Валацикловир

Валацикловир
Клинические данные
Торговые названия	Валтрекс, Зелитрекс и другие.
Другие имена	валацикловир, валацикловира гидрохлорид ( США, США )
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а695010
Данные лицензии	США DailyMed : Валацикловир ;
Беременность ; категория	АТ : B3 ; ;
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	Противовирусное средство
код АТС	J05AB11 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : только ℞ ; В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	55%
Связывание с белками	13–18%
Метаболизм	Печень (к ацикловиру )
Период полувыведения	<30 минут (валацикловир); ; 2,5–3,6 часа (ацикловир)
Экскреция	Почки 40–50% (ацикловир), ; фекалии 47% (ацикловир)
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	124832-26-4 ; в виде HCl: 124832-27-5 ;
ПабХим CID	135398742 ; в виде HCl: 135398741 ;
ИЮФАР/БПС	4824 ;
Лекарственный Банк	ДБ00577 ; в виде HCl: DBSALT000289 ;
ХимическийПаук	54770 ;
НЕКОТОРЫЙ	MZ1IW7Q79D ; как HCl: G447S0T1VC ;
КЕГГ	D08664 ; в виде HCl: D00398 ;
КЭБ	ЧЕБИ:35854 ; и HCl: CHEBI:9919. ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1349 ; в виде HCl: ChEMBL1201110 ;
НИАИД Химическая база данных	070982 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID1023732 ;
Информационная карта ECHA	100.114.479
Химические и физические данные
Формула	С 13 Н 20 Н 6 О 4
Молярная масса	324.341 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Валацикловир , также называемый валацикловир , представляет собой противовирусный препарат, используемый для лечения вспышек простого герпеса или опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая). ^{[ 2 ]} Он также используется для профилактики цитомегаловируса после трансплантации почки в случаях высокого риска. ^{[ 2 ]} Его принимают внутрь . ^{[ 2 ]}

Общие побочные эффекты включают головную боль и рвоту . ^{[ 2 ]} Серьезные побочные эффекты могут включать проблемы с почками . ^{[ 2 ]} Использование во время беременности кажется безопасным. ^{[ 2 ]} Это пролекарство , которое действует после превращения в ацикловир . в организме человека ^{[ 2 ]}

Валацикловир был запатентован в 1987 году и начал использоваться в медицине в 1995 году. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^{[ 5 ]} Он доступен в виде непатентованного лекарства . ^{[ 6 ]} В 2021 году это было 114-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 5 миллионов рецептов. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Медицинское использование

Валацикловир используется для лечения инфекций HSV и VZV, в том числе: ^{[ 9 ]}

оральный и генитальный Простой герпес (лечение и профилактика )
Снижение передачи вируса простого герпеса от людей с рецидивирующей инфекцией неинфицированным людям.
Опоясывающий герпес (опоясывающий лишай): типичная доза для лечения герпеса составляет 1000 мг перорально три раза в день в течение семи дней подряд. ^{[ 10 ]}
Профилактика цитомегаловируса после трансплантации органов
Профилактика герпесвирусов у людей с ослабленным иммунитетом (например, у тех, кто проходит химиотерапию рака) ^{[ 11 ]}
Ветрянка у детей (2–18 лет) ^{[ 1 ]}

Он показал многообещающие результаты в лечении инфекционного мононуклеоза. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} и применяется профилактически при подозрении на заражение вирусом герпеса В. ^{[ 15 ]}

Паралич Белла , похоже, не приносит пользы от использования валацикловира в качестве единственного метода лечения. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

Побочные эффекты

Частые побочные реакции на лекарственные средства (≥1% людей), связанные с валацикловиром, такие же, как и для ацикловира , его активного метаболита. К ним относятся: тошнота, рвота, диарея и головная боль. Нечастые побочные эффекты (0,1–1% пациентов) включают: возбуждение, головокружение , спутанность сознания, головокружение, отеки , артралгии , боль в горле, запор, боль в животе, сыпь, слабость и/или нарушение функции почек . Редкие побочные эффекты (<0,1% пациентов) включают: кому, судороги, нейтропению , лейкопению , тремор, атаксию , энцефалопатию , психотические симптомы, кристаллурию , анорексию , утомляемость, гепатит , синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз и/или анафилаксию . ^{[ 9 ]}

Фармакология

Валацикловир — это пролекарство, этерифицированная версия ацикловира , имеющая большую биодоступность при пероральном приеме (около 55%), чем ацикловир. ^{[ 1 ]} Он преобразуется эстеразами в активное лекарственное средство ацикловир и аминокислоту валин посредством через печень метаболизма первого прохождения . Ацикловир избирательно превращается в монофосфатную форму с помощью вирусной тимидинкиназы , которая более эффективна (в 3000 раз) при фосфорилировании ацикловира , чем клеточная тимидинкиназа. Впоследствии монофосфатная форма дополнительно фосфорилируется в дисфосфат под действием клеточной гуанилаткиназы, а затем в активную трифосфатную форму, ацикло- ГТФ , под действием клеточных киназ . ^{[ 1 ]}

Механизм действия

Ацикло-ГТФ, активный трифосфатный метаболит ацикловира, является очень мощным ингибитором репликации вирусной ДНК . Ацикло-ГТФ конкурентно ингибирует и инактивирует вирусную ДНК-полимеразу . ^{[ 1 ]} Его монофосфатная форма также включается в вирусную ДНК, что приводит к обрыву цепи . Показано также, что вирусные ферменты не могут удалить ацикло- ГМФ из цепи, что приводит к ингибированию дальнейшей активности ДНК-полимеразы. Ацикло-ГТФ довольно быстро метаболизируется внутри клетки, возможно, клеточными фосфатазами . ^{[ 18 ]}

Ацикловир активен в отношении большинства видов семейства герпевирусов . В порядке убывания активности: ^{[ 19 ]}

Вирус простого герпеса I типа (ВПГ-1)
Вирус простого герпеса II типа (ВПГ-2)
Вирус ветряной оспы (VZV)
Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ)
Цитомегаловирус (ЦМВ)

Препарат преимущественно активен в отношении ВПГ и, в меньшей степени, ВЗВ. Он имеет лишь ограниченную эффективность против EBV и CMV. Однако было показано, что валацикловир снижает или устраняет присутствие вируса Эпштейна-Барр у пациентов, страдающих острым мононуклеозом, что приводит к значительному снижению тяжести симптомов. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} Валацикловир и ацикловир действуют путем ингибирования репликации вирусной ДНК, но по состоянию на 2016 год было мало доказательств того, что они эффективны против вируса Эпштейна-Барра. ^{[ 20 ]} Терапия ацикловиром действительно предотвращает латентный период вируса , но не доказала свою эффективность в уничтожении латентных вирусов в нервных ганглиях . ^{[ 19 ]}

По состоянию на 2005 год устойчивость к валацикловиру не была значительной. Механизмы устойчивости при ВПГ включают дефицит вирусной тимидинкиназы и мутации вирусной тимидинкиназы и/или ДНК-полимеразы, которые изменяют чувствительность к субстрату. ^{[ 21 ]}

Он также используется для вируса герпеса В. постконтактной профилактики ^{[ 15 ]}^{[ 22 ]}

Химия

Подробности синтеза валацикловира впервые опубликовали ученые из Wellcome Foundation .

Ацикловир этерифицировали карбоксибензил- защищенным валином , используя дициклогексилкарбодиимид в качестве дегидратирующего агента . На заключительном этапе защитную группу удаляли гидрированием с использованием катализатора палладий на оксиде алюминия. ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}

История

Валацикловир был запатентован в 1987 году и начал использоваться в медицине в 1995 году. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Он доступен в виде непатентованного лекарства . ^{[ 6 ]} В 2021 году это было 114-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 5 миллионов рецептов. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Общество и культура

Названия брендов

Он продается компанией GlaxoSmithKline под торговой маркой Valtrex. ^{[ 1 ]} и Зелитрекс. Валацикловир доступен в качестве непатентованного препарата в США с ноября 2009 года. ^{[ 25 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Валтрекс-валацикловира гидрохлорид таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 14 июня 2021 г. Проверено 22 мая 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «Монография валацикловира гидрохлорида для специалистов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 17 марта 2019 г.
^ Jump up to: ^а ^б Лонг СС, Пикеринг Л.К., Пробер К.Г. (2012). Принципы и практика детских инфекционных болезней . Elsevier Науки о здоровье. п. 1502. ИСБН 978-1437727029 .
^ Jump up to: ^а ^б Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 504. ИСБН 9783527607495 .
^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ Jump up to: ^а ^б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 625–626. ISBN 9780857113382 .
^ Jump up to: ^а ^б «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Валацикловир – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
^ Jump up to: ^а ^б Росси С., редактор. Справочник австралийских лекарственных средств , 2006 г. Аделаида: Справочник австралийских лекарственных средств; 2006. ISBN 0-9757919-2-3 ^{[ нужна страница ]}
^ Лилль ХМ, Василев СВ (2006). «Противовирусная терапия опоясывающего лишая в дерматологии» . В Gross G, Дорр Х. (ред.). Зоростер герпеса: современные аспекты диагностики и борьбы . Монографии по вирусологии. Том. 26. Базель (Швейцария): Karger Publishers . п. 124. ИСБН 978-3-8055-7982-7 . Проверено 1 января 2012 г.
^ Элад С., Задик Ю., Хьюсон И., Хован А., Корреа М.Э., Логан Р. и др. (август 2010 г.). «Систематический обзор вирусных инфекций, связанных с поражением полости рта у онкологических больных: внимание к Herpesviridea». Поддержка ухода за раком . 18 (8): 993–1006. дои : 10.1007/s00520-010-0900-3 . ПМИД 20544224 . S2CID 2969472 .
^ Jump up to: ^а ^б Бальфур Х.Х., Хокансон К.М., Шечерер Р.М. (декабрь 2005 г.). Контролируемое исследование валацикловира при инфекционном мононуклеозе . 45-я Межнаучная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии. Вашингтон, округ Колумбия. стр. 16–19. Аннотация V1392.
^ Jump up to: ^а ^б Саймон М.В., Дитер Р.Г., Шахан Б. (март 2003 г.). «Эффект валацикловира и преднизолона на уменьшение симптомов заболевания ВЭБ у детей: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Международная педиатрия . 18 (3): 164–169 – через ResearchGate .
^ Jump up to: ^а ^б Бальфур Х.Х., Хокансон К.М., Шечерер Р.М., Фитцер К.М., Шмелинг Д.О., Холман С.Дж. и др. (май 2007 г.). «Вирусологическое пилотное исследование валацикловира при инфекционном мононуклеозе». Журнал клинической вирусологии . 39 (1): 16–21. дои : 10.1016/j.jcv.2007.02.002 . ПМИД 17369082 .
^ Jump up to: ^а ^б «Вирус герпеса B: информация для медицинских работников» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 31 января 2019 года . Проверено 22 мая 2022 г.
^ Боуг Р.Ф., Басура Г.Дж., Исии Л.Е., Шварц С.Р., Драмхеллер С.М., Беркхолдер Р. и др. (ноябрь 2013 г.). «Руководство по клинической практике: паралич Белла» . Отоларингология – хирургия головы и шеи . 149 (3_дополнение): S1–S27. дои : 10.1177/0194599813505967 . ПМИД 24189771 . S2CID 36915347 .
^ Гадьор И., Мадхок В.Б., Дейли Ф., Салливан Ф. (сентябрь 2019 г.). «Противовирусное лечение паралича Белла (идиопатического паралича лицевого нерва)» . Cochrane Database Syst Rev. 2019 (9): CD001869. дои : 10.1002/14651858.CD001869.pub9 . ПМК 6726970 . ПМИД 31486071 .
^ «Валацикловир (VCV) – USCN LIFE SCIENCE INC» . www.uscnk.us . Архивировано из оригинала 3 декабря 2014 года.
^ Jump up to: ^а ^б О'Брайен Джей-Джей, Камполи-Ричардс DM (март 1989 г.). «Ацикловир. Обновленный обзор его противовирусной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности» . Наркотики . 37 (3): 233–309. дои : 10.2165/00003495-198937030-00002 . ПМИД 2653790 . S2CID 240858022 .
^ Де Паор М., О'Брайен К., Смит С.М. (2016). «Противовирусные средства при инфекционном мононуклеозе (железистой лихорадке)» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (12): CD011487. дои : 10.1002/14651858.CD011487.pub2 . ПМК 6463965 . ПМИД 27933614 .
^ Свитман С.С., изд. (2005). Мартиндейл: полный справочник лекарств (34-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. ISBN 0-85369-550-4 . OCLC 56903116 . ^{[ нужна страница ]}
^ Коэн Дж.И., Давенпорт Д.С., Стюарт Дж.А., Дейчман С., Хиллиард Дж.К., Чепмен Л.Е. (ноябрь 2002 г.). «Рекомендации по профилактике и терапии заражения вирусом В (церкопитециновый герпесвирус 1)» . Клин Инфекционный Дис . 35 (10): 1191–203. дои : 10.1086/344754 . ПМИД 12410479 . S2CID 4652818 .
^ Патент EP 308065 , Креницкий, Томас Энтони и Бошан, Лилия Мари, «Терапевтические нуклеозиды», опубликован 22 марта 1989 г., передан Wellcome Foundation.
^ Варданян Р., Грубий В. (2016). «34: Противовирусные препараты». Синтез лекарств-бестселлеров . п. 709. дои : 10.1016/B978-0-12-411492-0.00034-1 . ISBN 9780124114920 . S2CID 75449475 .
^ Ахмед Р. (27 ноября 2009 г.). «Ranbaxy выпускает дженерик Валтрекса в США», The Wall Street Journal . Проверено 16 января 2010 г.

[Valtrex_FDA_label-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Валтрекс-валацикловира гидрохлорид таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 14 июня 2021 г. Проверено 22 мая 2022 г.

[AHFS2019-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «Монография валацикловира гидрохлорида для специалистов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 17 марта 2019 г.

[:0-3] Jump up to: ^а ^б Лонг СС, Пикеринг Л.К., Пробер К.Г. (2012). Принципы и практика детских инфекционных болезней . Elsevier Науки о здоровье. п. 1502. ИСБН 978-1437727029 .

[Fis2006-4] Jump up to: ^а ^б Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 504. ИСБН 9783527607495 .

[WHO22nd-5] Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.

[BNF76-6] Jump up to: ^а ^б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 625–626. ISBN 9780857113382 .

[Top_300-7] Jump up to: ^а ^б «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.

[ClinCalc_Valacyclovir-8] Jump up to: ^а ^б «Валацикловир – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.

[AMH2006-9] Jump up to: ^а ^б Росси С., редактор. Справочник австралийских лекарственных средств , 2006 г. Аделаида: Справочник австралийских лекарственных средств; 2006. ISBN 0-9757919-2-3 ^{[ нужна страница ]}

[10] Лилль ХМ, Василев СВ (2006). «Противовирусная терапия опоясывающего лишая в дерматологии» . В Gross G, Дорр Х. (ред.). Зоростер герпеса: современные аспекты диагностики и борьбы . Монографии по вирусологии. Том. 26. Базель (Швейцария): Karger Publishers . п. 124. ИСБН 978-3-8055-7982-7 . Проверено 1 января 2012 г.

[Cancer-11] Элад С., Задик Ю., Хьюсон И., Хован А., Корреа М.Э., Логан Р. и др. (август 2010 г.). «Систематический обзор вирусных инфекций, связанных с поражением полости рта у онкологических больных: внимание к Herpesviridea». Поддержка ухода за раком . 18 (8): 993–1006. дои : 10.1007/s00520-010-0900-3 . ПМИД 20544224 . S2CID 2969472 .

[balfour2005-12] Jump up to: ^а ^б Бальфур Х.Х., Хокансон К.М., Шечерер Р.М. (декабрь 2005 г.). Контролируемое исследование валацикловира при инфекционном мононуклеозе . 45-я Межнаучная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии. Вашингтон, округ Колумбия. стр. 16–19. Аннотация V1392.

[simon2003-13] Jump up to: ^а ^б Саймон М.В., Дитер Р.Г., Шахан Б. (март 2003 г.). «Эффект валацикловира и преднизолона на уменьшение симптомов заболевания ВЭБ у детей: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Международная педиатрия . 18 (3): 164–169 – через ResearchGate .

[pmid17369082-14] Jump up to: ^а ^б Бальфур Х.Х., Хокансон К.М., Шечерер Р.М., Фитцер К.М., Шмелинг Д.О., Холман С.Дж. и др. (май 2007 г.). «Вирусологическое пилотное исследование валацикловира при инфекционном мононуклеозе». Журнал клинической вирусологии . 39 (1): 16–21. дои : 10.1016/j.jcv.2007.02.002 . ПМИД 17369082 .

[:3-15] Jump up to: ^а ^б «Вирус герпеса B: информация для медицинских работников» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 31 января 2019 года . Проверено 22 мая 2022 г.

[16] Боуг Р.Ф., Басура Г.Дж., Исии Л.Е., Шварц С.Р., Драмхеллер С.М., Беркхолдер Р. и др. (ноябрь 2013 г.). «Руководство по клинической практике: паралич Белла» . Отоларингология – хирургия головы и шеи . 149 (3_дополнение): S1–S27. дои : 10.1177/0194599813505967 . ПМИД 24189771 . S2CID 36915347 .

[17] Гадьор И., Мадхок В.Б., Дейли Ф., Салливан Ф. (сентябрь 2019 г.). «Противовирусное лечение паралича Белла (идиопатического паралича лицевого нерва)» . Cochrane Database Syst Rev. 2019 (9): CD001869. дои : 10.1002/14651858.CD001869.pub9 . ПМК 6726970 . ПМИД 31486071 .

[18] «Валацикловир (VCV) – USCN LIFE SCIENCE INC» . www.uscnk.us . Архивировано из оригинала 3 декабря 2014 года.

[OBrien1989-19] Jump up to: ^а ^б О'Брайен Джей-Джей, Камполи-Ричардс DM (март 1989 г.). «Ацикловир. Обновленный обзор его противовирусной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности» . Наркотики . 37 (3): 233–309. дои : 10.2165/00003495-198937030-00002 . ПМИД 2653790 . S2CID 240858022 .

[pmid27933614-20] Де Паор М., О'Брайен К., Смит С.М. (2016). «Противовирусные средства при инфекционном мононуклеозе (железистой лихорадке)» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (12): CD011487. дои : 10.1002/14651858.CD011487.pub2 . ПМК 6463965 . ПМИД 27933614 .

[Martindale34-21] Свитман С.С., изд. (2005). Мартиндейл: полный справочник лекарств (34-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. ISBN 0-85369-550-4 . OCLC 56903116 . ^{[ нужна страница ]}

[22] Коэн Дж.И., Давенпорт Д.С., Стюарт Дж.А., Дейчман С., Хиллиард Дж.К., Чепмен Л.Е. (ноябрь 2002 г.). «Рекомендации по профилактике и терапии заражения вирусом В (церкопитециновый герпесвирус 1)» . Клин Инфекционный Дис . 35 (10): 1191–203. дои : 10.1086/344754 . ПМИД 12410479 . S2CID 4652818 .

[23] Патент EP 308065 , Креницкий, Томас Энтони и Бошан, Лилия Мари, «Терапевтические нуклеозиды», опубликован 22 марта 1989 г., передан Wellcome Foundation.

[24] Варданян Р., Грубий В. (2016). «34: Противовирусные препараты». Синтез лекарств-бестселлеров . п. 709. дои : 10.1016/B978-0-12-411492-0.00034-1 . ISBN 9780124114920 . S2CID 75449475 .

[25] Ахмед Р. (27 ноября 2009 г.). «Ranbaxy выпускает дженерик Валтрекса в США», The Wall Street Journal . Проверено 16 января 2010 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]