Бривудин

Бривудин
Клинические данные
Торговые названия	Зостекс, Мевир, Бривир и многие другие.
Другие имена	БВДУ
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Беременность ; категория	Противопоказано ;
Маршруты ; администрация	Оральный
код АТС	J05AB15 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	30%
Связывание с белками	>95%
Метаболизм	Тимидинфосфорилаза
Метаболиты	Бромовинилурацил
Период полувыведения	16 часов
Экскреция	65% почками (в основном метаболиты), 20% калом
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	69304-47-8 ;
ПабХим CID	446727 ;
ХимическийПаук	394011 ;
НЕКОТОРЫЙ	2М3055079Х ;
КЕГГ	D07249 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ31634 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID0045755 ;
Химические и физические данные
Формула	С 11 Н 13 Br Н 2 О 5
Молярная масса	333.138 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Удельное вращение	+9°±1°
Плотность	1,86 г/см 3
Температура плавления	От 165 до 166 ° C (от 329 до 331 ° F) (разлагается)
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Бривудин (торговые названия Зостекс , Мевир , Бривир и др.) — противовирусный препарат, используемый при лечении опоясывающего герпеса («опоясывающего лишая»). Как и другие противовирусные препараты, он действует путем ингибирования репликации целевого вируса.

Медицинское использование

Бривудин применяют для лечения опоясывающего герпеса у взрослых пациентов. Его принимают внутрь один раз в день, в отличие от ацикловира , валацикловира и других противовирусных препаратов. ^{[ 1 ]} Исследование показало, что он более эффективен, чем ацикловир , но это оспаривается из-за возможного конфликта интересов со стороны авторов исследования. ^{[ 2 ]}

Противопоказания

Препарат противопоказан пациентам, перенесшим иммуносупрессию (например, из-за трансплантации органов ) или терапию рака, особенно фторурацилом (5-ФУ) и химически родственными (про)препаратами, такими как капецитабин и тегафур , а также антимикотическим препаратом флуцитозином . что также связано с 5-ФУ. Безопасность препарата для детей, беременных и кормящих женщин не доказана. ^{[ 1 ]}

Побочные эффекты

Препарат обычно хорошо переносится. Единственным частым побочным эффектом является тошнота (у 2% пациентов). Менее распространенные побочные эффекты (<1%) включают головную боль, повышение или понижение количества клеток крови ( гранулоцитопения , анемия , лимфоцитоз , моноцитоз ), повышение активности печеночных ферментов и аллергические реакции. ^{[ 1 ]}

Взаимодействия

Бривудин сильно и в редких случаях летально взаимодействует с противораковым препаратом фторурацилом (5-ФУ), его пролекарствами и родственными веществами. Даже местное применение 5-ФУ может быть опасным в сочетании с бривудином. Это вызвано тем, что основной метаболит бромвинилурацил (БВУ) необратимо ингибирует фермент дигидропиримидиндегидрогеназу (ДПД), необходимый для инактивации 5-ФУ. После стандартной терапии бривудином функция ДПД может быть нарушена на срок до 18 дней. Это взаимодействие характерно для близкородственного препарата соривудин , основным метаболитом которого также является БВУ. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}

Других соответствующих взаимодействий нет. Бривудин не оказывает существенного влияния на ферменты цитохрома Р450 в печени. ^{[ 1 ]}

Фармакология

Спектр деятельности

Препарат ингибирует репликацию вируса ветряной оспы (VZV), вызывающего опоясывающий лишай, и вируса простого герпеса типа 1 (ВПГ-1), но не ВПГ-2, который обычно вызывает генитальный герпес. In vitro ингибирующие концентрации против VZV в 200–1000 раз ниже, чем у ацикловира и пенцикловира , что теоретически указывает на гораздо более высокую эффективность бривудина. Клинически значимые штаммы VZV особенно чувствительны. ^{[ 4 ]}

Механизм действия

Бривудин — аналог нуклеозида тимидина . Активным соединением является бривудин-5'-трифосфат, который образуется в результате последующего фосфорилирования вирусной (но не человеческой) тимидинкиназой и предположительно нуклеозиддифосфаткиназой . Бривудин-5'-трифосфат действует, потому что он включен в вирусную ДНК, но затем блокирует действие ДНК-полимеразы , тем самым ингибируя репликацию вируса. ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]}

Фармакокинетика

Бривудин хорошо и быстро всасывается из кишечника и подвергается метаболизму первого прохождения в печени, где фермент тимидинфосфорилаза ^{[ 5 ]} быстро отщепляет сахарный компонент, что приводит к биодоступности 30%. Образующийся метаболит — бромвинилурацил (БВУ), не обладающий противовирусной активностью. БВУ также является единственным метаболитом, который можно обнаружить в плазме крови. ^{[ 1 ]}^{[ 6 ]}

Наибольшие концентрации в плазме крови достигаются через час. Бривудин практически полностью (>95%) связывается с белками плазмы . Терминальный период полувыведения составляет 16 часов; 65% вещества обнаруживается в моче и 20% в кале, главным образом в форме производного уксусной кислоты (которое не обнаруживается в плазме), а также других водорастворимых метаболитов, которые являются мочевины производными . Менее 1% выводится в виде исходного соединения. ^{[ 1 ]}

Бривудин 5'-трифосфат, активный метаболит.
Бромовинилурацил (БВУ), основной неактивный метаболит.
Производное уксусной кислоты, преимущественно обнаруживаемое в моче.

Химия

Молекула имеет три хиральных атома углерода в дезоксирибозной (сахарной) части, каждый из которых имеет определенную ориентацию; т.е. препарат является стереохимически чистым. ^{[ 1 ]} Вещество представляет собой белый порошок.

Производство

Основным поставщиком является компания Berlin Chemie , которая сейчас является частью итальянской группы Menarini . В Центральной Америке представлены Menarini Centro America и Wyeth. ^{[ нужна ссылка ]}

История

Это вещество было впервые синтезировано учеными Бирмингемского университета показал, что оно является мощным ингибитором ВПГ-1 и ВЗВ. в Великобритании в 1976 году. Эрик Де Клерк в Институте медицинских исследований Рега в Бельгии в 1979 году В 1980-х годах препарат стал коммерчески доступным в Восточной Германии продавала его под названием Helpin , где фармацевтическая компания Berlin-Chemie . Только после того, как в 2001 году показание было изменено на лечение опоясывающего герпеса, оно стало более широко доступным в Европе. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Бривудин одобрен к использованию в ряде европейских стран, включая Австрию, Бельгию, Германию, Грецию, Италию, Португалию, Испанию и Швейцарию. ^{[ 9 ]}

Этимология

Название бривудин происходит от химической номенклатуры бром - винил - дезоксиуридин или сокращенно БВДУ. Он продается под торговыми названиями, такими как Bridic, Brival, Brivex, Brivir, Brivirac, Brivox, Brivuzost, Zerpex, Zonavir, Zostex и Zovudex. ^{[ 9 ]}

Исследовать

В Кокрейновском систематическом обзоре изучалась эффективность нескольких противовирусных препаратов при лечении эпителиального кератита, вызванного вирусом простого герпеса . Было обнаружено, что бривудин значительно более эффективен, чем идоксуридин, в увеличении количества успешно заживших глаз участников. ^{[ 10 ]}

См. также

Сопутствующие противовирусные препараты

ацикловир
Валацикловир , пролекарственная форма ацикловира.
Фамцикловир , аналог пенцикловира с большей доступностью при пероральном приеме.
Фоскарнет , внутривенный противовирусный препарат для лечения ВЗВ, устойчивого к ацикловиру.
Пенцикловир , препарат местного применения.

Вакцины и другие методы лечения

Зоставакс , живая вакцина против опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая).
Варивакс — живая вакцина против ветряной оспы.
Шингрикс — рекомбинантная субъединичная вакцина от опоясывающего лишая.
Иммуноглобулин VZV , лечение на основе антител для пациентов с подавленным иммунитетом и опоясывающим герпесом.

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Ясек В., изд. Австрийский кодекс (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Издательство австрийского фармацевта. стр. 5246–8. ISBN 978-3-85200-181-4 .
^ «Бривудин (Зостекс) лучше, чем ацикловир (Зовиракс а.а.)?» . Медицина телеграмма (на немецком языке). 5/2007.
^ «ПОП. Учиться на ошибках. Потенциально фатальное взаимодействие между бривудином (Зостексом) и 5-фторпиримидинами» (PDF) . Немецкий медицинский журнал (на немецком языке). 103 (27). 7 июля 2006 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Штайнхильбер Д., Шуберт-Жсилавеч М., Рот Х.Дж. (2005). Медицинская химия (на немецком языке). Штутгарт: Издательство немецкого фармацевта. стр. 581–2. ISBN 3-7692-3483-9 .
^ Дегранж К., Разака Г., Рабо М., Брико Х., Бальзарини Дж., Де Клерк Э. (декабрь 1983 г.). «Фосфоролиз (Е)-5-(2-бромвинил)-2'-дезоксиуридина (БВДУ) и других 5-замещенных-2'-дезоксиуридинов очищенной тимидинфосфорилазой человека и интактными тромбоцитами крови». Биохимическая фармакология . 32 (23): 3583–90. дои : 10.1016/0006-2952(83)90307-6 . ПМИД 6651877 .
^ Мучлер Э., Шефер-Кортинг М (2001). Эффекты лекарств (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Научное издательство. п. 847. ИСБН 3-8047-1763-2 .
^ Де Клерк Э (декабрь 2004 г.). «Открытие и разработка БВДУ (бривудина) как терапевтического средства для лечения опоясывающего герпеса». Биохимическая фармакология . 68 (12): 2301–15. дои : 10.1016/j.bcp.2004.07.039 . ПМИД 15548377 .
^ Трингали С, изд. (2012). Биоактивные соединения из природных источников (2-е изд.). ЦРК Пресс. п. 170 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Бривудин» . наркотики.com .
^ Вильгельмус КР (январь 2015 г.). «Противовирусное лечение и другие терапевтические мероприятия при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD002898. дои : 10.1002/14651858.CD002898.pub5 . ПМЦ 4443501 . ПМИД 25879115 .

[Austria-Codex-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Ясек В., изд. Австрийский кодекс (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Издательство австрийского фармацевта. стр. 5246–8. ISBN 978-3-85200-181-4 .

[at-2] «Бривудин (Зостекс) лучше, чем ацикловир (Зовиракс а.а.)?» . Медицина телеграмма (на немецком языке). 5/2007.

[DÄB-3] «ПОП. Учиться на ошибках. Потенциально фатальное взаимодействие между бривудином (Зостексом) и 5-фторпиримидинами» (PDF) . Немецкий медицинский журнал (на немецком языке). 103 (27). 7 июля 2006 г.

[Steinhilber-4] Перейти обратно: ^а ^б Штайнхильбер Д., Шуберт-Жсилавеч М., Рот Х.Дж. (2005). Медицинская химия (на немецком языке). Штутгарт: Издательство немецкого фармацевта. стр. 581–2. ISBN 3-7692-3483-9 .

[5] Дегранж К., Разака Г., Рабо М., Брико Х., Бальзарини Дж., Де Клерк Э. (декабрь 1983 г.). «Фосфоролиз (Е)-5-(2-бромвинил)-2'-дезоксиуридина (БВДУ) и других 5-замещенных-2'-дезоксиуридинов очищенной тимидинфосфорилазой человека и интактными тромбоцитами крови». Биохимическая фармакология . 32 (23): 3583–90. дои : 10.1016/0006-2952(83)90307-6 . ПМИД 6651877 .

[Mutschler-6] Мучлер Э., Шефер-Кортинг М (2001). Эффекты лекарств (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Научное издательство. п. 847. ИСБН 3-8047-1763-2 .

[DeClerq-7] Де Клерк Э (декабрь 2004 г.). «Открытие и разработка БВДУ (бривудина) как терапевтического средства для лечения опоясывающего герпеса». Биохимическая фармакология . 68 (12): 2301–15. дои : 10.1016/j.bcp.2004.07.039 . ПМИД 15548377 .

[bioactive-8] Трингали С, изд. (2012). Биоактивные соединения из природных источников (2-е изд.). ЦРК Пресс. п. 170 .

[International-9] Перейти обратно: ^а ^б «Бривудин» . наркотики.com .

[Wilhelmus2015-10] Вильгельмус КР (январь 2015 г.). «Противовирусное лечение и другие терапевтические мероприятия при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD002898. дои : 10.1002/14651858.CD002898.pub5 . ПМЦ 4443501 . ПМИД 25879115 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]