Пеглотиказа
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Кристекса, Пуриказе |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а611015 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Внутривенная инфузия |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Н/Д |
| Период полувыведения | 10–12 дней |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 1549 Ч 2430 Н 408 О 448 С 8 |
| Молярная масса | 34 193 .37 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Пеглотиказа (торговое название Krystexxa ) — препарат для лечения тяжелой, резистентной к лечению хронической подагры . Это лечение третьей линии для тех, у кого другие методы лечения неэффективны или плохо переносятся. [ 2 ] Препарат вводят инфузионно внутривенно . С октября 2023 года Amgen Inc. является продавцом пеглотиказы в США.
Его разработала компания Savient Pharmaceuticals . [ 3 ] [ 4 ] Он был одобрен в США в 2010 году после того, как два клинических испытания показали, что он снижает уровень мочевой кислоты и уменьшает отложение кристаллов мочевой кислоты в суставах и мягких тканях. Европейское агентство лекарственных средств (EMA) в 2013 году выдало регистрационное удостоверение на лечение инвалидизирующей тофусной подагры. В 2016 году действие этого разрешения было прекращено по требованию Horizon Therapeutics PLC в Европе. [ 5 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Это вариант для 3% людей с подагрой, которые непереносимы или не реагируют на другие лекарства. [ 6 ] Пеглотиказу вводят внутривенно каждые две недели. [ 6 ] и было обнаружено, что он снижает уровень мочевой кислоты в этой группе населения. [ 7 ] Имеются доказательства среднего качества о том, что он полезен при тофусах , но имеет высокий уровень побочных эффектов и отказов от лечения из-за нежелательных явлений. [ 8 ] Около 40% людей со временем развивают устойчивость к препарату. [ 2 ] Совместное применение метотрексата увеличивает частоту ответа примерно в два раза.
Побочные эффекты
[ редактировать ]У лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы пеглотиказа может спровоцировать тяжелый, опасный для жизни гемолиз с метгемоглобинемией ; поэтому он противопоказан таким людям. Пеглотиказа также может проявлять иммуногенность , которую можно снизить при одновременном применении с метотрексатом. [ 9 ]
Механизм действия
[ редактировать ]собой ПЭГилированную рекомбинантную свиноподобную уриказу Пеглотиказа представляет . Подобно расбуриказе , он метаболизирует мочевую кислоту до аллантоина . Это снижает риск образования уратных осадков, поскольку аллантоин в пять-десять раз более растворим, чем мочевая кислота.
В отличие от расбуриказы , пеглотиказа подвергается ПЭГилированию для увеличения периода полувыведения ее примерно с восьми часов до десяти-двенадцати дней и для снижения иммуногенности чужеродного белка уриказы. Эта модификация допускает интервал дозирования от двух до четырех недель, что повышает его пригодность для длительного лечения. [ 10 ]
Химия
[ редактировать ]Пеглотиказа представляет собой тетрамерный белок, состоящий из четырех одинаковых цепей примерно по 300 аминокислот в каждой. Примерно десять из 30 остатков лизина в каждой цепи ПЭГилированы. Эти цепи ПЭГ состоят примерно из 225 единиц этиленгликоля каждая (10 кг/моль ПЭГ). [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Далбет Н. , Мерриман Т.Р., Штамп LK (октябрь 2016 г.). «Подагра». Ланцет . 388 (10055): 2039–2052. дои : 10.1016/s0140-6736(16)00346-9 . ПМИД 27112094 . S2CID 208790780 .
- ^ Jump up to: а б «Пеглотиказа» (PDF) . Заявление о непатентованном наименовании, принятое Советом USAN . Архивировано из оригинала (PDF) 4 июня 2011 года.
- ^ «Савиент Фармасьютикалс: Уриказа» . Архивировано из оригинала 10 июля 2006 г. Проверено 29 марта 2009 г.
- ^ «Отзыв регистрации Krystexxa в Европейском Союзе» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 26 марта 2017 года . Проверено 25 марта 2017 г.
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило новый препарат от подагры» . FDA . 14 сентября 2010 г.
- ^ Санди Дж.С., Бараф Х.С., Юд Р.А., Эдвардс Н.Л., Гутьеррес-Урена С.Р., Тредвелл Э.Л. и др. (август 2011 г.). «Эффективность и переносимость пеглотиказы для лечения хронической подагры у пациентов, невосприимчивых к традиционному лечению: два рандомизированных контролируемых исследования» . ДЖАМА . 306 (7): 711–720. дои : 10.1001/jama.2011.1169 . hdl : 10342/7960 . ПМИД 21846852 .
- ^ Шриранганатан М.К., Виник О., Пардо Пардо Дж., Бомбардье С., Эдвардс С.Дж. (август 2021 г.). «Вмешательства на тофусы при подагре» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD010069. дои : 10.1002/14651858.CD010069.pub3 . ПМЦ 8406833 . ПМИД 34379791 .
- ^ Авраам Дж. Домб, Нирадж Кумар (2 августа 2011 г.). Биоразлагаемые полимеры в клиническом использовании и клинических разработках . Джон Уайли и сыновья . ISBN 9781118015803 .
- ^ Биггерс К., Шейнфельд Н. (апрель 2008 г.). «Пеглотиказа, поли(этиленгликоль) конъюгат уриказы для потенциального внутривенного лечения подагры». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 9 (4): 422–429. ПМИД 18393109 .