Висист
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Данные лицензии | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ≥27% |
| Связывание белка | <8% |
| Метаболизм | 10 |
| Устранение полураспада | 2,1–2,4 часа |
| Экскреция | Фекалии (50%), моча (27%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 9 H 11 Cl N 4 O 2 |
| Молярная масса | 242.66 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Растворимость в воде | 5 мг/мл (20 ° C) |
Типирацил - это препарат, используемый при лечении рака. Он одобрен для использования в форме комбинированного препарата трифлуридин/типирацил для лечения неоперабельного развитого или рецидивирующего колоректального рака . [ 1 ]
Типирацил помогает поддерживать концентрацию трифлуридина в крови , ингибируя которая фермент фосфорилазу тимидина, метаболизирует трифлуридин. [ 1 ] [ 2 ]
Неблагоприятные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты не оценивались не независимо от трифлуридина, а только в комбинированном препарате. [ Цитация необходима ]
Взаимодействия
[ редактировать ]только исследования взаимодействия in vitro Доступны . В них типирацил транспортировали растворенного носителя белками SLC22A2 и SLC47A1 . Препараты, которые взаимодействуют с этими переносчиками, могут повлиять на в плазме в крови . концентрации типирацила [ 3 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Типирацил представляет собой ингибитор тимидина фосфорилазы (TPASE) и ингибирует деградацию трифлуридина путем ингибирования TPASE, тем самым увеличивая системное воздействие трифлуридина, когда типирацил дается вместе с трифлуридина. [ 3 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]По меньшей мере 27% типирацила поглощается из кишечника. У пациентов с раком самая высокая концентрация в плазме в крови достигается через три часа. Вещество не имеет тенденции накапливаться в организме. Связывание белка in vitro в плазме человека ниже 8%. Типирацил не метаболизируется ферментами цитохрома P450 (CYP). В небольшой степени он гидролизуется до 6-гидроксиметилурацила, [ сомнительно - обсудить ] Но основная фракция выделяется в неизменной форме в фекалиях (50%) и моче (27%). Устранение периода полураспада составляет 2,1 часа в первый день, а затем немного увеличивается до 2,4 часа в двенадцатый день. [ 3 ] [ 4 ]
Типирацил вызывает C макс (самые высокие концентрации в плазме в крови) трифлуридина для увеличения в 22 раз, а его площадь под кривой в 37 раз. [ 3 ]
Химия
[ редактировать ]Типирацил используется в форме гидрохлорида , [ 3 ] который представляет собой белый кристаллический порошок. Растворимость в воде составляет 5 мг/мл; [ 5 ] Он также растворим в 0,01 М соляной кислоте и 0,01 М гидроксида натрия; слегка растворим в метаноле ; очень немного растворим в этаноле ; и практически нерастворим в ацетонитриле , изопропиловом спирте , ацетоне , диизопропиловом эфире и диэтиловом эфире . [ 6 ]
COVID-19
[ редактировать ]Было показано, что типирацил ингибирует SARS-COV-2 NSP15 и взаимодействует с уридиновым связывающим карманом активного сайта фермента с использованием комбинации кристаллографии , биохимических и цельных клеточных анализов. [ 7 ] Ранее это было предложено в вычислительном исследовании перепрофилирования лекарств как наиболее многообещающего удара, нацеленного на основную протеазу SARS-COV-2. [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный «Таблетки Taiho's Lonsurf (R) (трифлуридин и гидрохлорид), одобренные в Японии для лечения передового метастатического колоректального рака» (пресс -релиз). 24 марта 2014 года.
- ^ Танака Н., Сакамото К., Окабе Х., Фудзиока А., Ямамура К., Накагава Ф. и др. (Декабрь 2014). «Повторное пероральное дозирование TAS-102 придает высокое включение трифлуридина в ДНК и устойчивую противоопухолевую активность в мышиных моделях» . Онкологические отчеты . 32 (6): 2319–2326. doi : 10.3892/или.2014.3487 . PMC 4240496 . PMID 25230742 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Haberfeld H, ed. Австрия кодекс (на немецком языке). Вена: австрийский издатель фармацевтов.
- ^ «Лонсурф: EPAR - Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство лекарств . 12 мая 2016 года.
- ^ «Типирацил гидрохлорид» . Сигма Олдрич . Получено 28 сентября 2016 года .
- ^ «Лонсурф, назначающий информацию» . Drugs.com .
- ^ Ким Ю., Уоуэр Дж., Мальтевева Н., Чанг С., Джедренцзак Р., Вилламивский М. и др. (Февраль 2021 г.). «Типирацил связывается с сайтом уридина и ингибирует NSP15 эндорибонуклеаз Ненду из SARS-COV-2» . Биология связи . 4 (1): 193. DOI : 10.1038/S42003-021-01735-9 . PMC 7873276 . PMID 33564093 .
- ^ Ребенок К, Мейт С., Мехта Ч., Суреш А., Наяк Уй, Наяк Ю (январь 2021 г.). «Нацеливание на основную протеазу SARS-COV-2: вычислительное исследование препарата» . Архив медицинских исследований . 52 (1): 38–47. doi : 10.1016/j.arcmed.2020.09.013 . PMC 7498210 . PMID 32962867 .
