола М4 микросомальной эпоксидгидролазой (мЭГ). Ферменты CYP1A1 , CYP2C19 и CYP3A играют лишь незначительную роль в его метаболизме. глюкуронидирование ферментами UGT1A1 и UGT2B7 . Также обнаружено [ 9 ]
Лезинурад выводится с мочой (63%) и калом (32%), биологический период полувыведения составляет около пяти часов. Из выведенной дозы 30% составляет неизмененный лезинурад, а остальная часть – метаболиты. [ 7 ] [ 8 ]
Фармакогеномика
[ редактировать ]Люди с плохим метаболизмом CYP2C9 подвергаются воздействию лезинурада в концентрациях, которые примерно в 1,8 раза выше, чем у людей с нормальной функцией этого фермента. [ 7 ] [ 8 ]
Химия
[ редактировать ]
Лезинурад представляет собой порошок от белого до почти белого цвета, не гигроскопичен . Это рацемическая смесь атропоизомеров в соотношении 1:1 . [ 11 ]
См. также
[ редактировать ]- Лезинурад/аллопуринол , комбинированный препарат с фиксированной дозой.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с «Таблетки Зурампик (лезинурад) для перорального применения. Полная информация по назначению» (PDF) . AstraZeneca AB, S-151 85 Седерталье, Швеция. Архивировано из оригинала (PDF) 24 декабря 2015 года . Проверено 23 декабря 2015 г.
- ^ Jump up to: а б «Снимок судебного процесса над наркотиками: Зурампик» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 22 декабря 2015 года . Проверено 14 октября 2018 г.
- ^ «Краткое содержание EPAR для общественности» (PDF) . ЭМА. 13 марта 2016 г.
- ^ «Дузалло и Зурампик» . Айронвуд Фармасьютикалс. Архивировано из оригинала 10 августа 2020 года . Проверено 31 июля 2020 г.
- ^ «Дузалло» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Европейский Союз. 17 сентября 2018 года . Проверено 2 октября 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Zurampic: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 6 июля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Профессиональная информация о лекарствах FDA : Зурампик. По состоянию на 19 июля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б «Журампик: EPAR – Отчет об общественной оценке» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 9 марта 2016 г. стр. 18–19, 38–39.
- ^ Ван Дж., Цзэн В., Ли С., Шен Л., Гу З., Чжан Ю. и др. (март 2017 г.). «Открытие и оценка атропомеров (±)-лезинурада» . Письма ACS по медицинской химии . 8 (3): 299–303. doi : 10.1021/acsmedchemlett.6b00465 . ПМК 5346995 . ПМИД 28337320 .
- ^ «Журампик: EPAR – Отчет об общественной оценке» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 9 марта 2016 г. с. 9.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Дин Л. (2019). «Терапия лезинурадом и генотип CYP2C9» . В Пратт В.М., МакЛеод Х.Л., Рубинштейн В.С. и др. (ред.). Краткое изложение медицинской генетики . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). ПМИД 30742400 . Идентификатор книжной полки: NBK537366.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Лесинурад» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
