Семейство равновесных переносчиков нуклеозидов

Члены семейства равновесных нуклеозидных транспортеров (ENT) ( TC#2.A.57 ) представляют собой транспортные белки, специфичные для нуклеозидов и азотистых оснований , и являются частью суперсемейства основных фасилитаторов . Обычно они содержат по меньшей мере 6, обычно 10 трансмембранных сегментов (TMS) и имеют длину 300-600 аминоацильных остатков.

Функция

ЛОР, в том числе у паразитических простейших , участвуют в поглощении нуклеозидов и азотистых оснований для спасения путей синтеза нуклеотидов, а у людей также ответственны за клеточное поглощение аналогов нуклеозидов, используемых при лечении рака и вирусных заболеваний . Регулируя концентрацию аденозина, доступного рецепторам клеточной поверхности, ЛОР млекопитающих дополнительно влияют на физиологические процессы, начиная от сердечно-сосудистой деятельности и заканчивая нейротрансмиссией . ^[1]

ЛОР-человек

У людей ЛОР также известен как SLC29 , группа плазмалеммы белков-транспортеров , которые транспортируют нуклеозидные субстраты , такие как аденозин, в клетки . ^[2] Есть четыре известных человеческих ЛОРа, обозначенных ENT1 , ENT2 , ENT3 и ENT4 . ^[2]^[3] Они блокируются ингибиторами обратного захвата аденозина, такими как дипиридамол и дилазеп , препаратами, используемыми в клинической практике из-за их сосудорасширяющих свойств. ^[3]^[4]

Наиболее охарактеризованные члены семейства Ent человека, hENT1 и hENT2 , обладают одинаковой широкой проникающей селективностью в отношении пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов, но hENT2 также эффективно транспортирует азотистые основания. ^[5]^[6] hENT3 обладает аналогичной широкой проникающей селективностью в отношении нуклеозидов и азотистых оснований и, по-видимому, функционирует во внутриклеточных мембранах, включая лизосомы. Гемцитабин , противораковый препарат, транспортируется hENT1 и hENT3. ^[7] hENT4 обладает уникальной селективностью в отношении аденозина, а также транспортирует различные органические катионы.

Транспортная реакция

Реакция генерализованного транспорта, катализируемая хорошо изученными членами семейства ЛОР, представляет собой:

Нуклеозид (выходит) → Нуклеозид (входит)

См. также

Дальнейшее чтение

Молина-Аркас М., Тригерос-Мотос Л., Касадо Ф.Дж., Пастор-Англада М. (июнь 2008 г.). «Физиологическая и фармакологическая роль белков-переносчиков нуклеозидов». Нуклеозиды, нуклеотиды и нуклеиновые кислоты . 27 (6): 769–78. дои : 10.1080/15257770802145819 . ПМИД 18600539 . S2CID 45851514 .

Ссылки

^ Янг, Джей Ди; Яо, СИМ; Сан, Л.; Касс, CE; Болдуин, ЮАР (1 июля 2008 г.). «Семейство белков-переносчиков нуклеозидов и нуклеозидных оснований человека, равновесных нуклеозидных транспортеров (ENT)». Ксенобиотика . 38 (7–8): 995–1021. дои : 10.1080/00498250801927427 . ISSN 1366-5928 . ПМИД 18668437 . S2CID 86822179 .
^ Jump up to: ^а ^б Болдуин С.А., Бил П.Р., Яо С.Ю., Кинг А.Е., Касс С.Э., Янг Дж.Д. (февраль 2004 г.). «Семейство равновесных переносчиков нуклеозидов, SLC29». Архив Пфлюгерса . 447 (5): 735–43. дои : 10.1007/s00424-003-1103-2 . ПМИД 12838422 . S2CID 8817821 .
^ Jump up to: ^а ^б Молина-Аркас М., Касадо Ф.Дж., Пастор-Англада М. (октябрь 2009 г.). «Нуклеозидные белки-переносчики» . Современная сосудистая фармакология . 7 (4): 426–34. CiteSeerX 10.1.1.319.2647 . дои : 10.2174/157016109789043892 . ПМИД 19485885 . Архивировано из оригинала 13 января 2013 г.
^ Ноджи Т., Карасава А., Кусака Х. (июль 2004 г.). «Ингибиторы захвата аденозина». Европейский журнал фармакологии . 495 (1): 1–16. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.05.003 . ПМИД 15219815 .
^ Энгель, Карен; Чжоу, Минъянь; Ван, Джоанна (26 ноября 2004 г.). «Идентификация и характеристика нового переносчика моноаминов в мозге человека» . Журнал биологической химии . 279 (48): 50042–50049. дои : 10.1074/jbc.M407913200 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 15448143 .
^ Гриффитс, Марк (15 декабря 1997 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика нечувствительного к нитробензилтиоинозину (ei) равновесного переносчика нуклеозидов из плаценты человека» . Биохимический журнал . 328 (3): 739–43. дои : 10.1042/bj3280739 . ПМК 1218980 . ПМИД 9396714 .
^ Орланди, А.; Калегари, Массачусетс; Мартини, М.; Кокомацци, А.; Багала, К.; Инделликати, Г.; Зурло, В.; Бассо, М.; Кассано, А. (01 октября 2016 г.). «Гемцитабин в сравнении с FOLFIRINOX у пациентов с поздней стадией аденокарциномы поджелудочной железы hENT1-положительным: все было не так уж плохо, когда все казалось еще хуже». Клиническая и трансляционная онкология . 18 (10): 988–995. дои : 10.1007/s12094-015-1471-z . ISSN 1699-3055 . ПМИД 26742940 . S2CID 9451723 .

На момент редактирования в этой статье используется контент из [ВСТАВИТЬ URL-адрес TCDB ЗДЕСЬ «ВСТАВИТЬ НАЗВАНИЕ СТАТЬИ TCDB ЗДЕСЬ»] , который лицензируется таким образом, что разрешается повторное использование в соответствии с непортированной лицензией Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 , но не в соответствии с GFDL . Все соответствующие условия должны быть соблюдены.

[1] Янг, Джей Ди; Яо, СИМ; Сан, Л.; Касс, CE; Болдуин, ЮАР (1 июля 2008 г.). «Семейство белков-переносчиков нуклеозидов и нуклеозидных оснований человека, равновесных нуклеозидных транспортеров (ENT)». Ксенобиотика . 38 (7–8): 995–1021. дои : 10.1080/00498250801927427 . ISSN 1366-5928 . ПМИД 18668437 . S2CID 86822179 .

[pmid12838422-2] Jump up to: ^а ^б Болдуин С.А., Бил П.Р., Яо С.Ю., Кинг А.Е., Касс С.Э., Янг Дж.Д. (февраль 2004 г.). «Семейство равновесных переносчиков нуклеозидов, SLC29». Архив Пфлюгерса . 447 (5): 735–43. дои : 10.1007/s00424-003-1103-2 . ПМИД 12838422 . S2CID 8817821 .

[pmid19485885-3] Jump up to: ^а ^б Молина-Аркас М., Касадо Ф.Дж., Пастор-Англада М. (октябрь 2009 г.). «Нуклеозидные белки-переносчики» . Современная сосудистая фармакология . 7 (4): 426–34. CiteSeerX 10.1.1.319.2647 . дои : 10.2174/157016109789043892 . ПМИД 19485885 . Архивировано из оригинала 13 января 2013 г.

[pmid15219815-4] Ноджи Т., Карасава А., Кусака Х. (июль 2004 г.). «Ингибиторы захвата аденозина». Европейский журнал фармакологии . 495 (1): 1–16. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.05.003 . ПМИД 15219815 .

[5] Энгель, Карен; Чжоу, Минъянь; Ван, Джоанна (26 ноября 2004 г.). «Идентификация и характеристика нового переносчика моноаминов в мозге человека» . Журнал биологической химии . 279 (48): 50042–50049. дои : 10.1074/jbc.M407913200 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 15448143 .

[6] Гриффитс, Марк (15 декабря 1997 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика нечувствительного к нитробензилтиоинозину (ei) равновесного переносчика нуклеозидов из плаценты человека» . Биохимический журнал . 328 (3): 739–43. дои : 10.1042/bj3280739 . ПМК 1218980 . ПМИД 9396714 .

[7] Орланди, А.; Калегари, Массачусетс; Мартини, М.; Кокомацци, А.; Багала, К.; Инделликати, Г.; Зурло, В.; Бассо, М.; Кассано, А. (01 октября 2016 г.). «Гемцитабин в сравнении с FOLFIRINOX у пациентов с поздней стадией аденокарциномы поджелудочной железы hENT1-положительным: все было не так уж плохо, когда все казалось еще хуже». Клиническая и трансляционная онкология . 18 (10): 988–995. дои : 10.1007/s12094-015-1471-z . ISSN 1699-3055 . ПМИД 26742940 . S2CID 9451723 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]