цинхофен
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.004.608 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 11 Н О 2 |
| Молярная масса | 249.269 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Цинхофен (торговые названия Атофан , Хинофан и Фенакин ) — обезболивающий препарат , который был впервые произведен компанией Doebner & Gieskel в 1887 году. Он был коммерчески представлен в 1908 году для лечения подагры . Этот препарат до сих пор используется ветеринарами в сочетании с для преднизолоном лечения артрита у животных. Его можно приготовить из анилина, бензальдегида и пировиноградной кислоты в абсолютном этаноле. [ 1 ] Использование этого препарата у людей прекратилось в 1930-х годах в связи с открытием того, что цинхофен может вызывать серьезные повреждения печени . [ 2 ] Есть некоторые свидетельства того, что он стимулирует C-Fos . [ 3 ]
История
[ редактировать ]Цинхофен был впервые представлен в 1908 году под названием «Атофан» и использовался для лечения подагры и артрита. [ 4 ] Он был эффективен в снижении накопления мочевой кислоты и стал популярным лекарством. Дальнейшие исследования в 1911 и 1912 годах увенчались успехом в выделении метаболитов цинхофена из мочи человека. В 1920-е годы клинически наблюдались случаи серьезных побочных эффектов, таких как повреждение печени и цирроз печени; первый случай желтухи был зарегистрирован в 1923 году, а первый смертельный исход произошел в 1925 году. Примерно половина всех пациентов испытывала токсические эффекты, и к 1932 году было доступно 32 препарата, которые содержали цинхофен или его производные в качестве активных ингредиентов. [ 5 ] были проведены эксперименты по определению фармакологии препаратов [ 6 ] но механизм лекарственного повреждения печени оставался неясным. В большинстве стран цинхофен считался слишком опасным для использования человеком, но его применяют в ветеринарной медицине для лечения остеоартрита у собак.
Доступные формы
[ редактировать ]Цинхофен можно назначать перорально в форме таблеток или внутривенно в жидкой форме. [ 7 ]
Токсичность и побочные эффекты
[ редактировать ]Токсичность цинхофена может проявиться через 6–12 часов после приема. Симптомы могут включать гипервентиляцию, гипертермию (лихорадку), желудочно-кишечный дискомфорт, диарею, крапивницу, рвоту, делирий, гепатит. [ 8 ] желтуха, анорексия, судороги, кома и смерть. [ 7 ] Жировая дистрофия сердца и почек, некроз печеночных клеток. [ 9 ] Помимо желтой атрофии печени были зафиксированы и данные аутопсии.
Уход
[ редактировать ]При появлении симптомов введение цинхофена следует немедленно прекратить. Лекарства от острого отравления цинхофеном не существует, но ранняя диагностика и симптоматическое лечение могут быть эффективными. Лактат кальция можно использовать для лечения крапивницы, а пероральное или внутривенное введение глюкозы может облегчить желудочно-кишечные симптомы. Если вводится глюкоза, может потребоваться инсулин, чтобы защитить печень от дальнейшего повреждения. Лечение щелочами для перорального применения может помочь в борьбе с ацидозом, а противорвотные средства могут потребоваться для лечения тошноты и рвоты. [ 8 ]
Ветеринария
[ редактировать ]Цинхофен является основным активным ингредиентом преднолейкотропина (ПЛТ), препарата, используемого для лечения остеоартрита у собак. [ 10 ] ПЛТ может оказывать обезболивающее и жаропонижающее действие в более высоких дозах. У собак с остеоартритом, получавших PLT, наблюдалось значительное улучшение подвижности суставов, тугоподвижности, хромоты и способности выдерживать нагрузку. [ 11 ] При правильном применении ПЛТ показал клиническую эффективность, аналогичную фенилбутазону . Эффекты токсичности PLT у собак аналогичны токсичности цинхофена у людей и включают гепатотоксичность и язву желудка.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ахлувалия В.К. (2005). Промежуточные продукты органического синтеза . ИК Интернешнл. п. 262. ИСБН 978-81-88-237-33-3 .
- ^ Кутрин Прието С, Ньето Пол Е, Баталла Эйрас А, Касаль Иглесиас Л, Перес Бесерра Е, Лоренцо Суньига В (июнь 1991 г.). «[Токсический гепатит от цинхофена: сообщение о 3 случаях]». Клиническая медицина (на испанском языке). 97 (3): 104–106. ПМИД 1679861 .
- ^ Такаяма К., Сюн Й., Миура М. (май 1994 г.). «Нейрональная экспрессия белка Fos в паравентрикулярном ядре гипоталамуса после внутрибрюшинной инъекции ульцерогенного цинхофена». Письма по неврологии . 172 (1–2): 55–58. дои : 10.1016/0304-3940(94)90661-0 . ПМИД 7916144 . S2CID 22824054 .
- ^ Лютвак-Манн С (декабрь 1942 г.). «Влияние салицилата и цинхофена на ферменты и обменные процессы» . Биохимический журнал . 36 (10–12): 706–728. дои : 10.1042/bj0360706 . ПМК 1266862 . ПМИД 16747500 .
- ^ Палмер В.Л., Вудалл П.С. (5 сентября 1936 г.). «Цинхофен — существует ли безопасный метод применения?». Журнал Американской медицинской ассоциации . 107 (10): 760–764. дои : 10.1001/jama.1936.02770360006003 . ISSN 0002-9955 .
- ^ Райхле Х.С. (1 февраля 1932 г.). «Отравление цинхофеном: попытка вызвать токсический цирроз печени у крыс». Архив внутренней медицины . 49 (2): 215–220. дои : 10.1001/archinte.1932.00150090045005 . ISSN 0730-188X .
- ^ Jump up to: а б Стивенс С., Бэннон А. (2007). Книга ядов: руководство для писателей . Цинциннати, Огайо: Дайджест писателей. ISBN 9781599634401 . OCLC 756774729 .
- ^ Jump up to: а б Уинфилд Г.А. (февраль 1932 г.). «Токсический гепатит, вызванный цинхофеном: отчет о трех случаях» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 26 (2): 170–174. ПМК 402197 . ПМИД 20318604 .
- ^ Парсонс Л., Хардинг В.Г. (июль 1932 г.). «Прием цинхофена — желтуха как неблагоприятное последствие: отчеты о случаях» . Калифорния и западная медицина . 37 (1): 30–33. ПМЦ 1658375 . ПМИД 18742180 .
- ^ Мюррелл Дж. (2014). «Хроническая боль: какие варианты лечения НПВП неадекватны?». Животное-компаньон . 19 (4): 212–217. дои : 10.12968/coan.2014.19.4.212 . ISSN 2053-0889 .
- ^ МакКеллар, QA, Пирсон Т., Гэлбрейт Э.А., Бойл Дж., Белл Дж. (1991). «Фармакокинетика и клиническая эффективность комбинации цинхофена и преднизолона у собак». Журнал практики мелких животных . 32 (2): 53–58. дои : 10.1111/j.1748-5827.1991.tb00913.x . ISSN 0022-4510 .