Ар4А
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК ТО 1 , 7 -Ди(5'-дезоксиаденозин-5'-ил)тетрагидротетрафосфат | |
| Систематическое название ИЮПАК ТО 1 , 7 -Бис{[(2R , 3S , 4R , 5R ) -5-(6-амино-9Н - пурин-9-ил)-3,4-дигидроксиоксолан-2-ил]метил}тетрагидротетрафосфат | |
| Другие имена Диаденозинтетрафосфат; 5',5'''-диаденозинтетрафосфат; AppppA | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
ПабХим CID | |
| Характеристики | |
| С 20 Ч 28 Н 10 О 19 П 4 | |
| Молярная масса | 836.390 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Диаденозинтетрафосфат или Ар4А – предполагаемый алармон , повсеместно распространенный в природе и общий для всего – от бактерий до человека . Он состоит из двух аденозинов, соединенных между собой 5'-5'-связанной цепью из четырех фосфатов. Аденозинполифосфаты способны вызывать множество физиологических эффектов. [1]
Функция
[ редактировать ]У эукариотов
[ редактировать ]Ap4A может быть создан за счет неканонической активности лизил- тРНК-синтетазы (LysRS). Эта функция LysRS активируется путем фосфорилирования LysRS по серину 207, его последующей диссоциации от мультисинтетазного комплекса (МСК). [2] Роль этой молекулы как вторичного мессенджера недавно была обнаружена в сигнальном пути LysRS -Ap4A- MITF . [3] Ap4A связывается с ингибирующим комплексом MITF-HINT1, в частности с молекулой гистидинового триадного нуклеотидсвязывающего белка 1 (HINT1), высвобождая транскрипционный фактор, связанный с микрофтальмией (MITF), и вызывая увеличение транскрипции его генов-мишеней. [4] Ap4A также положительно регулирует активность транскрипционного фактора USF2 посредством молекулярного механизма, аналогичного механизму MITF. [5]
Также было показано, что Ap4A играет роль в функционировании дендритных клеток (ДК). Увеличение внутриклеточного количества Улучшает их подвижность и способность антигенпрезентации за счет изменений в малых ГТФазах , присутствующих в клетках. Это было обнаружено путем создания мышей с дефицитом фермента NUDT2, который служит гидролазой Ap4A и, таким образом, контролирует уровни Ap4A в клетке. [6] Однако также было показано, что Ap4A вызывает апоптоз в нескольких клеточных линиях по неизвестному механизму. Для этого процесса была необходима деградация Ap4A, поскольку устойчивые к гидролизу аналоги молекулы не проявляли апоптотической активности. [7]
У прокариотов
[ редактировать ]Было показано, что в E. Coli Ap4A действует как сигнализатор, поскольку внутриклеточная концентрация молекулы увеличивается при тепловом стрессе. [8] Ap4A также может быть включен в РНК в виде 5'-кэпа вместе с другими динуклеозидполифосфатами. Он служит субстратом для РНК-полимеразы , и внутриклеточные уровни этих кэпированных РНК увеличиваются при стрессе, что позволяет предположить, что кэп добавляет уровень стабильности РНК . [9]
Myxococcus xanthus представляет собой тип грамотрицательных бактерий , а лизил-тРНК-синтетаза M. xanthus (LysS) представляет собой фермент бактерий, который синтезирует диаденозинтетрафосфаты (Ap4A) в присутствии аденозинтрифосфата (АТФ). Диаденозинпентафосфат (Ар5А) синтезируется из Ар4А с помощью АТФ. [10]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ло, Цзянькай; Янковский, Вера; ГюНгар, Нихайрт; Нойманн, Иоахим; Шмитц, Вильгельм; Зидек, Вальтер; Шлютер, Хартмут; Янковский, Иоахим (2004). «Эндогенный диаденозинтетрафосфат, диаденозинпентафосфат и диаденозингексафосфат в ткани миокарда человека». Гипертония . 43 (5): 1055–9. дои : 10.1161/01.hyp.0000126110.46402.dd . ПМИД 15066958 . S2CID 1003539 .
- ^ Офир-Бирин, Ифат; Фанг, Пэнфэй; Беннетт, Стивен П.; Чжан, Хуэй-Мин; Ван, Цзин; Рахмин, Инбал; Шапиро, Райан; Сун, Цзин; Даган, Арье; Посо, Хорхе; Ким, Сонхун; Маршалл, Алан Г.; Шиммель, Пол; Ян, Сян-Лэй; Нехуштан, Ховав; Разин, Эхуд; Го, Мин (10 января 2013 г.). «Структурное переключение лизил-тРНК-синтетазы между трансляцией и транскрипцией» . Молекулярная клетка . 49 (1): 30–42. дои : 10.1016/j.molcel.2012.10.010 . ISSN 1097-2765 . ПМЦ 3766370 . ПМИД 23159739 .
- ^ * Ли, Ю-Ни; Нехуштан, Ховав; Фигов, Нава; Разин, Эхуд (апрель 2004 г.). «Функция лизил-тРНК-синтетазы и Ap4A как сигнальных регуляторов активности MITF в тучных клетках, активированных FcepsilonRI». Иммунитет . 20 (2): 145–51. дои : 10.1016/S1074-7613(04)00020-2 . ПМИД 14975237 . S2CID 36723485 .
- ^ Ю, Цзин; Лю, Цзайчжоу; Лян, Юаньюань; Ло, Фэн; Чжан, Цзе; Тянь, Цуйпин; Моцик, Алекс; Чжэн, Мэнмэн; Кан, Цзинву; Чжун, Гуйшэн; Лю, Конг (11 октября 2019 г.). «Второй мессенджер Ap4A полимеризует целевой белок HINT1 для передачи сигналов в тучных клетках, активированных FcεRI» . Природные коммуникации . 10 (1): 4664. doi : 10.1038/s41467-019-12710-8 . ISSN 2041-1723 . ПМК 6789022 . ПМИД 31604935 .
- ^ Ли, Ю-Ни; Разин, Эхуд (15 октября 2005 г.). «Нетрадиционное участие LysRS в молекулярном механизме транскрипционной активности USF2 в тучных клетках, активированных FcεRI» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (20): 8904–8912. дои : 10.1128/MCB.25.20.8904-8912.2005 . ISSN 0270-7306 . ПМЦ 1265770 . ПМИД 16199869 .
- ^ Шу, Шин Ла; Паручуру, Лакшми Бхаргави; Тай, Нил Цюаньвэй; Чуа, Йен Леонг; Фу, Аделина Шен Юнь; Ян, Крис Маолин; Лионг, Ка Ханг; Ко, Эстер Геок Лян; Ли, Анджелина; Нехуштан, Ховав; Разин, Эхуд; Кемени, Дэвид Майкл (28 июня 2019 г.). «Ap4A регулирует направленную подвижность и презентацию антигена в дендритных клетках» . iScience . 16 : 524–534. дои : 10.1016/j.isci.2019.05.045 . ISSN 2589-0042 . ПМЦ 6595237 . ПМИД 31254530 .
- ^ Вартанян, Амалия; Александров Иван; Прудовский, Игорь; МакЛеннан, Александр; Киселев, Лев (1999). «Ap4A индуцирует апоптоз в культивируемых клетках человека». Письма ФЭБС . 456 (1): 175–180. дои : 10.1016/S0014-5793(99)00956-4 . ISSN 1873-3468 . ПМИД 10452553 . S2CID 24954275 .
- ^ Деспотович, Драгана; Брандис, Александр; Савидор, Алон; Левин, Ишай; Фумагалли, Лаура; Тауфик, Дэн С. (2017). «Диаденозинтетрафосфат (Ap4A) – алармон E. coli или повреждающий метаболит?» . Журнал ФЭБС . 284 (14): 2194–2215. дои : 10.1111/февраль 14113 . HDL : 2434/503672 . ISSN 1742-4658 . ПМИД 28516732 .
- ^ Гудечек, Олдржих; Бенони, Роберто; Рейес-Гутьеррес, Пол Э.; Калка, Мартин; Шандерова, Хана; Хубалек, Мартин; Рулишек, Любомир; Цвачка, Йозеф; Красиво, Либор; Кахова, Хана (26 февраля 2020 г.). «Динуклеозидполифосфаты действуют как колпачки 5'-РНК у бактерий» . Природные коммуникации . 11 (1): 1052. Бибкод : 2020NatCo..11.1052H . дои : 10.1038/s41467-020-14896-8 . ISSN 2041-1723 . ПМК 7044304 . ПМИД 32103016 .
- ^ Кимура, Ёсио; Танака, Тихиро; Ока, Манами (июль 2018 г.). «Идентификация основных ферментов, участвующих в синтезе диаденозинтетрафосфата и / или аденозинтетрафосфата в Myxococcus xanthus». Современная микробиология . 75 (7): 811–817. дои : 10.1007/s00284-018-1452-x . ISSN 1432-0991 . ПМИД 29468302 . S2CID 3402370 .