правила
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Класс препарата | антиагрегантный препарат |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Ч 25 Н 6 О 8 П |
| Молярная масса | 532.450 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Регрелор (также известный как INS50589 ) — экспериментальный антиагрегантный препарат , который исследовался компаниями Merck Sharp и Dohme на людях в ходе клинических испытаний . Хотя первоначально было обнаружено, что он хорошо переносится здоровыми людьми, соображения безопасности привели к прекращению клинических испытаний.
Медицинское использование
[ редактировать ]Регрелор – экспериментальный препарат. Его относят к антиагрегантным препаратам. [1] Его исследовали на предмет использования при со свертываемостью крови . проблемах [2] а также во время операции аортокоронарного шунтирования . [3]
Доступные формы
[ редактировать ]Регрелор выпускается в форме для внутривенного введения. [1]
Фармакология
[ редактировать ]Регрелор классифицируется как пуринергических рецепторов P2 ( P2Y12 ) антагонист . [4] Другие соединения того же механистического класса включают клопидогрель и тикагрелор . Он характеризуется как обратимый конкурентный антагонист рецепторов . [5] IC50 in для антагонизма АДФ-индуцированной (P2Y12 - опосредованной) агрегации тромбоцитов составляла 16 нМ vitro . [3]
Регрелора Основной метаболит называется INS51088. [5]
Химия
[ редактировать ]Регрелор структурно похож на AMP , как и тикагрелор . [3] Регрелор имеет 4 донора водородных связей и 11 акцепторов. [4] Его производят в виде динатриевой соли. [6] Два атома натрия связывают отрицательно заряженный фосфатный фрагмент в растворе. [3]
Синтез
[ редактировать ]Регрелор был синтезирован из аденозиндифосфата (АДФ), эндогенного химического вещества, участвующего в метаболизме . [7] Авторы отметили, что добавление липофильного фрагмента, такого как коричный альдегид , в положениях C-2' и C-3', в сочетании с этилмочевиной по N-6 на основании аденина , приводит к образованию регрелора. [8]
История
[ редактировать ]Регрелор был разработан примерно в то же время, что и прасугрел и кангрелор . [1] После того, как Inspire Pharmaceuticals первоначально разработала препарат, его купили компании Merck Sharp и Dohme. [6]
Исследовать
[ редактировать ]Доклинические эксперименты на крысах , собаках и обезьянах показали, что препарат быстро ингибирует агрегацию тромбоцитов и что исходная функция быстро восстанавливается после прекращения лечения. [5]
В ходе клинического исследования первой фазы, спонсируемого компаниями Merck Sharp и Dohme Corporation, регрелор хорошо переносился здоровыми добровольцами. [9] [5] В 2008 году исследования фазы 2 были прекращены. [2] Считается, что дальнейшая разработка препарата была прекращена из соображений безопасности. [6] В исследовании наблюдался повышенный риск кровотечения у пациентов, получавших регрелор. [3]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с Молитерно DJ (декабрь 2008 г.). «Достижения в антиагрегантной терапии ОКС и ЧКВ» . Журнал интервенционной кардиологии . 21 Приложение 1 (Приложение 1): С18-24. дои : 10.1111/j.1540-8183.2008.00409.x . ПМИД 19090933 .
- ^ Перейти обратно: а б «Регрелор» . Адис Инсайт . Спрингер Интернэшнл Паблишинг АГ . Проверено 3 августа 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Чакаламаннил С., Ротелла Д., Уорд С. (3 июня 2017 г.). Комплексная медицинская химия (III изд.). Эльзевир. п. 568. ИСБН 978-0-12-803201-5 .
- ^ Перейти обратно: а б «Регрелор» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Национальная медицинская библиотека США . Проверено 3 августа 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Джонсон Ф.Л., Бойер Дж.Л., Лиз П.Т., Крин С., Кришнамурти Р., Дарем Т. и др. (август 2007 г.). «Быстрая и обратимая модуляция функции тромбоцитов у человека с помощью нового антагониста АДФ-рецептора P2Y (12), INS50589». Тромбоциты . 18 (5): 346–56. дои : 10.1080/09537100701268741 . ПМИД 17654304 . S2CID 31681877 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Регрелор динатрий» . Фармакодия . ООО «Фармакодия Холдинг» . Проверено 3 августа 2017 г.
- ^ Неф ЧР (2005). «Аденозинтрифосфат» . Гиперфизика [сериал в Интернете] . Государственный университет Джорджии.
- ^ Дуглас Дж.Г., Патель Р.И., Йеркса Б.Р., Шейвер С.Р., Уотсон П.С., Беднарски К. и др. (февраль 2008 г.). «Липофильные модификации динуклеозидполифосфатов и нуклеотидов, которые придают антагонистические свойства рецептору P2Y12 тромбоцитов». Журнал медицинской химии . 51 (4): 1007–25. дои : 10.1021/jm701348d . ПМИД 18232657 .
- ^ Номер клинического исследования NCT00099450 «Исследование переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики внутривенной инфузии INS50589 у здоровых добровольцев» на сайте ClinicalTrials.gov.